铟热分析标准物质

为了准确理解和规范地执行JJG936-2012《示差扫描热量计检定规程》和JJG1135-2017《热重分析仪检定规程》等国家计量检定规程，9月11-14日，中国计量测试学会将于山东济南举办热分析计量技术规范及标准物质使用宣贯会。本次宣贯会由中国计量测试学会主办，全国物理化学计量技术委员会和全国新材料与纳米计量技术委员会组织。与会代表来自全国各地的计量研究院和企事业单位，此次会议，各方代表齐聚泉城济南，是国内计量领域一次重大的学术讨论会议。珀金埃尔默作为JJG1135-2017《热重分析仪检定规程》的参与起草单位，又是计量领域中应用广泛的仪器供应商，此次也应邀参会。来自珀金埃尔默的技术专家杨富还在会上作了题为《热分析联用技术的最新应用》的报告。报告内容深入浅出地介绍了珀金埃尔默的联用技术在热分析领域的技术领先性和实用性。会议现场在认真聆听了杨富的报告后，与会专家都对珀金埃尔默的联用技术及仪器产生了浓厚兴趣。在会议的休息时间，珀金埃尔默在会议现场的展示位受到了与会专家的欢迎，不少代表前来了解珀金埃尔默的产品，并与杨富工程师就使用珀金埃尔默的仪器心得进行更深入的交流。业内专家在PerkinElmer展位与杨富工程师交流除了企业自身的报告外，珀金埃尔默的产品在中国计量院的多位老师的报告中也被频繁提及。作为国内计量领域重要的仪器供应商，许多计量标准的制定都使用了珀金埃尔默的产品。对此，我们除了自豪之外，也感到了责任重大。珀金埃尔默将一如既往地用领先的技术和为客户着想的理念，继续为中国计量领域的机构和学者服务，为了实现更准确和便捷的检定而不断努力。

p 　　1977年在日本京都召开的国际热分析协会(ICTA)第七次会议对热分析进行了如下定义：热分析是在程序控制温度下，测量物质的物理性质与温度之间关系的一类技术。最常用的热分析方法有：差(示)热分析(DTA)、热重量法(TG)、导数热重量法(DTG)、差示扫描量热法(DSC)、热机械分析(TMA)和动态热机械分析(DMA)等。热分析技术在物理、化学、化工、冶金、地质、建材、燃料、轻纺、食品、生物等领域得到广泛应用。 /p p 　　仪器信息网对热分析相关的共计10条国家标准和8条行业标准进行了归纳，其中涉及到了检验检疫、机械、金属、能源、建材、医药、公共安全等多个领域。& nbsp 　 /p p style=" text-align: center " strong br/ /strong /p p style=" text-align: center " strong 热分析国家标准 /strong /p table align=" center" style=" border: currentColor border-image: none border-collapse: collapse " border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" tbody tr class=" firstRow" style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none -ms-word-break: break-all background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 标准号 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 标准名称 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 主管部门 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 30097-2013 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 炉前铁液热分析仪 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 中国机械工业联合会 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 6425-2008 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 热分析术语 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 国家标准化管理委员会 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 6297-2002 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 陶瓷原料差热分析方法 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 中国轻工业联合会 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 36402-2018 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 陶瓷材料的热分析 span - /span 质谱联用测试方法 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 中国建筑材料联合会 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 29174-2012 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 物质恒温稳定性的热分析试验方法 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 应急管理部 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 17802-2011 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 热不稳定物质动力学常数的热分析试验方法 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 应急管理部 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 19267.12-2008 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none -ms-word-break: break-all background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 刑事技术微量物证的理化检验& nbsp 第 span 12 /span 部分：热分析法 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 公安部 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 13464-2008 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 物质热稳定性的热分析试验方法 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 应急管理部 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 1425-1996 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none -ms-word-break: break-all background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 贵金属及其合金熔化温度范围的测定 热分析试验方法 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 中国有色金属工业协会 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 121" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GB/T 15814.3-1995 /span /p /td td width=" 299" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none -ms-word-break: break-all background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 烟花爆竹药剂 热相容性试验 差热分析或差示扫描热量热法 /span /p /td td width=" 148" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 中国轻工业联合会 /span /p /td /tr /tbody /table p style=" text-align: center " & nbsp /p p & nbsp /p p style=" text-align: center " strong 热分析行业标准 /strong /p table align=" center" style=" border: currentColor border-image: none border-collapse: collapse " border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" tbody tr class=" firstRow" style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 标准号 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 标准名称 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 主管部门 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " SN/T 2240-2008 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 危险品加速贮存试验 span - /span 热分析法 差热分析法和热重分析法 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 国家质量监督检验检疫总局 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " JB/T 6856-2017 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 热重 span - /span 差热分析仪 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 工业和信息化部 span / /span 国家能源局 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " JB/T 9369-2017 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 差热分析仪 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 工业和信息化部 span / /span 国家能源局 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " YS/T 1258-2018 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none -ms-word-break: break-all background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 有色金属材料& nbsp 熔融和结晶温度试验 热分析方法 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 工业和信息化部 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " NB/SH/T 0859-2013 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none -ms-word-break: break-all background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 化学物质热稳定性的测定 热分析法 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 国家能源局 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " JC/T 2019-2010 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 陶瓷材料的热分析 span - /span 质谱同时联用测定方法 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 工业和信息化部 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " YY/T 0641-2008 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 热分析法测量 span NiTi /span 合金相变温度的标准方法 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 国家食品药品监督管理局 /span /p /td /tr tr style=" height: 18px " td width=" 159" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " GA/T 76-1994 /span /p /td td width=" 5" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 物质恒温稳定性的热分析试验方法 /span /p /td td width=" 519" height=" 18" nowrap=" " valign=" top" style=" padding: 5px border: 1px solid rgb(0, 0, 0) border-image: none background-color: transparent " p span style=" font-family: 宋体 font-size: 12px " 公安部 /span /p /td /tr /tbody /table p 　　 /p p 注：我们国家标准代号分为GB和GB/T。国家标准的编号由国家标准的代号、国家标准发布的顺序号和国家标准发布的年号(发布年份)构成。GB代号国家标准含有强制性条文及推荐性条文，当全文强制时不含有推荐性条文，GB/T代号国家标准为全文推荐性。强制性条文是保障人体健康、人身、财产安全的标准和法律及行政法规规定强制执行的国家标准 推荐性国标是指生产、检验、使用等方面，通过经济手段或市场调节而自愿采用的国家标准。但推荐性国标一经接受并采用，或各方商定同意纳入经济合同中，就成为各方必须共同遵守的技术依据，具有法律上的约束性。 /p

p style=" text-align: left " 　　 strong 本文 /strong strong 作者：江苏省食品药品监督检验研究院 李忠红 /strong /p p style=" text-align: left " 　　热分析法，顾名思义，是围绕物体热量发生了变化来进行的一系列分析测试的技术的总称，包括记录给予被测物热量后物质发生变化的过程以及物体发生变化过程中吸收或放出热量的测定。药典中收录的热分析法，广义的有转化点/熔点测定法、热重分析法、差热/差示扫描量热分析法、热载台显微镜分析法、微量热法(欧洲/英国药典)、溶液量热法(欧洲/英国药典)。中国药典2020年版四部通则0661热分析法中只收录了其中的三种。 /p p style=" text-align: left " 　　目前来说，在我们药品检验工作中采用热分析法对药物进行质量控制的应用主要有：原料药熔点的测定、化学对照品的纯度测定、药物水分的测定等，应用的项目与品种并不多。中国药典2015年版并未收录具体的需要用热分析仪来做质量控制的品种，2020年版是否有品种收录目前还未知晓。在国家药品监督管理局批准的各企业注册标准中，采用差示扫描量热分析法(DSC)测定熔点的品种有替格瑞洛、利培酮等，下图1是一张不同企业替格瑞洛原料药的热分析图，从图中可以看出不同企业产品的熔点存在着一定的差异，其中微小的差异可能来自于不同的纯度，而较大的差异应该是来自于不同的晶型。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 522px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/c71b7d9d-0621-4e0b-b52c-b8be3c48db91.jpg" title=" 图1 替格瑞洛DSC分析图.jpg" alt=" 图1 替格瑞洛DSC分析图.jpg" width=" 500" height=" 522" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图1 替格瑞洛DSC分析图 /strong /p p 　　热分析法在药品质量控制中应用面较窄的这种情况的主要原因是因为热分析仪相对于一些传统的药品检验用仪器(例如熔点仪、烘箱、减压干燥箱等)价格要贵得多，客观上限制了在熔点测定与水分测定中的应用。而对于化学对照品的纯度测定，热分析法只是一个辅助测定的方法，或者说是一个验证用其他方法测定出的纯度值是否准确的方法，并不能用热分析法得到的纯度值去给对照品赋值。所以，热分析法对于化学对照品纯度的测定这一应用，只有在化学对照品发行单位得到较多的应用[1,2]。 /p p 　　当然，在药物的制造过程中，有不少企业已经采用快速水分测定仪(水分天平)来做中间体物料的水分监测。快速水分测定仪是利用热失重法测定样品的水分含量，由称量与加热装置(红外)组成。其原理与热重分析仪一样，也应该算是一种热分析的仪器。 /p p 　　尽管在药品终产品质量控制中的应用目前还不广泛，热分析技术作为一门成熟的分析技术，在药物研究过程中角色一直是不可或缺的。近5年来在药物研究过程中的应用主要有：药物多晶型的研究[3-6]，药物共晶的研究[7]，药物新剂型研究[8-18]，生物相容性材料[19,20]的表征，药品包装材料(聚乙烯、聚丙烯等材质)与液体药物的相容性研究等。下面简要介绍一下其中的几个应用。 /p p 　　 strong 一、药物多晶型的研究 /strong /p p 　　各国药典收载的多晶型药物有188种，水合物有307种，无定形(型)物有113种[21]，这些药物的研究过程都或多或少地用到过热分析技术。 /p p 　　2015年研究者Akhtar Siddiqui等[3]发表的研究文章中用DSC结合化学计量学方法对尼莫地平两种晶型的定量测定进行了很好的研究，为质量控制提供了可能。 /p p 　　2016年研究者Yusuke Hattori等[4]发表的研究文章中用DSC研究了采用熔融-骤冷和研磨法获取加替沙星的无定形物。这两种方法制备的无定形物的X-射线粉末衍射图谱是无差别的，但是它们的DSC图谱存在着一定的差异。下图2就是两种无定形物的DSC图谱。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width:100% max-height:100% " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e018c82b-c99f-4dff-ae98-4fa8d738bd6f.jpg" title=" 图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱.jpg" alt=" 图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong 图2 加替沙星两种无定形物在不同升温速率下的DSC图谱 /strong /p p style=" text-align: center " (A)研磨法制备 (B)熔融-骤冷法制备 /p p 　　对于低温下药物的结晶过程、低温下药物晶核形成的机理研究，是近年来另一个研究的热点。2017年研究者Ioannis Nikolakakis等[5]发表的研究文章中采用熔融-骤冷法对扑热息痛(对乙酰氨基酚)的结晶动力学进行了研究，熔融的过程以及对骤冷后得到的玻璃体进行表征均使用了DSC仪。2018年研究者Yuan Su等[6]发表的研究文章中用类似的方法对灰黄霉素进行了研究，提出在超低温状态下(低于玻璃化转变温度)，玻璃体发生断裂，在断裂面形成了晶核，因此不仅熔融-骤冷法不一定能得到无定形药物，而且对于无定形药物的保存也要注意贮藏条件可能产生的影响。 /p p 　　 strong 二、药物共晶的研究 /strong /p p 　　共晶是提高药物溶解度的一个有效手段，而DSC是表征共晶形成成功与否的强有力技术。2018年研究者Patrycja Garbacz等[7]发表的研究文章中对吲哚美辛与糖精共晶、呋塞米与对氨基苯甲酸共晶进行了研究，典型的DSC图谱见图3。由图中可见，原料比例为1:2时吲哚美辛与糖精形成了共晶，即熔点只有一个。其他检测方法，例如红外光谱法、拉曼光谱法，都无法区分物理混合物与共晶。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 251px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/bfbfeed1-7583-4e9d-bab7-1ff5558465af.jpg" title=" 图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱.jpg" alt=" 图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱.jpg" width=" 500" height=" 251" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图3 吲哚美辛与糖精共晶研究的DSC图谱 /strong /p p style=" text-align: center " 　　(a)吲哚美辛与糖精物理混合物(1:1) /p p style=" text-align: center " 　　(b)吲哚美辛与糖精物理混合物(2:1) /p p style=" text-align: center " 　　(c)吲哚美辛与糖精物理混合物(1:2) /p p style=" text-align: center " 　　(d)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例1:1) /p p style=" text-align: center " 　　(e)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例2:1) /p p style=" text-align: center " 　　(f)吲哚美辛与糖精共晶(原料比例1:2) /p p style=" text-align: center " 　　(g)吲哚美辛 /p p style=" text-align: center " 　　(h)糖精 /p p 　　 strong 三、药物新剂型的研究 /strong /p p 　　纳米脂质体、介孔二氧化硅纳米粒、聚L-乳酸电纺纤维、温敏性水凝胶都是近年来发展起来的一些药物载体，也是药物新剂型。对于药物载体是否成功载药的研究，DSC是一个有效的表征手段，以2018年Li Pan等[18]对载虾青素的纳米脂质体研究为例，图4为采用DSC对原料药、辅料、原料药与辅料的物理混合物、载药纳米脂质体进行研究的图。载虾青素的纳米脂质体显示了与辅料大豆磷脂酰胆碱以及二者的物理混合物不同的DSC曲线。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 390px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/fc4b38c6-cf08-49f0-b45d-11e2bd953a3e.jpg" title=" 图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱.jpg" alt=" 图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱.jpg" width=" 500" height=" 390" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图4 载虾青素的纳米脂质体研究的DSC图谱 /strong /p p style=" text-align: center " (a)虾青素 /p p style=" text-align: center " (b)载虾青素的纳米脂质体 /p p style=" text-align: center " (c)大豆磷脂酰胆碱 /p p style=" text-align: center " (d)虾青素与大豆磷脂酰胆碱的物理混合物 /p p 　　对于载虾青素的纳米脂质体研究，研究者不仅使用了DSC，还使用了TG，图谱见图5。TG曲线可被分为三段，分别代表了三步分解过程：失水(138℃之前)、大豆磷脂酰胆碱分解(138~315℃)、虾青素分解(315~500℃)。TG曲线可以从一个侧面反映药物的组成。 /p p style=" text-align: center " img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 500px height: 350px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/cd90f3d6-0c0d-47b8-94ec-55fbf677c8b9.jpg" title=" 图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱.jpg" alt=" 图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱.jpg" width=" 500" height=" 350" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: center " strong 图5 载虾青素纳米脂质体的TG图谱 /strong /p p 　　由以上这些应用来看，随着采用热分析法对于药物多晶型的研究工作日益的广泛，以及仿制药与原研药一致性评价工作的需求，采用热分析技术作为成品的质量控制手段的可能性也会大幅提升。因此，可以预见，热分析技术在药物质量控制领域会发挥越来越大的作用。 /p p br/ /p p 　　 a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/rfxjszywzlkzzdyy" target=" _self" strong 热分析技术在药物质量控制中的应用专题 /strong ： /a /p p style=" text-align: center " a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/rfxjszywzlkzzdyy" target=" _self" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 131px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/275383cf-9219-4e35-ace8-f04a0943596e.jpg" title=" 192042020200616.jpg" alt=" 192042020200616.jpg" width=" 600" height=" 131" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p br/ /p p 　　 strong 参考文献： /strong /p p 　　[1] 刘毅，吴建敏，严菁，等. 熔点对照品标化研究，中国新药杂志，2015，24(3)：264-270 /p p 　　[2] 刘毅，吴建敏，吴涓，等. 差示扫描量热法在化学药品对照品纯度分析中的应用，中国新药杂志，2017，26(10)：1115-1118 /p p 　　[3] Akhtar Siddiqui, Ziyaur Rahman, Mansoor A. 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