瑞格列奈有关物质对照品

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  • 宝刀未老,古木发新枝,米格列奈钙有关物质方法学部分

    前言:米格列奈钙片(Mitiglinide Calcium Hydrate Tablets)主要由米格列奈钙组成,其化学名:双〔(2s)-2-苄基-3- (顺-六氢异吲哚-2-羰基)丙酸〕单钙二水合物。本品可以单独用于经饮食和运动疗法不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病病人。米格列奈是继瑞格列奈、那格列奈后第三个美格列脲类药物,是苯丙氨酸的衍生物。米格列奈钙片的原料药有本公司自己生产,其质控指标之一:有关物质的两个已知杂质,及(2S)-2-苯甲基丁二酸对照品和杂质C。此色谱柱(序列号:W10212097)在上篇文章中已经宣布退役,后来因色谱柱紧缺,摸索条件后启用了。以前的色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸盐溶液(用0.05mol/L磷酸二氢钾溶液调节0.05mol/L磷酸氢二钠溶液pH值至7.0)-甲醇(40:60)为流动相;检测波长为290nm;柱温30℃。理论板数按雷贝拉唑钠峰计算不低于1000,雷贝拉唑钠峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。现在的色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)(45:55)为流动相;检测波长210 nm。理论板数按米格列奈钙峰计算应不低于2000。试验步骤: 取本品,加甲醇制成每1ml中含1.0mg的溶液,作为供试品溶液;另精密量取含量测定项下的对照品溶液适量,用甲醇稀释制成每1ml中约含2μg的溶液,作为对照溶液。取有关物质(2S)-2-苯甲基丁二酸对照品和杂质C对照品适量,用供试品溶液溶解并稀释制成每1ml中含米格列奈钙为1mg和有关物质对照品为5μg的溶液,作为系统适用性试验溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%~20%;取系统适用性试验溶液20μl,注人液相色谱仪,理论板数按米格列奈峰计箅不低于3000,米格列奈峰与有关物质对照品峰的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注人液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。其主要色谱图加下:系统适用性试验色谱图http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/05/201305031602_438152_1621890_3.gifhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/05/201305031603_438153_1621890_3.gifhttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/05/201305031626_438157_1621890_3.gif供试液样品色谱图:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/05/201305031639_438158_1621890_3.gif3.2.S.4.3.2.5检测限与定量限(色谱图见附件63~70)精密称取对照品10.49mg置10ml量瓶中,加甲醇适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为供试储备液,取供试储备液用甲醇逐级稀释,分别取20µl注入高效液相色谱仪,经测定,米格列奈钙主峰保留时间约为12.5分钟,在±1分钟的时间范围计算基线噪音约为361μV,当S/N≒3时,检测浓度为0.5245μg/ml,检测限为10.49ng,当S/N≒10时,定量限浓度为2.0980μg/ml,定量限为41.96ng,试验结果见下表。检测限的确定序号峰高(μV)Δε检测限(μV)13611083检测限验证浓度名称浓度(µg/ml)进样量(ng)峰高(µV)平均峰高(µV)S/N供试液110.4900209.8197991979954.8[/t

  • 有关物质对照浓度

    今天做的一药物的有关物质检测,对照溶液浓度标准要求配制成为1ug/ml,可我配成了0.4ug/ml,直接进样了,不知结果可不可信哦,我是新手,望指教!

  • 富马酸喹硫平质量研究之有关物质对比

    基本信息通用名称:富马酸喹硫平商品名称:启维其它名称:舒思、思瑞康英文名称:Quetiapine Fumarate Tablets http://f.hiphotos.baidu.com/baike/s%3D220/sign=6a863f019d16fdfadc6cc1ec848f8cea/c8177f3e6709c93dbda6cadd9f3df8dcd1005440.jpg汉语拼音:Fumasuan Kuiliuping Pian中文别名:11--1-哌嗪基]二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓半富马酸盐[sup][1][/sup]英文名称:quetiapine fumarate英文别名:2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]ethanol hemifumarate; Quetiapine hemifumarate; quetiapine fumarate main intermediates; 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]thiazepin-11-ylpiperazin-1-yl)ethoxy]ethanol (2E)-but-2-enedioate (salt)适应症喹硫平片用于治疗[url=http://baike.baidu.com/view/1580.htm]精神分裂症。质量标准详见附件截图:[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/08/201308151502_457839_1621890_3.gif[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/08/201308151502_457840_1621890_3.gif色谱柱信息:150MM PN:WEL518415 SN:W11212195 LN:W1811.02本次试验目的是进行上市品有关物质对比。1.自制样品有关物质情况:[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/08/201308081039_456793_1621890_3.gif2.上市样品(思瑞康)有关物质检测情况:[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/08/201308081039_456794_1621890_3.gif3.上市样品(舒思)有关物质检测情况:[img]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/08/201308081040_456795_1621890_3.gif4.自制样品和上市样品杂质谱图对比:[img=,707,519]http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2013/08/201308081042_456797_1621890_3.gif结论:单纯从杂质谱来看,自制品和上市品(舒思)杂质谱基本一致,但量较上市品(舒思)低,较上市品(思瑞康)高,当自制品杂质总量是较低的,如再比上市品(思瑞康)低点就最好了,初步判断为原料药不同产生的。另外,本品有关物质检测如使用其他品牌的色谱柱会有较大的拖尾,以及主峰前杂质分离不好。同样色谱条件下,含量测定中,若进样针数较多,其他品牌的色谱柱会产生肩峰,若使用其他品牌的要在进针次数在20次的时候,要多走几针空白,估计是本品的辅料有影响,具体情况没有进行继续研究。

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  • 化学药品研发中对照品(标准品)有关技术要求
    药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一,药品标准物质也是质量标准和质量研究中不可分割的一部分,是药品质量标准的物质基础。药品标准物质在新药研究中与产品定性、杂质控制及量值溯源密切相关,标准物质的运用贯穿于质量研究与质量标准的制订工作中。一、概述标准品、对照品系指用于药品鉴别、检查、含量测定的标准物质,即药品标准中使用的具有确定的特性或量值,用于对供试药品赋值、定性、评价测定方法或校准仪器设备的物质,其中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。《药品注册管理办法》规定“中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家标准物质”,“申请人在申请新药生产时,应当向中国药品生物制品检定所提供制备该药品标准物质的原材料,并报送有关标准物质的研究资料”。但在新药研究中,普遍存在对照品(标准品)的应用超前于中检所制备和标定的情况,鉴于新药研究的连续性以及标准物质在新药研究中涉及量值溯源、产品定性、杂质控制及其在药品质量控制中的重要性,标准物质的制备和标定与药品的质量研究、稳定性研究乃至药理毒理学研究中剂量的确定等临床前基础研究间存在密切关系,因此,药品对照品(标准品)的研究(制备与标定)也是药品审评的一项重要内容。二、对照品来源1、所用对照品(标准品)中检所已经发放提供,且使用方法相同时,应使用中检所提供的现行批号对照品(标准品),并提供其标签和使用说明书,说明其批号,不应使用其他来源者;如使用方法与说明书使用方法不同(如定性对照品用作定量用、效价测定用标准品用作理化测定法定量、UV法或容量法对照品用作色谱法定量等),应采用适当方法重新标定,并提供标定方法和数据;若色谱法含量测定用对照品用作UV法或容量法,定量用对照品用作定性等,则可直接应用,不必重新标定。2、申报临床研究时,如中检所尚无供应,为不影响注册进度,可先期与中检所接洽制备和标定,申报时提供标定报告、标签(应标明效价或含量、批号、使用效期)和使用说明书;也可与省所合作标定,申报时提供标准品或对照品研究资料,“说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据”;标定有困难时,可使用国外药品管理当局或药典委员会发放的对照品(标准品)或国外制药企业的工作对照品(标准品),进行标准制订和其他基础性研究,但应提供其标签(应标明其含量)和使用说明书,能保证其量值溯源性;也可使用国外试剂公司(如sigma公司等)提供的对照品(标准品),但应提供试剂公司该批对照品(标准品)的检测报告(用作含量测定时,应有确定的含量数据),如为高纯度试剂,提供了国外试剂公司检测报告(用作含量测定时,应有确定的含量数据)时,也可使用,并应能保证其量值溯源性,但申请人应及时与中检所接洽对照品(标准品)的标定事宜,临床研究期间完成此工作。3、直接申报生产品种,如中检所尚无供应,可参照2中要求进行,并提供相应研究资料,但申请人在标准试行期间应与中检所接洽并完成的标定事宜。三、对照品(标准品)标定的技术要求1、创新药物应说明对照品(标准品)原料的制备路线、精制方法、质检报告,提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果(包括相关图谱),提供标定方法的研究和验证资料(如与原料药质量研究项下相同,可不再提供)、含量测定数据及经统计分析得到的对照品(标准品)含量结果,并说明进行临床前药学研究、药理毒理学研究所用样品的含量是否用该批对照品(标准品)确定或可用该批对照品(标准品)进行量值溯源。纯度测定方法应选用色谱法,并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较,同时采用二极管阵列检测器或其它适宜方法检测HPLC法的色谱峰纯度,而后根据测定结果经统计分析确定对照品(标准品)原料的纯度。对于组份单一、纯度较高的药物,对照品(标准品)标定方法宜首选可进行等当量换算、精密度高、操作简便快速的容量法。可根据药物分子中所具有的官能团及其化学性质,选用不同的容量分析方法,但应符合如下条件:(1)反应按一个方向进行完全;(2)反应迅速,必要时可通过加热或加入催化剂等方法提高反应速度;(3)共存物不得干扰主药反应,或能用适当方法消除;(4)确定等当点的方法要简单、灵敏;(5)标化滴定液所用基准物质易得,并符合纯度高、组成恒定且与化学式符合、性质稳定(标定时不发生副反应)等要求。标定方法的选择要关注如下事项:(1)供试品的取用量应满足滴定精度的要求(消耗滴定液约20ml);(2)滴定终点的判断要明确,提供滴定曲线。如选用指示剂法,应考虑其变色敏锐,并用电位法校准其终点颜色;(3)为排除因加入其它试剂而混入杂质对测定结果的影响,或便于剩余滴定法的计算,可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法;(4)要给出滴定度(采用四位有效数字)的推导过程。标定结果要根据3个以上实验室各不少于15组测定结果经统计分析,去除离群值和可疑值后的结果,并报告可信限。如该药物没有可进行等当量换算并符合要求的容量法时,可采用反复纯化的原料,色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和挥发溶剂等后的理论含量确定为标准品含量,以此为基准进行对照品(标准品)的换代和量值传递。用于抗生素微生物检定法的第一代基准标准品可参照上述方法标定,如为多组份抗生素,其组份比例应与拟上市产品组份比例一致或接近,或以其中某一组份纯品为基准标准品,但要注意标准品换代时量值传递的恒定。仅用于鉴别定性的化学对照品,注重其结构确证的研究资料,纯度和含量的要求一般可适当降低。杂质对照品,用作限度要求时,应提供其来源(合成路线)、结构确证的研究资料,应具备较高的纯度和含量,并提供纯度和含量的的测定结果,提供质量控制标准。2、其他类别药物用于抗生素微生物检定法的标准品须用上市国的国家标准品或原发厂的工作标准品为基准标准品进行标定。标定时采用的原料药应符合相应要求,并提供原料的制备路线、精制方法、质检报告,提供理化常数和纯度的测定数据及分析结果(包括相关图谱)。标定须用现行版中国药典附录收载的“抗生素微生物检定法”-三剂量法,并提供详细的方法学研究,包括检定菌和培养基的选择、剂量和剂距选择、缓冲液选择(如与质量研究项下相同,可不再提供)。每次标定结果均应照“生物检定统计法-量反应平行线测定法(3.3)”法进行可靠性测验及效价计算。对照品是质量标准的重要组成部分,从日常工作中发现,研发单位在对照品的制备、研究、标定、使用及保存过程中,仍存在部分问题。作为对照品,其研究工作的质量以及质量标准的高低直接影响新药研究的质量,对其提出技术要求是为了保证药品的质量控制与新药研究的结果准确有效,需重视起来。
  • 药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会召开
    p   由天津市滨海新区科学技术协会和中国蛋白药物质量联盟主办,北京医恒健康科技有限公司和天津市滨海新区蛋白药物质量和产业技术创新研究会承办的“药品研发中杂质与杂质对照品研究监控、新理念新技术研讨会”于12月10日在天津巨川百合酒店胜利召开。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/bc2519d0-e110-45f9-a4b9-a587227c56be.jpg" title=" 培训现场.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 培训现场 /span /strong /p p   本次研讨会来自全国各地的医药企事业单位及科研院所的药品研发人员、注册申报人员、质量控制人员、项目负责人等有关人员参加了本次研讨会。10日上午,研讨会开幕式由中国蛋白药物质量联盟秘书长史晋海博士主持,介绍了出席此次会议开幕式的嘉宾,包括天津市滨海新区科学技术协会学会处侯立群处长,三位演讲专家余立老师、周立春老师,山广志老师。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/3ed2bb10-7c99-43a4-a149-f4b53818d3c8.jpg" title=" 史晋海博士主持.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 史晋海博士主持 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/d08b2e76-4772-4265-a184-7061d03658ea.jpg" title=" 余立老师2 .jpg" / br/ /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 余立老师 /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/b04550f4-a0d4-4b49-96d8-975893232c64.jpg" style=" " title=" 周立春老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 周立春老师 /span /strong /p p strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " /span /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201712/insimg/94d80e5c-6b2f-49ab-8f61-a6f64f658cb3.jpg" title=" 山广志老师.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 山广志老师 /span /strong /p p   无论是创新药研发还是仿制药一致性评价,无论是原料药还是制剂产品,无论是药品临床前开发还是上市后质量监控,杂质的研究无疑都是重头戏。也是药品申报资料中出现问题最多的模块。由于药品中杂质含量的水平比较活性成分而言大多都是百分之几、千分之几、甚至更低数量级的,一种药品中含有几种、十几种、乃至几十种杂质,所以药品杂质的定性定量都远比活性成分难度要大的多。余立老师就杂质研究与控制思路为与会人员进行的讲解。 br/ /p p   杂质定向控制越来越细,质量标准中特定杂质越规定越多,定位,定量,测定响应因子,哪个也少不了杂质对照品。类杂质对照品的制备、纯化、结构确证,特别是赋值方法都有哪些要求,还有杂质对照品分装、保存时的注意事项的相关细节,山广志老师就在这次研讨会中介绍了这方面的常见问题与案例分析。 /p p   微信群中常有问杂质研究与杂质检测方法学验证方面的的问题。但微信交流信息局限大,讨论不方便也不具有系统性,解决一两个问题其他问题还是不明白。周立春老师用她30多年的一线审评与实验室工作经验为与会人员讲解了杂质研究与杂质检测的方法学验证。 /p p   会后问答环节讨论热烈。与会者意犹未尽,期待更多交流机会。 /p p   生物医药产业是天津市八大优势支柱产业之一,更是滨海新区重点发展产业。本次研讨会将创造机会,促进天津市滨海新区与顶级生物制药企业和专业人才的合作,极大地推动相关领域健康快速发展。此次会议搭建了具有国内影响力的生物医药专业交流平台,既利于增强新区医药企业实施创新发展及国际化战略的信心,又扩大新区医药企业在生物医药领域中的影响力,大力促进新区医药产业的健康发展。 /p p   /p
  • 专家视角丨药物研发过程中的化学对照品探讨
    精准药物分析的工作,离不开稳定的分析系统和可靠的标准物质(标准品/对照品等)。标准物质具有复现、保存和传递量值的基本作用,对实现测量结果的溯源性,保证测量结果在时间与空间上的连续性与可比性,进而确保测量结果的准确可靠、有效与国际互认具有关键作用。 岛津为制药行业客户提供稳定可靠的标准品/对照品制备解决方案:制备液相系统(Prep LC)、质谱引导的制备液相系统(MS-trigger Prep LC),超快速制备纯化液相色谱系统(UFPLC)、制备超临界流体色谱(Prep SFC)。 超快速制备纯化液相色谱系统(UFPLC)可在线完成从分离、浓缩、纯化到回收的制备全过程。 2020年,中国药科大学药物分析系吴春勇博士于新药仿药CMC实操讨论群进行了精彩而全面的主题分享,并发表在“新药仿药CMC实操讨论”公众号,经过“新药仿药CMC实操讨论”的授权,在此分享吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》。 概述案例 对于吴春勇博士的《化学药物研发过程中的对照物探讨》,新药仿药CMC实操讨论群也进行了较为热烈的探讨。PPT正文后续延申的讨论内容如下(基本按照时间先后顺序列出)。 沈晓斌博士(前FDA资深审评员,FDA报批咨询顾问):very nice.吴博士论述的非常全面、非常细。我们就说比如说在FDA做review的时候呢,我们个人不会接触那么全面,各种各样的方式,这个标准品的这个去就是抽点它的含量呀,就是拿到他的COA,通常不会把各种方法都是看过一遍的。 就是它这个PPT呢,把所有的东西都给想细细的捋了一遍,个人觉得就是这是一个对知识体系的全面的补充,有些东西,因为你以前没有接触过,你不会考虑那么细,当在FDA的时候你看到的是公司怎么做,然后你来评估他是否合理,是否可以接受,或者跟FDA的现有要求,来评估。 想要就说一点,FDA本身他不去说去该怎么去定量,这个标准品他只是负责审评,就是评审你(的资料),外界可以自己去建议你想要的方式,但是你要有足够多的科学依据,然后他(FDA)来评估是否可以接受,就是完全靠自己来论述清楚。 另外就是说国内看起来,这个我以前对国内这个没有太多的,而且也没有特别去关注,因为我这个工作最早才从FDA报批方面的东西,吴教授这个主题一讲,觉得国内在有些方面其实要求是似乎是比USP、FDA的要求更细更多一些,有一种感觉就是弯道超车已经超了,在有些方面实际上是做的更好。只不过,过去这些年,西方就是设定了这种既定的质量标准,那其他国家,就因为你要照着西方去做仿药嘛,你就必须根据他的规则来走,更多的是这方面的区别。 孙亚洲老师(长沙晶易首席科学家):意见1:研发人员买的非法定对照品,外标法测定杂质含量时,很多人直接采用了COA的赋值,也直接采用相应的测定结果订入了标准,有些不妥。包括批检验,最初的朔源需要是法定对照或者经过标定的对照品。 意见2:在吴博士的ppt中,对于非法定来源的如百灵威,sigma等买到的杂质对照品,拿到后是否需要再行进行研究工作或者分析一下是否存在风险,似乎没有提出来。这个问题建议大家是否深入思考一下。 群主补充:只有经过标化赋值且可溯源(过程,方法,验证)的,风险才是最低的。 群主补充:尽管杂质测定中,如5%的误差是可以接受的(这属于科学性的范畴);但不等同于对照品/标准品可以草率拿来,草率采用他人的赋值,这完全是两个范畴。也许某份杂质对照品中含水量10%,无机成分包括前处理过程带来的硅胶等30%,若草率定量,杂质的真实含量会被低估如40%。 沈晓斌博士:同意以上的观点。 群友1:通过药品杂质的公司购买的对照品,我们就碰到了,欧美的一家知名公司提供的对照品结构出现偏差,我们通过多次比对都无法拿到和代谢产物吻合的结果,多次交涉和讨论之后才发现该公司的产品是另外一个同分异构体。 吴春勇博士(中国药科大学药物分析系副教授):看来概率虽然小,这个问题还是客观存在的。 沈晓斌博士:提供化合物的公司没有责任和义务。使用者必须做该做的来证明给监管机构标准品的使用是合理的。 刘国柱博士(长沙晨辰医药创始人、技术总监):我请教吴博士一个问题,目前国内杂质对照品市场非常混乱,大部分购买的杂质对照品都是经几手倒卖才到厂家手里,对照品塑源存在问题,谱图与赋值真实性也存在问题,请问对此引入的风险有何看法? 群友2:在购买对照品的时候,在COA的同时能否得到该合成方法的信息,这个在技术层面上是有难度的。没有哪个合成公司愿意提供产品合成路线给对方的。 群友3:好多杂质对照品本身不稳定,需要在-20℃保存,有可能在运输过程中就发生了变化,拿到的第一时间应该进行确认,遇到好几次这种情况。 吴春勇博士:在现有的条件下,购买的商业化对照品全部自己赋值,实践上还是存在相当的困难,成本上也没法控制。所以我个人观点:1)尽量选择知名公司;2)自己对风险进行评估,尤其是校正因子与各国药典不同,或者结构上与待测药物的生色团类似,分子量相当,校正因子却有显著不同。 【插话:知名公司依旧有风险或风险大】 是的,分享的那个案例,购买公司是业界相当知名的! 群友4:购买杂质时能同时获得合成信息的可能性非常小,最多提供四大谱(还不带解谱的),那就需要公司内部有比较强大的解谱能力,有碰到过解谱结果和供应商提供的不一致的情况,所以购买“商业化”的杂质对照风险是很大,市场良莠不齐,缺乏有效的管控。 群友5:我们碰到问题的那家公司就是业界知名对照品公司,也有出失误的概率。 刘国柱博士:另请教吴博士及大家一个问题,目前国内许多企业对于杂质对照品的结构确证,很多时候都只做了质谱与NMR氢谱与碳谱,不做二维;而事实上不做二维NMR谱,NMR信号是无法归属的,从而不足以确定杂质结构,有可能确证的结构是错的;请问这个问题大家如何看待? 吴春勇博士:我个人只要做结构确认,一定做二维。 刘国柱博士:那我和您观点一致,强烈呼吁大家做结构确证一定要做二维。 购买的杂质对照品一般只提供质谱与NMR氢谱与碳谱,不做二维与结构解析;在此习惯引导下,国内许多企业自已做杂质结构确证也只做个质谱与NMR氢谱与碳谱,个人观点这是存在风险的做法。 代孔恩(安士研发总监):法规有明确规定必须这么表征,很多标准品量很小,做全应该不容易。【插话:情况多,复杂,没法一刀切】 黄常康博士(南京百泽医药创始人):有些杂质是定向合成的,或者是有文献数据的。我觉得根据实际情况来判断需不需要。不用二维定不了结构的,该做就做,有些简单的杂质,其实氢谱已经足够了,质谱只是多一个证据。 自己做的话,还需要加上做结构确证的杂质的钱,很多时候会差很多。 群友6:对照品的检测分析,既要有普遍性的,也要特殊性的,这个普遍性与特殊性的界点怎么界定,很难有一个文件化的说法。 以上讨论内容来源: 新药仿药CMC实操讨论公众号

瑞格列奈有关物质对照品相关的仪器

  • Metrohm 燃烧炉-离子色谱联用系统 开启分析领域的新纪元。传统固态和高粘度样品分析方法(氧弹燃烧法)需要耗费大量人力,燃烧炉离子色谱联用系统可以取代传统方法,实现全自动分析,并且能够同时检测卤素和硫。由于可以在非常短时间内得到非常好的实验结果,因此燃烧炉离子色谱联用系统可以保证样品检测的高效性。原理在全自动分析过程中,样品先在氩气或者氦气氛围下在燃烧炉中热分解,随后被氧气氧化,所得气体产物会在吸收液中被吸收,之后吸收液样品进入离子色谱进行分析。燃烧炉离子色谱联用系统优势1.将一切可燃物质纳入离子色谱分析的范围2.可以同时检测卤素和硫元素3.可以同时对不同类型卤素的含量分别进行定量分析4.完全符合针对无卤产品的非常新的检测方法(RoHS,WEEE,&hellip &hellip .)5.样品检测通量高6.高准确度,高精确度,高稳定性7.可通过MagIC NetTM魔术师色谱工作站进行仪器控制和数据处理,并且所有信息可显示在同一个检测报告中。8.火焰传感器可确保样品能够在短时间内得到充分的燃烧。9.符合FDA和GLP标准。10.基于Metrohm公司独有的单标多点校正技术(MiPT),只需要一个标准品即可进行标准曲线绘制。11.只需一套自动进样系统,即可实现固体和液体样品的全自动进样。应用领域瑞士万通离子色谱与燃烧炉的联用系统,使得只要是能够燃烧的样品,均可通过燃烧炉离子色谱联用系统进行分析,因此该技术可在众多领域得到应用,例如:在原料,中间产物和之后产品的品质控制方面。而在环保方面,检测结果可以满足各种法规和标准的要求,如:DIN EN 228,IEC 60502-1,RoHS,WEEE等。以下领域和产品可以通过燃烧炉离子色谱联用系统进行检测:1.环保 油,废塑料,玻璃,活性炭 2.电子元件 电路板,树脂,电缆,绝缘材料 .3.燃料 汽油,煤油,原油,燃料油,煤炭,催化剂 4.塑料 聚合物,如聚乙烯,聚丙烯5.染料 色素,油漆6.医药 原料,中间产物,成品应用题目燃烧炉离子色谱联用技术测定S-苄基硫脲盐酸盐燃烧炉离子色谱联用技术测定高浓度RoHS指令标准分析参考物质(ERM-EC681k)燃烧炉离子色谱联用技术分析燃料中硫微波燃烧样品结合单标多点校正技术分析卤素燃烧炉离子色谱联用技术测定高粘性油样燃烧炉离子色谱联用技术分析残留溶剂燃烧炉离子色谱联用技术电缆绝缘材料燃烧炉离子色谱联用技术DMF-甲醇混合物燃烧炉离子色谱联用技术分析脱盐原油燃烧炉离子色谱联用技术测定高浓度RoHS指令标准分析参考物质(ERM-EC680k)燃烧炉离子色谱联用技术分析营养油中的氯浸出实验、燃烧炉离子色谱联用技术分析乳胶和PVC手套燃烧炉离子色谱联用技术分析燃煤燃烧炉离子色谱联用技术分析土壤、沉积物和岩石燃烧炉离子色谱联用技术分析表面活性剂中的氟化物燃烧炉离子色谱联用技术分析药物中碘燃烧炉离子色谱联用技术分析纤维素和矿物油燃烧炉离子色谱联用技术分析彩色显示器材料燃烧炉离子色谱联用技术分析对苯二甲酸燃烧炉离子色谱联用技术分析钛金属粉末燃烧炉离子色谱联用技术分析不同类型燃煤样品燃烧炉离子色谱联用技术测定地质对照品中的氟和氯
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  • Sanotac致力于天然产物和中药对照品分离纯化、化学药物杂质对照品分离纯化应用的中压制备色谱、制备液相色谱技术的开发,系统软件符合“CFDA GXP和FDA 21CFR Part 11 ”法规要求,可实现多达 4元梯度洗脱和自动馏分收集,同时兼容ge AKTA、isco、biotage,buchi、biorad等中压分离纯化制备色谱的色谱柱和纯化柱,是一款高效、功能强大的模块化快速纯化制备液相色谱,在中药化学对照品分离纯化领域已经得到广泛应用:皂苷类对照品分离纯化 ,黄酮类对照品分离纯化,异黄酮类对照品分离纯化,香豆素类对照品分离纯化,色原酮类对照品分离纯化,生物碱类对照品分离纯化,酚酸类对照品分离纯化,萜类对照品分离纯化,蒽醌类对照品分离纯化,木脂素类对照品分离纯化。快速纯化制备液相色谱系统技术特点: *微处理器控制,高速双驱动和平行的泵头具有高速的腔室压力反馈,补偿再填充和溶剂压缩效果,实现在宽动态范围内获得精确高重现的流速。 *采用轮曲线补偿技术有效控制流量脉动,保证最低的基线噪声。 *多点流量校正曲线,保证在全流量范围内的流量精度。 *浮动柱塞设计,保证高压密封圈的使用寿命。 *10个用户程序,可实现流量和梯度编程。 *双波长检测、波长时间程序和停泵扫描——三种测定方式使得基线噪音和漂移降到最低,获得了最高的灵敏度和最低检测限,以及更宽的线性范围。对应各种测定需求,可以同时对主要成分、副产物和杂质进行可靠的定量。 *可快速便捷的更换灯和流通池,氘灯钨灯实现智能切换,确保正常运行时间的最大化。系统自动收集器特点: ?独创的运动原理,直线和旋转运动结合,可最迅速地到这任意收集位置 ?体积、时间、闺值、斜率组合多种收集模式,满足各种收集需要,可设 立普通模式、顺序收集和循环收集 ?精确的最小管路设计,减少样品在流通池后扩散带来的收集不准确 ?软件延迟体积的设置,使收集更精准,产品更纯净 ?采用高精度切瓶技术,废液通道独立,切换瓶过程无滴漏 ?分于动和自动两种收集方式,操作简单、方便 ?配套软件可以实时采集多路波长信号,收集信号可任意选择 ?实时显示设备状态、连接和收集瓶位置,收集直观,位置清晰 ?兼容多种收集容器,最多可允许收集瓶: 13--15mm 试管 120 支 ?具有收集容器自识别功能,可防止使用不同型号收集容器时安放错位 ?最大程度的空间利用,设备占用空间小,使用方便。 快速纯化制备液相色谱技术参数: 泵头316L不锈钢泵 高精度、低脉冲、耐腐蚀 (peek泵头可选)流速范围0.01-100.00ml/min(梯度)流速精度±0.5%压力范围0-20MPa压力脉动≤0.2MPa梯度类型台阶、线性变化梯度、可在线修改梯度和流速最小梯度调节1%检测器光源氘灯+钨灯(进口)检测波长190-800nm 全波长检测器 双波长同时检测波长精度±1nm吸光度范围0-2AU收集全自动收集器收集管架2×60支试管(Φ15mm*150mm试管) 其他规格可以选配收集模式普通模式(按时间收集、峰收集、阈值收集)、顺序收集、循环收集手动上样阀制备色谱阀(标配10ml定量环)上样方式固体上样或液体上样电源220V±10% 50Hz色谱软件控制通过sanochrom色谱软件控制泵、紫外、自动收集器等组件设置与运行控制界面图形界面,USB接口+RS-232可接口,采用基于Windows7/Windows 8/Windows 10的PC软件工作站,软件符合“CFDA GXP和FDA 21CFR Part 11 ”法规要求
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  • 1.北京中瑞祥裂缝综合测试仪 型号:ZRX-29900ZRX-29900该检测仪集裂缝测宽、测深于体,可用于测量桥梁、隧道、塔、建筑物、混凝土构件、路面、金属构件表面等裂缝的宽度,深度测量。本仪器采用大屏彩色触摸屏,体积小巧,测量度,实时显示裂缝的宽度,使用方便。仪器自动对裂缝行识别, 自动计算裂缝宽度值,将实时拍摄的图像保存为文件。配有多种外扩存储方式如 u盘,存储卡等ZRX-29900产品特点 简单对准即可测量,裂缝实时显示裂缝照片为JPG,BMP格式,直接存储到存储卡中 存储方式多样,即可以保存在机内,也可以保存在U盘,SD卡中 可将裂缝的各种信息如宽度,日期,标尺,测量人员同时存入图像文件中 锂电池供电,可提供备用电池 连上测深探头,可以测量裂缝深度 专业的图像处理软件,能实时测量,并标注裂缝宽度ZRX-29900术参数测范围:0-8mm ;自动读数测量范围:0.01mm~8 mm自动读数度:0.01mm(测量范围)主机接口:标准USB个,SD卡插口个 ;图像存储方式:内置存储及U盘,SD卡; 存储介质:标配4G SD卡,BMP格式20000张照片,JPG格式大于100000张,也可使用U盘,再多的图像也能装下; 裂缝图像保存格式:两种格式:BMP格式,JPG格式 24位彩色/320×240 记录类型:照片中可同时保存裂缝实际图像、裂缝编号、宽度值、电子刻 度尺、放大倍数,拍摄日期,测量人员等信息,并可以保存自定义信息;连接线:1.5米 裂缝测试深度适用范围:10-500(mm)检测准确度:5% 仪器存储数量: 10000个测试点数据 换能器体积:大:φ25×40(mm);主机屏幕:4.3寸触摸式掌上电脑,真彩色屏,正版WINCE系统;电 源:锂电池供电。 作温度:-20-60℃1尺寸:主机:119×92×48mm测宽探头 38×35×67mm2.北京中瑞祥激光尘埃粒子计数器 粉尘粒子检测仪 型号:ZRX-29899适用于各种无尘车间、洁净室、公共环境等场所的粉尘粒子浓度监测,是生物制药、疗器械、饮料包装、食品卫生、细化、大气研究、空气净化与治理等生产和科研单位的仪器,采用口半导体激光二管与口光学传感器,配合微控制器术,具有响应速度快,测量度,稳定性和重复性好的特点,仪器次采样可同时测得多种粒径的尘埃粒子数。3.5寸清视角IPS业级彩屏,美显示仪器的各项术标可同时检测四种粒径的粒子:0.3/0.5um、1.0um、2.5um、10um 中文/英文操作菜单,简单实用3.北京中瑞祥密露点仪 露点仪 型号:ZRX-29897密露点仪是在低露点且需要控制干点的业环境的理想选择。它有化学物质清除选项,这使得该露点仪在浓度化学物质和清洁剂的环境中能行确稳定的测量,从而保证了每次校验间隔之间的准确测量。这项能即能通过控制系统在线执行,也能按预设定的时间间隔定期执行。● 4.3" TFT touch screen design● 4.3寸TFT触摸屏设计● 32-bit ARM MCU● 32位ARM单片机● Separately designed air way and circuit● 气路和电路分开设计● Large capacity storage function● 大容量储存能● Digital display of battery electric quantity● 电池电量数字显示● Good repeatability, high response speed● 重复性好、响应速度快● Automatic calibration of gradient● 斜率自动校准● Color LCD display● 彩色液晶显示● Advanced probe protection function● 的探头保护能● Anti-pollution, anti-disturbance● 抗污染、抗干扰● High sensitivity, good stability● 灵敏度、稳定性好● Small, beautiful, easy to carry● 体积小巧美观,易于携带测量范围:露点-80℃~+20℃(支持ppmv等) 标准配置;可定做-100~20℃量程露点度:±2℃(当露点温度低于0℃,传感器输出为霜点)响应时间63%[90%] -50→+20℃ Td 20s[40s] +20→-50℃ Td 3分钟[10分钟]分 辨 率:露点0.1℃或0.1ppm重 复 性:±0.2℃气体流量:SF6调节在0.7~0.9L/min探头保护:不锈钢烧结过滤网作电压: 110~220VAC,交直流两用储存温度等级:-40~+70℃输出接口: USB规范操作环境: 温 度: -25~+60℃ 压 力: 0~10bar样气流速: 无影响供电方式:锂电池,交直流电两用,自动切换,过充过放保护能体积重量: 372×266.5×134.5(mm),3.5kg4.北京中瑞祥可调式点火器/可调节能点燃器 型号:ZRX-29896可调式点火器,主要用于石化等行业燃气、燃油、低热值燃气业燃烧器及业炉燃烧器的自动点火,也可作为科研单位实验使用,具有点火可靠、寿命长、抗结焦,具有自净能力。本机型根据科研、生产等单位使用,点火能量可调,性能稳定,操作安可靠。、术参数1.输入电压:220V±10% 50/60HZ2.消耗率:200W()3.适应燃料:燃气、轻油、重油、低热值燃气4.点火头耐温:1300℃4.点火频率:4~20次/S(可调)5.火花能量:分两组:组输出 35mJ~3J,二组输出 0.5J~20J二.点火器箱体1.外形尺寸:长×宽×=380×390×180mm2.前面板示意图3.后面板示意图三、使用说明1.连接方法点火器由三分组成:1)箱体 2)点火杆 3)连接压线缆后面板连接示意图:注:电源线,压电缆连接在后面板相应的位置上,并扭紧,操作在前面行操作。2.接上图连接后,方可行操作将点火开关在开机前打在关位置,再选择点火时间,点火时间分为0.5s,1s,2s,3s按作需要选择。3.点火Ⅱ点火时,打开电源开关,电源示灯亮,通过电压调节旋钮调节电压来确定点火能量,顺时针调节为升电压,反时针为降低电压。电压值由数字表头上显示,点火能量通过调整电压表确定。4.点火时间,点火能量调整后,开始点火,将点火开关打在点火位置,开始点火,此时点火头即打火,需要二次打火时,须将点火开关打在关位置后再打向点火位置,即开始打火,也就是说点火时复位次再点火,5.点火器点火能量是通过电容器充电放电实施的,根据W=C×V2÷2公式换算来的,电路中电容是固定的,因此调整充电电压来确定点火能量,表头显示的电压为电压器的初级电压,实际上给电容器上充电的电压是变压器初次的电压,以下是经过计算的点火能量供应时参考。5.北京中瑞祥金属腐蚀测定仪 型号:ZRX-29895 、ZRX-29895概述本仪器是按照中华人民共和家标准GB/T21621《危险品 金属腐蚀性试验方法》规定的标设计制的,适用于测定液态物质对金属的腐蚀性。本仪器的试验方法是:将金属试片放在液态物质里,在55℃的温度下腐蚀周,看其腐蚀程度。二 、ZRX-29895主要术参数1、作电源: AC220V±10%,50Hz 2、额定率: 500W 3、控温方式: 智能数显控温4、控温度: ±1℃;5、浴缸容积: ≥1.5L 6、加热方式: 玻璃纤维加热套 7、环境温度: 5℃~50℃;8、相对湿度: ≤85%。6.北京中瑞祥结晶点测定仪 型号:ZRX-29894ZRX-29894概 述ZRX-29894结晶点测定仪是根据家标准GB/T7533《有机化产品结晶点的测定方法》、试验方法设计、制的。仪器特点 :采用玻璃缸做浴槽,透明保温;试管采用机械搅拌,减轻人负担;控温采用智能数显控温。术参数1、 作电源: AC220V±10%;50Hz。2、 作冷槽: 单层玻璃浴缸3、 冷槽控温: 室温℃~100℃。4、 显示度: ±0.1℃。5、 测量度: ±0.1℃。6、浴液搅拌: 搅拌电机自动搅拌,率6W,1200r/min。7、整机耗: 不大于2000W。8、试样搅拌: 同步减速电机, 60次/分钟。9、作单元: 单孔10、环境温度: ≤30℃。 11、相对湿度: ≤85%。7.北京中瑞祥氧化还原电位(ORP)温度测定仪 型号:ZRX-29892 ZRX-29892 原理氧化还原电位(ORP或Eh)作为介质(包括土壤、天然水、培养基等)环境条件的个综合性标,已沿用很久,它表征介质氧化性或还原性的相对程度。长期以来氧化还原电位是采用铂电直接测定法。即将铂电和参比电直接插入介质中来测定,该电位为铂电在测量体系中表面电子得失平衡后相对于参比电的平衡电位,再加上该温度时的参比电电位为氧化还原电位。氧化还原电位E(相对于氢电)═E(仪器测量值)+E(参比电的电位)二 ZRX-29892能与术标1 仪器可以在野外使用,也可在实验室使用。2 ORP: 0-1999mV,小读数1mV 3 输入阻抗11012欧。 4 温度:-10-60℃, 分辩率为0.1℃, 在室温下度为±0.25℃,量程±0.75℃;5 电池叠层电池1.5V五号电池二节。6 尺寸:13.5X7X2.5cm。7 重量:130g。 8.北京中瑞祥原子吸收光谱仪 型号:ZRX-29891ZRX-29891术标及基本参数:1.仪器用途火焰/石墨炉原子吸收光谱仪,能够行常量和痕量无机元素的分析测定。2.作条件2.1 电源要求:220V (+5%~-10%),50/60 Hz;5000VA。2.2 环境温度:+15℃~+35℃。3.3 相对湿度:20~80%。3.术标3.1分光系统3.1.1 光栅刻线密度:≥1800条/mm。3.1.2 光栅有效刻线面积: ≥50 x 50 mm2。3.1.3 波长范围:190-900nm。3.1.4 光谱带宽:0.1、0.2、0.4、1.0、2.0nm五档自动可调,自动设定波长狭缝宽度和能量。3.1.5 波长准确度:≤0.15nm,波长重复性: ±0.1nm。3.1.6 基线漂移:静态≤±0.002A/30分钟,动态≤±0.005A/30分钟。 3.1.7 仪器光谱分辨能力:可分辨279.5nm和279.8nm锰双线,且光谱通带为0.2nm/mm时,两线间峰谷能量≤30%3.1.8 光源:六灯自动切换转塔,自动准直。3.1.9 灯电流设置:0-30mA, 计算机自动设定。3.2.0 性能电源:内置性能灯双阴电源。3.2火焰原子化器3.2.1 特征浓度(Cu):0.015μg/mL/1%。3.2.2 检出限(Cu):0.002μg/mL。3.2.3 密度:RSD≤0.5%。 3.2.4 燃烧头:钛制燃烧头,50mm或100mm通用燃烧头。3.2.5 雾化器:Pt-Ir 毛细管,特氟隆喷嘴,陶瓷撞击(可用于氢氟酸)。3.2.6 雾化室:防型耐腐蚀材料雾化室。3.2.7 点火方式:微机控制,自动点火。3.2.8 气体控制:自动气体控制系统,3.2.9 调节系统:自动PC控制火焰/石墨炉自动切换,并自动化。3.3.0 安保护:具有自动安保护能,防回火自动气路保护,乙炔漏气报警、自动关闭系统,出现异常自动断电。3.3石墨炉原子化器3.3.1 特征量(Cd):0.5×10-12g。3.3.2 检出限(Cd):0.4×10-12g。3.3.3 密度:RSD≤3%。3.3.4 加热方式:纵向加热。3.3.5 安保护:水流量、水温、气压、石墨管接触不良、过流及率报警保护。3.3.5 转换方式:火焰/石墨炉自动切换体机,电子移动平台软件操控,无需手动拆卸。3.3.6 加热控温方式:室温-3000℃左右,自动控温达20阶,炉内富集浓缩达20次,4种升温方式,纵向光控监测石墨管内壁温度。3.4 背景校正:3.4.1 火焰:氘灯+自吸背景校正:可校正1A背景。3.4.2 石墨炉:氘灯+自吸背景校正:可校正1A背景。3.5 数据处理3.5.1 测量方式:火焰法、石墨炉法、氢化物法。3.5.2 浓度计算方式:标准曲线法(1~3次曲线),自动拟合,标准加入法。3.5.3 重复测量次数:1-99次、计算平均值、给出标准偏差和相对标准偏差。3.5.4 结果打印:参数打印,数据结果打印,图形打印,可导出WORD、EXCEL文档。3.5.5 中文界面,操作简单方便,可通过软件操作,实现火焰原子化器和石墨炉原子化器的自动转换。3.5.6 通讯接口:计算机与主机USB接口通讯。9.北京中瑞祥双道原子荧光光度计 型号:ZRX-298901.ZRX-29890仪器用途适用于样品中砷、汞、硒、锡、铅、铋、锑、碲、锗、镉、锌、金等十二种元素的痕量分析。2.作环境2.1 电源:220V,50Hz2.2 温度:15~35℃(严格来说是15~25℃)2.3 相对湿度:≤90%3.术参数: 3.1 检出限(D.L.): As、Se、Pb、Bi、Sb、Te、Sn < 0.01μg/LHg、Cd <0.001μg/LGe < 0.1μg/LZn < 1.0μg/LAu < 3.0μg/L 3.2 密度(RSD) ≤1.0%3.3 线性范围: 大于三个数量级。4.仪器主机:4.1 双道两元素可同时测量。4.2 光源系统:空芯阴灯采用新式脉冲调制/恒流驱动供电方式。4.3 空芯阴灯采用编码术,仪器自动识别空芯阴灯,并可监控空芯阴灯的作状态及使用寿命4.4 检测系统:采用口光电倍增管。4.5 样系统:采用断续流动样装置。(样品空白交替引入,避免样品交叉污染,保证测量准确性)4.6 采用新型断续流动无残留蒸气发生反应系统,反应效率更4.7 采用效涌流式两级化学气液反应分离装置,化学反应更,气液分离效果更佳,特别适合岩矿、土壤等复杂样品测定 4.8 具有载气稳流装置 ,既可在线消除硼氢化钾产生的气泡,又可降低试剂间扩散效应,提仪器稳定性4.9 具备两级汽液分离装置,级化学气相发生气液分离,二级水封汽液分离装置效除水无需手动排废4.10 采用新型节气型气路设计,可随时控制关闭气源,节约氩气用量,减少仪器运行成本4.11 仪器电路采用强、弱电分离及型集度模块。4.12 采用密闭式石英原子化器。4.13 仪器采用低温炉原子器。*4.14 具有外置滤光氩氢火焰实时观察窗,可直接对火焰状态实时行观察。10.北京中瑞祥拍打式无菌均质器 型号:ZRX-29889ZRX-29889无菌均质器,又称拍打式匀浆机,广泛应用于动物组织、生物样品等匀质处理,在食品、药品、化妆品、临床、分子学、毒素及细菌检测等域均可应用,特别适合于微生物检测样本的制备。该装置可有效的分离固体样品表面和被包含在内的微生物,处理时样品装在次性无菌均质袋中,不与仪器接触,具有均质柔和、样品无污染、无损伤、不升温、不需灭菌处理、不需洗刷器皿的特点,满足快速、结果准确、重复性能好的要求。本产品也适合肿瘤组织(如肝癌、肠癌、胃癌、乳腺癌)的匀浆,既可得到大量的单细胞(2分钟可达2*105),要时,可通过延长均质时间,加快均质速度,对组织细胞(如肝脏等)实现柔软的破碎ZRX-29889术参数控制方式+参数储存 微电脑控制+8段组合编程显示方式 大屏幕液晶显示面板操控方式 4.3寸触摸屏显示拍击时间 0.1-99分59秒或连续运转拍击板材质 不锈钢+外包挤压保护套拍击速度 3~12次/秒加热能 无温控范围 无消毒能 有,消毒波长253.7nm有效容积 3~400ml无菌袋尺寸 17×30cm拍击箱体 不锈钢+防腐喷塑拍击间距 0~50mm可调启动模式 柔和启动暂停能 有电源/率 220V/200W防夹能 带自动停止防夹能其它 可装卸视窗+钢化玻璃安门语音提示能 有外形尺寸 420×230×330mm仪器重量 18KG
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