载体

table border=" 1" cellspacing=" 0" cellpadding=" 0" tbody tr td width=" 79" p style=" line-height: 1.75em " 成果名称 /p /td td width=" 542" colspan=" 3" style=" word-break: break-all " p style=" text-align: center line-height: 1.75em " strong 高动态载体环境力测量仪 /strong /p /td /tr tr td width=" 88" p style=" line-height: 1.75em " 单位名称 /p /td td width=" 542" colspan=" 3" p style=" line-height: 1.75em " 高动态导航技术北京市重点实验室 /p /td /tr tr td width=" 88" p style=" line-height: 1.75em " 联系人 /p /td td width=" 174" p style=" line-height: 1.75em " 付国栋 /p /td td width=" 161" p style=" line-height: 1.75em " 联系邮箱 /p /td td width=" 187" p style=" line-height: 1.75em " fuguodd@163.com /p /td /tr tr td width=" 88" p style=" line-height: 1.75em " 成果成熟度 /p /td td width=" 539" colspan=" 3" p style=" line-height: 1.75em " □正在研发 & nbsp & nbsp & nbsp □已有样机& nbsp □通过小试 & nbsp □通过中试 & nbsp √可以量产 /p /td /tr tr td width=" 88" p style=" line-height: 1.75em " 合作方式 /p /td td width=" 539" colspan=" 3" style=" word-break: break-all " p style=" line-height: 1.75em " √技术转让 & nbsp & nbsp √技术入股& nbsp & nbsp & nbsp √合作开发& nbsp & nbsp & nbsp □其他 /p /td /tr tr td width=" 648" colspan=" 4" style=" word-break: break-all " p style=" line-height: 1.75em " strong 成果简介： /strong & nbsp & nbsp & nbsp /p p style=" text-align:center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201604/insimg/f3f65a47-0306-439e-b4d5-9fb2466cfe7d.jpg" title=" QQ图片20160415133841.jpg" / /p p style=" line-height: 1.75em " & nbsp & nbsp 针对高过载（大于16000g）、高速度（2～5马赫）、高速自旋（30～100转/秒）条件下载体姿态稳定、运动控制对载体姿态精确测量的迫切需求，突破高动态载体复杂运动建模仿真技术、高动态载体姿态实时解耦技术、姿态耦合误差抑制技术，实现一种适用于高动态运动环境下载体环境力精准测量的仪器，达到以下技术指标：加速度计量程：± 20000g；加速度计灵敏度：0.01mV/g；角速率陀螺量程：± 50000° /s；角速率测量分辨率：0.5° /s。成果广泛应用于钻井钻杆姿态控制、制导武器装备等领域。项目目前已完成样机研制，并在多种高动态环境下进行了应用验证，验证结果满足技术指标要求，具备成果推广与产业化条件。 /p /td /tr tr td width=" 648" colspan=" 4" style=" word-break: break-all " p style=" line-height: 1.75em " strong 应用前景： /strong br/ & nbsp & nbsp 成果在石油钻井钻杆姿态控制、制导武器装备等领域有广泛应用前景。 br/ & nbsp & nbsp 成果适用于石油勘探、国防等部门。 br/ & nbsp & nbsp 预计国内市场年需求量在8000～10000台，市场规模约10亿元。 /p /td /tr tr td width=" 648" colspan=" 4" style=" word-break: break-all " p style=" line-height: 1.75em " strong 知识产权及项目获奖情况： /strong br/ & nbsp & nbsp 获奖情况：北京市科学技术奖二等奖1项，吴文俊人工智能科学技术进步二等奖1项。 br/ & nbsp & nbsp 授权发明专利12项，受理发明专利5项，主要专利： br/ & nbsp & nbsp （1）专利名称：一种全织物皮肤感知自主柔性变形搜救机器人及其操作方法（专利号：ZL201110158329.7）； br/ & nbsp & nbsp （2）专利名称：可伸缩轮式蛇形机器人（专利号：ZL201210564904.8） br/ & nbsp & nbsp （3）专利名称：一种多运动模式可分体蛇形机器人（专利号：ZL201310244950.4） /p /td /tr /tbody /table p br/ /p

近三年全市科技创新各项重点指标平稳增长，研发投入保持年均10%以上增幅，高新技术产业产值提高到3553.22亿元，每年增长30%以上，2022年增速位列全省第一……年年迈上新台阶，盐城市科技创新佳音频传，与一个个奋进场景相呼应的，是盐城追“高”逐“新”深厚基因、打造创新高地的坚守与笃定。　　“加快实现高水平科技自立自强，是推动高质量发展的必由之路。”习近平总书记的谆谆教导，激励盐城市各重大科技创新平台载体“持续发力”。盐阜大地上，一个个品质科创平台载体在迭代升级大潮下正争分夺秒快速“生长”。　　勇挑大梁 点燃创新“强引擎”　　在科技创新方面占据优势，先人一步、快人一拍，就能在激烈的竞争中赢得先机，掌握主动。作为城市争取创新资源的关键利器，高能级科创平台一直是创新体系中的“塔尖”。　　“‘数字讲解员’底盘这个按钮陷进去，该如何处理？”6月29日下午，省产业技术研究院高通量计算研究所研发经理李明民的微信工作群弹出一条来自徐州的“求助”消息。根据客户发来的图片，李明民很快就判断出是对方操作不慎的缘故，及时给出了专业的解决意见。　　提起这款产品，李明民满是自豪地说：“这是国内无人驾驶领域首款基于无人驾驶技术打造的‘数字讲解员’，产品结合高通量所自主研发的Grus无人驾驶系统和全息投影数字人技术，能够根据实际需求进行场景适配，实现无人化接待、智能化讲解服务。”　　当5G成为全球业界的争夺焦点时，高通量所基于高通量计算技术“快人一步”抢占高地。“未来三年，我们将在现有的科研成果基础上，持续提升Grus无人驾驶系统的科技含量，扩大无人驾驶网联车的生产规模。”省产业技术研究院高通量计算研究所所长助理陈传飞介绍，目前该所自主研发的5G网联车已至第三代，而5G网联车最关键的核心技术就是无人驾驶系统，这项技术目前在国内处于绝对领先的地位。　　从突破关键核心技术到引领未来前沿技术，以高通量所为代表的盐城市各重大科技创新平台，正为加快实现高水平科技自立自强作出新的贡献。　　智能混动电控策略一举突破国外技术壁垒；研究院检测中心获国内行业最高认证；成功研发的4款混合动力多模变速箱，均达到国内领先水平……在距离高通量所20公里开外的江苏新能源汽车研究院检测中心，主任唐进正带领团队进行技术攻关。客户只需要把样品送过来，就能得到一整套个性化检测方案，不用再去其他检测机构，能大大降低客户的检测、物流成本，缩短研发周期。　　面对新产业、新业态、新模式，盐城市布局更多支撑产业高端升级的“高能级”平台，激起高质量发展“一池活水”。如今，依托北大拉曼半导体实验室、江苏中科兆能、盐城超级计算中心等20个现有新型研发机构，各大科创平台面向高精尖领域持续发力，让更多科技成果落地转化。　　串珠成链 构筑创新“强磁场”　　6月30日下午，还不到5点，江苏纳盛科技有限公司负责人刘钧提前完成当日的工作，兴致勃勃地准备去钓鱼。　　谈及纳盛科技的发展，盐城市可可空间孵化器管理有限公司中心负责人范豫坤的看法是——“我们都是彼此的‘合伙人’！”作为COCOSPACE所孵化出的高新技术企业的负责人，刘钧非常赞同范豫坤这句话。“COCOSPACE服务设施齐全，配套完善，经常会派人专驻对我们进行科创指导和创新创业服务。”他表示，公司将继续加大技术的创新力度，研发高端产品，让污水处理技术更好地造福社会。　　“虽然COCOSPACE关注的重点是资本，但做好科创载体，不应仅仅是财富故事，更多应是关于生长，包括在孵企业和孵化器本身。”范豫坤说，“‘全栈科创服务’是COCOSPACE新的使命和价值取向，有效链接‘产业、人与城市’，致力成为卓越的科创服务平台。”　　作为推动科技创新的重要载体，科技企业孵化器有效推动技术的创造、转移和转化。目前盐城市累计建成国家级孵化器、众创空间16家、9家，省级孵化器、众创空间、加速器30家、29家、2家，孵化总面积超200万平方米，催生充满活力的“科技绿洲”。　　“在全链条创业孵化服务体系中，科技企业孵化器发挥着‘承上启下’的关键作用。”市科技局高新技术处处长陈韫昱介绍，近年来盐城市积极围绕产业链布局创新链，推动建立覆盖科技型企业培育成长的“众创空间—孵化器—加速器”科技孵化链条，同时聚焦全市“5+2”战略性新兴产业和23条重点产业链，引导园区内孵化载体聚焦细分产业进行专业化转型，环保创新中心、悦达汽车科技企业孵化器等一批专业化孵化器加快发展。　　创新从来不是单打独斗，而是“抱团发展”。去年以来，省科技厅创新体制机制，多措并举支持苏北、苏南建立“科创飞地”，促进创新要素开放共享，推动南北产业链创新链双向融合。借助这股“东风”，“数字常盐科创飞地”“滨海（溧阳）科创飞地”这些科创飞地带来一系列科创企业和科创人才，这些企业与人才的汇聚，又为科创成果的诞生奠定新的基础。与此同时，盐城市积极探索“域外创造孵化+盐城转化制造”合作新机制，全面加强与科创资源富集地区合作对接，目前全市已签约落地离岸孵化载体17个。　　宕开笔墨 打造创新“核爆点”　　完善科技创新平台体系能有效整合政、产、学、研、用各类资源，贯通研发、孵化、转化、投融资服务等关键链条，然而科创平台载体如何确定未来发展主赛道，使得产业和空间的适配度更高？　　——是“速度”，是“眼光”，更是“布局”。　　“下一步，我们还将在深化产业研究上狠下功夫，围绕推进科技创新、产业孵化等主题，与清华大学、南京大学等研发平台研究会商，探索适合环科城发展实际的新路径。”过去一年，盐城市加快建设绿色制造之城、绿色能源之城、绿色生态之城、绿色宜居之城，持续塑创绿色低碳发展新优势。作为亭湖区绿色环保产业的“主战场”，盐城环保科技城主要负责人表示，环保科技城将依托黄海碳中和产业创新中心、中研绿色金融研究院等专业机构，就“双碳”课题进行深入探讨，以环保产业的“底色”坚持和绿色发展为坚守，加快打造建设绿色低碳发展示范区的战略高地。　　近年来，盐城市先后制定出台《全市园区科技企业孵化器建设与发展的意见》《关于全市科创飞地建设和发展的实施意见》。面对市级层面的高度重视和全市孵化载体稳中有进、亮点突出的发展态势，下一步市科技局将重点推进创新创业孵化平台向市场化、专业化、精细化发展，全力提升科技企业孵化成效。　　窥一斑而知全豹。随着一系列“建平台、引人才、优环境、强保障”组合拳的推出，盐城市各大科创平台载体成为提升产业高质量发展的亮丽底色。　　“让一个个创意在科创载体中逐渐变为现实，变成生产力，才是最终的目标。”一个深耕多年的科创载体里，有无数精彩的故事可以挖掘。范豫坤也没有想到，曾经的一片空地，短短4年就华丽转身为现代化“潮流”街区，为公司建设带来更多年轻“血液”，很多创业者也沿着盐南高新区的产业发展潮流“顺势而上”。　　同样面对“智能化改造数字化转型”的大背景，陈传飞常说的一句话则是——“乾坤未定，你我皆是黑马。”高通量所持续响应市场主体对生产、仓储、运输、销售等环节的“智能化改造数字化转型”的需求，将数字技术与先进制造业进行更深层次的融合创新，推出基于盐城实情的“智能化改造数字化转型”综合解决方案，不断强化科创赋能。

基因治疗是通过将修饰的基因传递至靶细胞中，从而把患者体内的突变基因替换为相对应的健康基因拷贝来实现治疗或者预防疾病的目的。与传统的药物治疗相比，基因治疗是从根本上对疾病进行控制，所以有着非常好的发展前景，在世界范围内得到越来越多医药行业的关注和投入。 将正常基因（外源）导入生物细胞内必须借助一定的技术方法或载体，基因转移的方法分为生物学方法、物理方法和化学方法。 病毒越来越多的用作载体，用于传递基因治疗的遗传物质和疫苗应用。重组腺相关病毒（recombinant Adeno-Associated Viruses, rAAV）是基因治疗最为常用的病毒载体之一。 一、如何开发高效安全的 rAAV 疗法?为了开发通过受控和经济的制造工艺生产的高效的 rAAV 疗法，需要解决从病毒衣壳设计到确定最佳工艺和配方条件，再到全面质量控制的多重挑战。应对这些挑战，需要针对 rAAV 样品下列属性进行量身定制的分析表征： Ø 测定衣壳蛋白或者颗粒滴度（capsidor particle titer）Ø 完整 rAAV 颗粒的百分比Ø 空-载比（Full-empty ratio）Ø 颗粒的粒径Ø 聚集体形成（aggregate formation）Ø 热稳定性（Thermal stability）Ø 基因组释放（genome release）Ø 衣壳电荷（capsid charge）等 而所有这些都可能影响最终产品的关键质量属性（CQA）。 通常，rAAV 滴度和病毒载量是使用酶联免疫吸附试验（ELISA）、定量聚合酶链式反应（qPCR）、液滴数字聚合酶链式反应（ddPCR）、分析超速离心（AUC）和电子显微镜（EM）的技术组合测定的。这些方法通常既费时又费力，而且其准确性和精确性也值得怀疑[1]。因此，业内越来越需求一种不依赖于使用专用试剂和昂贵的参考标准品的快速分析解决方案。 动态光散射(DLS)、多角度动态光散射（MADLS）、电泳光散射（ELS）、尺寸排阻色谱-多角度光散射（SEC-MALS）、纳米颗粒跟踪技术（NTA）、等温滴定量热法（ITC）和差式扫描量热法（DSC）可以提供有关病毒载体的关键分析和质量属性的重要信息，从而能够对多种参数进行表征、比较和优化。 样品关键参数马尔文帕纳科的技术方案衣壳蛋白尺寸DLS、NTA衣壳蛋白及转基因的绝对分子量SEC-MALS (OMNISEC)衣壳滴度或颗粒计数MADLS, SEC-MALS(OMNISEC), NTA含基因病毒颗粒百分比分析SEC-MALS (OMNISEC)聚集形成分析DLS, MADLS, SEC-MALS (OMNISEC), NTA碎片化分析SEC-MALS (OMNISEC)热稳定性分析DLS, DSC高级结构分析DSC血清型鉴定DSC衣壳解聚及基因组注入DLS, DSC衣壳蛋白尺寸ITC电荷分析ELS表1 总结了病毒载体研究中各种重要的关键属性（CQA），以及马尔文帕纳科可以对应提供表征此类信息的各项技术。 DLS、MADLS、SEC-MALS、NTA、ITC和DSC属于无标记的生物物理技术，需要最少程度的方法开发，并且可以很容易的应用于各个阶段，强化了基因治疗开发的分析工作流程。 二、高效的表征技术概念解读动态光散射（DLS）动态光散射(DLS)是一种非侵入式技术，可以测量由颗粒分散体系或分子溶液引起的散射光强度随时间的波动。由于进行布朗运动的颗粒或者分子的随机运动，散射光的强度会随之发生波动。使用自相关算法分析这些强度波动可以确定平移扩散系数，随后根据斯托克斯-爱因斯坦方程确定流体力学尺寸。多角度动态光散射（MADLS）多角度动态光散射（MADLS）通过使用三个不同的检测角度（背面、侧面和正面）并将获取的光散射信息组合成一个与角度无关（Angular-Independent）的粒径分布，从而可以对多模态的样品进行更高分辨率的尺寸测定。应用MADLS技术的扩展还可以测量出颗粒浓度（Concentration）。电泳光散射（ELS）电泳光散射（ELS）测定来自在电场中进行电泳的颗粒或者分子的散射光的频移（Frequency Shift），并能够计算出Zeta电位。颗粒的Zeta电位是颗粒在特定介质中获得的总电荷，可用于预测分散体系的稳定性并深入了解所研究的颗粒的表面化学。尺寸排阻色谱（SEC）尺寸排阻色谱（SEC）是一种分离技术，可根据分子进出柱中多孔凝胶基质的流体力学半径来分离分子。搭配一系列先进的检测器，如光散射（LS）、UV、RI和粘度，可以测量绝对分子量、分子大小、特征粘度、支化和其他参数。差式扫描量热法（DSC）差式扫描量热法（DSC）是一种直接分析天然蛋白质或其他生物分子热稳定性的技术，无需外在荧光素或者内源荧光，它通过测定在恒定的升温速率下使生物分子发生热变性过程中的热容变化来实现。 案例研究 | 综合使用多种技术表征 rAAV性状：衣壳分子量、聚集状态、滴度、稳定性… … 1，空 rAAV5 衣壳分析SEC-MALS (OMNI-SEC)测量产生的关键数据是绝对分子量，与柱保留时间或用于校准系统的任何标准无关。在空rAAV的情况下（Fig.1 和表2），主要单体的Mw为3.84 x 106 g/mol。空衣壳蛋白的理论分子量为3.8 x 106 g/mol，证实该分析结果符合预期。 图1 rAAV5 空壳三重色谱图表2 rAAV5空壳的定量参数 Mw/Mn 描述样品的分散性，接近1的值表示峰中有单个群体，远高于1的值表示峰内有多个群体。在空 rAAV 的情况下，单体和二聚体的 Mw/Mn 值接近1，表明是单一群体。聚集体和碎片 Mw/Mn 值显著高于1，表明单个峰内具有不同分子量的多个群体（表2）。 样品的分数（Fraction of Sample）描述了样本在群体之间的分布情况，在这种情况下，84.7% 的样品是单体。蛋白质分数（Fraction of Protein）表示样品中衣壳的百分比；在这种情况下，单体是99.8%的衣壳。这证实样品是空的 rAAV5 。从这种单一分析方法中获得的另一个关键信息是样品滴度；在这种情况下，对于空的 rAAV5，测得的滴度为 5.91x1013 vp/mL。 2，完整 rAAV5 衣壳分析完整 rAAV5衣壳的SEC-MALS (OMNISEC) 分析如图2和表3所示。对于主要的单体峰，计算出的符合Mw为4.49 x 106 g/mol，其中86%为衣壳。这样，完整的rAAV5的蛋白质组分的Mw为3.86 x 106 g/mol，与表2中的空rAAV5衣壳生成的数据一致。单体部分占比93%，样品具有总滴度7.48 x 1013 vp/mL。 图2 完整 rAAV5 的三重色谱图表3 完整 rAAV5 的定量参数 3，rAAV5 稳定性研究病毒衣壳的稳定性和功能是一种平衡行为。病毒衣壳必须足够稳定以包含和保护其中的基因组，与宿主细胞表面结合，它们必须提供足够的构象稳定性以在复制位点释放基因货物。 AAV载体脱壳的机制仍然知之甚少。衣壳脱壳和基因组释放似乎需要结构变化。基于差示扫描荧光法和差示扫描量热法（DSC）收集的AAV热稳定性已发表数据，AAV热转变的Tm值与衣壳解聚过程有关，可作为AAV血清型的鉴定指标；一种血清型的空AAV衣壳和完整AAV衣壳的Tm值通常非常相似，并且它们与衣壳动力学、衣壳脱壳和基因组释放没有明显的相关性。 图3 空rAAV5 和完整 rAAV5的DSC数据比较，扣除空白和基线的DSC数据。垂直方向标记的区域具有明显不同的热转变过程。表4 从DSC获得的空 rAAV5 和完整 rAAV5 样品的热稳定性结果 文章中记录的完整和空 rAAV5 样品的DSC曲线叠加（图3），根据空 rAAV5 和完整rAAV5 样品的整体 DSC 图谱差异以及热稳定性参数（如 Tonset 和 Tm2，表 4），可以在图 3 中 DSC 曲线上识别出四个不同的区域，它们可以暂且归因于以下几点：#1■ 仅在完整的 rAAV5 中出现的区域，从50℃一直延展至 75℃，这个过程大约 30 分钟。这可能归因于热应激下衣壳蛋白结构和稳定性变化导致的 ssDNA 的动力学控制下的注射；#2■在空 rAAV5 中出现的最明显的预转变过程；#3■ 主要转变过程，即协同的 rAAV5 衣壳蛋白发生解组装，这由具有血清型特异性的 Tm 值所决定；#4■ 仅在完整 rAAV5 中出现的另外的转变过程，很可能归因于 ssDNA 的解链。结论：以上几例是综合应用马尔文帕纳科多种互补技术对基因治疗常用的AAV载体一些关键属性的表征，这些无标记生物物理技术需要最少的方法开发，可以从衣壳设计阶段到开发、配方开发和药物原料和产品进行深入表征，加强体内基因治疗开发的分析工作流程。 详细内容可参文献 (Pharmaceutics 2021, 13(4), 586 https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13040586）[1] Burnham, B. Nass, S. Kong, E. Mattingly, M. Woodcock, D. Song, A. Wadsworth, S. Cheng, S.H. Scaria, A. O’Riordan, C.R. Analytical ultracentrifugation as an approach to characterize recombinant adeno-associated viral vectors. Hum. Gene Ther. Methods 2015, 26, 228–242 三、纳米粒度及电位分析仪：DLS/ ELS/ MADLS 马尔文帕纳科 Zetasizer Ultra 纳米粒度及Zeta电位分析仪具有真正的多角度动态光散射技术（MADLS® ），提供更高的粒度测量分辨率，及与角度无关的粒度结果，并能够测量颗粒浓度。图4 Zetasizer Ultra纳米粒度及Zeta电位分析仪 四、OMNISEC 凝胶渗透色谱仪：GPC/SEC马尔文帕纳科OMNISEC凝胶渗透色谱仪是一套完整的凝胶渗透/尺寸排阻色谱(GPC)/(SEC)，有前端色谱分离系统、检测器和软件组成，是灵敏准确的多检测器GPC/SEC 系统，可以准确测定：Ø 绝对分子量和分子量分布Ø 特性粘度和分子结构Ø 样品浓度Ø 以及其他多种关键参数图5 OMNISEC凝胶渗透色谱仪 五、PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪：DSC 马尔文帕纳科 MICROCLA PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪能够帮助用户快速确认维持高级结构稳定性的最佳条件，提供简洁、无缝的工作流程和自动化批量数据分析，其所提供的热稳定性信息被业内视为“金标准”技术，是一种非标记、全局性的数据。图6 MicroCal PEAQ-DSC 微量热差示扫描量热仪 关于马尔文帕纳科马尔文帕纳科的使命是通过对材料进行化学、物性和结构分析，打造出更胜一筹的客户导向型创新解决方案和服务，从而提高效率和产生可观的经济效益。通过利用包括人工智能和预测分析在内的技术发展，我们能够逐步实现这一目标。这将让各个行业和组织的科学家和工程师可解决一系列难题，如提高生产率、开发更高质量的产品，并缩短产品上市时间。 联系我们：马尔文帕纳科销售热线: +86 400 630 6902售后热线: +86 400 820 6902联系邮箱：info@malvern.com.cn官方网址：www.malvernpanalytical.com.cn