八氯二丙醚

10月22日，人福医药旗下宜昌人福药业有限责任公司举办了国产氯巴占全国上市发布会，罕见难治性癫痫患儿迎来首款国内氯巴占仿制药。氯巴占仅是本土企业涉足罕见病的最新成果之一。在政策的支持下，随着资本的不断涌入，目前已有不少本土企业涉足罕见病领域，并取得一定探索结果。“孤儿药”保障水平不断提高虽然氯巴占是一种小众药品，但该药近年来多次引发社会的广泛关注。氯巴占是一种用于罕见难治性癫痫患儿治疗的药物，在辅助治疗中具有重要地位，是这类疾病对症且副作用较小的“救命药”。但由于氯巴占在我国属于第二类精神药品，具有一定成瘾性，此前没有在国内审批上市。如今，在相关部门积极开展氯巴占进口工作的同时，国产氯巴占的上市也迎来重大突破。中国抗癫痫协会会长洪震日前表示，此次解决氯巴占临床急需工作中，众多相关方协同合作快速响应，并以国产氯巴占的迅速上市，彻底解决断药危机，这是我国抗癫痫事业发展重要的里程碑事件。国家医保局日前介绍称，国家医保目录调整的周期从最长8年缩至1年，实现每年常态化调整。我国已有60多种罕见病药物获批上市，67%的已上市罕见病用药（俗称“孤儿药”）被纳入国家医保目录。为提高“孤儿药”可及性，国家医保局已经连续4年对独家药品开展准入谈判，诺西那生钠、麦格司他、氘丁苯那嗪等“孤儿药”降价后进入目录，平均降幅超过50%。新一轮医保目录调整已开启，今年6月下旬公布的《2022 年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》，就将“2022年6月30日前，经国家药监部门批准上市的罕见病治疗药品”明确列入申报条件。国家医保局表示，今年目录调整中，将持续健全完善医保准入谈判制度，及时将符合条件的“孤儿药”按程序纳入医保药品目录，切实提升“孤儿药”保障水平。同时，在地方政府的引导下，非基本制度（惠民保、慈善基金等）也积极参与地方保障工作，丰富了“孤儿药”的医疗保障层次。给予最长7年的市场独占期根据IQVIA艾昆纬与蔻德罕见病中心（CORD）联合发布的《共同富裕下的中国罕见病药物支付》报告，从研发格局来看，截至2022年7月，共计有180个以第一批罕见病目录中疾病为目标适应证的新药临床研究在中国开展，涉及36种罕见病。从本土药企发展来看，在中国开展临床试验的、以第一批罕见病目录中疾病为目标适应证的180个新药临床研究中，有64%的新药临床研究由本土药企主导或参与。其中，在18 个有前景的作用机制中，本土药企的研发进展快于外资药企；在22个有前景的作用机制中，本土药企的研发进展与外资药企基本同步。采访中记者了解到，开发“孤儿药”有很大的商业价值。在目前已上市的新药中，出现过多例药品是从“孤儿药”进行突破，然后再扩大适应证到其他的治疗领域。通过对过去10多年的新药上市统计，罕见病药品的开发成功率远高于一般药物，大概是一般药物的3倍以上。目前，复星医药的晚期实体瘤研发药物FCN-159、上海科州药物研发有限公司的抗黑色素瘤药物HL-085等，都在同时开展相关罕见病临床研究。这既可能给在研药物增加一个适应证，又有望加快上市进程。Evaluate《2022 年“孤儿药”报告》中发布的最新数据表明，“孤儿药”市场的增长速度是非“孤儿药”市场的两倍多，2021年至2026 年的复合年增长率为12%。到2026 年，“孤儿药”将占所有处方药销售额的20%，占全球药物管线价值的1/3 左右。在中国，2018年相关政策推出后，“孤儿药”可以直接使用国外临床数据，只需开展生物等效性试验（相当于药品一致性评价）。2022年1月，国家药监局药审中心发布《罕见疾病药物临床研发技术指导原则》，该指导原则在结合罕见病特征的基础之上，对罕见病药物研发提出建议。2022年5月发布的药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿），进一步明确“对批准上市的罕见病新药，在药品上市许可持有人承诺保障药品供应情况下，给予最长不超过7年的市场独占期，期间不再批准相同品种上市。”国内药企布局罕见病领域两周前，荣昌生物宣布其自主研发的泰它西普获得美国食品药品监督管理局（FDA）颁发的针对重症肌无力治疗的“孤儿药”资格认定。泰它西普治疗全身型重症肌无力的国内Ⅱ期临床研究已经完成，并获得积极阳性结果。9月，熙源安健宣布公司靶向TGF-β的小分子耦合药物BR007获得FDA授予的“孤儿药”认证（ODD），用于治疗Camurati-Engelmann disease （CED，进行性骨干发育不良）。7月，君实生物公告其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获得欧盟委员会授予的“孤儿药”资格认定。此前，该药物已连续获得FDA多个“孤儿药”资格认定，被认定的适应证还包括小细胞肺癌、食管癌、黏膜黑色素瘤及软组织肉瘤。今年3月，翰森制药旗下的人源化抗 CD19 单抗伊奈利珠单抗注射液获批上市，成为国内治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的首款抗CD19单抗。该病种2018年已被纳入国家121种罕见病目录。恒瑞医药在2022年半年报中提到，公司目前已有多个产品涉及儿童药物、罕见病药物等领域，将在研发过程中积极与监管机构就药物研发计划进行沟通交流，提高相关药物的临床研发效率，在加速解决患者未被满足的治疗需求的同时争取享受到后续市场独占期等优惠政策的支持。北海康成也在今年半年报中提到，公司产品管线组合针对拥有巨大市场潜力的部分最常见的罕见病以及罕见的肿瘤适应证，在13项药物资产中，公司拥有7项全球专利。此外，包括甘李药业、迈博药业、正大天晴等多家药企在孤儿药领域也均有所布局。

导读近日有媒体报道，香港婴儿配方奶粉检出致癌物氯丙二醇（3-MCPD）及可致癌的环氧丙醇，其中不乏有惠氏、美赞臣、雅培、meiji等知名品牌。此事牵动着广大宝妈对婴幼儿奶粉质量安全及婴儿身体健康等的担忧。当晚，香港食安中心在专页澄清指出，根据联合国粮农组织及世界卫生组织专家委员会的相关参考值，全部奶粉均无超标，市民可放心按奶粉建议食用分量给婴儿食用。这使得宝妈悬着的心又一次平静下来。但此事也反映了广大民众对食品安全质量的又一次警钟长鸣。 什么是氯丙二醇类物质 氯丙二醇类物质是包括3-MCPD（3-氯丙二醇）、2-MCPD（2-氯丙二醇）、3-MCPDE（3-氯丙二醇脂肪酸酯）、2-MCPDE（2-氯丙二醇脂肪酸酯）以及GE（缩水甘油脂肪酸酯）。其中氯丙醇酯是氯丙醇在食品中与各种脂肪酸形成的一大类物质的总称，主要为3-MCPDE及2-MCPDE。缩水甘油又称环氧丙醇，是一种环氧化合物，在食品中与脂肪酸结合形成较为稳定的缩水甘油酯（GE）。这类物质中3-MCPD毒性最大，对人体的肝、肾、神经系统及血液循环系统会造成毒害，具有潜在致癌性，国际癌症研究机构（IARC）将其定2B级，即“可能的人类致癌物”。 表1 氯丙二醇类物质相关信息 氯丙二醇类物质属于是食品原料中带入的一种污染物，目前还无法完全避免。食品在加工生产过程中，酸水解植物蛋白或者高温油脂精炼过程中，均会产生氯丙二醇及相关污染物。婴幼儿配方奶粉脂肪含量大约为25%，添加的多数为精炼油脂，因此受到了氯丙二醇污染。同时媒体报道的奶粉中可疑致癌物环氧丙醇，在食品中以缩水甘油脂肪酸酯（GE）的形式存在。 因氯丙二醇类物质的致癌性，各国也推出了其建议的限量要求。 FAO/WHO及欧盟建议3-MCPD的最高日允许摄入量为2μg/Kg体重。美国FDA建议食品所含3-MCPD不应超过1mg/kg干物质；欧盟食品污染限量法规（EC）规定：酱油、水解植物蛋白（干物质含量为40%的液体产品）最大限量要求为20μg/Kg；干物质产品为50 μg/Kg。我国GB 2762-2017《食品安全国家标准 食品中污染物限量》中规定了3-MCPD的限量为：添加酸水解蛋白的液态调味品≤0.4 mg/Kg；固态调味品≤1.0 mg/Kg。 氯丙二醇类物质检测方法 目前对氯丙二醇类物质的检测国际上没有统一的标准，采用较多的为AOCS（美国油脂化学协会）官方方法 cd 29a-13；我国国标GB 5009.191-2016、SN/T 5220-2019也对氯丙二醇类物质规定了检测方法。以上标准均采用气相色谱-单四极杆质谱法（GC-MS）进行测定，但会出现复杂样品杂质干扰大的缺点，从而影响结果的准确定性定量；同时为了提高灵敏度需要复杂的样品前处理及净化过程。而采用气相色谱-三重四极杆质谱法（GC-MS/MS）的多反应监测模式（MRM）检测，定量目标物更加准确，是目前复杂基质中微量化合物最有效的检测手段，也是氯丙二醇类物质测定的最佳选择。 岛津整体解决方案 岛津公司秉承以“为了人类及地球的健康”的公司理念，结合自身仪器特点，在氯丙二醇事件发生后，快速应对，为食品中氯丙二醇类物质的检测提供完整的解决方案。在线凝胶色谱净化-气相色谱-三重四极杆质谱联用仪 氯丙醇的检测方法 使用岛津公司独有的在线凝胶色谱净化-气相色谱-三重四极杆质谱联用仪（GPC-GCMS-TQ8040），食品样品简单的提取后，经在线GPC净化去除掉样品中的脂肪、蛋白等大分子干扰物，采用GC-MS/MS的MRM方式无需衍生的条件下分析食品中的氯丙醇含量，同时采用氘代同位素内标法进行校正。相关MRM条件及色谱图如下 表2 氯丙醇类化合物MRM参数 图1 氯丙醇及氘代同位素内标溶液色谱图 在0.005~1 mg/L范围内，通过同位素内标法得到的线性其相关系数R均大于0.999，其各物质的检出限及定量限见下表所示： 表3 氯丙醇类化合物线性相关系数、检出限、定量限 注：以上数据来源于易青，苗虹，吴永宁，《在线凝胶渗透色谱-气相色谱-串联质谱非衍生化法测定食品中氯丙醇》，分析化学研究报告，2016,5(44):678~684. 气相色谱-三重四极杆质谱联用仪（GCMS-TQ8040 NX） 氯丙醇酯及缩水甘油酯的检测方法 食品中的脂肪经溴代反应后，其中的缩水甘油酯转变成溴丙醇酯；溴丙醇酯以及样品中的氯丙醇酯在酸性条件下发生酯交换反应，并被水解为相应的氯丙醇，同时经基质分散固相萃取净化后，氮吹并经七氟丁酰基咪唑（HFBI）衍生后，上GC-MS/MS仪器进行分析，采用同位素内标法定量，可一次性同时测定样品中的3-MCPDE、2-MCPDE和GE的含量。相关MRM条件及色谱图如下： 表4 氯丙醇酯类化合物MRM参数 图 2. 氯丙醇酯及缩水甘油酯标准色谱图(100 ng/mL) 在0.01~0.3 mg/L范围内，通过同位素内标法得到的线性相关系数（R2）均大于0.997，其各物质的检出限及定量限见下表所示： 表5 氯丙醇类化合物线性相关系数、检出限、定量限 结论 岛津公司提供全面应对食品中氯丙二醇类致癌物质检测的整体解决方案，结合自身独有技术特点，方便、快捷地让您轻松应对食品污染物分析，在婴儿奶粉氯丙二醇事件中乘风破浪！

传说青藏高原是距离天堂最近的地方，这里的天空分外清澈、圣洁。的确，被称为“世界屋脊”的西藏有着独特的地理风貌，这里由于海拔高、气压低、空气含尘量小，天空尤其澄澈湛蓝。然而，雪域高原的美不仅在天上，这里的地底有着丰富的矿产。位于西藏自治区昌都地区的玉龙铜矿，海拔4569-5118米，是国内第二大单体铜矿，铜金属储量高达658万吨，远景储量达1000万吨。尽管早在1966年就已勘探发现，但艰苦的自然环境、落后的交通电力条件，特别是开发资金无着，一直制约着矿山的开发。近年来，在西部大开发、国家加大援藏力度等政策措施激励下，西藏积极吸引区内外投资，终于“激活”了沉睡的矿山。玉龙铜矿一期项目于2016年完工，已实现湿法及浮现采选能力230万吨/年，铜金属产能约3万吨；二期改扩建工程2019年4月启动建设，在2022年全面达产后，可实现年新增铜金属量10万吨，规模将位居中国第二，仅次于江西德兴铜矿。珀金埃尔默与玉龙铜矿的不解之缘早在2005年，当玉龙铜矿启动一期工程时，珀金埃尔默便已参与其中，2007年安装投用的aanalyst 400型原子吸收光谱仪和lambda25型紫外可见光分光光度计，至今仍在玉龙铜矿的检测中心运转。伴随矿山产能的不断释放和二期工程启动，珀金埃尔默的另三款元素检测利器——optima 8000 icp-oes（电感耦合等离子体发射光谱仪）、pinaacle 900f型原子吸收光谱仪、avio 200 icp-oes，也陆续加入其中，共同为原矿石品位分析、冶炼过程样品分析、成品分析，以及环境污染物检测，提供高灵敏度、高精密度的分析检测。滑动查看更多玉龙铜矿融采、选、冶、销为一体，是西藏现代工业的标志性工程。作为藏东高原高质量发展的标杆企业，它的定位十分清晰：智能、高效、绿色、高端。而珀金埃尔默分析仪器的定位也恰是如此。在世界屋脊，挑战极限高海拔地区对于仪器有着格外严苛的要求。超高灵敏度在使用icp-oes对样品进行品位分析、成分分析时，样品溶液会通过雾化器转变为气溶胶进入等离子体中进行激发，高海拔地区由于气压差异，所以会导致雾化效率低，灵敏度明显低于平原地区，这就要求检测仪器的灵敏度必须足够高才能满足用户对于样品分析测试的需求，optima 8000及avio 200在灵敏度上有着突出的优势，即便是在高海拔地区进行低含量样品测试，也能得到稳定的检测效果。足够大的设计余量市场上绝大部分仪器设计海拔高度为2000米，对于海拔高度远远高于设计值的地方，只有拥有足够大设计余量的仪器才能确保正常运行，尤其是气控部分。尽可能低的维护需求玉龙铜矿地处藏东高原，对于偏远地区的生产型用户，仪器必须故障率极低才能满足要求，因为即便从较近的成都派工程师前往，也需要两天时间到达，只有维护需求低、性能稳定的仪器才能胜任雪域高原的要求。去青藏高原安装仪器是怎样的一种体验？“痛并快乐着！”玉龙铜矿位于西藏昌都地区江达县青泥洞镇境内。最近的昌都邦达机场距离昌都市区126千米，早期在交通还不便利的情况下，从机场到昌都县城需耗时7-8个小时，直到2013年交通状况改善后，时间缩短至4小时左右。如果在冬天来昌都的话，可以感受到这里30米/秒以上的风速，低到零下42度的极端温度和极为稀薄的空气密度（仅为海平面的50%）。玉龙铜矿建设初期，条件十分艰苦，住宿只能靠帐篷，珀金埃尔默最初的两台仪器正是在那一阶段安装，尽管十分艰难，但工程师们回忆起来更多的是骄傲：“ 玉龙铜矿开创了我国在4500米以上高原地区发展有色金属工业的先例，能够参与到这样重大的项目中，我们深感自豪。”玉龙铜矿的检测中心在海拔4500米左右，高原反应是每个工程师都会面临的挑战，头疼脑胀、流鼻血都是常见症状，特别是冬天含氧量更低的时候，还可能要一边吸氧一边工作。另外比较特殊的是，在高海拔地区，由于空气稀薄，仪器在安装前需要一些特殊调试，有些仪器需要调整乙炔和空气的压力和流量，有些需要调整气控电路板，以保证仪器的正常工作。工程师回忆在安装optima 8000（icp-oes）时，当时正是玉龙铜矿加紧建设的档口，仪器到货后存放于室外堆货场，仅靠帆布防水，大半年后才得以安装到检测点。仪器经历了藏东高原一个冬天的考验，夜间室外极低温度可达到零下30度，仪器光学系统光栅在恶劣环境下脱胶，从基座上脱落，珀金埃尔默的两位工程师克服各种困难，靠着过硬的技术，完成了核心光学系统的修复和调试，仪器使用至今已有8年，该部件一直正常工作。“用我们的技术和服务，帮助客户解决实际问题，这就是工程师的快乐。”后记：据了解，中国是世界第一大铜消费和进出口贸易国，铜矿资源紧缺，对外依存度高达80%，是所有对外金属里依存度最高的品种之一。随着玉龙铜矿二期工程即将于2022年全面投产，年产铜金属量将达到13万吨，将进一步提升中国铜原料的自给率。这一项目也是我国将资源优势转化为经济效益，建设绿色高效矿业的又一里程碑。很荣幸，在这个浓墨重彩的篇章中，再度有珀金埃尔默的身影。