盐酸头孢替安中三乙胺残留量检测方案(二手分析仪器)

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+6工HEBEI HUAGONG第34卷第5期2011年 5 月Vol.34.No.5May.2011 第5期郭瑞，等：顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安中三乙胺残留量·39· 顶空气相色谱法测定盐酸头孢替安中三乙胺残留量 郭 瑞，王惠群，杨春巧，刘建辉 (石药集团中润制制，河北石家庄050041) 摘 要：建立盐酸头孢替安原料药中三乙胺残留量的测定方法。采用顶空进样毛细管气相色谱法，用DB-624毛细管柱分离，以氮气为载气，FID检测器测定三乙胺残留量。结果表明，质量浓度在考察范围内与峰面积具有良好的线性关系(r>0.999)，平均回收率为97%~102%，精密度 RSD均<10%，最低检出限为0.128 p.g/mL。该法快速、灵敏、准确，可用于盐酸头孢替安中三乙胺残留量的测定。 关键词：顶空气相色谱法；盐酸头孢替安；三乙胺残留量 中图分类号：O657.7*1 文献标识码：A 文章编号：1003-5095(2011)05-0038-03 Determination of Residual Organic Solvents in Cefotiam Hydrochlorideby Headspace Gas Chromatography GUO Rui， WANG Hui-qun， YANG Chun-qiao，LIU Jian-hui (CSPC Hebei Zhongrun Pharmaceutical Co.，Ltd，Shijiazhuang 050041，China) Abstract：To establish a method for determination of residual triethylamine in cefotiam hydrochloride.It was quantitatively determined by headspace gas chromatography (GC) on DB-624 column with FID detector， nitrogen as the carries. Re-sults showed that there was a good linearity in the experimental concentration(r>0.999).The RSD of precision was lessthan 10%.The average recovery rate ranged from 97% to 102%.The detection limits was 0.128 pg/mL.The method ap·pears to be rapid， sensitive and accurate.It can be used for determining the content of residual triethylamine in cefotiamhydrochloride. Key words：headspace gas chromatography； cefotiam hydrochloride；residual triethylamine 头孢替安是杀菌性头孢菌素类广谱抗生素，不但对革兰氏阳性菌有效，而且对革兰氏阴性菌有效。如对流感嗜血杆菌，大肠杆菌、克雷白氏菌、奇异变形杆菌等作用更强，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等有抗菌作用。临床应用于敏感菌所导致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、尿路感染以及手术后或外伤引起的感染和败血症等"。盐酸头孢替安在合成过程中使用到了三乙胺，为提高产品质量、不断改进工艺，参照中国药 典的方法，建立了一种快捷、灵敏、准确的检测三乙胺残留量的方法。 仪器与试剂 Agilent 7890A气相色谱仪，配FID检测器；Agi-lent 7694E型顶空装置。 三乙胺，AR；氢氧化钠，AR；水为纯化水；实验样品由中润公司提供。 2方法与结果 ( 收稿日期：2011-03-01 ) ( 作者简介：郭瑞( 19 8 2 -) ，男 ，助理工程师，主要 从事医药 化 学 研 究工 作， E-mai l： 139 33849 4 0 5@1 63 .com 。 ) 2.1 顶空分析条件 顶空瓶平衡温度为80℃C，热平衡时间为20 min；定量环温度为100℃，样品环填充时间为0.5 min；传输线温度为110℃；进样时间为1 min； 进样量为1.0mL。 2.2 气相色谱条件 DB-624 (30 mx0.53mm×1.5 pm)毛细管柱，进样口温度为200℃，分流比为10：1；氮气为载气，柱压为24.1kPa；柱温为40℃，保持10 min；FID检测器温度为250℃。 2.3 溶液的配制 2.3.1 对照品溶液的配制 精密量取三乙胺32 mg， 置于100 mL容量瓶中，加入1.0 mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀。精密量取对照品贮备溶液5 mL于50 mL容量瓶中，再加人1.0 mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀。精密量取2mL溶液于20mL顶空瓶中加盖密封，作为对照品溶液。 2.3.2 供试品溶液的配制 取盐酸头孢替安0.2 g置于20mL顶空瓶中，加入1.0 mol/L NaOH溶液 2mL，溶解，加盖密封，作为供试品溶液。 2.4 结果 2.4.1 专属性试验 根据上述色谱条件将甲甲、乙醇、丙酮、二氯甲烷、三乙胺适量混合进样，各物质能完全分离(分离度R>1.5)，专属性强，色谱图见图1。 图1专属性色谱图 由附图可知，停留时间：1)甲醇，1.7 min；2)乙醇，2.3 min；3)丙酮，2.7 min；4)二氯甲烷，3.2 min；5)三乙胺，5.4 min。 2.4.2 线性和范围试验 精密量取三乙胺32 mg 置于100 mL容量瓶中，加入1.0 mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀。分别 精密量取1.0、2.5、4.0、5.0、6.0 mL至50 mL容量瓶中，加入1.0 mol/LNaOH溶液定容至刻度，摇匀，分别配制成相对于对照品溶液浓度的20%、50%、80%、100%、120%的溶液。分别精密量取2 mL上述各溶液，置于20 mL 顶空瓶中，加盖密封。依法操作，记录三乙胺峰面积，以三乙胺峰面积为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线见图2。 图2三乙胺浓度与峰面积线性回归图 结果显示，在(6.4~38.4ug/mL)范围内三乙胺的浓度与峰面积的线性关系良好。 2.4.3 精密度试验 精密称定供试品0.2g，共6份，分别依法操作平行测定，分别计算三乙胺残留量，均为0.002%，验证方法重复性良好。 2.4.4 准确度试验 精密量取三乙胺0.032 mg 置于100 mL容量瓶中，加1.0 mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀，制备成对照品贮备溶液。分别精密量取4.0、5.0、6.0 mL对照贮备溶液至50 mL容量瓶中，加1.0mol/L NaOH溶液定容至刻度，摇匀，分别配制成80%、100%、120%的对照品溶液。称取已知供试品9份，各约0.2 g，置于20 mL顶空瓶中，每3份为1组，分成A、B、C3组。A组分别加入80%的对照品溶液2 mL， B组分别加入100%的对照品溶液2mL，C组分别加入120%的对照品溶液2 mL，加盖密封，依法操作，记录结果，计算回收率。80%浓度回收率为101%，100%浓度回收率分别为98%、120%、97%。 2.4.5 检测限和定量限测定 取相对于对照品溶液浓度的20%的溶液，稀释25倍，精密量取2 mL，依法操作，记录三乙胺峰的信噪比，约为10：1，为定量限，浓度为0.256 ug/mL；取定量限溶液，稀释2倍，精密量取2 mL，依法操作，记录三乙胺峰信噪比，约为3：1，为检出限，浓度为0.128 pg/mL。 结果与讨论 3.1目前测定残留溶剂多采用顶空进样法，此方法 (下转第57页) ( Molybd e n um N i trid e H DN Ca t a l y s ts [J ]. 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