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药物中代谢稳定性分析检测方案(二手分析仪器)

检测样品化药新药研发

检测项目临床前研究

方案详情文

代谢稳定性等体外 ADME 分析往往是药物开发过程中的通量瓶颈。我们对采用LC/MS/MS 与采用集成了高分辨精确质量 Q-TOF MS 的 Agilent RapidFire 360 高通量质谱系统分析得到的结果进行了比较。两个系统的分析结果一致，但 Agilent RapidFire360 可提供更高效的工作流程和更高的通量。对于 LC/MS/MS，采用安捷伦 MassHunterOptimizer 软件对 39 种化合物分析专属的 MRM 方法进行了优化。采用 Agilent 1260Infinity LC 联用 Agilent 6460 三重四极杆 MS 对体外样品进行分析，每个样品的分析周期约为 2.2 min。对于 RapidFire 360 MS，联用 Agilent 6530 Q-TOF 与 RapidFire 360，通过使用常规 MS 离子源参数和精确质量提取进行体外样品分析，每个样品的分析周期仅为 9.5 s。采用底物消除法，两种平台测定的化学性质迥异的 39 种化合物的代谢半衰期值基本相同（R2 大于 0.95）。这些结果表明，采用 RapidFire-MS 系统除了可以降低超过 13 倍的分析周期，还无需再进行代谢稳定性分析的 MRM 方法开发，从而进一步提高了工作流程效率。

智能文字提取功能测试中

药物先导化合物的代谢半衰期或稳定性具有重要的药代动力学和临床意义，因为它影响化合物的口服生物利用度和血药浓度，并最终影响其药效。大型化合物库的出现和液体处理技术的发展对体外代谢稳定性分析的通量提出了更高要求。以前通常采用 LC/MS/MS 来进行检测样品的分析，但由于需要 MRM 方法开发且样品分析时间长，这一分析成为了整个流程的瓶颈。我们评价了联用 Agilent Q-TOF MS 和 Agilent RapidFire 高通量系统的分析能力，它可以得到与 LC/MS/MS 方法一致的结果，但能实现更高效的工作流程和更高的分析通量。

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