【华山论剑第二十五集】在药物分析中如何设计药物稳定性试验

zhufangwei

2008/11/27

私聊

液质联用（LCMS）

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我是做药物残留分析的，试验中要求考察药物的稳定性，如何考察才能更简便也更能说明问题呢。

当时试验设计时是这样的，采用选定的操作方法，对标准品储备液和标准品工作液及样品添加后储存在特定条件下经过不同时间后进行考察。自新鲜储备液配制起，4度冰箱保存，分别于1，3，6月考察标准品储备液的稳定性。标准品工作液4度条件下每周考察目标化合物的稳定性，空白组织添加混合标准工作液后，-20度冰箱保存，分别于1，2，3月考察目标化合物的稳定性。

现在做了试验之后发现无法做的问题：
1、储备液如何具体去考察其稳定性呢，浓度那么高，肯定不能直接上质谱，如果稀释应该稀释成多大的浓度，浓度太低根本就说明不了问题；
2、标准品工作液配的也是很高的，每周考察其稳定性应稀释成多大的浓度考察；
3、我现在想空白组织添加标样考察的目的是什么，有没有必要。

其实做了这么长时间的试验还没真正的从开始就考察其稳定性，如果现在从新开始做，所耗时间也太长了，等做完黄花菜都凉了。

大家平时都是怎么做的稳定性，可否来此讨论一下呢，感激不尽啊。

风之彩 2008/12/01

做稳定性，首先你应该先查好你要做药物的性质，本身是否稳定，是不是会见光分解？在酸性或者碱性条件下不稳定等等。然后你再尽量地使你配置的储备液或者是工作液在一定的条件下尽量稳定。像你说的储备液或者浓度高的工作液的稳定性是否有必要考察暂且不说，如果要考察，那么最好是用[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]等仪器来做（如果可以的话），比较新鲜配置的溶液和储存了一定时间的溶液进行比较，不然很可能看不出来。样品的加样稳定性，是要考察你的样品在生物样品的基质中是否稳定，有些化合物可能会被某些酶水解，因此需要考察稳定性。分析方法的稳定性考察有很多方面：如标准品的稳定性、样品长期冷冻的稳定性、样品反复冻融的稳定性、样品放置一定时间处理的稳定性、样品处理完后一定时间进样的稳定性等等。

论坛版主招募|新窦 2008/12/01

做液质因为仪器每天的响应值不一定都一样，所以考察药物的稳定性比较困难，若想要做这类考察药物稳定性试验还是要[url=https://insevent.instrument.com.cn/t/5p][color=#3333ff]液相[/color][/url]比较准确。 1、2两个问题：我是每天大概查看一下当天现配的工作曲线与之前的差异，如果差异比较大就从中间液配起，同时不定期同时从母液配制起，有些物质当天从中间液配的跟从母液配制的响应就有明显差别的（当然配制时准确无误），那就应当减短中间液的使用时间。母液也只能从每天的工作曲线中查看考察。工作曲线的稳定性我一般是每天做已知结果的阳性样来控制（此时前处理的偏差只能用回收较正）。 3、空白组织添加标样考察的目的是看该物质在经前处理提取后在常温下多久会变化及降解，如果样品数太多一般需要很长的一段分析时间，这一项我觉得还是有必要做的。

elevern 2008/11/29

做稳定性实验的话，一般要低、中、高三个浓度来做，这个浓度的选取是要按照质谱上做的标准曲线的范围来定的。因为你按照浓的母液做的话，很难看出来有降解的，大多数都是很稳定的。