环糊精在毛细管电泳手性分离中的应用
毛细管电泳是色谱法中比较边缘化的一种分离方法，但是由于其操作相对简单，成本比较低廉，在手性药物的拆分分析中还是具有举足轻重的作用。本人多年以前读书的时候，选择的研究课题就是手性药物的分离。
手性药物要想实现手性分离，最重要的就是要有手性选择试剂和分离通道，我们知道毛细管电泳已经提供了分离通道和检测器，所以分离一种药物，关键的还是手性选择试剂。常用的手性选择试剂有环糊精、大环抗生素、手性冠醚、蛋白质、手性配体试剂以及表面活性剂等。
上图分别是α-CD、β-CD 和γ-CD的结构式，环糊精的简称就是CD。
自然界是奇妙无比的，除了极少数生命体外，组成自然界的物种其体内含有的氨基酸都是左旋的，这说明了什么问题？大自然是有手性选择的，连行星轨道都是自西向东的！我们有必要对生命体的手性进行分离，药物合成的过程中，毕竟是人工过程，不是自然选择的过程，所以生成左右两种对应体的可能性是一致的。
常用的手性选择试剂是环糊精及其衍生物，环糊精本身虽然有多个手性中，但是自然界存在着唯一的一种立体构型。现在的研究多集中在使用其衍生物进行分离，在一定的酸度条件下，环糊精能够与绝大多数药物相互作用。因为其结构呈为桶形状，药物能够与环糊精充分相互作用，根据结合能力的不同，产生了淌度差，进而实现分离。电泳分离不同于常规的色谱分离，她的分离基础是根据淌度的区别进行分离，属于电色谱的一种。当年我查阅了大量的文献，发现环糊精体系在50mM浓度的情况下，pH控制在2.5的时候，能够实现分离多种手性化合物。当然这里的环糊精就不是指环糊精本身了，还包括环糊精的衍生物。
对于环糊精体系的分离机理，通常情况下按照下面的公式表示。
其中A1和A2是手性化合物的两个不同构造，在手性分离条件下K1不等于K2，从而实现外消旋体的手性分离。由此可以得到公式：
这个公式是我的一位师兄从液相色谱的原理公式中倒出来的，后来我看到90年代初期的一篇文献，发现推道的方法虽然不一样，但是最后得到的结论却完全一致，20年前，曾经发表在色谱杂志上。后面在兰州化物所陈立仁老师的书上也看到了类似的公式。
当然复杂的公式大家可能看不懂，但是原理就是这么个原理。简单的原理可以指导我们的工作，让实践变成明明白白的实践，而不是糊涂的实践。以后遇到类似问题的时候，可能就会变得豁然开朗。
现实的桎梏就是，毛细管电泳的认同度还是不高，好多检测机构里，还是没有配备毛细管电泳，其使用率和市场的占有率还是偏低，归根到底还是其自身重现性差，对操作人员的要求也比较高。毛细管电泳的使用还是集中在科研院所，不过现在欣喜的看到，在中华药典里，已经出现了毛细管电泳的身影，不远的将来，药物分析里，毛细管电泳必将是翘楚。
应助达人
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