这张原料药的DSC怎么看

DSC图我也看不懂，不过我们的原料药跟你这个图感觉风格就完全不一样呢？

帮你把帖子转去相应的版面求助哈~

主贴中的曲线上，3min位置的峰应该是该样品熔融过程，7min以后可能是分解吧。

只有结晶的物质才有熔融过程。楼主写的“晶型”，我看应该是指“结晶”吧，“晶型”一词的概念一般用于“结晶形态类别”的描述，很多药物结晶体是有多种“晶型”的。

问题：

1、所有的原料药都有晶型吗？

结晶的物质才有晶型概念，不结晶的东西没有晶型说法。我不是这行业的，不熟悉原料药，但估计这类东西大多是有机小/中等分子量的物质，大多会形成结晶体，而且具有多种结晶结构，即有多种“晶型”。不同晶型的熔点、溶解度、溶出速度可能都不一样，因此晶型可能对原料药有比较重要的意义。

2、原料药成盐后晶型会消失吗？

3、为什么有的药物成盐后没有DSC吸收峰（成一条有波动的上升的线，不是很直）？

这两个问题看起来应该是同一问题。

有2种可能，变为非结晶物质，或者变为另一种晶型，肯定不会再是原来晶型了。前者在DSC测试中就没有熔融峰出现了，后者出峰的位置会发生改变，据我了解一般成盐后的有机化合物，熔点会升高，大部分在达到分解温度以前没有明显的熔融现象了。你说的（成一条有波动的上升的线，不是很直），很可能是这种盐在常态吸附水份能力大为增加造成的。

4、没有晶型的药物不会有DSC峰吗？

只有结晶的物质才有熔融现象，非结晶的样品一般没有“峰”，但也可能有例外。

5、该原料的熔点是多少（如图）？

DSC测试图上，熔点可以用Onset点，也可以取Peak位置。当两者差异较大时，推荐使用Onset点，且将两者的差值作为“熔距”。具体数值你自己读取吧。

6、图中最后的那段曲线为什么是上升的？

我推测这是样品开始分解或氧化了。

7、116.2、130.67、139.11这三个温度分别表示什么温度，是什么意义（如图）？

Onset，是曲线上这个峰的外推起始点，代表该反应明显开始的温度；
Peak，自然是指该反应过程中热流速率最高点；
Endset，是峰的外推结束点，表示整个反应到此基本结束了，但这并不是化学或物理严格意义上的结束点。

具体数值就是这些意义。

8、这个图还能看出什么信息？

你最好找点你们行业的资料以及热分析书看看，这样比较系统些，因为这涉及测试原理和行业应用。在原理和基本概念不是很清楚的情况下，道听途说可能只能增加你的疑惑。

9、DSC图还能做什么用（原料药方面）？

同上面第8个问题。

另外，想提一下，这位楼主问的问题很明确，说明想问题的思路是比较清晰的，这对找到解决问题的办法非常重要，赞一个！

恰好从事过热分析，也恰好从事过五年多制药行业，不请自答，有不周之处，欢迎各位交流指正。

说说最后一个，DSC还能在原料药API方面做什么。
1.判断晶型。
不同晶型熔融峰这些都不同的。
晶型现在在API的重要性不言而喻，譬如氯吡格雷涉及几种晶型，有的还有专利。而不同晶型对于制剂工艺有重要影响，当然还有生物利用度什么的。
一般来说，判断晶型，用IR也可以，不过一则IR不是太灵敏（个人主观看法），二则最主要的，IR对晶型的定量弱了。当然，你要是X衍射也可以判断晶型。但我估计那玩意差不多要上百万吧，可以买三四台进口中高端配置的DSC了。

2。纯度
即可判断API纯不纯，还可以计算API纯度！
做API，纯度很重要。
在有官方认可标准物情况下，用色谱外标法一般就可以搞定。
但是，但是，如果是新品种，或者没有药典等法定标准品，百灵威，sigma等公司也没有标准品的话，SFDA/FDA/ EDQM要求纯度至少要好几种方法互相印证。
LC的话，一般就归一化法了，但我们知道归一化法不靠谱。化测的话，对人员操作要求高。我估计现在年轻人，敢拍着胸口说化测测定纯度，一下就搞定的没有吧。
而DSC可以利用物理化学的阿雷尼乌斯公式进行纯度计算，和色谱归一化法、化测方法、炽灼残渣、干燥失重及有机残留的结果互相印证。

3.反应动力学研究
这个，小哥实在是不了解了，大致就是测定不同中间体的DSC参数，然后还是用物化里面公式计算后推导得出动力学方程等东东。对于合成反应有指导意义，和经验结合，再加上在线监控，绝对是王道。可惜目前国内有这方面意识的不算太多。应该是懂合成反应搞工艺的，对分析仪器不了解，更别说在制药行业算偏门的热分析了。搞研发分析的，对合成不精通。

4.原辅料相容性以及效期推断。
对于国内仿制药来说，原辅料都是已知的，或者从原研厂家说明书可以了解，就不在扯了。
但如果是较新的药，或者是换剂型，那么在强制降解试验之前，肯定要做原辅料相容性研究，考察筛选适合API的辅料。这个需要设计矩阵，配比不同大剂量的原辅料进行研究。当然，色谱峰是首选，可以考察出了哪些杂质峰，通过归一化法降解多少等。但几十上百样品的话，测定完，在处理需要耗费不少时间。如果用热分析的话，通过前面提到的对纯度判断方法，可以判断API与辅料是否相容，从而减少色谱法筛选的数据量--虽然DSC的相容性试验是定性为主。
至于效期判定，可以判定API也可以判定制剂效期。方法就是用上面的动力学研究来。现在大点的热分析厂家如耐驰和梅特勒应该有这方面的软件提供，不过应该是选配吧。当然，也可以自己用数据软件自己处理。

以上随便扯了点，想到哪儿扯到哪儿，挂一漏万，大家指教，互相交流。

DSC好像有两种类型的，你的可能和楼主的不是一个类型的吧

嗯，对的。这个和不同标准和厂家不一样。记得ISO和DIN对于放热吸热峰属于正负是相反的。耐驰是负峰放热，TA还是梅特勒是负峰吸热。

其他的我不清楚，但是我记得耐驰的，吸热是负峰还是正峰是可以设置的，看个人使用习惯。

我之前一家公司有台耐驰的DSC，可惜我没用过几次就离职了，后来再没接触过DSC。

我觉得是不是只要API由固态变成液态就会有DSC吸收峰，不管API是不是有晶型，不知这样理解对不对，请专家指点。



DSC测API熔点时，升温参数设置越小越好？样品量越少越好？