暴走追风
第1楼2007/01/15
2.检定菌管理
● 检定菌的购入
(1) 检定菌是指微生物测定和其它检查用的标准菌种。我们不提倡企业直接从中国药品生物检定所购入冷冻干燥品,自己复苏后接种。应直接由省级药品检验所购入斜面琼脂保存的菌种,并了解所提供的菌种系第几代。
(2)检定菌由质检部门根据企业年度计划需要,由检定菌管理人员提出请购申请,填写检定菌请购单,交质检部门负责人审批同意方可采购。
● 检定菌保管
(1)检定菌应专人管理,管理人员必须具备微生物基础知识,和一定的菌种保存经验。 保管人在收到检定菌后,应在保存容器外贴上标签,内容为:名称、编号、购买日期,并及时在检定菌领用台帐上登记。
(2)检定菌按储存条件,存放于4-6℃之间冰箱内保存,并加锁保管,做好温度记录。
● 检定菌的传代
检定菌传代次数不超过五代,从菌种保管中心获得的冷冻干燥的菌种为0代,冷冻干燥的原始菌种开启后转种至斜面琼脂为第1代,故企业的传代应从第二代开始,我们建议检定菌每月传代一次。
检定菌传代支数为工作菌种+2支,如新华药厂(以XH代表新华)为例,第一次购入后的编号为XH0101。其中XH01代表新华药厂大肠埃希菌(大 肠杆菌)的编号,后面01为第一次购,第二次购进该菌种编号即为XH0102。
若工作菌种为2支,则每次传代4支。
第一次传代,共传四支其编号为:
XH01011, XH01012, XH01013, XH01014。
若选定XH01011, XH01012为工作菌种,1个月后,对XH01013, XH01014进行观察对比,选一支生长较好的XH01013*为传代菌种。
第二次传代,共传四支其编号为:
XH010131, XH010132, XH010133, XH010134*
第三次传代,共传四支其编号为:
XH0101341, XH0101342 * , XH0101343,XH0101344
第四次传代,共传四支其编号为:
XH01013421, XH01013422 , XH01013423,XH01013424
● 检定菌的使用
使用检定菌时,操作人员应按要求穿戴好工作衣帽、口罩,操作前后用肥皂洗手后,再用0.1%新洁尔灭浸泡影2分钟。发生菌液或培养液污染台面或地面时,应立即以3%来苏尔或5%石炭酸等消毒液倾覆其上,半小时再进行洗涤。工作衣帽受到菌液污染时应立即脱 去,经热压灭菌后洗涤。
●废弃物处理
废弃的培养物应经热压灭菌后洗涤,带菌的实验用品应浸泡于5%来苏尔溶液中,24小时后取出冲洗。效期已过的检定菌或检验后的带菌物品必须经过灭活处理后方可排入下水道。
● 注意事项
(1)培养基的外包装若标明阴凉处储存,应在20 ℃以下保存。
(2)培养基应按购入批号分批作培养基灵敏度试验,并做好记录。药典上有规定的,按药典规定方法操作;如未规定则在第一次做生测试验时,多做一支阳性对照,作为培养基的灵敏度试验。
(3)2005年药品检验操作规程P316页讲到检定菌在4℃左右保存,我们认为不便操作,故还是要求在4-6℃之间保存。 P325页要求作微生物限度检查应有单独无菌室,每个无菌室应有独立的空气净化系统,企业可用通过全送全排、不回风来解决。P313页要求缓冲间和操作室设置紫外灭菌灯(2-2.5W/M3),还要求定期检查幅射强度,要求在操作面上达到40μW/cm2。我们认为此说法有待商榷,因为WHO在1992年对紫外线灭菌有明确规定:紫外线灭菌照射的高度小于2米,照射角度小于30 度,对需灭菌的对象照射时间应大于20分钟。生测的无菌室背景为万级,空气在无菌室停留的时间为3分钟,故本人认为,可以不设紫外灯。
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第2楼2007/01/15
3. 剧毒试药管理
●剧毒试药的种类
剧毒试药指微量即可对人的健康或生命造成威胁的化学试药,检验用的剧毒试药常用的有砷盐(如As2O3)钡盐(如BaCl2),二价汞盐(HgCl2),氰化物(如KCN)。
●剧毒试药的购入
检验室根据检验需要提出书面申请,由采购员按国家规定,严格按申请的数量购买。
●剧毒试药的验收
剧毒试药的验收由检验室2名负责保管人员进行验收,检查外观、包装是否完好,并核对品名、标签内容等是否正确。交接双方称其毛重,做好记录,双方签名。
●剧毒试药的储存
剧毒试药必须专柜(铁柜)存放,专帐记录,实行双人双锁保管。其配制试液亦应专人专柜上锁保管。
●剧毒试药的发放
领用剧毒试药必须由使用人填写“剧毒试药使用申请表”,经质检部门负责人批准后方可领用。
剧毒试药称量时,先用称量范围在1000g,最小感量为 0.1g的专用台称用减量法称取一个接近量(进位至0.1g)。 然后在千分之一的天平上精确称取使用量。剩余量(接近量—使用量=剩余量,剩余量小于0.1g,最多量为0.099g)不得倒回试药瓶中,应做销毁处理。
●剩余量剧毒试药的销毁
少量的氰化物用过量的硫代硫酸钠溶液处理后经下水道排出。
少量的三氧化二砷用浓氢氧化钠溶液处理后用干水泥混合,用塑料袋密封后深埋。也可用碘溶液处理后经下水道排出。
少量的氯化高汞用浓氢氧化钠溶液处理后经下水道排出。量大时可用干水泥混合用多层塑料袋密封包装后深埋。
少量的氯化钡用过量的稀硫酸处理后经下水道排出。
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第3楼2007/01/15
4.留样观察
● 留样观察概述
1).留样观察的重要性
留样观察是药品生产企业质量管理工作中的一项重要工作。通过留样观察可以对产品质量的稳定性作进一步的考察,为改进工艺,改进药品包装,确定药品贮存条件和运输条件,确定药品有效期,提供科学依据,同时也为药品在流通环节出现质量纠纷时提供可靠的依据。
2).留样观察的分类
根据药品的性质和留样的目的,通常情况下,将留样观察分为一般留样和重点留样。
① 一般留样
是指每个品种,每个批次,都必须抽取一定数量的产品,按其规定的贮存条件,留样至药品有效期后一年的一种留样观察方法。
② 重点留样
是指对重点品种(新产品、个别质量指标易波动的产品、工艺条件不够成熟的产品),抽取连续3个批次的产品,按其规定的贮存条件,留样至药品有效期后一年的一种留样观察方法。
● 留样观察的测定
(1)留样观察产品要求
①用于留样观察的产品必须是经检验合格的产品;
②留样观察产品的包装应该是按市售包装或采用模拟包装;
③留样数量应能满足检验所需的数量;
A、一般留样的样品量
每个品种,每个批次取全检量的2倍。
B、重点留样的样品量
每个品种连续抽取三个批次,每个批次取样量为应该检验次数的全检量+1次全检量。
(2)留样观察产品检验
①一般留样
通常情况下,一般留样不作检验,必要时可仅作外观检查,并作好记录。
②重点留样
重点留样应分别于:0月、3月、6月、9月、12月、18月、24月、36月、48月、60月进行检查。
其中:0月、12月、24月、36月、48月、60月、及留样到期的最后一次考察。应作全项检查;
3月、6月、9月、18月只作部分主要项目的检查。
部分主要检查项目可参考《中国药典》2005版二部“药物稳定性指导原则” 或由企业根据产品个别质量指标容易波动情况自定。
● 留样观察管理
1).留样观察室的要求
① 留样观察室应设在阴凉、干燥、通风、避光的房间内;
② 室内配有温湿度计、排风、调温等设施;
③ 室内面积应与生产品种及生产规模相适应,并备有供样品存放的样品柜。
④ 留样观察室应根据药品的贮存条件分别设置;
A、常温留样观察室
温度:<30℃(液体制剂不能低于0℃)
相对湿度:45%—75%℃
B、阴凉留样观察室
温度:<20℃(液体制剂不能低于0℃)
相对湿度:45%—75%
C、特殊留样观察室
低温:2—8℃、15—20℃
冷处:2—10℃
2).留样观察的管理
① 设专人负责管理;
② 严格按规定控制留样观察室的温湿度,每天作好温湿度记录;
③ 留样观察样品不得外借或转送他人;
④ 留样观察样品应保存至药品有效期后一年;
⑤ 过期留样产品要定期销毁,并作好销毁记录。
3).留样观察相关记录
①留样观察产品登记表;
②留样观察台帐;
③留样观察温湿度记录;
④留样观察检验结果汇总表;
⑤到期留样观察产品销毁记录。