泡腾片的质量标准研究
为了生产出安全、稳定、有效的药品，必须建立科学、准确的质量标准，对产品进行评价。本文分别采用TLC和HPLC的方法对产品进行成份检识以及含量的测定，并依据《中华人民共和国药典》（2010年版）相关标准，对产品的性状、重量差异、崩解时限、硬度、pH进行检查。
仪器与试药
（1）实验仪器
电子分析天平XS105 |
METTLER TOLEDO |
片剂硬度测定仪YPD-2000C |
上海黄海药检仪器有限公司 |
pH测定仪 |
上海仪电科学仪器有限公司 |
萃取仪HPD-25 |
天津市恒奥科技发展有限公司 |
高效液相色谱 |
戴安U3000 |
（2）实验试药
无水乙醇 (AR) |
国药集团化学试剂有限公司 |
三氯化铁 (AR) |
国药集团化学试剂有限公司 |
硅胶（G） |
青岛海洋化工有限公司 |
甲醇（GR） |
默克股份有限公司 |
二氢杨梅素对照品 |
中国食品药品检定研究院提供 |
剂的一般质量检查
片剂外观检查
本品为浅黄色片剂，色泽均匀，表面光滑平整
片重差异检查
取藤青泡腾片20片，称量总质量，计算出平均质量，再依次称定各片的质量。每片的质量跟平均质量相比，超过重量差异限度的数量不多于2片，且不能有1片超过限度1倍。要求见表13，测定结果见表14。
表13中国药典规定片重差异限度
平均片重 | 重量差异限度 |
0.30g以下 | ±7.5% |
0.30g或0.30g以上 | ±5% |
表14 片重差异测定结果（n=20）
编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
片重g | 0.4467 | 0.4499 | 0.4481 | 0.4486 | 0.4401 | 0.4460 | 0.4403 |
编号 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 |
片重g | 0.4405 | 0.4462 | 0.4535 | 0.4460 | 0.4521 | 0.4430 | 0.4451 |
编号 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 均值 |
片重g | 0.4554 | 0.4458 | 0.4405 | 0.4515 | 0.4510 | 0.4538 | 0.4441 |
20片总片重为8.8826g，平均片重0.4441g，允许片重范围为0.4219-0.4663g，由表14可知，片剂全部符合要求，片重均匀。
崩解时限检查
取藤青泡腾片1片，放入装有200 ml水的烧杯中，水温为25℃，片剂放入水中立刻计时，直到碎片不再产生气泡，片剂充分溶解于水中时结束计时，平行测6次，各片应在5分钟内崩解完全，且无残留的聚集颗粒，结果见表15。
表15片剂崩解时间测定结果（n=6）
编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | RSD |
时间/s |
51 | 50 | 49 | 51 | 49 | 50 | 50 | 0.0179 |
由上表可知，各片均在5分钟内崩解，故崩解时限符合规定。
硬度检查
用硬度仪进行测定，将本品径向置于横杆之间，活动杆对药片径向施加压力，当药片破碎时，仪器停止加压，数字屏上显示的压力就是药片的硬度(kg)。药典对硬度没有明确的规定，一般认为普通片剂硬度3-5kg为宜。测定结果见表16.
表16硬度测定结果（n=6）
编号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均 | RSD |
硬度/kg |
3.43 | 3.19 | 3.35 | 3.39 | 3.28 | 3.31 | 3.325 | 0.0256 |
由上表可知，片剂的硬度适宜，能满足生产要求。
pH值的测定
取藤青泡腾片1片，置50 ml水中，充分溶解后搅匀，照pH值测定法(中国药典2010年版一部附录VllG)测定pH，得到本品溶液的pH值为5.20，显弱酸性，药典没有规定相应的值，一般认为泡腾片pH为5-6为宜，本品满足要求。
片剂的薄层色谱检识
供试品的制备
取藤青泡腾片10片，研磨成细粉，称取0.5g，加乙醇10 ml，浸渍2小时，滤过，滤液转移至至10 ml容量瓶内，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
二氢杨梅素对照品溶液制备
精密称取10 mg二氢杨梅素对照品于5 ml容量瓶中，加无水乙醇溶解定容制成2mg/ml的二氢杨梅素对照品溶液，即得。
对照药材溶液制备
取藤茶对照药材1g，按“4.3.1”项下的方法制成对照药材溶液。
阴性对照品溶液的制备
按相同方法制成的无藤茶的泡腾片，取样品10片，研细，称取0.5g粉末，按“4.2.1”项下供试品溶液的制备方法制成阴性对照品溶液。
2%三氯化铁乙醇溶液
称取0.6g三氯化铁溶解于29.4g的乙醇中，制成30 ml 2% 三氯化铁乙醇溶液，即用。
薄层板的制备
(1) 0.5 %羧甲基纤维素钠溶液
称取2.5 g CMC-Na至大烧杯中，加入500 ml双蒸水，加热使溶解，混匀，放置48h待澄清备用.
（2）硅胶G板的制备
称取硅胶G 7g于研钵中，加入约21 ml 0.5 %羧甲基纤维素钠溶液，缓慢地研磨至均匀，在洁净的玻璃板涂布并轻敲至均匀，硅胶厚度约为0.3mm，放于水平台面，室温条件下自然晾干，110℃活化30min，置于干燥器备用。
展开
按薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VIB)试验，取藤青泡腾片溶液、二氢杨梅素溶液、对照药材溶液、阴性对照溶液3μl，分别点样于薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-正丁醇 (10:8:6:3)为展开剂，展开后室温下自然干燥，喷2%三氯化铁乙醇溶液进行显色，干燥到斑点明显。供试品、对照药材在二氢杨梅素对照品主斑点位置有颜色相同的斑点，阴性对照品该位置无斑点，见图4.
1，2，3为供试品， 4为对照品，5为对照药材，6为阴性对照
图4 二氢杨梅素薄层检视
藤青泡腾片中二氢杨梅素含量测定
色谱条件与系统适应性实验
C18色谱柱(迪马，250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相：甲醇-水(45：55)，流速：1.0 ml/min，波长：292 nm，柱温：25 ℃，进样量：10 μl。
对照品溶液的制备
取二氢杨梅素对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每1 ml含1.31 mg 二氢杨梅素的溶液，即得对照品溶液。
供试品溶液的制备
取藤青泡腾片10片，研磨成细粉，称约0.5 g，精密称定，转移到25 ml容量瓶中，加水约15 ml，溶解后，加水稀释至刻度，混匀，过0.45 μm微孔滤膜滤过，收集续滤液为供试品溶液。
线性关系考察
精密吸取二氢杨梅素对照品溶液 0.1 ,0.2 ,0.4 ,0.6 ,0.8 ,1 ml 于1 ml的容量瓶中，用甲醇稀释到刻度，摇匀，得各梯度浓度的对照品溶液。取上述对照品溶液，按 4.4.3项色谱条件进行测定。以峰面积（Y）对浓度（X）进行线性回归，得到线性回归方程Y=40.333X-0.0901(r=0.9998)，结果显示二氢杨梅素在1.31-13.1μg之间线性关系较好。
样品含量测定
精密称取藤青泡腾片样品3份，按4.4.3项下方法制备供试品溶液，按4.4.1项下色谱条件进行测定，结果见图5、6，表17。
图5二氢杨梅素标准品HPLC色谱图（1.二氢杨梅素）
图6 藤青泡腾片HPLC色谱图（1.二氢杨梅素）
表17藤青泡腾片中二氢杨梅素含量测定结果(n=3)
序号 | 含量(mg/g) | 含量均值(mg/g) | RSD(%) |
1 | 39.01 | | |
2 | 40.27 | 39.63 | 1.60 |
3 | 39.61 | | |
由表17，测得藤青泡腾片中二氢杨梅素的含量为39.63 mg/g。
小结与讨论
质量标准研究中，外观、重量差异、崩解时限、硬度、pH都满足要求；建立了二氢杨梅素的薄层色谱检识方法，实验结果显示，藤青泡腾片样品，在与对照品及对照药材对应的位置，有颜色一致的斑点，而阴性样品在该位置没有出现相同颜色的斑点。经多次试验，重复性良好；用HPLC测本品的二氢杨梅素含量，其结果显示，该方法精密度、准确度高，重现性好，可有效控制产品的质量。
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