仪器信息网APP
选仪器、听讲座、看资讯
立即体验
APP内打开
回版面
评论
收藏
点赞
拍砖
举报
取消
发布
当前位置:
仪器社区
>
生命科学仪器
>
生命科学仪器综合讨论
>
帖子详情
双特异性抗体生物活性检测:策略、挑战与案例研究
Ins_bf0c01c3
2024/05/17
私聊
生命科学仪器综合讨论
双特异性抗体
(
Bispecific Antibodies, BsAbs
)是一种新型的生物治疗药物,它们能够同时结合两种不同的抗原,在多种疾病治疗,尤其是癌症
治疗
方面展现出巨大的潜力。然而,由于
BsAbs
的结构复杂性和作用机制的多样性,为它们的生物活性检测和表征带来了挑战。本文将探讨
BsAbs
的生物活性检测策略,并结合案例研究,提供对这一领域的深入见解。
BsAbs
的结构多样性与作用机制
BsAbs
的设计和开发受益于对传统单克隆抗体(
mAbs
)的深入了解。它们具有与常规
mAb
相似的表位特异性和可
改造
性,
可
以结合两个不同的
抗原位点
。
BsAbs
的结构非常多样化,取决于预期的作用机制(
MoA
)和所需的药代动力学
/
药效学(
PK/PD
)特性。
BsAbs
的作用机制大致可分为四类:细胞桥接型、受体
/
配体阻断或激活型、辅助因子模拟型和“归巢”型。
BsAbs
生物活性检测的挑战与策略
开发
BsAbs
的生物活性检测方法需要
深入理解
其分子的作用机制,以及
全面了解
不同生物分析方法的原理和应用。生物活性检测对于生物制品的表征和控制至关重要,也是解释临床研究结果的关键。
1.
分阶段检测
方法
对于生物治疗药物的生物活性检测,行业和监管机构普遍接受分阶段
检测
的方法。在产品开发的早期阶段,通常首选结合方法进行检测。随着产品开发的推进,更复杂的、反映
MoA
的基于细胞的生物活性检测方法被开发出来,并在上市申请提交前进行验证。
2.
作用机制驱动的设计
生物活性检测策略是由药物预期的生理
MoA
驱动的。与其它分析技术不同,生物活性检测针对每
种
治疗药物
都是
独一无二的。一个设计良好的生物活性检测
方法
能够准确捕捉药物候选物的生物活性。
3.
整体
BsAbs
表征策略
BsAbs
的效力和安全性评估依赖于成功开发一个药理学和临床相关生物分析策略,该策略能够反映双
特异性
抗体的生物活性,并能够区分高
级
结构、效力和
疗效
。
其中
重要的是开发表征和生物分析方法来研究重要的质量属性,包括整体稳定性、片段化
/
聚集
/
免疫原性、抗原特异性、亲和力、结合和解离速率、双靶点结合的亲和力(对于在同一细胞上的两个靶点的分子)和
MoA/
生物活性。
BsAbs
生物活性检测案例研究
1. ELISA
和
SPR
技术
ELISA
和
SPR
技术常用于表征
BsAbs
的体外抗原结合特性。
ELISA
具有灵敏度高、开发速度快
和
成本相对较低等优点,而
SPR
能够实时监测结合事件,提供动力学和热力学参数。
2.
细胞表面配体结合检测
通过流式细胞术和基于细胞的报告基因分析,可以评估
BsAbs
与其目标的结合特异性和选择性,这些信息在传统的
SPR
或
ELISA
基础结合分析中无法捕获。
3.
效力检测
针对
BsAbs
的效力检测策略具有挑战性,因为其复杂的
MoA
涉及两个
靶点
结合。效力检测应该根据
MoA
进行定制,同时满足
QC
和监管
部门的要求
,成为稳
定
和灵敏的方法,以检测稳定性中的任何结构变化。
4.
效应功能检测
一些
BsAbs
通过
靶向细胞表面蛋白或受体
来
增强
ADCC
效应功能。根据
MoA
和其他分子特异性因素,效应功能可能与
一些
安全事件相关,因此,优选效应功能减弱的
Fc
区域。
结论
BsAbs
是
一个
极具前景的
新兴治疗领域。由于
BsAbs
与单特异性抗体在结构和生物学上的差异,为
BsAbs
开发生物活性检测策略带来了独特的挑战和考虑。本文
总结
了目前可用的生物分析技术平台、生物活性检测方法和相关的案例研究,以提供对设计
BsAbs
放行和表征策略的见解。
了
解和开发良好的生物活性检测对于
BsAbs
的整体控制策略至关重要,它们将
随着
BsAbs
分子和
现有
分析技术的发展
而不断发展
。
本文
由
义翘
神州
进行
整理
,
同时
提供快速高效的
双特异性抗体表达服务
。从抗体序列开始,我们可以表达多种双特异性抗体形式,如
BiTE
、
Diabody
、
CrossMab
和
DVD-IgG
。
参考文献:
Register AC, Tarighat SS, Lee HY. Bioassay Development for Bispecific Antibodies-Challenges and Opportunities.
Int J Mol Sci. 2021;22(10):5350. Published 2021 May 19. doi:10.3390/ijms22105350
相关话题
1
稳定细胞系助力重组蛋白高效生产
2
杂交瘤技术的应用及局限性
3
液氮补给罐静态蒸发率范围解析
4
5-6折安捷伦耗材优惠价出售
5
出售贝克曼DXC800生化分析系统
近期热榜
【七月征文】不一YOUNG实验“猿”
报名开启:ICS2024第十三届光谱网络会议!
巡检超百家 丹纳赫集团参与第四届客户关怀季
推荐收藏!盘点中药材及饮片检测解决方案
热门活动
甄选国优仪器,助推设备更新
采购咨询618活动:1000元奖励等你拿
猜你喜欢
最新推荐
热门推荐
更多推荐
【讨论】远离EB和紫外,检测核酸有没有更好的选择
2010/11/29
请问那个开放的实验室有冻干机啊?可以批量冻干植物样品,急啊,好心人,给点帮助吧
2006/03/23
【讨论】我要考生物电子学,但是我始终找不到这样的书,请问是不是现在还没有编出来这个书?
2006/12/06
给我个 版主
咨询
2014/12/06
刘二麻子媳妇评Nature文章“孔庄思想阻碍天朝科研”(ZT)
分享
2012/02/13
【分享】世界十大怪异蛙类:彩蛙遇威胁身体膨胀吓跑捕食者
2009/07/16
冷冻离心机使用注意事项
分享
2012/02/24
【征求意见】鉴于生命科学仪器版块发帖量下降,现征询好的建议!!!
原创
2011/10/07
【我们不一YOUNG】结缘仪器,一起结缘,与仪器信息网一起成长
原创
2024/07/01
心血管检测仪打开后出现ch375dll.dll电脑丢失怎么办
已应助
2024/07/01
出售贝克曼DXC800生化分析系统
原创
2024/06/21
编织袋拉力机
原创
2024/06/14
求助贴: AKTA锯齿型洗脱曲线的解决办法
求助
2024/06/02
5-6折安捷伦耗材优惠价出售
分享
2024/05/30
液氮补给罐静态蒸发率范围解析
原创
2024/05/21
杂交瘤技术的应用及局限性
资料
2024/05/20
能力验证频次
求助
2024/06/27
求助大佬!苯系物和氯代烃可以只用一个检测器吗?
求助
2024/06/26
环保设备为催化燃烧装置,监测固定源废气非甲、二氧化硫、氮氧化物。 是否需要保证催化燃烧装置脱附状态下时才进行检测?才算有效?
已应助
2024/06/27
求助,非甲烷总烃测定中,除烃空气0.4mg/m3,怎么计算的呢?是按总烃计算公式吗?
求助
2024/06/29
检测报告一定要有判定结果吗?
求助
2024/07/01
实验室检测记录能否使用Excel保存
求助
2024/06/28
仪器点火失败
求助
2024/06/28
化学实验室PH测试要求10-30摄氏度,但是室内温度已经超过30度了,这个结果是可信的吗?
讨论
2024/06/26
水质叶绿素a分光光度法
已应助
2024/05/17
亲和标签技术:重组蛋白表达与纯化的新纪元
资料
2024/05/17
关于质控盲样
已应助
2024/05/17
ICP—AES点火后显示纠错波长检查
已应助
2024/05/17
测定硝基呋喃代谢物时,二甲亚砜对液质仪器有损害吗?
已应助
2024/05/17
ICP 提示过饱和code 3 code 5
已应助
2024/05/17
医疗导管半成品及接头配件,各种材料、各种尺寸管体定制加工
原创
2024/05/17
贝克曼 0.2μl CE内插管 通用小瓶 瓶盖 100个/袋(国产)
分享
2024/05/17
品牌合作伙伴
岛津
日立科学仪器
珀金埃尔默仪器(上海)有限公司(PerkinElmer)
日本电子株式会社
丹纳赫
安捷伦
赛默飞世尔科技
普析通用
欧波同
天美
天瑞仪器
德国耶拿
海能技术
马尔文帕纳科
磐诺科技
上海仪电科仪
梅特勒托利多
聚光科技
莱伯泰科
盛瀚
多宁生物
丹东百特
科哲
卓立汉光
屹尧科技
华谱科仪
宝德仪器
优莱博
HORIBA
布鲁克核磁
举报帖子
执行举报
点赞用户
好友列表
加载中...
正在为您切换请稍后...