【讨论】EDMF文件与申报欧洲DMF文件是一回事吗？

DMF是英文Drug Master Fill的简写，中文直译为药物主文件，亦可理解为，药厂综合档案报告，其内容包括：生产、加工、包装和贮存某种药物的工厂的具体设施工艺流程、人员管理、产品分析等详细情况。

关于EDMF文件与申报欧洲DMF文件是否为一回事暂且不提，先就wei616提供的资料再说说一些有关COS和EDMF知识

1）关于欧洲药典适用性证书(COS)与EDMF的异同

欧洲药典适用性证书(COS, Certificate of Suitability), 是由欧洲药典委员会颁发的用以证明原料药品的质量是按照欧洲药典有关各论描述的方法严格控制的, 其产品质量符合欧洲药典标准的一种证书。

COS证书在欧洲药典委员会的二十八个成员国内得到承认，它与欧洲药物管理档案,即（EDMF，European Drug Master File）在程序和作用上相类似但又有不同：
　　1． 两者都是一种支持性材料，用于支持使用该原料药的制剂产品在成员国的上市申请（MAA）；
　　2． 两者都是用于证明制剂产品中所使用的原料药质量的文件，是其它国家原料药品进入28个欧洲药典委员会成员国的市场必需提交的文件；
　　3． COS和EDMF都可作为原料药进入欧洲市场的申请程序，可任选其一，没有必要重复申请；
　　4． COS与EDMF的主要不同是COS可由原料药生产商独立申请，而EDMF则必需与使用该原料药的制剂的上市申请（MAA）同时进行。也就是说，COS 的申请不需要事先找到欧洲代理商，而EDMF的申请就必需事先找到使用该原料药的欧洲代理商；
　　5． COS 是一个证书，而EDMF只给一个参考号（Reference No.）。

申请COS的基本程序：
　　1． 按照有关当局的要求编写合格的文档（即Dossier）；
　　2． 填写申请表格；
3． 通过银行向有关机构汇去有关费用，并递交上申请表格和所需的文档；
　　4． 有关当局接到递交后，经对资料评审合格后，颁发COS证书。

2）关于EDMF注册程序

EDMF文件是欧洲药品上市申请文件或药品上市许可变更申请文件中有关活性物质（API）来源的技术支持文件，由API的生产厂家起草，经由生产制剂的上市申请厂家提交给相关成员国的药品评审机构。由于欧盟药品评价局（EMEA）不受理普通仿制化学药品的注册申请，大部分类型的原料药EDMF文件是由欧盟某个成员国的药品评审机构进行审批的.

我国大多数原料药在欧洲的注册都采取EDMF途径，由于EDMF的注册必须由欧盟某一成员国内的制剂厂家提出申请，所以原料药厂家在注册中处于被动地位，即使申请得到批准也无法得到任何证书，最多只能得到一个EDMF的参照号码（Reference No.），如果EDMF的持有人是中间贸易商，生产厂家可能无法知道注册的最终结果。

由于ICH M4关于CTD格式的协议已进入实施阶段（STEP 5），欧盟从2003年7月1日起强制性推行CTD格式。因此，欧盟药品评价局（EMEA）规定2003年7月1日以后在欧盟申请注册的药品主文件（EDMF）必须使用CTD格式。

在此之前向任何欧盟成员国提交的EDMF文件可以继续用旧格式提交补充或修改文件，但2004年12月31日以后将不再接受任何旧格式的补充文件。

过去批准的EDMF文件在做每五年一次的更新时都必须使用CTD格式递交，对文件的任何改动申请（不管改动大小），也要以CTD格式递交更新文件。

因此如果条件许可，原料药生产厂家应当尽可能地通过COS认证的方式自主地提出注册申请。

3）什么是COS认证和EDMF注册？

EDMF是欧盟药品主文件"European Drug Master File"的缩写，它是欧盟的药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的活性原料的技术性支持文件，文件应包含原料药品的生产工艺、杂质和理化性质等方面的详细的技术资料和实验数据。欧盟成员国的制药企业将原料药品生产厂商编制的EDMF与其它注册文件一起提交给欧盟的药品注册当局审查，EDMF经审查通过后会得到一个编号（Reference No.），此文件可以提交给其他的欧盟成员国的制药企业使用，但需要重复受到审查和批准。

COS（Certificate of Suitability）认证指的是欧洲药典适用性认证，目的是考察欧洲药典是否能够有效地控制进口药品的质量，这是我们的原料药合法地被欧盟的最终用户使用的另一种注册方式。这种注册途径的优点是不依赖于最终用户，可以由原料药生产厂商独立地提出申请。

而作为我们的原料药生产厂商可以向欧盟药品质量指导委员会（EDQM）提交产品的COS认证文件（COS Dossier），申请CEP证书，同时生产厂商必须要承诺产品生产的质量管理严格遵循GMP标准，在文件审查和可能的现场考察通过之后，EDQM会向原料药品的生产厂商颁发CEP证书。

我们中国是欧盟国家原料药的最大的出口国，而在欧盟的药品制剂生产商实际上就是我们出口的原料药物的最终用户，如果这些最终用户要合法地使用我们生产的原料药，就必须要向注册当局提出变更原料药的申请，同时提交相应的支持性文件，即CEP证书复印件或EDMF文件，因此最终用户通常要向原料生产厂家或贸易中间商索取这些资料。

回到本帖问题，举个FDA认证简单流程：

美国FDA在收到DMF后，经审查确定，符合规定要求，就将提供DMF编号。工厂要按照GMP的要求进行各类软、硬件的建设工作，以为FDA官员实地检查做准备。FDA官员前往工厂进行实地检查并提供书面意见。如果一切审核通过，FDA将通过代理商和美国的外贸部门，允许进口工厂所生产的原料药。

所以，可通俗的说，EDMF认证需提交给“欧洲”可自己编写的DMF文件材料；FDA认证需提交给“美国”一些相关的DMF资料。只不过，对于“欧洲范围”来说”，咱可根据实际情况可选择COS认证。而对于美国，只有FDA认证华山一条路。

其它资料可在本版块国际认证分版找到一些，就不一一列出。
http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20070306/759129/ 欧洲药物管理EDMF&CTD基本介绍之EDMF文件简介