沈树忠

5月18日，微生物学顶级期刊Nature Microbiology在线发表了中国农业大学动物医学院沈建忠院士团队题为“A broad-spectrum antibiotic adjuvant reverses multidrug resistant Gram-negative pathogens”的文章。该研究发现了一种新型广谱抗菌增效剂，能够恢复多重耐药革兰氏阴性菌对多种抗菌药物的敏感性，为合理用药和治疗多药耐药病原菌感染提供了新策略。15:42 2020/7/2 使用仪器：岛津LCMS-8045 抗菌药物的大规模、不合理使用加速了耐药性细菌的产生和传播，导致多种抗菌药物对细菌感染的疗效降低，甚至无效。为保障人类健康和畜牧业健康持续发展，开发有效的治疗方案和寻找新型抗菌药物或抗菌增效剂势在必行。新型抗菌药物及替代物的研发成本高昂，周期长；相较于新药开发，提高现有抗菌药物的疗效，成本相对较低，且安全高效，成为近年的研究热点。目前临床上常用的抗菌增效剂主要有两类，分别是上世纪七十年代和八十年代上市的磺胺增效剂和β-内酰胺酶抑制剂。这两类增效剂均只能增强某一类抗菌药物的治疗效果，但随着多重耐药菌特别是革兰氏阴性耐药菌的广泛流行，由于其作用机制的单一性已导致这两类增效剂在临床上的应用价值凸显不足。 寻找新型广谱抗菌增效剂是提高现有抗菌药物疗效，延长其使用寿命的重要措施。在该研究中，首次报道了一种新型线性短链广谱抗菌增效剂SLAP-S25，可以提高多种临床常用抗菌药物如四环素、万古霉素、氧氟沙星、利福平和多粘菌素对多重耐药大肠杆菌以及其它耐药的革兰氏阴性菌的抗菌效果。研究表明SLAP-S25和多粘菌素联合应用恢复了10种不同的多粘菌素耐药革兰氏阴性菌对多粘菌素的敏感性，但对肺炎克雷伯菌则需采用SLAP-S25和其他种类抗菌药联用策略。同时，SLAP-S25和多粘菌素联合应用有效抑制了87株临床分离的多粘菌素耐药大肠杆菌的生长。此外，SLAP-S25不仅能恢复携带多粘菌素耐药基因mcr的革兰氏阴性菌对多粘菌素的敏感性，还能降低其用药量，为保障多粘菌素类药物作为抗革兰氏阴性菌感染的“最后一道防线”提供了新思路和技术支持。 图1 SLAP-S25增强多种抗菌药物对革兰氏阴性菌的抗菌效果 通过构效关系分析揭示SLAP-S25的苯环侧链是其发挥作用的活性中心。发现SLAP-S25与革兰氏阴性菌外膜主要成分脂多糖（LPS）结合后破坏外膜完整性，导致外膜通透性增加。有趣的是，SLAP-S25与LPS的结合不受MCR酶修饰的影响。随后，SLAP-S25靶向识别细菌内膜的磷脂酰甘油（PG），推测其与PG头部基团的磷酸根结合，增加细菌内膜的通透性。SLAP-S25通过双重作用大大提高了革兰氏阴性菌内膜和外膜的通透性，促进多种抗菌药物在细菌的胞内累积，从而发挥增效作用。值得注意的是PG作为细菌内膜组分中普遍存在的膜磷脂分子，但在哺乳动物中含量很低。这进一步解释了SLAP-S25的高选择性和安全性，保障了低细胞毒性和溶血性，有较好的成药潜力。 图2 SLAP-S25靶向识别磷脂酰甘油（PG） 在三种动物感染模型，包括大蜡螟细菌感染模型，小鼠腹膜炎-败血症模型，小鼠腿部感染模型中，SLAP-S25与多粘菌素联合应用显著提高了多耐药大肠杆菌感染大蜡螟和小鼠的存活率，降低了小鼠心、肝、脾、肺、肾等脏器中的细菌载量。此外，在腿部感染模型中，SLAP-S25及多粘菌素联合应用也显著降低了小鼠腿部的细菌载量。 图3 SLAP-S25和多粘菌素联合应用具有良好的体内治疗效果 以上结果表明，SLAP-S25是一种新型抗菌增效剂的先导化合物，具有较理想的成药性。同时，新发现的药物作用靶点PG为活性分子筛选和新型抗菌药物开发提供了新思路。后续将围绕SLAP-S25的作用机制展开深入的研究，为其临床应用提供数据支持，实现多重耐药革兰氏阴性病原菌感染的高效治疗。 图4 SLAP-S25作用机制示意图 中国农业大学动物医学院博士研究生宋玫蓉和刘源为共同第一作者，引进的“杰出人才”朱奎教授和沈建忠院士为共同通讯作者。本研究获得了国家自然科学基金（31922083、21861142006）和高层次引进人才科研启动经费等项目资助。 文献题目：《A broad-spectrum antibiotic adjuvant reverses multidrug resistant Gram-negative pathogens》使用仪器：岛津LCMS-8045第一作者：宋玫蓉、刘源共同通讯作者：朱奎、沈建忠原文链接：https://www.nature.com/articles/s41564-020-0723-z 声明1、文章来源：中国农业大学官网。2、本文不提供文献原文，如有需要请自行前往原文链接查看。3、所引用文献仅供读者研究和学习参考，不得用于其他营利性活动。

万深新近推出2款人工智能落地的新品：稻谷穗形粒数考种仪、小麦穗形粒数考种仪 万深的SC-S型稻谷穗形粒数考种仪和SC-T型小麦穗形粒数考种仪，均由800万像素自动对焦拍摄箱体、智能化稻穗分枝数粒测长分析软件、或智能化小麦穗形粒数测长考种分析软件、穗子放置与尺寸标定板等组成。是免培训的傻瓜式分析仪，其专用于水稻快速测产与育种考种，以及灌浆成形后到半成熟期的小麦快速测产与育种考种，可大幅度提高测产考种工作效率。万深SC-S型稻谷穗形粒数考种仪可以一键化自动分析稻谷大穗中各小穗粒数、一次枝梗长、着粒密度及各平均值等，按分枝序列来定位自动分析最多34个一次枝梗长、对应穗粒数、枝梗着粒密度及各平均值的总耗时 万深SC-T型小麦穗形粒数考种仪可以按分枝序列来定位一键化自动分析20个小麦穗的各穗粒数、穗长穗宽、及各穗平均值等，自动数粒误差 万深检测科技这2款新近推出人工智能新品，皆操作人性、简洁、智能，可查看和保存结果标记图，并导出至EXCEL表。展现出了落地后的人工智能技术的强大魅力。万深检测历来聚焦用户的各类痛点问题，以智能科技实力说话，在业界具有广泛、良好的用户口碑。应用万深系列仪器在国内外学术刊物上发表的中外高端学术论文已逾938篇（详见万深检测科技官网）

中国工程院院士、中国石油大学(北京)教授沈忠厚，因病医治无效，于2021年2月5日在北京逝世，享年93岁。　　沈忠厚，男，汉族，1928年2月出生于四川省大竹县，1951年8月参加工作，1957年1月加入中国共产党。1951年7月毕业于重庆大学采矿系。1951年8月至1955年9月在重庆大学任教 1955年9月起先后在北京石油学院、华东石油学院、石油大学(华东)、石油大学(北京)、中国石油大学(华东)、中国石油大学(北京)任教。1985年11月晋升为教授，1991年起享受政府特殊津贴，2001年11月当选为中国工程院院士，2018年10月退休。　　沈忠厚院士是我国著名的油气井工程技术专家、水射流技术专家、教育家，油气井工程学科奠基人之一。长期从事高压水射流理论与技术研究工作，在淹没非自由射流、自振空化射流理论与技术等方面取得重要突破，将射流技术与钻井和完井工程相结合，开辟了我国石油钻井技术的新领域，为我国石油行业培养了大批专业人才。沈忠厚院士发明了多种射流钻井与增产技术及核心装置，多次获得国家技术发明奖、国家科技进步奖和其它国家及省部级奖励，出版中英文专著和教材6部。被评为能源系统特等劳动模范、“国家科学研究事业有突出贡献专家”等荣誉称号。 　　 在生活中，沈忠厚是平易近人、为他人着想的长者，学生们都愿意听他讲课、与他谈心，沈忠厚也竭尽所能为学生和后辈们提供思想上的指引和生活上的帮助:关心学生及其家人的身体健康 经常邀请学生到家里吃饭、谈心。沈忠厚一直教导学生“要上山不要下海”：“上山”就是要迎难而上，勇攀科研高峰 “下海”就是利用科研成果谋取个人利益。他常说：“一个人一辈子能够认真做好一件事就够了。”沈忠厚常对学生们说，做科研要有恒心，要坐得住冷板凳，绝对不能追求短平快，要踏踏实实地打好每一步基础。　　在工作上，沈忠厚是要求严格的领头人，要求团队成员要以为国家能源工业做贡献为出发点，发挥各自特长协作攻关，不能只计较个人利益和得失。