可耐尔森

由Warren Gilson博士于1948年创立的美国吉尔森公司(Gilson.Inc)，以移液器、HPLC(高效液相色谱)、GPC纯化系统等著称，进入中国市场已经超过半个世纪。华运有限公司(World Ways Co.Ltd)是多个仪器设备品牌的中国独家总代理商，总部位于香港，与吉尔森的合作也长达三十年，与吉尔森一同为实验室研究人员所熟悉。 　　2013年9月27日，吉尔森公司与吉尔森中国独家代理香港华运有限公司在北京召开了新产品发布会，美国吉尔森行政总裁Atika El Sayed、法国吉尔森创始人及原总裁Eric Marteau d&rsquo Autry、香港华运有限公司董事总经理黄光戎这次也到访了北京。或许是巧合，这三位吉尔森与华运高层都经历了吉尔森进入中国市场三十多年以来的发展，也是中国仪器市场化三十年以来的见证者。首次选择北京发布新品是否预示着在中国市场策略的改变?吉尔森三十年来在中国市场是如何立足和发展的?对未来的中国市场有何展望?值此机会，仪器信息网对三位公司高层进行了采访。 　　采访现场照片 　　由一片空白变成第二大市场 　　Atika El Sayed认为，十年前的仪器市场是以欧美为主，美国约占四成，欧洲则是约三成，而在其他国家中，日本有着比较发达的市场，以单个国家而言仅次于美国，中国的仪器市场则是仅次于日本。 　　美国吉尔森行政总裁Atika El Sayed 　　对中国仪器市场，Atika El Sayed非常看好，她认为中国市场的发展非常迅猛而且前所未有，远比其他国家和地区要快，而中国的政策也对市场有着非常强的推进力。中国的高效液相色谱市场，从2007年到2012年，已有了成倍的增长。而在固相萃取、PCR、纯化系统等方面，中国市场也已经在全球市场中，占据了较大的份额。在这样快的发展速度下，中国很快就由过去的世界第七大市场，发展成为继美国和日本后，第三大的市场。而在快速的发展下，中国在不久的将来就可以超越发展放缓的日本，成为世界第二大市场。 　　但这样一个大市场，在三十年前是什么样子呢? Eric Marteau d&rsquo Autry回忆道：&ldquo 我来到中国的时候，发现人们对仪器还没什么了解，当然也没有需求，而且在当时，电脑等设备也是非常少见的，几乎可以说是没有仪器的市场。&rdquo 　　法国吉尔森创始人及原总裁Eric Marteau d&rsquo Autry 　　于是一切只能从零开始。从1980年(首届Miconex)开始，Eric Marteau d&rsquo Autry开始造访北京、上海、广州、成都、重庆等地，做一些很基础性的工作，通过培训和讲座等方式，把仪器的概念引入到中国，帮助中国用户了解和熟悉仪器产品。经过几年的努力和中国仪器行业自身的成长，到1985-1990，情况有很大的转变，仪器市场开始进入比较快速的发展，而有着留学经历的科研人员纷纷回国，也加速了这一发展过程，由于在国外早就熟悉了仪器的应用，这些研究人员对仪器的认知和接受程度较高。 　　香港华运有限公司董事总经理黄光戎 　　华运公司与吉尔森的合作则始于1983年，对当时中国市场，黄光戎同样很有感触，有着化学行业背景的黄光戎敏锐的认识到仪器产品未来在实验室工作中的应用，但在空白的中国市场仍面临许多困难，当时国内并不是很开放，客户想购买仪器设备并不容易，购买一台高效液相色谱需要7个部门审批，每个部门的手续均需要两天左右的时间才能办理完成，然后才能拿到外汇，购买仪器。由于当时的实验条件和经费紧张，大部分用户不懂仪器也买不起仪器，市场的开发也很有难度。而每次来往内地，运送产品和配件也很麻烦。最初华运是直接由香港派遣工程师来内地提供服务，随着市场的发展，也开始逐渐在内地建立分公司和培训技术人员，直到形成今天的市场格局。 　　吉尔森与香港华运携手并肩，在中国立足与发展的秘诀 　　吉尔森如何在中国市场从无到有，发展壮大?对此，Atika El Sayed表示吉尔森的成功之处主要在于对用户的重视。吉尔森每开发一个新产品之前，都会先去用户了解用户的意见和想法及用户的实验需求，如SPE的开发是在50年之前，当时主要了解的是欧洲市场客户的意见，如英国、德国、瑞士等国家科学家的意见后进行开发，而开发过程会分步完成，每完成一步就会再征求用户的反馈，然后根据反馈意见进行调整，然后才进行第二步的开发，这样反复进行，经过这样一个也许是很漫长的研发过程，才开发出一个新产品，但产品很适合用户的需求。而现在的吉尔森产品，也会征求中国用户的意见，国内用户的需求由华运反馈给吉尔森。而在生产上，吉尔森也采用良好的原材料和品控，产品以坚固耐用著称。在提供服务上，吉尔森也同样准备充分，每个产品都会提前至少半年做好准备才上市，做好服务用户的准备。 　　黄光戎认为，吉尔森和华运的三十年的合作与发展，要点在于信任和沟通，当华运遇到困难，吉尔森总是能及时给予支持。吉尔森全球不同国家共有50多个代理商，之间也经常通过会议进行交流，甚至互相支援。&ldquo 吉尔森公司的工作人员或许并不是很多，但影响力还是非常大，就是因为有这样一个遍布全球的网络。&rdquo 黄光戎说道。 　　未来将使产品更加专业化，看好中国仪器业 　　Atika El Sayed对未来的中国仪器市场和吉尔森的发展也做出了展望：吉尔森的移液器、HPLC、纯化产品线等都将继续发展，做到更专业并提供更好服务。在中国市场，过去主要是手动移液器，但随着实验室科技的发展，试验量的增大及重现性要求的提高，移液器将向自动化发展，像是这次的自动化移液工作站就是这样的产品。过去用户可能觉得这样一台仪器很昂贵，但现在包括中国用户在内的用户观念正在逐渐改变，认识到其实用这样的仪器进行移液工作其实可以节省用户珍贵的样品，节省经费，而且保证精度和重现性。 　　Eric Marteau d&rsquo Autry认为，中国仪器业这些年的快速发展给人留下了非常深刻的印象，对中国国产仪器他也发表了看法：&ldquo 中国也有很多仪器制造厂商，但目前很多还处在对国外产品的模仿阶段，而且只做到了外观的模仿，内在的质量仍有差距。但我相信，中国的仪器厂商也可以做出高质量的产品。而在这之后，中国的国产仪器或许可以达到第三阶段，创造出自己的全新产品。&rdquo 对中国国产仪器的发展，Eric Marteau d&rsquo Autry则是乐见其成，认为整个市场的发展即来自不断出现的新品，这也是吉尔森的发展轨迹，他认为国产仪器如有创新产品，将增加中国市场的影响力和竞争力，使整个中国仪器行业受益。 　　附： 　　Atika El Sayed，美国吉尔森行政总裁 　　1986年在法国里昂大学获得生物工程博士学位，1986-2000年在Gilson SAS手动液体处理及自动化样品制备生产线工作，历任产品经理、市场销售和销售总监，2000-2005年担任Eyeneo总经理，2005-2009年担任Gilson SAS总经理，2009年至今担任Gilson Inc.首席执行官。 　　Eric Marteau d&rsquo Autry，法国吉尔森创始人及原总裁 　　1958年毕业于美国威斯康星州大学，1984在巴黎就读MBA，1962年创立了法国吉尔森，1972年任法国吉尔森总裁直到1999年退休，退休后，吉尔森法国和吉尔森美国合并。1976年春季第一次访问中国。

p style=" text-align: center " strong 清华大学柴继杰教授研究组和隋森芳院士研究组合作在《科学》发表论文揭示NAIP-NLRC4炎症小体激活的分子机制 /strong /p p 　　2015年10月8日，清华大学生命科学学院柴继杰教授研究组和隋森芳院士研究组合作在国际顶尖期刊《科学》(Science)在线发表了题为《NLRC4蛋白诱导自激活机制的结构和生化基础》(Structural and Biochemical Basis for Induced Self-propagation of NLRC4)的研究长文(Research Article)，报道了通过单颗粒冷冻 a href=" http://www.instrument.com.cn/zc/1139.html" target=" _self" title=" " style=" color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 电子显微 /span /a 技术(冷冻电镜)解析的小鼠PrgJ-NAIP2-NLRC4& amp #916 CARD复合物(炎症小体)分辨率为6.6埃的三维结构，并通过大量的生化和结构研究揭示了NAIP-NLRC4炎症小体中NLRC4蛋白诱导自激活的分子机制。清华大学生命学院博士后胡泽汗、博士后周强和博士研究生张晨璐为本文共同第一作者，柴继杰教授和隋森芳院士为本文共同通讯作者。 /p p 　　病原微生物感染严重威胁人类健康，炎症反应等天然免疫反应是机体防御病原微生物侵染的第一道防线。NOD样受体(nucleotide-binding and oligomerization domain-like receptors, NLRs)是位于胞质内非常重要的一类模式识别受体，通过感知胞内外源性病原微生物产物或内源性危险信号，起始多种包括炎症小体在内的多种蛋白复合物的组装，从而激活多条免疫相关信号通路，引发天然免疫反应。NOD样受体家族蛋白的功能异常会引起关节炎等各种自身免疫疾病、肥胖等各种代谢综合症、炎症性肠病以及肿瘤等众多疾病的发生。 /p p 　　NLRC4是NOD样受体家族中的一员，主要感受细菌的鞭毛蛋白和III型分泌系统等成分，从而引发对相关病原菌入侵的免疫应答。NLRC4在正常情况下通过自抑制作用处于静息状态 当病原菌成分进入细胞内时，会被另一类NOD样受体家族蛋白--NAIP亚家族蛋白所识别并激活，从而进一步活化NLRC4 活化的NLRC4会发生自身多聚化并招募Caspase-1，形成炎症小体，产生一系列的免疫应答反应。 /p p 　　柴继杰教授研究组过去十年一直以NOD样受体家族的结构与功能作为主要研究方向。2013年，柴继杰教授研究组首次解析了小鼠NLRC4蛋白处于自抑制状态下的晶体结构，通过结构分析和生化实验揭示了该蛋白在正常情况下维持自抑制状态的分子机制，该项研究成果发表于《科学》(Science)杂志上(http://www.sciencemag.org/content/341/6142/172.full)。该论文发表后，《Science Signaling》和《SciBX: Science-Business eXchange》杂志为本文专门写了评论文章，《Nature CHINA》杂志以研究亮点进行了报道，并被F1000 Prime所推荐。 /p p 　　之后，柴继杰教授研究组和隋森芳院士研究组合作，展开对激活状态下NAIP-NLRC4炎症小体的结构和功能研究。经过多次的尝试，最终利用冷冻电镜方法解析了“PrgJ-NAIP2-NLRC4& amp #916 CARD”复合物平均分辨率为6.6埃的三维结构。该结构为10-12个NAIP2/NLRC4蛋白分子相互作用并聚合成一个盘状结构(图1)。纳米金颗粒标记实验表明该盘状结构中，只有一个NAIP2蛋白分子，其余的均为NLRC4蛋白分子。此外，在对“PrgJ-NAIP2-NLRC4& amp #916 CARD”复合物样品的电镜观察中，还发现了部分未完全闭合的钩状结构。该钩状结构的电镜分析结果显示位于钩状结构一端的蛋白分子具有与其它蛋白分子不同的密度，提示该端点处的蛋白分子为NAIP2。该结果一方面符合PrgJ首先结合NAIP2进而激活NLRC4的生化机制，另一方面也同纳米金颗粒标记实验结果一致。 /p p 　　该钩状结构相当于“PrgJ-NAIP2-NLRC4”复合物组装过程的一个中间状态，表明“PrgJ-NAIP2-NLRC4”复合物的组装是一种具有方向性的梯次激活过程，结合了配体的NAIP2起始了这一激活过程。由于NLRC4蛋白并不结合配体，所以随后的NLRC4蛋白的激活仅依赖于上一个活化的NLRC4蛋白，所以NLRC4蛋白以一种类似于阮病毒“自我复制”的方式激活并组装成寡聚体结构。 /p p 　　NLRC4蛋白分子的“催化表面”和“受体表面”参与了该激活过程：第一个NLRC4蛋白分子的催化表面结合下一个NLRC4蛋白分子的受体表面，进而引起其构象发生改变，从而形成新的催化表面，进而结合和激活随后的NLRC4蛋白分子。序列比对结果显示，NAIP蛋白和NLRC4蛋白的催化表面非常相似，关键氨基酸完全一致 而NAIP蛋白和NLRC4蛋白的受体表面则完全不同。因此，NAIP蛋白运用了与NLRC4蛋白高度相似的催化表面起始了NLRC4蛋白的“自我复制”的激活过程，其受体表面的不匹配性保证了NAIP-NLRC4炎症小体复合物中有且仅有一个NAIP蛋白分子。 /p p 　　以上所有的结构分析均得到了体外生化实验的验证，说明了NLRC4蛋白以类似于阮病毒的“自我复制”的方式激活并组装成寡聚体结构，结合了配体的NAIP蛋白作为“种子”起始了这一激活过程(图2)。这种激活方式在该类蛋白的激活方式中还从未被发现，这不仅揭示了NAIP激活NLRC4的具体分子机制，更揭示了NLRC4的“自我放大”作用，这种作用机制保证了NLRC4蛋白对于危险信号具有更强的敏感性，为机体及时有效的启动免疫应答反应提供保障。此外，该研究结果也为研究其它NOD样受体的作用机制提供了借鉴意义。 /p p 　　清华大学生命学院王宏伟教授和范仕龙博士、四川大学程伟教授以及北京生命科学研究所邵峰研究员和赵越博士也参与了部分工作。本项研究得到了科技部重大科学研究计划、国家自然科学基金、清华-北大生命科学联合中心以及中国博士后科学基金的资助。 /p p 　　论文链接： a href=" http://www.sciencemag.org/content/early/2015/10/07/science.aac5489.full" _src=" http://www.sciencemag.org/content/early/2015/10/07/science.aac5489.full" www.sciencemag.org/content/early/2015/10/07/science.aac5489.full /a /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/noimg/d4745d5f-02f2-48b1-9814-67c9112ba00e.jpg" title=" PrgJ-NAIP2-NLRC4& amp #916 CARD复合物结构示意图.jpg" / /p p style=" text-align: center " 图1 PrgJ-NAIP2-NLRC4& amp #916 CARD复合物结构示意图 /p p br/ /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201510/noimg/490de22a-3e13-44f8-9e0f-6f814a28257f.jpg" title=" 图2 NAIP-NLRC4炎症小体激活过程示意图.jpg" / /p p style=" text-align: center " 图2 NAIP-NLRC4炎症小体激活过程示意图 /p

11月7日，耐科装备正式登陆上交所科创板。截至记者10点发稿，该公司股价涨幅达29.46%，报收49元/股。根据招股书，耐科装备本次拟发行2050万股，募集资金约7.76亿元，用于高端塑料型材挤出装备升级扩产项目、半导体封装装备新建项目、先进封装设备研发中心项目以及补充流动资金。公司表示，募投项目实施后，将丰富公司产品线，突破产能瓶颈，提升装备技术水平，满足下游市场需求，实现规模效应和持续发展的需要。塑料挤出成型设备多年出口居国内首位公开资料显示，耐科装备成立于2005年10月，主要从事应用于塑料挤出成型及半导体封装领域的智能制造装备的研发、生产和销售，为客户提供定制化的智能制造装备及系统解决方案。具体产品为塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备、半导体封装设备及模具。这其中，主营业务之一的塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备以外销为主。耐科装备凭借独到的设计理念、成熟的工艺技术、过硬的产品质量、丰富的调试经验和完善的售后服务，成功将塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备远销全球40多个国家，服务于德国Profine GmbH、德国Aluplast GmbH、美国 Eastern Wholesale Fence LLC、德国Rehau Group、比利时Deceuninck NV等众多全球塑料门窗著名品牌，出口规模连续多年位居我国同类产品首位。2019年-2021年，耐科装备塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备产品境外收入金额分别为7505.80万元、7960.89万元、10109.46万元，占当年同类业务收入的比例分别为99.33%、69.38%、98.15%。2022年上半年，上述产品境外收入金额为4444.83万元，占比98.90%。自主研发实力突出不断突破装备智能化报告期内，耐科装备研发投入金额分别为1084.13万元、1177.90万元、1521.79万元及988.79万元，呈现逐年上升趋势。科研人员的专业包括机械设计、电气自动化、软件设计、高分子材料、模具设计等学科，人员组成、年龄结构、知识结构合理。截至2022年6月30日，公司研发人员67人，占员工总数的比例为15.95%。公司核心技术主要体现在产品设计、加工、装配、调试及验证中所运用的各种数学模型、验证软件、加工方法、分析模型及产品部件、整机功能的实现上。目前已掌握基于Weissenberg-Robinowitsch修正的PowerLaw非牛顿流体模型、多腔高速挤出成型、共挤成型等多项塑料挤出成型核心技术，并针对核心技术申请了多项专利。在研发模式上，耐科装备建立了以自主研发为主、少量委托开发为辅的模式，并已形成完善的研发流程。公司深刻理解所处行业技术发展与变革、积极响应客户的需求，进行新项目研发，保证持续创新能力和行业内技术水平具有竞争力；同时积极进行市场调研，分析客户需求，不断进行技术升级。为符合市场需求，耐科装备的产品不断向高精度、高效率、高品质方向发展，同时在智能化程度上不断寻求新的突破。目前公司塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备类产品智能化功能主要表现为：在线自动调节型材几何形状、在线自动调节定型真空吸附负压、智能在线检测型材重量和表观质量、塑料型材挤出在线自动包装、基于物联网技术的挤出成型装备智能集成。塑料挤出成型市场庞大募投项目突破产能瓶颈根据中国建筑金属结构协会塑料门窗及建筑装饰制品分会统计信息，2020年我国塑料挤出成型模具、挤出成型装置及相关下游设备产业规模逾万台（套）。整体上看，我国国内塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备市场集中度不高。耐科装备的产品主要销往欧洲及北美地区，这些地区建筑节能的要求比我国高，对高端门窗的需求量大。在欧洲和北美高端市场，门窗型材企业的塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备供货来源有外购和自制两个渠道。整体上看，外购市场规模不低于7亿元人民币，部分门窗型材企业自制模具每年的市场规模约为28亿元。可以预计，全球高端塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备合计市场规模不低于35亿元。本次耐科装备高端塑料型材挤出装备升级扩产项目，拟在自有厂房内投资升级改造建筑面积6000㎡，在公司现有塑料挤出成型模具、挤出成型装置及下游设备技术和产品基础上进一步升级优化，购置生产、测试设备等，完善产品体系，扩大产能。项目总投资8091万元，达产后将新增年产400台套塑料挤出模具、挤出成型装置和50台套下游设备的生产能力，满足高端客户需求。