大脑萎缩

脊髓性肌萎缩症（SMA）脊髓性肌萎缩症（SMA），是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。由运动神经元功能基因(SMN1) 隐性突变引起，属常染色体隐性遗传病，临床并不少见。主要临床表现为进行性、对称性，肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩，智力发育及感觉均正常。SMN1基因编码存活运动神经元（SMN）蛋白 ——一种遍布全身的蛋白质，对于运动神经元细胞的结构维持和功能至关重要。大脑和脊髓中的运动神经元控制整个身体的肌肉运动。如果没有足够的功能性SMN蛋白，那么运动神经元就会死亡，导致衰弱且通常致命的肌肉无力。由SMN1基因突变引起的SMA通常根据发病年龄和严重程度分为几种亚型；其中婴儿发病的SMA是最严重和最常见的亚型。患有这种疾病的儿童头部抬头，吞咽和呼吸都有问题。这些症状可能在出生时出现，也可能在6个月后出现。近十年来，在针对SMA患者的治疗策略方面取得了显著进展：2016年12月Nusinersen反义寡核苷酸疗法迅速获得FDA批准用于所有年龄的SMA患者，可提高SMN蛋白表达并改善轻度SMA儿童和青少年的运动功能；2019年5月批准的静脉注射表达SMN1 cDNA (scAAV9-SMN)的 重组腺相关病毒基因疗法onasemnogene abeparvovec-xioi用于提高2岁及以下婴儿的生存和运动机能。因为SMN水平无法在活着的患者的中枢神经系统中测量，有关疾病相关的SMN表达水平变化和与疾病相关的数据很少。了解SMN在正常和患病人群、以及发展治疗过程中的动态表达变化将有助于进一步优化临床治疗。来自约翰霍普金斯大学医学院的研究人员对临床SMA患者进行分组，对分离的人的脑、脊髓、髂腰肌、隔膜、肝等组织中SMN mRNA和蛋白水平分别进行了量化动态检测。其中，采用HTRF® （均相时间分辨荧光，Homogeneous Time-Resolved Fluorescence）检测技术进行不同组织的SMN蛋白定量检测。研究发现围产期全组织SMN蛋白水平正常下降，这支持临床上在出生后要尽快开始SMN诱导治疗；部分患者由于ASOs（反义核苷酸）在脊柱和大脑吻侧区域的分布有限，可能限制了这些区域的运动单元对这些患者的临床反应。这些结果对SMA患者的优化治疗具有重要意义，并为进一步研究提高鞘内注射ASOs的生物利用度提供了依据。文章技术路线：HTRF定量脊髓标本中SMN蛋白的表达数据(对照组为75例 n = 16例SMA，患者年龄从15周妊娠(GA)到168个月不等)，如下图所示：HTRF实验方法:HTRF® （均相时间分辨荧光，Homogeneous Time-Resolved Fluorescence）技术基于时间分辨荧光（TRF）和荧光共振能量转移（FRET）两大技术原理。将荧光的灵敏性、均相免洗和低背景等特点结合在一起。广泛用于GPCRs，激酶，细胞因子，磷酸化蛋白，表观遗传，生物大分子（抗体）等靶点的检测和定量。HTRF SMN assay kit：将10 μL细胞裂解液转移到96/384浅孔板中，加入5μL的荧光供体（Donor）和5 μL的荧光受体(Acceptor)。孵育过夜后，直接在EnVision多模式读板仪(PerkinElmer)或其他HTRF® 兼容的酶标仪上进行读值即可。珀金埃尔默公司一如既往的为用户提供客制化高灵敏度检测试剂和高品质的检测设备：EnVision多标记微孔板读板仪长按识别二维码获取详细产品信息EnSight多标记微孔板读板仪 Victor Nivo多标记微孔板读板仪参考文献1. Ramos, Daniel M., et al. "Age-dependent SMN expression in disease-relevant tissue and implications for SMA treatment." Journal of Clinical Investigation 129.11 (2019): 4817-4831.

美国研究人员发现，可乐、薯条等垃圾食品不仅腐蚀牙齿、增加腰围，还有损大脑，加速大脑老化，而富含维生素的食物和鱼则能延缓大脑萎缩，有助于预防老年痴呆症。 　　美国研究人员分析了104名、平均年龄87岁的健康老人血液样本。他们发现，血液中维生素B族、C、D和E水平较高的老人，在记忆力和思维测试中表现更佳 血液中欧米茄-3脂肪酸水平高的志愿者，测试得分也较高 得分最低的老人血液中反式脂肪酸较多。 　　反式脂肪酸又名反式脂肪，一般由植物油经氢化技术处理后产生。含有反式脂肪的油可延长食品保质期，改善食品口味，因而常见于蛋糕、饼干、油炸食品等加工食品中。 　　研究人员随后扫描了42名老人的大脑。结果显示，血液中维生素和欧米茄-3脂肪酸水平高的人大脑容量更大，而血液中反式脂肪高的人脑容量小。 　　研究人员之一吉恩鲍曼表示：“显而易见，反式脂肪不仅有害心脏，也有损大脑。”先前研究结果显示，反式脂肪会提高人体内“坏”胆固醇水平、阻塞动脉、增加人患心血管疾病的风险。 　　鲍曼说，令人“非常激动”的是，人们或许可以调整饮食结构，从而延缓大脑萎缩，保持思维敏捷。不过，这项结果需要进一步确认。另一研究人员特拉伯说：“我坚信，食用多种水果、蔬菜和鱼，摄取维生素等营养成分，很可能保护你的大脑，让它更好地工作。”

近日，国家药监局公布了8月的医疗器械批准注册情况，一个月时间内共批准210个产品注册。其中，IVD产品共计35款，涵盖了PCR仪、全自动生化分析仪、新冠病毒抗原检测试剂盒、D-二聚体检测试剂盒等。在35款IVD产品清单中，PCR仪就占据7个，这意味着仅8月一个月时间，就有7款PCR仪获批上市。众所周知，PCR仪器是新冠核酸检测的必备设备，也是过去两年IVD行业里的抢手仪器，但随着国内医疗机构核酸检测能力的整体提升，PCR仪器的市场需求也进入萎缩期。那么，曾经火爆的市场现在是否趋近饱和呢？图 | 35款IVD产品清单PCR市场需求萎缩？为了提高核酸检测能力，国家卫健委从2020年开始多次发布政策要求加强实验室建设，敦促PCR 实验室资源下沉，要求所有二级及以上综合医院、传染病专科医院、各级疾控机构等，均应当具备核酸检测能力并提供检测服务。今年5月，国家卫健委医政医管局监察专员郭燕红介绍，经过两年多的积极建设，我国的核酸检测能力得到显著提升。截至目前，全国有1.3万家医疗卫生机构可以开展核酸检测，拥有15.3万专业技术人员从事核酸检测的技术工作，每天核酸检测的能力已经达到单管每日5700万管。而据国家卫健委数据显示，2021年全国二级及以上医院共14123个，粗略计算，这意味着其中九成以上已具备核酸检测能力，已经趋近饱和状态。据中国政府采购网的搜索数据显示，今年上半年（1月-6月），招标公开文件标题关键字“PCR仪”和“核酸检测”的曝光频率也远低于去年下半年，较2021年6月-12日下降40%。从2021年1月至2022年8日之间，关于“PCR仪”和“核酸检测”的招标公告信息，数据同样显示招标频率正在逐渐降低。与此同时，“新冠”相关产品的国际市场，数据更是出现断崖式下跌。据5月20日海关统计平台更新的进出口数据显示，今年5月我国新冠试剂出口货值为13.94亿元，已不足1月高峰时的10%，可谓出现了断崖式暴跌。由此可见，新冠相关产品的市场萎缩已经是必然。PCR行业何去何从？PCR技术是目前较为成熟、临床应用广泛的分子诊断技术。根据技术路线的不同，PCR可分为传统PCR、实时荧光定量PCR（QPCR）和数字PCR（dPCR）三个种类。具体到设备而言，具备基因扩增及结果分析功能的qPCR仪是目前的主流PCR设备。在疾病层面，分子诊断被广泛应用在传染病检测、遗传性疾病、无创产前诊断（NIPT）、肿瘤早筛、肿瘤个性化用药检测（伴随检测）等领域。其中，传染病占据国内分子诊断最大的市场份额，有数据显示已达到50%以上，如HBV（乙肝病毒）、HCV（丙肝病毒）、HIV（艾滋病毒）等的检测。随着疫情趋缓及市场竞争愈发激烈，分子诊断行业未来或将产生两种发展路径：选择将业务形态横向拓展至其他疾病领域或免疫诊断、生化诊断等其他体外诊断相关产品，以此提升综合竞争实力；或坚持纵向深耕，通过自主研发或者并购扩张的方式打通上下游产业链。例如，圣湘生物就已将其检测产品扩展到呼吸道领域，并取得了不俗的成绩。达安基因也以平台化建设为基本定位，采取了多元化策略，通过以PCR、基因芯片、二代测序等分子诊断技术为主导，业务范围涵盖了免疫诊断技术、生化诊断技术、POCT等诸多领域。除了横向拓展，也有企业选择纵向深耕，例如，宫颈癌早期筛查HPV检测企业凯普生物坚持纵向深耕，商业模式从单一产品供应商过渡到一体化服务商（医检所）。