仿制药趋势与研发申报要求及专利保护研讨会

药品的化学, 制造和控制(CMC)：法规，质量，科学之要求及其策略研讨会举办城市: 上海举办地点: 上海美丽园龙都大酒店举办时间: 2010-6-28 ~ 2010-6-29主办单位: 美国药学科学家学会,和中国药学会药剂学专业委员会联系人: 倪正杰电话: 021-51691228-801传真: 021-63018596Email: zhliaust@online.sh.cn[font=宋体]由美国药学科学家学会（AAPS）和中国药学会（CPA）药剂学专业委员会联合主办的药品的化学、制造和控制(CMC)系列研讨会将于2010年6月28-29日在上海美丽园龙都大酒店召开，上海市食品药品监督管理局为本次研讨会的支持单位。研发出优质安全有效的药品并顺利注册申报是一个复杂的多元过程。药品的化学、制造和控制, 即CMC, 是产品成功开发并注册上市的最关键要素之一。这需要 (1)对产品各种研发活动中所涉及到的许多高度专业化学科的知识及问题有足够的理解 (2) 对各种研发实验及结果进行有效地链接 (3) 对全球区域性法规及其变化和发展趋势有良好理解 (4) 研发, 法规事务和质量部门间的紧密合作以制订法规申报策略和对研发数据的申报适用性进行评价。本次研讨会的演讲专家来自美国、中国药品监管部门以及国际著名制药企业，针对这些议题，来自法规、注册,质量和产品研发方面的专家们将在会上与大家分享他们的知识, 经验, 观察,认识和前瞻性看法，并提升企业拓展国际市场的能力。在会上，您可与制药行业的专家以及监管部门的官员共同探讨如何提升贵公司的研发和创新能力。本次研讨会将围绕以下几个主题展开充分的讨论：▲政府监管的法规框架、要求及期望（FDA美国食品药品监督管理局，ICH人用药物注册国际协调会议，CFR美国联邦法规、指南，质量，科学和GMP，质量源于设计/ICH Q8药物开发, Q9风险管理, Q10质量体系等几个指南，问答式评审，批准后变更，电子申报等）▲临床研究申请/新药申报/仿制药申报/通用技术文件/药物主控文件等文件中的CMC部分的结构和内容▲针对临床研究申请，新药申报和仿制药申报制订CMC对策和文件创建质量，GMP及合规性（厂房设施，质量体系，检查，供应链等）▲科学，质量和CMC策略和文件创建方面的工业界的实践,认识和看法▲全球化协作、整合和一体化的机遇[font=宋体]会议注册费（含资料费、28日中餐、晚宴、29日中餐及茶歇）企业工作人员： 人民币1600元（5月15日前缴费，可享8折优惠）政府工作人员： 人民币800元学生： 人民币800元（须出示有效证件，否则按正式代表收取）[font=宋体]附录一： 大会组委会荣誉主席郑梁元教授, 中国药学会药剂学专业委员会荣誉主席衣承东博士 上海市食品药品监督管理局副局长成员邱怡虹，高级研究员兼CMC业务副总监, 雅培制药, 会议兼主席张华, 上海市食品药品监督管理局认证审评中心首席认证员, 会议兼主席余煊强博士，美国FDA药品评价中心仿制药评审部科学和化学副部长, 会议兼主席陈琦琬，辉瑞公司全球CMC执行总监，前美国FDA新药质量评审部副部长张强教授，中国药学会药剂学专业委员会主席高惠君，上海市食品药品安全研究中心附录二：委员会成员和演讲者邮箱地址o Hua Zhang张华: zhanghua@smda.gov.cn or hzhang66@hotmail.com +86‐21‐6386‐7850o Qiang Zhang张强: zqdodo@bjmu.edu.cno TBD (SFDA)待定:o Brenda Uratani: brenda.uratani@fda.hhs.govo Guohua Zhang张国华: gh_zhang@yahoo.como Lawrence Yu余煊强: lawrence.yu@fda.hhs.govo Chi‐wan Chen陈琦琬: chi‐wan.chen@pfizer.como Richard Poska: richard.poska@abbott.como Jim Li 李建明: landin37@yahoo.como John Z. Duan 段宗一John.Duan@fda.hhs.govo Chengyi Liang梁诚一: chengyi.liang@fda.hhs.govo Weiqin (Tony) Tong童卫勤: Tony.Tong@tevausa.como Steve Colgan: stephen.t.colgan@pfizer.como He (Jim) Huang黄河: jhuang@actavis.como Ganapathy Mohan: ganapathy_mohan@merck.como Zi‐Qiang Gu顾自强: ziqiang.gu@fda.hhs.govo Sharon Pichon (AAPS): PichonS@aaps.org (+1‐703‐248‐4780)o Huijun Gao高惠君 (SHFDA): gaohj@smda.gov.cn or gaohj_1@126.com (021‐64511851:M:13816240286)o Yihong Qiu邱怡虹: qiu.yihong@abbott.com (+1‐847‐938‐5220 M : 847‐508‐9847)[/font][/font][/font]

国庆归来，亲历了举国欢庆，也目睹了民生艰辛，加之萧萧的冷风，决定打点行囊，迁徙。整理的资料的时候，发觉自己为这个公司，曾经多么地卖命，辛辛苦苦建立的实验室，就要再也不见了，摸摸索索敲定的项目，更多的是不舍。临别之际，把做过的仿制药申报方面的工作跟大家分享一下，仅供参考。仿制药申报流程这一块，根据自己的经验，大抵总结了以下几点：1、准备申报资料这一块内容丰富，包含了：综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、临床试验研究资料。工作中主要承担的是 药学研究资料 这一块的内容，即CTD这部分的，写过DMF的人，应该非常熟悉这一块的内容，无论是API的还是制剂的，这一块的模板在CDE中心都可以下载学习的。只要研究做的到位，基本上，这一块内容按照CTD的格式写就可以了。有一点可以强调一下，在CTD的撰写过程中，不能硬套模板，必须体现自己研发的逻辑性，条理性，内容的完整性，比如：处方开发过程，一定要有充分的实质研究内容来阐述，分析方法开发这一块，开发的过程要体现。2、向省食品药品监督管理局报送申请资料这个时间段比较有弹性，从资料申报上去到省局受理，中间时间长短不确定。但省局一旦受理，会在5工作日内组织药物研制情况及原始资料现场核查，同时在30工作日内完成现场核查，形成初审意见，会有一份《药品注册研制现场核查报告》生成；现场核查期间抽取3批样品，报送省药检所，药检所会在60工作日完成注册检验，标准复核，会有一份《药检报告》。现场核查时候有些地方要非常谨慎注意，如原始实验记录，所有的原始实验记录都要保持与申报资料上面的内容一致，尤其是仪器使用记录，该记录的一定要记录，否则心细的大妈会冷不丁地给揪出来个小毛病。3、资料寄送CDE省药检所的初审意见、《药品注册研制现场核查报告》、《药检报告》加上申报资料寄送CDE，CDE会在160个工作日内对这些资料进行技术审评。这期间，如果必要，CDE将要求申请人补充资料（补充资料准备时间4个月，审评50工作日，一般最多要求补充2次）。这个过程，不是我们做项目的人所能决定的，我们只能等，但是如果内部关系的，可以走动下，效率应该会高些。4、CDE中心审评及批件签发所有资料CDE审评通过后，转SFDA注册司，等待SFDA签发批件，这是针对不报临床的项目，这个过程，时间也是有弹性的，得看CDE中心的效率。CDE受理后，我们在CDE网站里就能查到动态了，这一点似乎是最近几年才有的。而对于报临床的项目，要进行制剂批生物等效性临床试验，这一块内容不熟悉，不多说，以免误导。以上几点是本人做一类药的工作经验总结，比较简单，可以参考，不可以当真，对于初入行者来说，可以有个大体的概念，但其中的艰辛，只有做过的人才知道。

[color=#f10b00][size=2]维权声明：本文为tyg1366 原创作品，本作者与仪器信息网是该作品合法使用者，该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为，我们将追究法律责任。[/size][/color][size=2]本人最近有幸在仪器信息网做了一关于药品研发申报流程的讲座，在此过程中得到各位网友的支持，讨论中发现目前大家对药品研发的方向有很大的关注，总结一下：[b]　　1、目前国内化学药品研发的方向?[/b] 在本人看来，国内药品研发，仿制还是占大部分(包括仿国内，仿国外)，那些有着良好的市场前景，治疗效果好的快仿和普仿品种仍将会是仿制对象，这和每个企业的战略发展规划有关系，毕竟企业靠利润生存，有好的仿制品种也能很好为企业创收，而且从仿制药入手对企业更容易些。另外，现在开发新药成本及风险太大，国内相当一部分的企业是没有实力操作这块，不过已经有几个药企开始操作了，我们也看到希望了，我相信随着国家的发展，我们会在新药开发这块有所突破。　　另外，制剂在西药发展应该还是很大，现在治疗的一线药物组成的复方制剂具有很好的优势，还有一些缓控释品种，也是不错的选择。一些药企已把注意力放在对已有化学药物新剂型上，即开发研究DDS，形成产品的竞争优势，这点在我们以后的工作中也需要加大关注。[b]　　2、中药的发展及研究方向?[/b]　　对目前中药的发展，浅谈下自己的看法，以起抛砖引玉之作用。在我看来，目前中药发展的观点有二：中药西药化及坚持传统中医理论的指导，而且这两个观点还在争论之中。我个人更偏重于前者，我认为随着科学的发展，应当运用更高的技术对中药的作用机制进行考察研究，所以我觉得目前中药发展的瓶颈是：中药材中起治疗作用的成分的原理的研究。当然，老祖宗留下的东西也有其独到的一面，但大方向应该是向这块发展。[size=3] [/size][/size][size=2]中药能在历史长河中传承下来，就足以说明问题。只是从现在看来，由于化药的迅速发展，我们感觉到中药的发展是碰到的些问题，事实上也是，就像前面回复的帖子中谈到的，我觉得她现在发展碰到的问题还是在解决中药起治疗作用的成分的原理的研究上，与西方的结构药效药理研究思想不能相通，这块的研究又确是十分复杂，个人认为这个道路是比较长。另外，话又说回来，合理正确运用传统的中医用药理论，保护好传统中药，也算是对中药的一种发展。[/size][size=2][b] 3、审批方面的国家政策[/b] 现在国家对药品注册的要求越来越严，对申报者提供的研究资料的全面性、真实性等也有更高的要求，不过这块还是很有必要，那种一台电脑，一台复印机就能报资料的日子已经一去不赴返了，呵呵，只要你对项目特点理解透了，研究做细做全了，申报就比较容易了。确实，现在仿制药比较难了，需要做质量全面对比，以前没有考察研究的内容也需要你考虑进去，仅从工作量讲就大了很多；一类药就不用说很多了，时间跨度长，成本大，而且风险太大。综合考虑，还是仿制类的药更容易申报。新剂型这块，未见国家对此的意见，不过像类似脂质体等，不易行成产业化的剂型，国家在审批时还是有所顾及，另外控释的品种现在国家基本不会批。[/size][size=2][b] 4、专利查询方面[/b] 部分研发人对专利这块还是陌生的，专利的调研在项目启动前是非常重要的，我们应尽量查全，我简单简述下咱们查专利时注意的一些地方，比如上美国专利局，FDA只提供了药物关键的专利信息，通过专利号可以很方便的检索到想要的信息；欧洲专利局利用专利号进行检索。另外几个数据库需要特别关注，Ensenmble，Adis R&D 等，找到一些研发综述，确定核心专利。最后上derwent，找同族专利，最好作个专利map，应该就差不多了。[b] 5、RLD的选择[/b] 研究过程中，与上市样品全程稳定性对比当然是最安全的，但也要考虑成本，因此很多时候需要在二者之间做平衡。就像您说的，这是case by case的事情。个人认为如果报临床时的稳定性数据表明自己产品的稳定性优于被仿品，在后续的长期稳定性试验中就不必继续跟被仿品比较下去，但也不排除有时为了证明自己产品的稳定性远优于被仿品而继续比较下去的可能。于稳定性数据对比这块，还是得结合自己产品的特点及参比制剂的一些情况，比如有的抗肿瘤药，参比制剂1支3W，你全程对比确实有些承受不起，这时可选择重点时间点重点项目进行。如研发品种在国外和国内均有上市品，那研究对比时还是选择国外原研产品进行。[/size][size=2] [/size]