缓激肽

缓激肽是一种含有9种氨基酸的生理和药理活性肽，由蛋白质的激肽基团衍生而来。激肽是可以促使血管舒张、血管通透性增强、一氧化氮释放和花生四烯酸流动的效应因子。它是血压、肾功能和心脏功能的重要调节因子，还参与炎症反应。缓激肽可引起血管扩张，从而导致血压降低。因此，对这种激素肽的变化进行高灵敏度、高选择性和高准确度地定量，并将其作为疾病进展或药物治疗的评估指标，将会极为有利。尽管以往都是通过配体结合试验（LBAs）对生物制剂进行定量分析，但在过去几年中利用LC-MS/MS分析大分子已成为一种趋势。这在某种程度上是因为LBAs产生显著的交叉反应问题并且缺乏标准化。LC-MS/MS具有多种优势，例如开发时间更短、准确度和精度更高、可重复进样，并且容易区分相似度很高的类似物、代谢物或内源性干扰物。常见的肽通常难以通过LC-MS/MS进行分析，这是因为其不易离子化以及不易产生理想的碎片离子而导致MS灵敏度较低，从而使得LC和样品制备方法开发非常困难。由于缓激肽在血浆中的浓度低至pg/mL水平且代谢速度快，在采血和样品制备过程中还可通过蛋白水解人为生成，因此对其进行准确定量相当困难。 本研究开发了一种用于提取人血浆中缓激肽的混合模式SPE提取方法。通过一种快速、简单、分析级的LC方法将缓激肽与相似度很高的内源性干扰物分离开来。 本方法还证实了采用合适的蛋白酶抑制剂样品收集方式对于准确测定缓激肽内源性浓度的重要性。此外，如果需要执行进一步验证，本方法在通过LC-MS/MS对PK和临床研究的患者样品进行高灵敏度的缓激肽定量方面也表现出巨大的潜力。 下载应用纪要请点击：http://www.instrument.com.cn/netshow/sh100287/s274071.htm

近期，宁波大学质谱技术与应用研究院唐科奇院长课题组创新地通过高分辨率FAIMS和IMS-QTOF MS联用，装置的结构分辨率较国际当前水平提升了近1个数量级，实现结构分辨率（R）超1000，为生物分子结构的精确表征提供了新的研究利器。该成果发表在Anal. Chem. 2022, 94, 16, 6363–6370（链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.2c00805，Two Dimensional FAIMS-IMS Characterization of Peptide Conformers with Resolution Exceeding 1000），其中唐科奇教授、俞建成教授和高文清助理研究员为通讯作者，博士研究生李俊晖为第一作者，宁波大学质谱技术与应用研究院（高端质谱技术和临床应用浙江省工程研究中心）为第一署名单位。在研究过程中，课题组人员成功设计搭建了高分辨率的平板型高场非对称离子迁移谱（FAIMS）设备，并对FAIMS的分辨率、灵敏度、离子传输效率等重要特性进行研究，并将FAIMS平台与离子迁移谱-飞行时间质谱仪（IMS-QTOF MS）联用，搭建了超高分辨率的二维离子迁移谱质谱联用装置（FAIMS-IMS-QTOF MS）。通过一价的缓激肽离子测试表明，常规的IMS-QTOF MS仪器只能够发现4种离子异构体，而利用课题组搭建的FAIMS-IMS QTOF MS联用装置平台，结构分辨率则获得大幅度提升，可以分离20种以上的异构体。研究结果表明该装置成功获得了超1000的超高离子结构分辨率，较常规单一的FAIMS及IMS结构分辨技术提升了1-2个数量级，大幅度超过了当前国际商业化离子迁移谱质谱联用仪的结构分辨水平。该成果的成功将为生物分子结构的精确表征提供了新的利器。

即时发布上海 - 2014年4月23日第五届化学和药物结构分析上海年会(CPSA Shanghai 2014)日前在上海淳大万丽酒店圆满结束。超过200余位来自国际知名药企、跨国制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的高管、专家、学者出席。长期关注制药领域的沃特世（Waters）公司连续第三年积极参会并冠名赞助了“CPSA青年科学家优秀奖”。本届大会的主题是“个性化药物新时代：药物研发的创新方法”，目标是通过公开讨论行业相关的问题和需求，提供创新的技术和工业实践。而在会议形式上延续了过往的圆桌会议和培训会议、海报展以及社会活动等形式。多元化的专题讨论会和赞助活动可以让科学家更有效的分享他们的经验和见解。本次会议的演讲者提供第一手经验和最新指导，同时也反映了今年会议的主题。沃特世公司荣获CPSA组委会颁发的两大技术革新奖项“Outstanding Innovator”全球投入到生物药物研发的资金与日俱增，在这个飞速发展的领域中需要专门针对这一应用开发和优化的个性化分析方案。沃特世公司正是契合了本届会议的主题，在此次会议上，隆重介绍了最新技术产品微流液质联用系统ionKey/MS,这一革新技术切实解决了目前生物分析工作者面临的一些生物药测定灵敏度达不到需求的实际困难，凭借诸多应用优势比如显著提升灵敏度，显著提升微流色谱技术的色谱重现性，以及“即插即用”设计大大便捷了生物分析工作者的日常工作。在此次会议上，沃特世美国核心研发部高级经理Jim Murphy先生结合目前生物分析工作者面临的实际应用难题，做了题为“革新微流液质联用系统高效定量人血浆中缓激肽“的精彩介绍，因其创新的满足了目前生物分析领域对高灵敏度、高色谱分离性能及稳定性的实际应用需求，从而获得了大会颁发的技术应用革新奖。 同时，在此次会议上，沃特世公司也隆重介绍了最新基于科学数据库系统的高分辨串联四级杆飞行时间质谱代谢物鉴定平台——“UNIFI Met ID system”。沃特世上海资深应用工程师王晖针对时下药物发现阶段药代动力学研究提出的不同定量、定性需求，做了“最新基于科学数据库系统关联方式快速鉴定代谢产物”的精彩介绍。目前，在药物代谢产物鉴定工作中，分析工作者面临诸多困难，如需掌握的软件多样化、对于代谢背景知识要求高、对于质谱结构解析有深厚理解、如何将大量宝贵的科研数据快速转化为最终一目了然的报告等等，研究工作者迫切希望能有更好的解决方案便捷研发工作，沃特世公司这一革新技术应用，大大简化了代谢物鉴定工作流程，增加了客户日常分析工作愉悦度，从而获得了大会颁发的又一技术应用革新奖。这两大技术应用革新奖。这不仅证明了沃特世公司一直切实聆听客户需求，引领行业技术革新，最重要的是切实的满足了药物分析工作者实际诉求。沃特世公司一直致力于为药物分析工作者和临床研究提供更加符合用户个性化需求的解决方案。沃特世公司关注国内优秀青年科学家的发展CPSA年会同时设立了“CPSA 青年科学家优秀奖”， 沃特世公司冠名支持了该奖项的评选及颁奖环节。这是沃特世连续三年对这一活动进行冠名支持，其初衷也是对于本土优秀青年生物分析学者的培养、成长给予高度关注。沃特世深信只有切实的关注青年学者的成长才能为国内生物分析事业发展注入源源不断的动力，也将会持续不断的关注这些优秀青年学者的成长，帮助他们取得更多的成功。为国内的人才培育贡献一份力量，从而能更好的为中国的科技发展作出更大的贡献。关于沃特世公司（www.waters.com）50多年来，沃特世公司（纽约证券交易所代码：WAT）通过提供实用、可持续的创新，使医疗服务、环境管理、食品安全和全球水质监测领域有了显著进步，从而为实验室相关机构创造了业务优势。作为一系列分离科学、实验室信息管理、质谱分析和热分析技术的开创者，沃特世技术的重大突破和实验室解决方案为客户的成功创造了持久的平台。2013年沃特世拥有19亿美元的收入，它将继续带领全世界的客户探索科学并取得卓越成就。媒体联系：赵晨光沃特世科技（上海）有限公司市场服务部Chenguang_zhao@waters.com 孙玲玲(Linda Sun)泰信策略(PMC)18027283917Linda.sun@pmc.com.cn