乌瑞磷

瑞典百欧林邀您参加“药物筛选及早期安全性评价”学术论坛 为了促进交流与合作，构建药物研发企业和高校的学术交流平台，瑞典百欧林科技有限公司与江苏省药理学会药物毒理专业委员会以及江苏省新药筛选重点实验室合作，将于2016年4月28日在江苏省南京市举办“药物筛选及早期安全性评价”学术论坛。论坛将围绕新药筛选以及药物临床前毒理和药理评价方法展开讨论，并邀请来自药物筛选与毒理学和安全药理评价领域的专家学者做主题报告。热诚欢迎从事高通量药物研发、临床前药理、中药药理及药物毒理专业的专家学者、青年工作者及研究生踊跃参加。一、会议时间和地点 时 间：2016年4月28日下午1:30-6:00 地 点：南京，中国药科大学学术交流中心（玄武门校区）二、会议形式 专家主题报告 三、会议组织机构 主办单位 ： 江苏省药理学会药物毒理专业委员会，江苏省新药筛选重点实验室 协办： 瑞典百欧林科技有限公司上海代表处四、讲座嘉宾与主题陈龙 教授， 南京中医药大学讲座主题： 中药注射剂心脏安全性评价及临床对抗治疗 Weifeng Yu 博士，瑞典百欧林科技有限公司（美国） 高级应用科学家讲座主题： 高通量离子通道药物筛选研究方法与比较 朱彦 教授， 天津中医药大学讲座主题：基于细胞的中药安全药理学：我们准备好了吗？ 张正平 博士， 江苏欧威医药有限公司 生物评价总监讲座主题： AD药物开发进展和多靶点药物研发思路李英骥 博士 ，北京爱思益普生物科技股份有限公司 副总讲座主题： 多靶点药物非临床安全性评价与CiPA最新进展 五、会议注册费用参加会议免费，往返交通费及食宿费自理。六、报名方式填写报名回执发送邮件到E-mail： Elaine.zhu@biolinscientific.com联系人：朱小姐 ， 02168370071报名回执 :您的姓名： 单位名称： 您的部门： 您的职务：研究方向： 联系电话/手机： Email：

20 世纪末，Vogelstein 等人提出数字PCR( digitalPCR，dPCR) 的概念，拉开了数字PCR基础研究的序幕，随后数字PCR技术不断改进，直到2010年正式成为分子生物学、医学诊断和环境监测等领域的重要研究工具。2019年Bio-Rad推出全球首台一体化数字PCR仪，使数字PCR进入“2.0”时代。该产品大幅减少了之前数字PCR产品所需要的繁杂手动移样操作，为数字PCR更好地打开临床市场提供了助力。作为国内专注于研发数字PCR的企业，深圳市博瑞生物科技有限公司（以下简称“博瑞生物”）当初是如何毅然决定进入这个领域？如今又如何看待数字PCR市场格局？带着这些问题仪器信息网采访到了博瑞生物创始人——於林芬。於林芬：博士，深圳市孔雀人才，深圳市博瑞生物科技有限公司董事长 创立初衷：改进原有技术路线，研发国产数字PCR一体机博瑞生物成立于2016年，由资深留学归国人员、中科院博士和高级工程师共同创办，是一家围绕体外诊断行业（IVD）的前沿技术——液滴数字PCR技术及其关联产业，集设备、试剂、及配套耗材的研发、生产和销售于一体的国家高新技术企业。谈及创立博瑞生物的初衷，於林芬表示，她在博士后期间主要从事液滴细胞培养和药物筛选，实验期间接触到数字PCR，觉得当时的数字PCR产品操作过程太过繁琐，手动转移液滴造成大量液滴损失，并且仪器价格非常昂贵、配套耗材种类繁多、单次使用成本高。“回到国内，我跟后来的合伙人聊完这件事情，当即就讨论了两个问题：第一，能不能改进技术路线，做一个不需要液滴转移的技术流程；第二，能不能够做出一款国产一体化数字PCR仪器。经过深入的思考和探讨后，我们一致觉得技术上是可行的。为了实现这个想法，我离职创立了博瑞生物，全力以赴地做好产品。”於林芬说。致力打造“简单好用、性能可靠、价格便宜”的数字PCR产品数字PCR微滴生成技术主要有两大类：芯片式和液滴式。微流控芯片技术是芯片式的一种，该技术涉及材料、化学、物理、微机电、生物等多个学科，学科交叉性强，产品成熟周期长，但产品稳定后优势十分明显：产品体积小、成本低、可批量生产、性能稳定等。博瑞生物采用微流控芯片油包水阶梯乳化的液滴生成技术。於林芬说：“博瑞生物在微流控芯片领域深耕多年。我从2002年研究生阶段在导师林炳承研究员的引领下进入这个前沿领域，先后从事基础研究、应用研究和产品开发工作，深刻体会到微流控芯片从原型到稳定产品过程中的周期长、难度大的特点。幸运的是，随着国内精密加工工艺水平的提升，我们先后完成了芯片的设计验证、注塑工艺验证和封接工艺验证，最终做出了一款性能优良、结果稳定可靠的微流控芯片数字PCR产品。”据於林芬介绍博瑞生物自成立之初就立志做一体化数字PCR的领导者，不断精心打磨低成本、一体化、高稳定性的数字PCR系统。她表示：“我们的目标是，操作上比同类产品简单，性能和可靠性做到最优，性价比有绝对的竞争力。为这个目标我们奋斗了6年，终于打造了一款集液滴生成、PCR扩增、液滴检测和数据处理于一体的数字PCR系统DropXpert S6，真正做到芯片进、结果出，让数字PCR可以像荧光定量PCR一样简单，同时，价格也在用户可接受的范围内。”DropXpert S6数字PCR市场格局分散，市场应用前景一片光明於林芬说：“当前数字PCR市场格局相对分散，国外厂商主要包括Bio-Rad、Thermo Fisher、Qiagen、Stilla等国际巨头，国内厂商主要有博瑞、新弈、领航、锐讯和迈克。”她认为目前国内外数字PCR技术水平差距并不大，从一体化数字PCR的研发进度来看，国内外几乎处于同一起跑线，甚至国内技术有望超越国外达到国际领先水平。关于数字PCR尚未在临床领域有重量级应用的问题，於林芬是这样认为的：“我认为主要原因有三点：一，早期数字PCR产品都是分体机，操作繁琐，不适合临床；二，早期数字PCR系统的重复性、稳定性以及可靠性上不够完美，影响了数字PCR的灵敏度和精密度；三，数字PCR的使用成本比荧光定量PCR高一个数量级，用户接受度低。”如果数字PCR可以同时做到操作简单、结果可靠、价格便宜，其应用市场将会非常广阔。於林芬认为未来数字PCR的市场机会主要有以下几个方面：临床诊断、生物制药和农业等。“数字PCR作为一种高精度、高灵敏度的基因分析技术，将在精准医疗领域发挥重要作用。数字PCR在临床诊断中的应用正在快速扩展，包括肿瘤标志物检测、遗传病诊断、微生物检测等。随着技术不断进步并通过临床验证后，数字PCR有望成为临床诊断的重要工具。除此之外，数字PCR在生物制药领域还可用于检测基因表达、病毒感染和基因编辑等过程中的质量控制，确保生物制品的一致性和安全性。在农业和环境监测领域，数字PCR可用于农作物品种检测、转基因检测、病原微生物监测等，为农业生产和环境保护提供可靠的数据支持。” 於林芬表示，在众多细分领域，如基因表达差异研究、拷贝数变异(CNV)研究、低丰度DNA模板分子的精确定量、甲基化含量鉴定、二代测序辅助建库、肿瘤治疗的伴随诊断和实时监控等，数字PCR的用途也十分广泛。打造优质数字PCR一体机，开启“博瑞+”模式於林芬表示，数字PCR作为一个技术门槛非常高的技术，不仅需要综合材料、化学、物理、电子、生物、软件、机械等各个方面的人才，而且还要突破仪器和芯片稳定量产的工艺难题，把仪器或芯片做出来不难，难的是做好。“大部分的数字PCR公司需要经过5-6年的技术积累才能够做出一款成熟稳定的产品。在数字PCR这个赛道上，需要所有的数字PCR厂家共同去推动数字PCR在临床上的应用，数字PCR已进入一体机时代，我们能够在此时及时推出一款性能稳定的DropXpert S6一体机是非常有意义并可以为数字PCR的临床应用做出贡献。”努力打造优质产品是投资方对博瑞生物的要求，也是博瑞生物对自己的要求。在谈到核心竞争力的时候，於林芬表示：“我们最终的核心竞争力由产品的质量和价格决定。我们会继续打磨DropXpert S6，让它成为我们公司的精品。我们也会不断地升级我们的产品，开拓更多的应用。”采访的最后，於林芬表示博瑞生物将采用“博瑞＋”的模式打造开放的数字PCR平台，为工业、科研、临床用户提供以数字PCR为中心的分子检测服务体系，与合作伙伴们在“科技＋产品＋服务”方面紧密合作，一起推动数字PCR在生命医学领域的应用。

2011年4月19-21日，由中国药学会药物分析杂志主办，江苏省泰州市中国医药城、国药励展展览有限责任公司承办，江苏省食品药品检验所、泰州市食品药品监督管理局协办的“第二届全国药品质量分析论坛”在江苏省泰州市中国医药城召开，论坛主题为“药物分析与质量提高”，600多位来自全国药检系统、药品生产企业等单位的代表参会。中国食品药品检定研究院、中药民族药首席检定专家林瑞超研究员在大会上作了题为《中药分析与质量提高》的主题报告。本网编辑有幸聆听该报告，收获颇多，在此为网友们呈现相关内容。 林瑞超研究员作题为《中药分析与质量提高》的主题报告 　　就中药分析与质量控制发展简况而言，药分析和质量提高一直处于不断地规范化、标准化进程中，中药质量标准的建立经历了从无到有的发展过程，中药的质量控制不断飞跃，药物色谱分析、药物光谱分析及联用技术成为当前最为主要、最基本的研究方法和手段。 　　现行中药质量控制标准模式基本是沿着天然药物化学的发展，引发分析工作者建立以测定中药某一有效成份为目标的分析方法和既有定性又可定量的质量控制标准的构想，参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量控制模式，借助于文献报道选定某一中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”，建立相应的简单理化鉴别，再发展到以光谱、色谱为主的鉴别和含量测定的质量标准。 　　目前，作为中药质量控制常规检验的分析方法，占主导地位的任然是TLC、HPLC、GC等，但如超临界流体色谱法、高效毛细管电泳法、分析生物学技术、新兴的光谱技术、联用技术和中药指纹图谱等新技术和新方法也将逐步进入常规中药分析和质量控制中，现将这些技术与方法及其在中药分析和质量控制中的应用简要介绍如下： 　　1、超临界流体萃取-超临界流体色谱(SFE-SFC) 　　超临界流体色谱法(SFC)是以超临界流体作为流动相的一种色谱技术，具有HPLC和GC的优点，能分离分析难挥发、遇热不稳定、HPLC难以检测的物质。SFC法较HPLC法而言，柱效较高且分离时间短 SFC法较GC法的应用更广，更实用。 　　目前SFC法主要在药物小分子手性分离方面的应用比较成熟，有望取代HPLC成为手性分析首选分析手段 在制备色谱方面，由于SFC以CO2为流动相，制备效率提高、成本下降，具有经济、实用、环保等优势。目前，SFC已经发展到联用技术，有SFC-MS联用，SFC-FTIR联用等。SFC不足之处是其分离原理目前尚无理论指导，有待进一步研究。 　　SFC现已用于对沙棘籽、复方酸枣仁汤、香椿子、温郁金等中药的分析。 　　2、高效毛细管电泳法(HPCE) 　　高效毛细管电泳法(HPCE)是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分之间的电泳淌度或分配行为的差异而实现分离的液相分离技术，具有分离效率高、分析时间短、检测限低、进样量小、自动化程度高等优点，在中药有效成分分析、指纹图谱(特征图谱)的研究方面显示出显著的优势。 　　HPCE法在中药化学成分的分离、含量测定中已经有大量的应用，这些方法在中国、美国及英国药典附录均有收载。 　　HPCE目前在分析和质量控制中，主要用于对生物碱、黄酮类、香豆素、有机酸和各种苷类成份多肽蛋白的分析。采用的是毛细管区带电泳(CZE)和毛细管胶束电动色谱(MECC)模式进行分离分析。 　　3、分子生物技术 　　目前用于中药材鉴定的分子标记技术主要有两类：DNA指纹图谱技术和DNA测序技术。DNA指纹图谱技术主要是利用DNA分子酶切片段长度的多态性或DNA扩增片段长度的多态性来鉴别中药材，如AFLP、AP-PCR、RAPD和SSR等。DNA测序技术则选取特定的基因或DNA片段测序，根据对被测序列DNA分子核苷酸序列多态性的分析在分子系统学的基础上鉴定中药材，目前应用较多的DNA分析鉴定技术是ITS、5S DNA基因。 　　2010版《中国药典》新增采用了DNA分子鉴定技术鉴别蕲蛇、乌梢蛇蛇类药材及炮制品。 　　4、光谱技术 　　紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱以及X射线衍射技术等鉴别中药材已有大量的研究，已经成为中药鉴定的新方法。 　　如系统鉴别各类植物中药材及复方的紫外光谱谱线组指纹分析系统，该方法简便、可操作性强 傅里叶变换红外光谱、傅里叶变换拉曼光谱技术广泛应用在中药分析和质量控制中，取得了一定进展 采用X射线衍射技术结合材料学中的物相分析，通过对谱峰的归属确定高含量的个别物质。目前利用衍射特征峰敏锐、指纹性强的特点，用X射线衍射技术可有效鉴别矿物类药材的质量。 　　5、色谱与光谱、波谱等联用技术 　　色谱与光谱、波谱等技术联用，取长补短，已成为分析复杂混合物尤其是定性分析中的重要手段，其中GC-MS、GC-FTIR、HPLC-MS、CE-MS、DNA分析鉴定技术、薄层-生物自显影技术等方法已经较多应用于中药制剂分析中。 　　HPLC-MS/MS可对十几种乃至几十种化学成分进行指纹图谱的分离鉴定，再从指纹图谱中选择4-5中指标成分(有效成分或特征成分)进行定量，是研究中药复杂体系尤其是复方的有力工具。国内外很多学者已进行了复方丹参、清开灵、泻心汤、人参或党参制剂等中药中的主要成分的分析。 　　LC-ESI(电喷雾)-MS/MS已广泛的应用于药物代谢研究中一期生物转化反应和二期结合反应产物的鉴定、复杂生物样品的自动化分析以及代谢物结构阐述等，已在药物分析和质量控制中得到了广泛的应用。 　　6、中药指纹图谱(中药特征图谱) 　　中药指纹图谱是一种创新型中药质量控制核心技术，它能够完整地表征中药复杂体系特征性，按测定手段可分为中药化学(成分)指纹图谱和中药生物指纹图谱。 　　中药化学(成分)指纹图谱是指采用光谱、色谱和其他分析方法建立的，用以表征中药化学成份特征的指纹图谱(特征图谱)。中药生物指纹图谱包括中药材DNA指纹图谱和研究中的中药基因组学指纹图谱、中药蛋白质组学指纹图谱。目前最常用的是中药色谱指纹图谱。 　　林瑞超研究员具体介绍了中药材西青果、中药注射剂肿节风注射液的指纹图谱检测。 　　中药分析与质量控制的新思路 　　随后，林瑞超研究员谈到了中药分析与质量控制的新思路。现代中药分析已不再是单一的检验手段，而是通过新技术、新方法的整合形成一种新的中药分析体系，以系统性、整体性、整合性为方向发展的中药分析方法。运用计算机对中药所含化学成分进行分类描述，目前主要有主成分分析(PCA)、简单分类计算法(SIMCA)、非线性映射(NLM)、人工神经网络(ANN)和模糊模式识别等，主要运用在以下几个方面： 　　1、中药分析对中药信息表达模式的改变 　　中药分析从原来的指标成分分析模式向基因指纹图谱定性和多指标成分定量分析结合模式转变，充分利用中药指纹图谱信息，并融合先进的分析方法，形成独特的中药分析控制新模式。 　　2、中药组分研制策略的改变 　　把中药多方面研制转变为药材配制、组分配制、成分配制三个过程进行研制。 　　3、药物效应风险模式的改变 　　由简单的理化检验转变为系统生物学的药效质量控制(化学-生物学)，把系统生物学、基因组学、蛋白组学等方法系统性研究，以整体表征与局面相结合的模式进行研究。 　　最后，林瑞超研究员对中药分析与质量控制模式的发展趋势进行了展望：一是高灵敏检测技术不断创新 二是高效率联用技术广泛应用 三是中药分析与质量提高指导原则将朝科学、合理、经济、实用、环保方向发展。林瑞超研究员还在报告结束之际发表呼吁，希望业内人士能给予中药分析研究以更多的关注和支持，一起促进我国中药分析研究事业的发展。