达齐胺

西达本胺通过信号通路调节促进癌细胞凋亡在我国，西达本胺已获批作为PTCL临床用药。西达本胺属于苯酰胺类化合物，是我国自主研发的首个亚型选择性口服HDACI，国家食品药品监督管理局已批准其用于临床试验，其选择性抑制I类HDAC1、2、3亚型和II类HDAC10亚型，可抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡，阻滞周期、引发DNA损伤，还可以增强抗肿瘤免疫反应。与其他抗肿瘤药物相比，西达本胺疗效好、选择性高、不良反应少。西达本胺可激活死亡受体途径和线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡，其中最为主要的是线粒体凋亡途径，该途径受Bcl-2家族介导的细胞色素C释放通路调控。抗凋亡蛋白Bcl-2表达受到抑制，促凋亡蛋白Bax表达上调，使线粒体膜电位降低，细胞色素C释放到细胞质中，Caspase途径被激活，细胞发生凋亡。例如：西达本胺增强B淋巴瘤细胞组蛋白H3、H4 乙酰化水平，使线粒体膜电位降低随后激活Caspase 3，促进细胞凋亡；在肾癌中，它可以下调Bcl-2表达，上调Bax表达，随着药物浓度增加引起786-O 细胞凋亡。西达本胺可以调控ROS水平。HDACI可以上调ROS水平，导致DNA双链损伤。研究证明，西达本胺作用于白血病细胞后，诱导细胞内ROS产生，细胞凋亡增加[17]。此外，在胰腺癌细胞系中，西达本胺明显增强细胞内ROS的产生，上调γH2AX（DNA双链断裂的标志物）表达水平，诱发细胞DNA损伤。西达本胺通过调控细胞周期蛋白（Cyclin）、细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-dependent kinases，CDKs）以及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（Cyclin-dependent kinases inhibition，CDKI）的表达阻滞细胞周期。例如，西达本胺使MM细胞系P21、P27的表达量增高，CDK4、CDK6、Cyclin D2表达量下降，阻滞MM细胞系于G1期[19]。在NK/T细胞淋巴瘤中，西达本胺上调P21表达，下调Cyclin E表达，诱导细胞发生G0/G1期阻滞，从而抑制细胞的增殖。

11月25日，FDA一名发言人表示，在部分奶粉样本中查出了微量三聚氰胺。美联社报道称，据其从FDA处获得的资料显示，美赞臣一款名为Enfamil LIPIL的补铁婴儿奶粉含微量三聚氰胺；雀巢一款名为Good Start的强化补铁婴儿奶粉含微量三聚氰酸，即三聚氰胺的一种衍生物。检测还发现两款雀巢儿童营养品样本含三聚氰胺。此外，雅培奶粉在FDA的检测中并未发现含上述化学物质，但雅培公司一名发言人说，企业内部自检发现产品含微量三聚氰胺。　　据美联社引述FDA发言人的说法，此次检测中发现的三聚氰胺并不是人为添加，很可能是在加工过程中和产品包装过程中掺入的。而且，因为检测出的三聚氰胺含量极低，不会对公众健康或婴儿健康产生影响。　　11月27日，美赞臣和雅培中国区的网站均在首页挂出声明，称其在中国市场销售的奶粉均经过严格检验，产品均未检出三聚氰胺。美赞臣还专门设置了消费者热线来接受消费者的咨询。　　雀巢中国区公关经理何彤表示，对在美检出三聚氰胺一事，“尊重FDA的说法”，同时强调类似产品并没有在中国销售，雀巢的产品一直在接受国家质检总局的检验。　　11月27日,记者致电美赞臣中国区时，其对外事务经理表示，美赞臣按照FDA的检测方法自检，并没有检出三聚氰胺，美国总部已经与FDA确认过，报道中所称该款奶粉并没有检测出三聚氰胺，是媒体报道有误。其同时强调，美赞臣在中国的每一款产品都要经过国家质检总局的检查，检查合格后必须经过国家质检总局派驻的监管员签字才能向市场销售。　　截至记者发稿，FDA网站上没有登出相关说明。　　自中国9月爆发三聚氰胺危机以来，美国政府也开始检查本国生产的婴幼儿配方奶粉。美赞臣、雀巢和雅培三大生产商制造的婴幼儿配方奶粉目前占据了美国超过90%的市场。■

我在紫外检测器上测芥酸酰胺用200nm的波长检测,不同浓度的芥酸酰胺响应信号相应变化得很好。但使用PDA检测器测芥酸酰胺时，用200nm的波长检测不同浓度的芥酸酰胺，相应信号变化不大，这是为什么呢？