代森锌

数据显示，全球半导体芯片高端检测设备市场基本由美国、日本等国外公司垄断。这意味着，尽快实现芯片高端检测设备国产化成为我国发展集成电路产业的关键之一，关系到我国能否拥有产业自主权。 党的二十大报告指出，坚持面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康，加快实现高水平科技自立自强。以国家战略需求为导向，集聚力量进行原创性引领性科技攻关，坚决打赢关键核心技术攻坚战。 “多年来，我们始终专注于高精度显示芯片检测的国产替代，致力于成为国内一流的工业检测、产线自动化及人工智能创新检测解决方案的提供商。”武汉森蓝智能科技有限责任公司（以下简称“森蓝智能”）创始人、CEO傅敏介绍，作为一家专注人工智能系统产品研发、生产、销售、运维的高新技术企业，核心团队来自厦门大学、武汉理工大学、华中农业大学等高校，具有多年工业信息化、芯片缺陷检测系统的开发经验，拥有多项人工智能领域高水平论文、著作权以及国家专利。 傅敏说，在半导体制造过程中，芯片检测是提升产品良品率和效率的重要环节，“目前国内现有检测设备不能完全满足国内半导体产业现阶段的发展需求，又面临国际市场的诸多限制。因此，不管从国家安全还是产业需求角度出发，检测设备的国产替代都成了行业共识”。 该项目聚焦于半导体光学外观缺陷检测，利用人工智能检查制造工艺的合规性，高精度、高效地检测出产成品的缺陷。针对半导体芯片缺陷检测“缺陷难发现”“检测精度与效率低”和“新缺陷易遗漏”三大技术难点，森蓝智能研发了“自适应光源控制系统”“基于分治策略的人工智能视觉识别算法”和“正样本学习”三大核心技术，在效率、精度、人力和成本上取得了极大的优势，将检测精度率稳定在99.9%以上。 “与国外领头企业动辄百万元的服务费用相比，我们在保证检测精度的同时，拥有更低的价格和更快的反应速度。”傅敏介绍，目前该产品已经具备批量交付能力，近两个月内已交付3台订单，并已获得三安光电及聚灿光电的20台订单。随着AOI外观机的交付，该公司成功研发了第二款标准化产品自动镜检机。同时，项目被列为“国家科技计划路演行动”重点支持项目。

尽管下一代测序(NGS)技术的应用还处于早期阶段，事实上它已获得研究者和临床医生们的倍加青睐。研究者和临床医生们采用下一代测序(NGS)技术对复杂疾病进行分子水平的深度研究，以揭示患者的基因组信息与疾病间的相关性。 　　下一代测序(NGS)技术是一项颠覆性的生物技术，它产生了海量的基因序列数据，需要依赖仔细的翻译和解析转化成与临床相关且可操作的信息。 　　1月份在旧金山召开的摩根大通医疗健康大会(J.P. Morgan Healthcare Conference) 专门组织了一个由全球顶级NGS技术专家组成的关于&ldquo 下一代测序(NGS)技术的科研应用与日益增长的临床应用&rdquo 的圆桌讨论会。与会者一致认为：得益于分子诊断、分子标记物(biomarkers)和靶向治疗技术的进展，下一代测序(NGS)技术发展速度惊人，应用领域日新月异并且富有成效，利用下一代测序(NGS)技术进行疾病预防和疾病诊断让个性化医疗更上一层楼。 　　在圆桌会议讨论过程中，来自基因药物公司Invitae的创始人及首席执行官Randy Scott首先打了个很有趣的比方：临床基因组学技术终有一天会发展到今天的高清电视(HD)水平，现在我们应该为之雀跃，因为我们正处在这一产业发展的摩尔定律的起点(笔者备注：这是NGS发展最好的时代)。目前尽管我们的临床基因组学技术离通向骨灰级别高清电视还有一段路要走，但是我们正在提供足够&ldquo 像素&rdquo 的基因信息来供临床医生做出治疗决策。 　　紧接着，来自10X Genomics公司的联合创始人及总裁John Stuelpnagel表示，虽然自己从事的是基因组学方面的研究，但还没有对自己进行基因测序。不过他既不是担心费用问题，更不是担心测序结果折射的遗传信息带来的顾虑 而是认为在这个领域，基因测序还不足以提供他所感兴趣的服务。 　　X射线衍射法(X-ray) 　　坐落在美国西雅图的Adaptive Biotechnologies公司的首席执行官Chad Robins则认为，X射线衍射法广阔的市场前景是一个令人难以置信的激动人心的美好画面。Adaptive Biotechnologies公司主要用下一代测序技术(NGS)对编码T细胞和B细胞受体的基因进行测序。Robins讨论中如是介绍自己的公司，利用一种很特殊的类似&ldquo X&mdash 射线&rdquo (X&mdash Ray)方法来检测人体的应激免疫系统，从而了解、诊断和监控罹患癌症与自体免疫性障碍等疾病的病人的免疫反应。在他看来，免疫组库测序是NGS最大的应用领域，针对不同疾病各个阶段的免疫组库测序几乎可以直达每一个治疗点，相关数据还可被用于监测患有某些血癌的病人的复发情况。 　　位于纽约州Tarrytown镇的Regeneron Pharmaceuticals 公司首席科学家George Yancopoulos也满腔激情地跟与会者分享，下一代测序(NGS)技术能够检测个体患者针对不同疗法的反应，这远比对群体样本测序有意义。Regeneron Pharmaceuticals公司基于对基因序列的兴趣从事基因治疗研究的理念，已经在靶标验证和药物研发中处于行业领先地位。 　　他很笃信： 下一代测序(NGS)技术正处于蓬勃发展的关键转折点， Regeneron公司作为这片蓝海中的弄潮儿，引领了行业不断进步的潮流。 　　据George Yancopoulos介绍，Regeneron目前已经专门成立了针对疾病的早期基因诊断的全资子公司&mdash &mdash Regeneron基因组学中心(RGC)，新公司将早期基因诊断、功能性基因组学、药物开发整合成一个价值生态圈，为客户提供全套的基因组学应用服务。 　　此外，他还提到，新公司RGC的主要目标是通过确定新的药物靶点、临床适应症来改善患者的治疗结果，并开发出相应的基因标记物及基因组学临床诊断方案。 　　迄今为止，RGC已经处理识别了10000多人的信息样本，并利用云计算和新方法实现了每年50000个独立样本高质量检测通量。 　　Yancopoulos进一步解释道，他们是整个行业里少数几家从事人类基因组学与药物疗法相结合的公司之一，目前公司已经有几款在研药(pipeline)处于后期临床试验。 　　显而易见，从生物学的角度而言，基因测序不会成为药物研发的绊脚石，而是推动者。 　　目前在人类基因组学与药物疗法方面最大的挑战是对人类疾病基因序列调整(重排序)。这也正是Regeneron公司在去年1月份与Geisinger成立人类基因组学研究联盟的原因。 　　在双方合作展开的前5年里，Geisinger采集100,000多名志愿者患者，Regeneron公司通过新成立的子公司RGC对参与者进行测序以及数据处理和基因分型。这项研究的规模和范围是为了让基因信息和人类疾病之间的关联性能得到更精确的识别和验证。此外，由于Geisinger具有独特的表型数据库，Regeneron与他们合作可以很顺利进行个人基因组数据分型。 　　基因组学网络(Internet of genomics) 　　基因药物公司Invitae的创始人及首席执行官Randy Scott补充说，人类或许还没有意识到基因网络时代的到来，但是基因网络时代已经渗透到医疗健康领域。其中最典型的例子即Foundation Medicine公司，他们构建了一个肿瘤学基因组数据库。不久的将来，我们会将每一位患者的肿瘤基因组数据上传到一个开源的数据库，供全球临床医生共享访问。 　　在监管与合规方面，Adaptive Biotechnologies公司的Robins表示：相对于下一代测序(NGS)技术益处多多、形势大好的局面，付费人群仍远落后于当前的市场声势。 　　来自10X Genomics公司的Stuelpnagel也补充道：未来2到3年内，基因检测和下一代测序(NGS)市场会随着用户对医学检测的需求增加，将会出现更多触手可及的便捷医疗设备，同时整个基因诊断的成本也会不断下降。而公司作为下一代测序(NGS)市场生态圈中的主导者，必须在这个市场建立具有竞争优势的价值链，10X Genomics公司专注于从交付产品中提取更多的测序信息也是基于此条价值链考虑。 　　此外，Stuelpnagel还强调：如果基因检测和下一代测序(NGS)服务被FDA过度监管，这将会扼杀美国高新产业技术新一轮的创新。 　　备注：本文版权属于汤森路透生命科学与制药，由汤森路透生命科学与制药授权生物探索编译。转载请注明版权来源。

电影《侏罗纪公园》中有一处情节：一只活在侏罗纪的蚊子吸食了恐龙的血，机缘巧合下它被封在了树脂形成的琥珀里，避开了亿万年的沧桑。到了人类文明的20世纪，它再次出土，科学家从它体内提取到了侏罗纪恐龙的DNA，进行扩增复制，使恐龙得以&ldquo 复活&rdquo ，并建立了&ldquo 侏罗纪公园&rdquo 。虽然是电影，该桥段却点出了核酸扩增的中心概念，即通过极微量的DNA，可以以几何倍数复制到可观的数量，从而对事物原本的样貌进行还原。 　　基因技术的不断进步正在缩短现实与幻想的距离。在现实中，美国生物化学家穆里斯1985年发明的聚合酶链式反应（下称PCR，即Polymerase Chain Reaction））技术便是突破的一步。其原理是通过高温打开DNA双螺旋结构，使双股DNA链分离成单股，再用聚合酶让其复制，待温度降低后，互补的单股又可自行配对，重新形成双股。这一过程重复若干次之后，可将原核酸数量扩增几百万倍。 　　该技术的发明者穆里斯因此获得了1993年诺贝尔化学奖。到2013年，PCR已发展到了第三代技术。但是，PCR流程的特点，也决定了它的局限性。 　　其一，由于复制过程对温度控制的要求极其严苛，需要在极短时间内达到精准温度，必须通过大型仪器设备来完成，这使PCR技术很难&ldquo 走出&rdquo 实验室。其二，基于PCR对仪器设备的依赖，为求结果精准，对实验室及设备的管理和维护也造成很大负担，如果发生样本交叉污染，错误的检测结果也会被放大呈现。 　　在1995年的美国&ldquo 辛普森杀妻案&rdquo 中，PCR技术的这些弊端就使得在案件现场发现的辛普森DNA样本无法成为给其定罪的有效证据。法庭上，辩方律师提出不该使用PCR法进行DNA血液检验，理由是从被告辛普森身上抽取作为参照的60毫升血液样本在操作流程中被发现缺少了10毫升-12毫升，该部分很有可能对从现场采集的PCR检测样本造成了污染，进而影响检测结果。 　　现在，一家名为优思达的公司所做的努力是设法让PCR走出实验室，摆脱对昂贵大机器的依赖，甚至可以在几分钟内看到结果。曾经因为对机器和实验室的高精度要求而无法在辛普森案中发挥作用的PCR技术现在有了更广阔的应用空间。它使得通过核酸扩增分子诊断进行的疾病筛查，在基层医院、现场环境下都可以应用。 　　8月18日下午，杭州优思达生物技术有限公司（以下简称&ldquo 优思达&rdquo ）与比尔及梅林达· 盖茨基金会（以下简称&ldquo 盖茨基金会&rdquo ）在杭州正式签署资助协议。此次盖茨基金会将为优思达提供为期3年共计1127万美元（约合人民币7000万元）的注资，支持其&ldquo 艾滋病病毒载量床边诊断技术&rdquo 和&ldquo 结核病分子检测技术&rdquo 的研发，并为其产品的生产和注册提供技术支持。这笔注资中的527万美元为无偿资助，另600万美元为财务投资，这也使优思达成为盖茨基金会在中国进行直接财务投资的第一家公司。 　　如同大型机和笔机本的区别 　　对于基因检测，优思达改变的是什么呢？ 　　首先，交叉引物恒温核酸扩增技术，其反应体系可在恒温条件下运行。扩增的理想反应温度在58摄氏度左右，且上下几度的温度浮动并不会影响结果，整个反应甚至在一个保温杯里就可以完成。 　　其次，其反应容器是一个只有烟盒般大小的塑料检测盒，再加上一个浴锅、注射器、振荡器、计时器，就可满足整个检测的器材要求。便于携带，加上无须冷链可常温运输的玻璃化反应试剂，使得基于DNA扩增的分子检测技术，得以走出实验室。值得注意的是，该检测盒是一种一次性装置，如此就规避了交叉污染的风险。 　　更重要的是，由于器材便于携带，检测可在现场完成，受验人当场就能知道结果。检验结果最快能在1-2分钟内呈现，最慢不超过2小时。而传统的PCR办法，需要将采集到的样本集中，再送至实验室批量处理，等受验者拿到结果，往往已是几天后了。如果受验者患有传染病，很可能导致错过最佳隔离时期。 　　真正让核酸扩增分子检测能够&ldquo 到基层去&rdquo 的，是它的成本。优思达的投资方之一&mdash &mdash 君联资本的合伙人蔡大庆告诉记者：&ldquo 优思达的试剂和检测盒成本只要几十块钱，浴锅也是几十块，一台振荡仪最多1000块。1000多块钱，就可以配齐全部设备。而传统的PCR监测机器，价格却要上万元。&rdquo 　　这些特点，使优思达的检测手段相较于传统PCR技术，更适合在位置偏远、经济医疗条件落后的基层区域使用。目前，优思达的第一代产品已经在印尼、菲律宾等地销售。而且，正如公司创始人尤其敏所言：&ldquo 我们真正在做的，不是制造一个检测盒或发明一种试剂，也不是针对某种疾病检测的研究。我们的核心竞争力是在经过大量试验后设计出的核酸反应体系，该体系成为一种平台，在此平台上我们能做进一步研发，检测出更多疾病。&rdquo 盖茨基金会也正是看中了优思达技术在解决&ldquo 第三世界&rdquo 传染病检测问题的前景，才对优思达第二代产品进行投资。 　　不过，优思达产品的这些优势，并不能让其完全取代传统的PCR技术。目前的优思达平台仍局限于结核病、艾滋病、性病等少数传染病的检测。且得到中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批文可投入量产的仅有结核病一项。相比较PCR技术的多用途、大批量，优思达还有很长的路要走。 　　用蔡大庆的话来形容：&ldquo 并不是说谁能替代谁，如果传统PCR技术是IBM大型机，那么优思达的核酸扩增就是笔记本电脑，两种东西都有需求。&rdquo 凑出来的1000万启动资金 　　优思达总部和生产基地均位于杭州滨江高新区，公司已经建立了多个快速分子检测技术平台，其中包括SNP/基因突变检测技术平台和临床鉴别诊断检测技术平台，基于这些平台，优思达开发了多种新型快速分子诊断试剂盒。 　　公司创始人尤其敏生于1954年的温州。同那个时代的大多数人一样，经历了上山下乡。16岁那年，尤其敏来到大兴安岭，加入铁道民兵部队一起修 铁路。高考恢复那年，小学没毕业的尤其敏考上了佳木斯医学院。毕业后曾在大庆油田卫校教过书。后来，尤其敏拿到加拿大维多利亚大学全额奖学金攻读博士，后 又到美国宾夕法尼亚大学攻读博士后。 　　自1995年以来，尤其敏先后在BD公司（Becton Dickinson & Co.），摩托罗拉公司（Motorola）生物芯片部和优创公司（Xeotron Corporation）工作，他是11项已批准的美国专利和33项世界专利的发明人。 　　2003年，尤其敏回到中国，加入以基因测序技术著称的华大基因公司，怀揣着从DB公司就已萌生的将核酸恒温扩增技术做成普及型产品的想法，尤 其敏带领一个小团队开始研发工作。但由于其研发项目与华大基因主营的基因测序业务方向不一致，尤其敏不久后就带领其团队从华大基因独立了出来。离开时，华 大基因还给了尤其敏100万元的经费。 　　但就在尤其敏准备注册公司的时候，这100万元的启动资金也用完了。无奈之下的尤其敏来到了他的老家温州，找到了当年一起在大兴安岭的同伴。这 群昔日的小伙伴大部分都已回到温州工作，虽然不是富翁，也有一点积蓄。他们听了尤其敏的情况后，对他说：&ldquo 我们下乡的180人，就你一个海归博士，不能让 你轻易回美国。我们凑一笔钱给你创业，如果失败了你尽管回美国，钱不用还。&rdquo 　　就这样，尤其敏带着伙伴们的信任和凑到的1070万元，于2005年1月跟他的搭档胡林在杭州注册成立了优思达。之后的五年时间里，尤其敏带着团队花光了几乎所有的钱，在2010年完成了技术平台的开发。 　　尤其敏的夫人回忆当时的情况：&ldquo 当时账户里就剩十几万了，眼看着工资都发不下去，我每天担心得睡不着觉，但他（尤其敏）还跟没事儿一样照吃照睡。&rdquo 　　然后优思达迎来了它的A轮&mdash &mdash 来自浙江瓯信基金的2200万元的投资。之后，君联资本、软银赛富等更大的投资机构相继加入。2011年，优思达 在盖茨基金会与加拿大相关机构合作的&ldquo 大挑战&rdquo 评比中，从全球250多个项目里脱引而出，获得无仪器样本处理方法和交叉引物恒温扩增技术二项创新诊断技术 的研发资助。之后，才有了盖茨基金会的进入。 　　尤其敏告诉记者，随着投资的不断增加，公司暂时不会考虑营利，资金将被进一步投入到产品研发中。&ldquo 我们计划的下一步，就是从此次资助里拿出2000万元，为二代产品建造厂房。&rdquo 尤其敏说。