敌灭生

监管机构更倾向于对注射药物进行灌装后灭菌。但是对于某些产品，例如生物药品，无法进行灌装后灭菌，因为这会对产品产生不利影响。在这些情况下，必须在100级或ISO-5环境中对产品进行无菌灌装。样品瓶必须清洗以去除颗粒，然后在填充之前进行灭菌处理。从历史上看，如果对产品进行灌装后灭菌，通常的做法是将西林瓶从清洗机中直接转移到灌装室。但是，2018年4月发布的《ISPE基线指南第3卷无菌产品制造设施1》中建议对所有西林瓶进行灭菌处理，即使产品会进行灌装后灭菌也是如此。灭菌是从西林瓶表面去除热原的过程，包括消除细菌内毒素。有几种不同的方法可以对西林瓶进行灭菌处理。非常常见和有效的方法之一是使用烘烤干燥。将样品瓶暴露于250°C以上的温度会破坏热原。大多数灭菌过程被设计为至少使内毒素减少至千分之一，甚至百万分之一。灭菌的两种最常见方法是灭菌烘箱和灭菌隧道（见图1），但是这两种方法的风险水平不同。使用灭菌隧道所涉及的风险主要来自隧道内气流的控制。用烘箱灭菌有关的风险包括手动操作西林瓶以及灭菌与灌装之间的停留时间。本文讨论了这些风险和解决方案。 图1 灭菌隧道灭菌隧道与灭菌烘箱灭菌烘箱或灭菌隧道（见图1）都可以完成样品瓶的灭菌工序。在使用灭菌烘箱过程时，在准备区域（通常为C级或ISO-7洁净室）中清洗西林瓶，放在托盘上，然后手动装入烘箱。烘箱位于准备区域和灌装线之间。设计良好的灭菌烘箱有两道门，一道通往准备区，另一道通往灌装线隔离器或无尘室。灭菌过程完成后，西林瓶需要手动转移到灌装线上。灌装工序可能需要几个小时后才能开始。Haag2（2011）的论文中强调了在灌装过程中由于容器内表面暴露在空气中而造成污染的风险，并论证了开口西林瓶与污染风险增加的相关性，即使在A级无菌环境中也是如此。但是在高效的灭菌通道中处理的西林瓶，经过约15分钟的冷却过程，就会自动送入灌装机，污染的风险大大降低。举例说明：我们现在考虑每批生产10,000瓶样品，生产线速度为每分钟50个(假定生产效率为80％)。在常见的商业灌装线上，从开口的西林瓶离开灭菌通道开始，到开始加塞的时间大约为8分钟。但是对于灭菌烘箱，相同批次的最末尾一个西林瓶从烘箱中出来的时间算，暴露时间可能长达250分钟甚至更久。更长的暴露时间使污染风险增加了30倍，这还不包括操作人员手动操作带来的相关污染风险。Rick Friedman（FDA / CDER科学与法规政策副主任）在2019年ISPE无菌会议上的开幕词中，谈到了做出积极选择以最、大的程度降低污染风险，并评论说“所有新的无菌灌装线设计均应采用灭菌隧道而不是灭菌烘箱。”预灭菌西林瓶可能产生的风险购买预先消毒的西林瓶是厂内灭菌工艺的替代方法。在这种情况下，西林瓶的清洗和消毒在另外的地方进行，然后将西林瓶装进双层袋中，然后运到生产现场。供应链复杂性的增加带来了不可避免的风险。比如说，必须对西林瓶供应商进行监控，以确保其在整个灭菌和包装过程中均遵循一定的质量标准。用于包装的薄膜尽量是无颗粒的，并且洗涤，灭菌和包装过程是自动化的，以减少人工操作。下一个要考虑的风险来自运输过程，在运输过程中，玻璃瓶之间的摩擦和碰撞会产生难以清除的玻璃颗粒和碎屑。操作员在手动开包的过程中需要遵循特殊的消毒程序，以确保外部包装上的污染物不会转移到西林瓶中。灭菌隧道相关的质量评估对于大批量生产，灭菌隧道是个显而易见的*选择。但是，从降低风险的角度出发，对于较小的生产规模，也应考虑使用灭菌隧道。专门为小批量应用设计的西林瓶清洗机和灭菌隧道组合占用的空间极小，仅占8英尺（2.5m）。灭菌隧道的主要目的是实现内毒素的对级降低。在选择隧道制造商时，至关重要的是评估制造商的气流设计，以确保洁净室和盥洗室内的压力波动不会影响灭菌过程。对空气质量要求最严格部分是灌装部分。相对于空气质量要求较低的的区域，该区域应始终处于较高的气压下，以防止空气倒流。但是，例如在开关门时，空气处理系统的调节有滞后性，这个时候气压水平会发生波动。这种压力波动可能会影响设计不当的灭菌隧道的性能。一些隧道设计使气流从灌装区到清洗区进行分级流动（见图2）。灌装区域气压的波动会使得冷空气更多从寒冷区域进入热区域，消耗了高温灭菌所需要的热量。图2：从洁净室到热区的级联空气。蓝色区域=灌装区域（冷区），红色区域=热灭菌区域，橙色区域=预热区域更复杂的隧道设计会对隧道的加热灭菌区加压，从而西林瓶能够始终暴露于适当的温度下（见图3）。西林瓶传送带下方设计了一个气体返回装置，能够形成从冷却区直接到进料区的空气通道。此外，有些设计还配有风扇，可将新鲜空气从制备室通过预过滤器带入热区。对此气流进行严密监视，并精确调节风扇速度以抵消灌装室压力的任何变化。设计*的隧道，在热区加压的情况下，可以控制70Pa的灌装级联过程，而复杂程度较低的装置通常只能控制10-15Pa。热区加压的第二个好处是自然温度梯度，当热区空气与相邻区域的较冷空气混合时会出现自然温度梯度。这样可以提供逐渐变化的温度，从而将因温度剧变引起碎瓶的风险降低。图3：经过加压的热区。蓝色区域=灌装区域（冷区），红色区域=热灭菌区域，橙色区域=预热区域隧道设计中要考虑的另一个问题是穿过西林瓶传送带的空气速度。空气速度与温度成正比，因此从质量的角度来看，重要的是要尽量小化加热过程中的温度变化。对传送带上的风速进行统一控制的隧道，能够实现更好的过程控制和批次均一性。在隧道两侧都带有回风的隧道（与单侧回风相反）通常在整个传送带上的空气速度变化较小（见图4）。 图4 （左）两侧回风；（右）单侧回风一些单面回风隧道设计结合了气流控制，可以补偿压力梯度，并在传送带的整个宽度上产生非常一致的气流（见图5）。这样的设计能够产生极优结果，消除温度过低的位置，并提供一致的灭菌效果。 图5 速度补偿后的单侧回风 其次，应考虑对灭菌隧道中无法清除的颗粒数量进行原位监测。大多数灭菌通道的设计可在进料区和冷却区进行颗粒计数。但是，迄今为止，只有一家制造商提供了监视加热灭菌区中西林瓶颗粒数量的功能。从热区收集的空气通过热交换器流向颗粒计数器（以避免损坏传感器）。该过程通常记录冷区（灌装区）5秒钟的颗粒计数，再记录5秒钟的热区（加热灭菌区）颗粒计数，再记录5秒钟的进料区颗粒计数，然后在整个生产过程中重复该循环。该解决方案可对所有三个区域进行全面的原位颗粒监控，以实现极其*的过程中质量控制。总结生产注射药物时，必须始终将患者安全放在首位。药品的生产和包装过程很复杂，但是制药行业在降低产品污染风险方面已经取得了重大进展。操作人员是无菌过程中最常见的颗粒和污染物来源。自动化生产极大降低了人员污染的风险。自动化设备很容易用于大规模生产过程。但是，传统上较小规模的生产更多地是通过是手动过程进行的，因此受到污染的风险更高。随着生物药品的发展以及更多定制化药品的出现，药品每批次生产的数量随之降低，设备供应商也相应作出改变，提供机器人灌装设备为这类产线服务。在为小规模生产选择清洗和灭菌设备的时候，必须考虑质量控制问题。现在可以使用自动洗瓶机和灭菌隧道来适应这些高价值的小批量应用。在选择设备时，尺寸、处理量，还有气流设计，都是提供无菌和无颗粒物保证的关键考虑因素。SP隶属于SP Industries.Inc., 是一家知名的科学设备供应商，品牌包括SP VirTis，SP FTS，SP Hotpack，SP Hull，SP Genevac，SP PennTech，SP i-Dositecno等。涉及的产品包括冻干，无菌灌装生产线，离心浓缩，低温循环水浴，玻璃器皿清洗机，恒温恒湿箱等。SP的产品服务于制药，科学研究，工业，航空，半导体和医疗保健等行业。总部位于宾夕法尼亚州的沃明斯特（Warminster），在美国，西班牙和欧洲的英国设有生产工厂，提供遍布全球的销售和服务网络，并提供包括培训和技术支持在内的全面产品支持。参考文献 1.Baseline Guide Vol 3: Sterile Product Manufacturing Facilities, April 2018, ISPE. 2.Mattias Haag, 2011, Calculating And Understanding Particulate Contamination Risk. Pharmaceutical Technology Europe,Volume 23, Issue 3

冠状病毒组成结构2021年2月18日， 麻省理工学院tomasz wierzbicki研究团队在国际固体力学权威期刊“journal of the mechanics and physics of solids”（《固体力学与固体物理学杂志》）上发表文章，文章表示新型冠状病毒可能容易受到医学诊断成像中使用的超声波振动频率的影响。即在人体安全适用的超声波频率范围内，超声波振动能够破坏冠状病毒结构甚至杀死病毒。[1]新型冠状病毒主要由核心rna、衣壳以及衣壳上的刺突蛋白组成，其中刺突蛋白对于病毒识别入侵宿主细胞具有关键作用。由于病毒是寄生生物，无法独立生存，因此寻找一种可以有效破坏冠状病毒衣壳及其刺突蛋白结构的方法，对于治疗以及预防冠状病毒感染具有很大的意义。研究内容与结果wierzbicki团队通过计算机模拟构建冠状病毒模型，并模拟其在一系列超声波频率振动的机械反应。结果发现在100 mhz（冠状病毒衣壳自然振动频率）的振动频率下，病毒产生共振效应，病毒衣壳和刺突蛋白发生向内弯曲，类似于一个球在从地面反弹时会出现的凹痕现象，并于几毫秒内发生破裂。并且随着研究人员增加超声波振动的幅度和强度，在 25mhz 和 50mhz 的频率之间时，弯曲和破裂的速度加快，这种效应在空气及与人体体液密度相等的水模拟环境中都可以看到。最重要的是这次模拟实验证明了存在着在人体医学成像适用范围内（1mhz-30mhz）利用超声波治疗人体新冠感染的可能性。 wierzbicki补充说：该试验已成功表明，在超声波激发下，新冠病毒的外壳和刺突蛋白会发生共振，振动的幅度会非常大，产生的张力可能会破坏病毒的某些部分，对外壳造成可见的损伤，并可能对内部的核糖核酸造成不可见的损伤。 研究缺陷与展望目前，他们正计划与西班牙微生物学家合作探索，使用原子力显微镜，来观察超声波振动对猪体内一种冠状病毒的影响。如果实验成功，可以预见该试验研究结果会为超声波治疗和预防新冠病毒感染带来一个崭新的方向。像超声破碎肾结石一样，未来我们不仅可以利用超声技术应用于冠状病毒的临床治疗，甚至还可以将超声波发生器内置于手机等便携式设备，随身预防保护人类免受病毒侵害。该研究成果的推论固然让人感到兴奋，但目前该研究方向仅仅只是踏出了一小步，局限于物理模型阶段。依旧有很多的问题等待着科学家们的研究和验证，比如如何精准地使用超声波在复杂的人体内有效破坏病毒将是日后解决的关键性问题之一，而距离超声波应用于灭杀治疗冠状病毒未来将有很长一段路等待去探索。超声波除了具有应用于灭杀病毒的可能性，目前其在病毒的医疗诊断治疗领域或是各种微生物实验研究中也有着相当广泛的应用。比如当前新冠病毒的监测诊断领域中必要的超声成像技术，其可以为临床医生及时提供患者的各种重要生命体征，在急性重症肺炎的诊断、治疗以及疗效评估上具有不可替代的地位。 正常肺超声m型图像（沙滩样征） 肺炎患者m型超声图像（平流层征）超声其他领域应用 以病毒、细胞、真菌等为代表的微生物学领域，超声波技术具有广泛的应用场景：利用超声波细胞粉碎机(scientz-iid），从重组大肠杆菌中破碎提取包涵体并纯化得到h1n1流感病毒抗原（ha抗原），用于对血液中抗体（抗-ha）的检测，从而筛选出可用于治疗流感病毒感染的免疫血浆[2]；利用超声波细胞粉碎机(scientz-iid）破碎重组大肠杆菌得到表达的目标蛋白酶（hnmt1，可以催化蛋白发生豆蔻酰化），进而研究该酶所催化的豆蔻酰化修饰对于小rna病毒蛋白衣壳装配的影响[3]；利用超声波细胞粉碎机(scientz-iid）分解重组工程表达菌株，从中得到肠道病毒的重组蛋白抗原，用于多克隆抗体的制备[4]。 新芝部分超声波系列产品： 超声波技术作为一项通用技术，在医学成像、细胞工程、微生物研究、病毒研究等领域具备广阔的应用前景。新芝生物成立三十多年来，专注于超声技术的研发与应用，开发了包括超声波细胞粉碎机、非接触式超声波细胞粉碎机、超声波提取仪、超声波清洗机、超声波除垢设备等系列产品。新芝生物超声波系列产品遍布全球知名生命科学研究实验室，为科研工作者提供专业、周到的服务！参考文献：[1]tomasz wierzbicki, wei li, yuming liu, juner zhu. effect of receptors on the resonant and transient harmonic vibrations of coronavirus. journal of the mechanics and physics of solids, 2021 150: 104369 doi: 10.1016/j.jmps.2021.104369[2]江小工,修冰水,王国华,张向颖,陈坤,宋晓国,杨君,朱翠霞,周友,魏堤,房涛,张贺秋.接种甲型h1n1流感疫苗献血者血清中血凝素igg抗体的检测[j].中国输血杂志,2010,23(03):168-170.[3]王苗苗,董虎,卢渊录,郭慧琛,孙世琪,闻晓波.n-豆蔻酰基转移酶在大肠埃希氏菌中的表达、纯化及活性检测[j].动物医学进展,2021,42(06):1-7.[4]任富利,周辉,孟胜利,王泽鋆,申硕.兔抗肠道病毒71型截短vp1抗体的制备及鉴定[j].微生物学免疫学进展,2016,44(03):14-18.▼end

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 高压灭菌器 开标时间： 2021-11-30 09:00 采购金额： 109.72万元 采购单位： 四川卫生康复职业学院 采购联系人： 甘雨淋 采购联系方式： 立即查看 招标代理机构： 融汇项目管理股份有限公司 代理联系人： 陈先生 代理联系方式： 立即查看 详细信息 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目竞争性谈判采购公告 四川省-自贡市-自流井区 状态：公告 更新时间：2021-11-29 招标文件: 附件1 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目竞争性谈判采购公告 系统发布时间：2021-11-29 16:24 项目概况 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目招标项目的潜在供应商应在www.ronghuigr.com或自贡市自流井区丹阳大道普润产业园生产资料交易中心A5区3楼59号获取采购文件，并于2021年12月06日10点00分(北京时间)前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号 510301202100521 项目名称 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目 采购方式 竞争性谈判 预算金额（元） 1097211.00 最高限价（元） 1097211.00 采购需求 详见采购文件 合同履行期限 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目：自合同签订之日起30天； 本项目是否接受联合体投标 否 二、申请人的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目专门面向中小企业采购 3.本项目的特定资格要求：1、响应产品为医疗器械时供应商须符合《医疗器械监督管理条例》的要求；2、响应产品为医疗器械时须符合《医疗器械注册管理办法》的要求；3、响应产品高压蒸汽灭菌锅制造商须具有特种设备制造许可证（压力容器）。 三、获取采购文件 时间： 2021年11月30日到2021年12月02日,每天上午9:00至12:00,下午14:00至17:00(北京时间，法定节假日除外) 地点： www.ronghuigr.com或自贡市自流井区丹阳大道普润产业园生产资料交易中心A5区3楼59号 方式： 在（www.ronghuigr.com）网站上缴费后现场或远程获取竞争性谈判文件 售价： 200.00 四、响应文件提交 截止时间： 2021年12月06日10点00分(北京时间) 地点： 自贡市自流井区丹阳大道普润产业园生产资料交易中心A5区3楼59号 五、开启 时间： 2021年12月06日10点00分(北京时间) 地点： 自贡市自流井区丹阳大道普润产业园生产资料交易中心A5区3楼59号 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。 七、其它补充事宜 监督部门：自贡市财政局；财政监督电话：0813-2112665。 八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称: 四川卫生康复职业学院 地址: 自贡市沿滩区东部新城四川卫生康复职业学院新校区 联系方式: 0813-8283332 2.采购代理机构信息 名称: 融汇项目管理股份有限公司 地址: 成都市武侯区武侯大道顺江段77号4幢10层02号 联系方式: 028-67697399 3.项目联系方式 项目联系人: 甘雨淋 电话: 0813-8269060 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：高压灭菌器 开标时间：2021-11-30 09:00 预算金额：109.72万元 采购单位：四川卫生康复职业学院 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：融汇项目管理股份有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目竞争性谈判采购公告 四川省-自贡市-自流井区 状态：公告 更新时间： 2021-11-29 招标文件: 附件1 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目竞争性谈判采购公告 系统发布时间：2021-11-29 16:24 项目概况 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目招标项目的潜在供应商应在www.ronghuigr.com或自贡市自流井区丹阳大道普润产业园生产资料交易中心A5区3楼59号获取采购文件，并于2021年12月06日10点00分(北京时间)前提交响应文件。 一、项目基本情况 项目编号 510301202100521 项目名称 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目 采购方式 竞争性谈判 预算金额（元） 1097211.00 最高限价（元） 1097211.00 采购需求 详见采购文件 合同履行期限 四川卫生康复职业学院预防医学实训设备采购项目：自合同签订之日起30天； 本项目是否接受联合体投标 否 二、申请人的资格要求 1.满足《中华人民共和国政府采购法》第二十二条规定 2.落实政府采购政策需满足的资格要求：本项目专门面向中小企业采购 3.本项目的特定资格要求：1、响应产品为医疗器械时供应商须符合《医疗器械监督管理条例》的要求；2、响应产品为医疗器械时须符合《医疗器械注册管理办法》的要求；3、响应产品高压蒸汽灭菌锅制造商须具有特种设备制造许可证（压力容器）。 三、获取采购文件 时间： 2021年11月30日到2021年12月02日,每天上午9:00至12:00,下午14:00至17:00(北京时间，法定节假日除外) 地点： www.ronghuigr.com或自贡市自流井区丹阳大道普润产业园生产资料交易中心A5区3楼59号 方式： 在（www.ronghuigr.com）网站上缴费后现场或远程获取竞争性谈判文件 售价： 200.00 四、响应文件提交 截止时间： 2021年12月06日10点00分(北京时间) 地点： 自贡市自流井区丹阳大道普润产业园生产资料交易中心A5区3楼59号 五、开启 时间： 2021年12月06日10点00分(北京时间) 地点： 自贡市自流井区丹阳大道普润产业园生产资料交易中心A5区3楼59号 六、公告期限 自本公告发布之日起3个工作日。 七、其它补充事宜 监督部门：自贡市财政局；财政监督电话：0813-2112665。 八、凡对本次采购提出询问，请按以下方式联系。 1.采购人信息 名称: 四川卫生康复职业学院 地址: 自贡市沿滩区东部新城四川卫生康复职业学院新校区 联系方式: 0813-8283332 2.采购代理机构信息 名称: 融汇项目管理股份有限公司 地址: 成都市武侯区武侯大道顺江段77号4幢10层02号 联系方式: 028-67697399 3.项目联系方式 项目联系人: 甘雨淋 电话: 0813-8269060