蒽甲酯

p strong 仪器信息网讯 /strong 2017年9月22日，默克亚太地区首家BioReliance& reg End-to-End生物工艺开发中心在中国上海正式开业。当日上午，默克于上海浦东嘉里大酒店举行了隆重的开业典礼，来自生物制药领域知名企业及研究院所的一百多位默克用户参加了开业典礼，并实地参观了End-to-End生物工艺开发中心。 /p p 　　据了解，默克End-to-End生物工艺开发中心专注于为生物制药企业提供全面的工艺开发能力和服务，包括从细胞株的构建、上下游工艺的开发到临床样品的生产等新药临床前研发的全过程服务。目前，默克在全球共有三家End-to-End生物工艺开发中心，除上海之外，其他两家开发中心分别位于法国的马蒂亚克(Martillac)和美国的马萨诸塞州伯灵顿(Burlington)。其中，法国马蒂亚克(Martillac)生物工艺开发中心是完全使用一次性技术且符合GMP标准的工厂，可以生产各个临床阶段的样品。迄今为止，默克End-to-End全球团队已实施了近240个大分子项目，项目规模从3升到2000升不等。客户可从E2E中心获得关于工艺开发、生产、监管、质量及培训等全方面的支持。默克在上海的E2E生物工艺开发中心技术团队由本地的工艺科学家和工程师组成，依托全球E2E工艺开发中心的团队协作能力，为中国和亚太地区初创型以及产品有欧美国家申报注册需求的生物制药企业提供服务，助其加快临床药物从分子到商业化生产的研发速度。 /p p 　　“我们全新的 BioReliance& reg End-to-End生物工艺开发中心将为致力于早期临床试验的客户提供小规模药物生产的服务。”默克执行董事会成员兼生命科学务首席执行官吴博达 (Udit Batra)表示，“默克拥有30年的工艺开发经验，以及在9到12个月帮助客户开发出可靠生产工艺和生产临床样品的良好记录。我们期待在中国及其他地区推进科学发现和创新。” /p p 　　参与当天开业典礼的嘉宾有：默克生命科学工艺解决方案End-to-End服务全球负责人Thierry Cournez、默克生命科学工艺解决方案End-to-End服务全球运营及销售经理Sebastien Ribault、默克生命科学业务副总裁兼生物工艺解决方案亚太区负责人Benoit Opsomer、默克生命科学中国区董事总经理兼科研解决方案中国区总经理卫政熹(Steve Vermant)、默克生命科学工艺解决方案中国区总经理王慕阳、默克投资(中国)有限公司董事总经理赵赋斯(Alasdair Jelfs)、上海岸迈生物制药公司创始人兼首席执行官吴辰冰、中国医药生物技术协会秘书长吴朝晖等人。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/58a6620a-c6be-49db-9d73-e5477ef84661.jpg" title=" 开业_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 开业典礼现场合影 & nbsp /span /strong strong style=" text-align: left " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 左起：Sebastien Ribault先生，卫政熹先生(Steve Vermant)，赵赋斯先生(Alasdair Jelfs)，Benoit Opsomer先生，Thierry Cournez先生，吴辰冰先生，吴朝晖先生，王慕阳女士 /span /strong /p p 　　上海岸迈生物制药公司是一家民营初创公司，基于其专有的 FIT-Ig(双特异性抗体技术)平台，致力于在肿瘤学和免疫肿瘤学中生产双特异性抗体(“双抗”)产品。“默克亚太区End-to-End生物工艺开发中心的开设将使像我们这样的生物制药和新兴生物技术公司获得最新技术的支持以及经验丰富的科学家的专业指导，助力我们加速药物开发，为患者提供负担得起的药物。” 上海岸迈生物制药公司(EpimAb Biotherapeutics)创始人兼首席执行官吴辰冰博士如此表示。 /p p 　　开业典礼之后，现场的参会嘉宾集体参观了位于张江高科技园区的默克上海End-to-End生物工艺开发中心，对默克亚太区首家End-to-End生物工艺开发中心的设施安排、研发能力、管理模式等进行了详细了解。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/e998c945-4394-433d-8f56-b321237b1b71.jpg" title=" 参观实验室.jpg" / /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 生物工艺开发中心参观现场 /span /strong /p p 　　当天下午，包括仪器信息网(以下简称：Instrument)在内的数家专业媒体对默克生命科学的部分高层管理人员进行了采访。对默克End-to-End业务的服务形式、市场定位、发展前景等内容进行了深入了解。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/569349d3-88b6-4aee-ac5b-b2dc0f41bac9.jpg" title=" 采访现场_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 采访现场 /span /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " Instrument：从供应产品到提供服务，默克基于何种考虑率先在中国开展此类业务?预期未来在中国市场的发展前景如何? /span /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " Benoit Opsomer： /span /strong 在默克看来，中国市场是一个快速成长的市场。放眼整个亚太地区，新加坡市场本身已非常成熟，市场上已有很多商业化产品以供选择 韩国市场也有一定潜力 但中国市场在整个亚太地区的增长是最为强劲的。另外，根据IMS的预测，中国有望在2018年成为全球第二大生物制药市场。从现在至2021年期间，中国制药市场上有大量新的分子在研发之中，而以上海为核心的长三角地区是中国生物制药产业发展最快速的地区。默克正是基于这些原因将亚太区首家End-to-End生物开发中心设立在中国的上海。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " Instrument：默克End-to-End业务是否会与其在中国的某些客户的业务产生竞争?默克如何应对这种情况? /span /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " Sebastien Ribault： /span /strong 默克End-to-End生物开发业务是基于过去30年与不同客户的合作经验而建立的，上海End-to-End生物开发中心的设立对默克来说是一项重要的投资，代表了默克业务不断增长的的态势，但这并不是一项全新业务或是一个全新的部门。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " Benoit Opsomer： /span /strong 默克一直非常重视与中国客户的合作伙伴关系。上海End-to-End生物工艺开发中心的主要愿景是帮助客户加速产品研发过程，包括药物研发早期阶段的工艺开发以及技术转移等。默克会利用专业的知识帮助客户开发出合适的工艺，并进行中试放大。而到了面临产品上市的生产阶段，将由客户决定是使用已有的设备进行生产还是外包给其他机构进行生产，默克未开展CMO业务，且我们在开发阶段使用的仪器设备也仅供客户参考。总之，一切都由客户自身决定。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " Instrument：中国生物制药行业蓬勃发展的态势带动了默克的业务发展，此外，在默克看来，目前的中国还有哪些市场机遇? /span /strong /p p 　　 strong span style=" color: rgb(112, 48, 160) " Steve Vermant： /span /strong 默克不仅仅把眼光聚焦在中国的生物制药和生命科学领域。在过去的五年当中，中国整个市场的发展非常清晰地表明这个国家越来越重视产品质量。大健康理念下的食品、药品和生物制品，都对质量提出了更高、更严格的要求，这方面的市场需求也越来越多。我们希望能够提供更多生命科学方面的产品与服务，以支持中国健康领域市场的各种需求。 /p p 　　默克一直非常重视中国市场，去年，总投资额为1.7亿欧元的默克南通制药基地正式落成，而今上海End-to-End生物工艺开发中心也正式开业，这些都代表了默克正在运用其生命科学方面的专业知识，以及所提供的各种工具、产品和服务为中国带来各方面的帮助。“In China，For China”，默克植根中国、服务中国。亚太区首家End-to-End生物工艺开发中心在中国上海落成，正是默克作为一家拥有350年悠久历史的企业为中国客户所做承诺的表现。在此，默克希望能够做出自己的贡献，成为中国及全球医药和大健康市场中的重要一环。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201709/insimg/38959478-4287-4276-83ae-959e299875c0.jpg" title=" 采访合影_副本.jpg" / /p p style=" text-align: center " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 采访合影 /span /strong /p p br/ /p

以大黄素为代表的蒽醌类化合物是一类广泛存在于植物和丝状真菌中的重要天然产物，因其多样的生物学活性，如消炎、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化、泻下等，而备受关注。蒽醌化合物C10-C4a键的切割是导致开环产生裂醌化合物结构多样性的关键。尽管裂醌化合物的生物合成途径已基本清晰，但其中最为关键的蒽醌开环机制却仍存在疑团。　　日前，中国科学院青岛生物能源与过程研究所微生物制造工程中心研究人员针对土曲霉地曲霉素生物合成基因簇中关键基因GedF和GedK展开了研究，发现了一类双酶催化的蒽醌双加氧开环新机制，相关成果以Bienzyme-catalytic and dioxygenation-mediated anthraquinone ring opening为题在线发表在《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc.）上。　　大黄素-8-甲醚是一种蒽醌类化合物，也是土曲霉地曲霉素生物合成途径中的关键中间体。基于前期同位素追踪实验和日本学者Sankawa等的研究结果，长期以来科学界一直倾向于大黄素-8-甲醚的Baeyer-Villiger氧化开环假说。基于该假说，一个Baeyer-Villiger氧化酶催化大黄素-8-甲醚生成具有七元环结构的中间体，进而水解开环形成开环产物desmethylsulochrin。但是，本工作中研究人员通过一系列体内敲除和体外酶活表征研究发现，GedF和GedK两个酶共同催化了大黄素-8-甲醚的开环过程，其中GedF首先催化还原大黄素-8-甲醚产生大黄素-8-甲醚氢醌，进而大黄素-8-甲醚氢醌在GedK的作用下开环产生desmethylsulochrin。　　进一步18O同位素追踪实验显示，开环产物desmethylsulochrin中新增的两个氧原子均来源于同一个O2分子，且GedK执行催化开环功能并不需要辅因子FAD和NADPH的参与，这说明GedK是一类独特的不需要辅因子参与的双加氧酶。上述发现彻底推翻了传统的蒽醌化合物Baeyer-Villiger氧化开环假说，并提出了一种双酶催化双加氧反应介导的蒽醌开环新机制。　　有意思的是，还原酶GedF和双加氧酶GedK双酶开环系统具有较广的底物宽泛性，可催化多种蒽醌类化合物开环，且其同源蛋白在自然界裂醌化合物生物合成基因簇中成对出现并存在共进化关系。本研究的开展不仅为阐明更加复杂的裂醌化合物生物合成机制提供了借鉴，更为合成生物学元件库提供了两种全新的酶学元件。　　研究工作获得了国家自然科学基金、山东省人才计划和国家重点研发计划的支持。

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