柴胡毒素

5月23日，根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的有关规定，《小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法》经国家药品监督管理局批准，现予发布。小柴胡颗粒，中成药名。为和解剂，具有解表散热，疏肝和胃之功效。主要组成为柴胡、姜半夏、黄芩、党参、甘草、生姜、大枣。小柴胡颗粒中黄芩提取物采用HPLC进行测定，补充方法中将色谱条件、参照物/供试品溶液的制备、测定方法等都有详细的介绍。补充检验方法的起草单位：广东省药品检验所 复核单位：湖南省药品检验检测研究院。小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法（BJY 202304）【检查】黄芩提取物 照高效液相色谱法（中国药典2020年版通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（建议色谱柱的内径为4.6mm，粒径为2.7μm）；以甲醇为流动相A，0.5%甲酸为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；流速为每分钟0.6ml；检测波长为270nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于5000。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0～105→2595→7510～4025→5575→4540～5555→8045→20参照物溶液的制备 取黄芩对照药材0.1g，加水煎煮1.5小时，滤过，滤液浓缩至近干，加入50%乙醇溶液25ml，密塞，超声处理（功率350W，频率37kHz）45分钟，取出，放冷，摇匀，滤过，滤液用0.22μm微孔滤膜滤过，作为对照药材参照物溶液。另取黄芩苷对照品和汉黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml各含60µg的混合对照品溶液，摇匀，用0.22μm微孔滤膜滤过，作为对照品参照物溶液。供试品溶液的制备 取本品，混匀，研细，取约1g﹝规格（1）﹞、0.4g﹝规格（3）﹞、0.3g﹝规格（2）、规格（4）﹞或0.25g﹝规格（5）﹞（均相当于含黄芩生药量0.056g），精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%乙醇溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率350W，频率37kHz）45分钟，取出，放冷，再称定重量，用50%乙醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，滤液用0.22μm微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别吸取参照物溶液与供试品溶液各5μl，注入超高效液相色谱仪，测定，即得。结果判定 供试品色谱中应呈现与对照药材参照物中5个主要特征峰保留时间相对应的色谱峰，其中峰1与峰4应与对照品参照物峰保留时间一致，且峰4与峰1的峰面积比值应不低于0.10。对照特征图谱5个特征峰中 峰1：黄芩苷；峰4：汉黄芩苷；峰5：黄芩素注：规格（1）每袋装10g；（2）每袋装5g（无蔗糖）；（3）每袋装4g（无蔗糖）；（4）每袋装3g（无蔗糖）；（5）每袋装2.5g（无蔗糖）。起草单位：广东省药品检验所 复核单位：湖南省药品检验检测研究院

导语5月23日，国家药品监督管理局发布“小柴胡颗粒中黄芩提取物检查项补充检验方法”。小柴胡颗粒是由柴胡、黄芩、姜半夏、党参、生姜、甘草和大枣7味药材组成，具解表散热、疏肝和胃的功效，临床用于外感病，症见寒热往来、胸胁苦满、食欲不振、口苦咽干等。其质量标准收载于《中华人民共和国药典》2020年版一部，法定制法为姜半夏、生姜以70%乙醇为溶剂进行渗漉提取，其余黄芩等5味水煎提取；对于臣药黄芩的质控项目包括薄层色谱鉴别和含量测定两项，但均使用黄芩苷对照品作为参照，存在指标化合物较为单一的问题。现行质量标准的不完善，让一些不法生产企业有机可乘，为降低成本，可能存在添加黄芩提取物进行投料的现象。【1】据相关研究表明：黄芩提取物的主要成分为黄芩苷（含量占85%以上）；而黄芩中的黄酮苷为主要的有效成分，包括黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素等120种以上，其中前四者含量约占9.0%~20%、0.15%~5.4%、1.7%~4.5%、 0.01%~1.3%，说明两者的物质基础存在明显差异。黄芩药材中掺入黄芩提取物投料或是以黄芩提取物代替黄芩药材投料均为未按法定制法生产，擅自改变小柴胡颗粒的制法，导致其物质基础发生改变，无相应临床数据证实其有效性，存在安全风险。【1】为打击掺入黄芩提取物或将黄芩药材按提取物制法制备后投料生产小柴胡颗粒的违规行为，建标单位建立了黄芩提取物检查项补充检验方法。岛津分析方案分析仪器及色谱柱分析色谱条件柱温：20℃流速：0.6 mL/min检测波长：270 nm进样量：5 µ L流动相：A：0.5%甲酸 B：甲醇岛津复现案例色谱图补充检验方法对照特征图谱峰1：黄芩苷；峰4：汉黄芩苷；峰5：黄芩素使用LC-20AD高效液相色谱仪可以重现标准，对照药材呈现的色谱图峰形良好，主要特征峰均有检出，出峰顺序与标准对照参照图谱一致，各峰实现良好分离，黄芩苷峰理论板数达到190000，满足标准系统适用性要求（应大于5000）。供试品溶液色谱图呈现与对照药材参照物中5个主要特征峰保留时间相对应的色谱峰，其中峰1与峰4应与对照品参照物峰保留时间一致。综上所述，岛津仪器+色谱柱方案可以满足标准检测要求，供相关检测单位参考。参考文献：[1]乔莉,简淑仪,赖竹仪,李华,黄俊忠.超高效液相色谱法检测小柴胡颗粒中掺入的黄芩提取物[J].中国药事, 2023,37(04):450-460. DOI:10.16153/j.1002-7777.2023.04.012.本文内容非商业广告，仅供专业人士参考。

p strong 仪器信息网讯 /strong 2018年新年伊始，力康Heal Force生命科学仪器事业部隆重推出全新产品——细胞毒素安全柜。 /p p 　　细胞毒素（Cytotoxicity）药物是高危险性化合物，与微生物污染不同的是，这些药物粉尘污染无法被福尔马林或过氧化氢等普通的消毒方式中和。必须充分保护涉及到药物分析制备的操作人员和维护安全柜的工作人员，例如更换过滤器等。细胞毒素安全柜就是专门为这种高毒性的细胞毒素类药物实验和维护所设计的。 br/ /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/1b6bb2bf-9afa-4c16-b0a6-a55a190d120b.jpg" title=" 1.jpg" style=" width: 600px height: 678px " width=" 600" vspace=" 0" hspace=" 0" height=" 678" border=" 0" / /p p br/ /p p style=" text-align: center " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong & nbsp HFsafe CY系列细胞毒素安全柜 /strong /span /p p & nbsp /p p br/ /p p strong 一、工作原理 /strong /p p 　　室内空气做为补偿进气由工作台面前部的栅格进入，经由工作台面下方的底部回风腔,同污染区的污染空气一起，在风机作用下进入前置过滤器过滤后，经过过滤的洁净空气进入背部回风腔。随后约70%的洁净空气经过下降过滤器二次过滤后，形成超洁净的下降气流保护工作台面上的样品。其余约30%的洁净空气，经过排风过滤器二次过滤后排出安全柜。二次过滤设计使外排气流和下降气流的过滤效率、安全性都得到了大幅提高。 br/ /p p br/ /p p strong 二、HealForce细胞毒素安全柜特点 /strong /p p br/ /p p strong 1、全分隔型台面 /strong /p p 　　采用新型分割型台面板设计，单块台面板更小、更轻、更高强度，使拆卸、安装更为轻松。采用了独特的导流槽设计，保证实验中泼洒的液体准确流入底部集液槽，保护前置过滤器不受液体侵袭。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/905bcafc-155e-4a0c-b383-f4c911be16d5.jpg" title=" 2.jpg" / /p p strong 2、前置过滤器 /strong /p p 　　相比普通的生物安全柜，增加了前置过滤器，前置过滤器可对内部风道、负压区和风机加以保护，避免被污染，极大延长排风过滤器及下降气流过滤器的寿命。 /p p 　　前置过滤器采用了模块化的设计，可逐个拆卸安装。 /p p 　　独特的结构设计，使前置过滤器模块可以在安全柜运行的状态下，进行拆卸、回收及替换，使全过程都处于安全柜的保护下，有效地保护操作员及环境安全。防止操作人员对细胞毒素类药物的摄入。 /p p style=" text-align: center " img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/f7e92fea-e002-4f0a-a54f-f9e807e1524a.jpg" title=" 3.jpg" / /p p strong 3、稳定的气流模式 /strong /p p 　　在工作区和外排出风口配备了专利技术的双探头热膜式微风速传感器，多点测量风速，并带有温度测量功能。保证安全柜的正常运作。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/3ffce0b5-deca-47e7-a6fb-fd1c2961ea78.jpg" title=" 4.jpg" / /p p br/ /p p strong 4、采用进口品牌具有变频技术的高性能静音风机 /strong /p p 　　该风机具有风速稳定性高、噪音低、使用寿命长的特点。可根据风速传感器传递的信号，自主调节功率。保证下降气流和流入气流的稳定。 /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/be7b204d-5c19-4dcd-9cf4-d623f4ea4245.jpg" title=" 5.jpg" / /p p strong 5、具有紫外灯预约功能 /strong /p p br/ /p p strong 三、适用标准 /strong /p p 　　目前国内尚无细胞毒素安全柜的标准，标准主要有德国的DIN12980标准和澳大利亚AS 2567。从各国的细胞毒素安全柜标准看，都可作为高端生物安全柜使用。 /p p br/ /p p strong 四、严格的出厂检验 /strong /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/d25cd258-374b-4e88-9eab-e509bdd99931.jpg" title=" 6.jpg" / /p p style=" text-align: center" img src=" http://img1.17img.cn/17img/images/201801/insimg/8187858a-1a1b-4f78-a48f-306186b686bb.jpg" title=" 7.jpg" / /p p br/ /p p br/ /p p br/ /p