马普替林

p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 仪器信息网讯& nbsp /strong 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)技术是上世纪80年代以来，发展起来的一种新型软电离有机质谱，能够很好的检测和鉴定氨基酸、多肽、蛋白、核苷酸和脂肪酸等生命体组成成分和代谢产物，其特点是检测速度快、通量高、成本低。近年来，得益于其在微生物鉴定方面的革命性优势，技术潜力被不断挖掘，在基因分型分析、生物标志物鉴定、病原体鉴定、质谱成像等应用领域也崭露头角，越来越被临床检测领域所青睐。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em text-indent: 2em " 基于此，仪器信息网计划推出 a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/MALDITOF2020" target=" _blank" span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong “MALDI-TOF在临床微生物领域的技术应用进展”专题 /strong /span /a ，以增强业界专家和质谱技术以及临床医学相关机构工作者之间的信息交流，同时向仪器用户提供MALDI-TOF在临床微生物领域更丰富的产品、技术解决方案。近日，仪器信息网邀请到了 strong 厦门元谱生物科技有限公司 /strong ，请他们谈谈对MALDI-TOF技术与应用发展、未来市场趋势等的看法。 a href=" https://www.instrument.com.cn/zc/50.html" target=" _blank" style=" color: rgb(0, 112, 192) text-decoration: underline " span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 点击了解MALDI-TOF仪器专场信息。 /strong /span /a /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　厦门大学仪器与电气系(原科学仪器工程系)何坚教授，传承了厦门大学三十年的质谱研发经验。其在2012创办了厦门质谱仪器仪表有限公司，在2015年成功研发完全自主知识产权的微生物质谱鉴定系统——microTyper MS。microTyper MS高通量微生物快速鉴定系统不仅具有完全自主产权的商品化基质辅助激光解析离子源-飞行时间质谱仪(MADLI-TOF MS)，而且有国内首家建立的完整中华细菌标准库。在2015年10月27日北京举行的国内分析测试行业影响力最大的展会“第十六届北京分析测试学术报告暨展览会(BCEIA2015)”上，MALDI-TOF MS荣获“2015 BCEIA金奖”。但是由于创业经验不足，最终，厦门质谱未能承载何坚教授最初的期愿，令人十分惋惜。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　 strong 但是有幸的是，对多年辛苦积累的厦门质谱所有知识产权，何坚教授仍然具有共享权。虽然经历风雨，仍不忘初心，怀揣着中国质谱梦，何坚教授又创办了厦门元谱生物科技有限公司。“元”即“初和始”，指初心不改和技术之源头的含义。 /strong 在精准医疗与个性化医疗的大背景下，质谱法作为分子诊断的主要利器，它将为生命科学与医疗诊断带来重大变革，特别是在微生物快速鉴定、新生儿先天疾病筛查、肿瘤等慢性重大疾病早期诊断及其它临床生化检测和个性化医疗等领域发挥越来越重要的作用。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　元谱科技在microTyper MS基础上，结合广大用户的反馈和自身经验的积累，匠心独运，不断优化升级，在2019年，又推出全新一代微生物质谱鉴定系统——microbe MS sup span style=" color: rgb(51, 51, 51) font-family: arial, 宋体, sans-serif font-size: 14px text-indent: 28px background-color: rgb(255, 255, 255) " & reg /span /sup span style=" color: rgb(51, 51, 51) font-family: arial, 宋体, sans-serif font-size: 14px text-indent: 28px background-color: rgb(255, 255, 255) " 。 /span /p p style=" text-align: center" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 300px height: 436px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202006/uepic/e178401f-7150-495d-999c-4d96945b443e.jpg" title=" mirobe.png" alt=" mirobe.png" width=" 300" height=" 436" border=" 0" vspace=" 0" / /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　microbe MS strong style=" text-align: justify white-space: normal " sup span style=" font-size: 16px font-family: Symbol " /span /sup /strong sup span style=" color: rgb(51, 51, 51) font-family: arial, 宋体, sans-serif font-size: 14px text-align: justify text-indent: 28px background-color: rgb(255, 255, 255) " & reg /span /sup sup /sup 给用户带来全新的视觉和操作体验，相比于其它同类产品，有以下优势： /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　1、microbe MS sup span style=" color: rgb(51, 51, 51) font-family: arial, 宋体, sans-serif font-size: 14px text-align: justify text-indent: 28px background-color: rgb(255, 255, 255) " & reg /span /sup 采用一体化设计，全新的紧凑型模块化设计，体积不仅小巧，仪器更稳定，而且性能更优越，维护更便捷 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　2、全新的离子光学系统优化设计，飞行管从常规的1米缩短到仅仅0.6米，但是分辨率却超过其它同类仪器，高分辨质量范围更宽 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　3、高精度、超低抖动延时电路及免清洗离子源结构设计，质量测量更准确 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　4、自主研发的高增益、低噪声前置放大器和数据采集系统 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　5、仪器温度全自动监控和补偿，稳定性更高 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　6、可选正、负离子模式，检测范围更为广泛，可进行核酸检测与分析 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　7、升级到五代机后，核心部件国产化率进一步提高，大大提高了仪器的性价比 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　8、全球率先采用Win10操作系统，配备中英文界面，运行更快、更稳定，兼容性更强 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　9、将蛋白指纹数据库与微生物形态信息完美融合，表型加分子信息结合AI技术，鉴定更准确，结果更直观 可进行金黄色葡萄球菌的耐药性研究(耐甲氧西林)，及大肠与志贺菌的区分研究。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　10、全面升级的检索算法，使鉴定速度得到飞跃提升，结果实时显示，无需等待 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　11、配备临床菌库及科研菌库，开放用户自建库功能， 其中临床菌种超过2000种。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　在微生物鉴定应用中，元谱科技除了微生物质谱，还配套研发及销售其周边产品，包括微生物形态拍摄仪、真空干靶箱及自动点样仪，让质谱微生物鉴定更加高效、便捷。在经营策略上，元谱科技既可以自主生产销售，也可作为其他IVD公司的OEM供应商，并欢迎共同开发微生物、核酸质谱或该领域相关产品。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　利用MALDI-TOF MS进行微生物鉴定，操作流程简单，鉴定结果准确、可靠，是目前MALDI-TOF MS最成熟的应用。在临床应用中前处理环节基本采用“直涂法”，实验人员只需对培养纯化的菌落在靶板上涂抹，加上基质后即可上机检验。样品的前处理过程简单，无需很强的专业知识，简单培训即可上手应用。在仪器使用终端，简单、稳定的操作一直是用户和厂家所追求的，尽管质谱硬件技术本身涵盖真空、高压、激光等复杂方法和手段，但通过不断优化的软件计算和管理功能，目前已实现仪器的自主管理，实验员只需几步简单界面操作就可完成鉴定，更加便捷、可靠。元谱科技的microbe MS sup strong style=" text-align: justify white-space: normal " span style=" font-size: 16px font-family: Symbol " span style=" color: rgb(51, 51, 51) font-family: arial, 宋体, sans-serif font-size: 14px text-align: justify text-indent: 28px background-color: rgb(255, 255, 255) " & reg /span /span /strong /sup 有完善的仪器自管理功能，能够实时监控仪器的状态，并根据不同的状态进行相应的自动化操作。同时提供给用户最简洁的操作接口，放入靶板后，只需要简单一个按键就可实现全自动质控、采集、鉴定和报告。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　目前，国内很多的三甲医院及部分二级医院已经配备MALDI-TOF MS进行微生物的快速筛查鉴定，得益于其结果准确、操作便捷的优势，该技术在未来势必会得到更为广泛的应用，熟悉和掌握该项检验的专业人员也会不断增加，该项应用的解决方案也会越来越成熟。我们认为，该产品向三级以下医院传播推广主要受限于该产品有较高的仪器价格。相比于三级医院，二级或以下医院样本量较少，加之较高的仪器成本，对MALDI-TOF MS产品向下推广造成一定困难。元谱科技的microbe MS strong style=" text-align: justify white-space: normal " sup span style=" font-size: 16px font-family: Symbol " span style=" color: rgb(51, 51, 51) font-family: arial, 宋体, sans-serif font-size: 14px text-align: justify text-indent: 28px background-color: rgb(255, 255, 255) " & reg /span /span /sup /strong 微生物快速鉴定系统具有完全自主知识产权，仪器核心的数据采集系统、离子源系统、软件系统关键部件已全部实现国产化。相比于国外产品，在保证产品优越性能的前提下，能够实现本土差异化，甚至可为特殊用户进行定制，同时降低了成本，这将助力未来MALDI-TOF MS大范围推广使用。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　从MALDI-TOF MS微生物鉴定应用角度而言，我们认为前处理标准化、疑难菌鉴定和药敏及分型拓展应用将是后续微生物鉴定应用中所持续关注的领域。虽然上述“直涂法”操作简单，但人工方法涂菌无法保证重复性与点靶质量，同时样品越多，在此环节上消耗的时间和人力越大。所以，建立标准化的前处理流程，利用自动点靶仪等辅助处理设备来完善前处理的标准化、提高前处理效率，将随着MALDI-TOF MS用户群体的不断增大、经验不断积累而逐渐成熟。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　利用MALDI-TOF MS对疑难菌进行鉴定在行业内也受到普遍关注，疑难菌鉴定的难点在于样本的处理环节和软件检索数据库的环节。疑难菌通常是比较少见的真菌或细菌，有的培养就非常困难，细胞结构也与常规菌有所差异，这就造成了前处理环节要进行特殊处理。如丝状真菌由于细胞壁难以破碎，“直涂法”通常不能得到好的鉴定结果，鉴定前需要特殊的前处理方式。使用旋转培养法进行菌株的液体培养、使用乙醇/甲酸提取法等改良方法进行前处理可以明显改善鉴定结果 致病分枝杆菌生长周期较长(6周～5个月)，MALDI-TOF MS鉴定分枝杆菌的效果受标本前处理的影响，包括生长条件、细胞活性、蛋白提取程序等。所以，有针对性的建立对这些疑难菌的前处理和仪器方法，才能够实现准确鉴定。这需要应用研发人员在实际实验中不断摸索，建立详尽的、针对性的疑难菌解决方案。在软件检索数据库环节，由于疑难菌通常数量较少，可能存在数据库的缺失，针对这种情况，应确认菌种信息后进行建库处理，弥补数据库的空缺。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　利用MALDI-TOF MS对微生物进行分型或药敏分析也是近几年讨论的热点，在某些代表性菌株上分型或药敏也都取得了一定的成果。但我们认为，受限于目前MALDI-TOF MS方法对涉及到微生物分型或药敏相关特征蛋白的表达与检测能力，加上临床复杂的药敏判定标准，大范围的利用MALDI-TOF MS方法对微生物进行分型和药敏分析离实际临床应用还有一段距离。但可以与其他技术结合，如红外技术或分子诊断，弥补上述不足，逐步实现分型与药敏。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　除了微生物鉴定，MALDI-TOF MS已经应用于核酸检测，且具有高通量、高准确性、低成本等优势，相比于微生物鉴定，利用MALDI-TOF MS进行核酸检测可开发的应用更加丰富、前景更加广阔。综合而言，与其它临床检测技术相比，质谱技术本身具有高灵敏度、高特异性、高通量和可多组分同时分析等显著优势，已成为继免疫学方法和化学发光法之后的第三大生化检测技术，有望成为诊断市场中的下一个 “基因测序”， 将开启IVD行业新篇章，具有广阔的市场前景! /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " 　　据了解，元谱科技的核酸质谱鉴定系统——genoTyper MS strong style=" text-align: justify white-space: normal " sup span style=" font-size: 16px font-family: Symbol " span style=" color: rgb(51, 51, 51) font-family: arial, 宋体, sans-serif font-size: 14px text-align: justify text-indent: 28px background-color: rgb(255, 255, 255) " & reg /span /span /sup /strong 也即将推出。 /p p style=" text-align: justify line-height: 1.75em " br/ /p p style=" text-align: right line-height: 1.75em " 　　供稿来源：厦门元谱生物科技有限公司 /p p style=" text-align: center line-height: 1.75em " 　　点击了解更多专题内容 /p p style=" text-align: center" a href=" https://www.instrument.com.cn/zt/MALDITOF2020" target=" _blank" img style=" max-width: 100% max-height: 100% width: 600px height: 265px " src=" https://img1.17img.cn/17img/images/202007/uepic/231ecfdf-3e2f-4730-9a7f-086144b327a3.jpg" title=" 微信截图_20200713095841.png" alt=" 微信截图_20200713095841.png" width=" 600" height=" 265" border=" 0" vspace=" 0" / /a /p p br/ /p

编者按第二届生命组学与精准医学大会已于2016年12月24日完美落幕。今日小编给大家分享的是Science专刊精彩论文——《Application of MALDI-TOF mass spectrometry for identifying clinical microorganisms》。论文简介基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术被应用于微生物分析检测是从2002年诺贝尔化学奖授予对“生物大分子的质谱分析法”研究具有贡献的约翰芬恩与田中耕一后开始发展起来的，近年来，该技术由于其快速准确等优势在一些临床微生物实验室已经被应用于常规鉴定。MALDI-TOF MS不但可用于鉴定细菌、真菌，也可用于检测直接临床样本（血培养样本、尿液样本等）。MALDI-TOF MS鉴定微生物系统鉴定微生物是通过采集其蛋白指纹图谱并与标准数据库比对，利用软件分析得到鉴定结果。该系统鉴定的高准确率主要依赖于微生物处理试剂盒，标准数据库，以及分析软件等。Clin-ToF微生物鉴定系统配套的微生物前处理试剂盒可用于不同微生物，具有良好的裂解效果，适用于各类微生物鉴定MALDI-TOF MS系统，提高了鉴定的准确度；收集了多个领域不同来源的7000多株菌建立起庞大的微生物蛋白指纹图谱数据库，共涉及370属2200种微生物；鉴定分析软件结合人工智能算法使鉴定结果更为精准。对于临床常见致病菌鉴定准确率可达98%以上，此外在对龋齿相关的链球菌、乳杆菌等细菌也有良好的检测效果。

颜宁再次全职回国，这一次坐标深圳。11 月 1 日上午，颜宁亮相深圳，亲自官宣：将辞去普林斯顿大学教职，回到深圳协助创建深圳医学科学院，出任创始院长。消息一出，迅速引发各界关注，登顶微博热搜。不少教授学者都第一时间转发消息：还有广东网友恍然大悟，表示怪不得有那么多大佬关注深圳医学科学院。更多的网友则表示出了期待：深圳医学科学院，究竟有何来头？颜宁此番归国又将在哪些方面施展拳脚？她又为何会选择深圳呢？麻溜地向普林斯顿递交了辞职申请11月1日上午，在现场直播的2022深圳全球创新人才论坛上。颜宁说：“深圳向我伸出了橄榄枝，简直是一拍即合。于是我麻溜地就向普林斯顿大学递交了辞职申请。”并且颜宁表示“她为实验室的现有成员做了妥善的安排。在不久的将来，我就会全职回国，协助深圳来创建一所集科研、转化、学生培养、经费资助等若干功能于一体的新型研发机构——深圳医学科学院。”而此次回国，也是颜宁的第二次全职回国。颜宁本科毕业于清华，博士毕业于普林斯顿，师从知名结构生物学家、现任西湖大学校长的施一公，从事细胞凋亡研究。2007年10月，颜宁刚结束了在普林斯顿的分子生物学系3年左右的博士后研究。在赵南明教授的邀请下，颜宁回到了她本科的母校清华大学，任医学院教授和博士生导师。那一年，她才30岁，也成为了当时清华最年轻的教授和博导。颜宁在清华期间，最引人注目的成果为：2014年，她带领团队首次解析了人源葡萄糖转运蛋白GLUT1的三维晶体结构。该成果在Nature上发表后，立刻受到国际学术界的广泛关注和盛赞，众多科学家称此成果“具有里程碑意义”。2012年诺贝尔化学奖得主Brian Kobilka评价：要针对人类疾病开发药物，获得人源转运蛋白结构至关重要。对于GLUT1的结构解析本身是极富挑战、极具风险的工作，因此这是一项伟大的成就。2016年，她被《自然》杂志评为十位“中国科学之星”之一，2017年入选中科院院士候选名单，为最年轻候选人。2017年5月，颜宁接受美国普林斯顿大学邀请，受聘普林斯顿大学分子生物学系雪莉蒂尔曼终身讲席教授，并于2019年当选美国国家科学院外籍院士。2021年当选美国艺术与科学院外籍院士。2022年，颜宁再次选择全职回国！为何选择深圳？演讲中，颜宁用三个梦想串联起她多年来逐梦科研的历程。2007年她回到清华大学执教，实现了自己回母校任教的梦想，2017年被聘至普林斯顿大学，实现了自己第二个职业梦想，即做出世界上有一定影响力的科研成果。马上，颜宁将选择清华大学与普林斯顿大学之间的地方，也就是深圳。为何选择深圳？颜宁提到，她认为自己之所以能够将梦想一一实现，是因为始终处在最适合做科研的环境里，几度获得了以人为本的经费支持。她又梦想能够复制延伸这份幸运，让更多的年轻人也可以持续地去享有这个幸运，让他们能够依靠内在的驱动力，而不是外界的诱惑，能够毫无后顾之忧地去挖掘、施展自己最大的潜力，从而去做出更多的真正原创性的发现。深圳正好为颜宁实现新的梦想提供了平台支持。她说：“就在此时，深圳向我伸出了橄榄枝，简直是一拍即合。”颜宁表示最开始她对是否选择深圳有所顾虑，她担心在深圳可能太累，很可能就会挤占了梦想与灵感的空间，弄不好反而限制了创新。然而深圳用城市的另一面征服了颜宁，她说：“但当我真正来到这里，在周末可以在马峦山爬山，去茅洲河划船，去金龟村自然书房，在醇香的咖啡中，在精美的甜点旁边去安静地读着书，我看到了深圳宜居的那一面。”所以现在她更同意深圳的另外一个称谓——梦想之都。颜宁也谈到她的新方向，“我的梦想就是经过我们几代人的共同努力，在10年、20年之后，在世界生物医药的版图上，深圳将会占有重要的一席之地，在那个时候，希望当大家说起生物医药的大湾区，首先想到的就是东半球的这里。”深圳医学科学院建设全新机制医学科学院那么颜宁要协助创建的深圳医学科学院又是什么来头呢？据深圳发布报道，深圳医学科学院由市政府设立，登记为市政府举办的事业单位，实行党委领导下的院长负责制；不定编制，不定级别，实行社会化用人制度。理事会是深圳医学科学院的决策机构；院长是深圳医学科学院的法定代表人，面向全球招聘，由理事会聘任，实行任期制。据透露，深圳医学科学院将按照全新机制的要求，主要建设“四平台一智库”，力争到本世纪中叶成为全球著名医学研究机构。也就是说，深圳医学科学院是一所国家支持建设的全新机制医学科学院。所谓“全新机制”包括两个方面。其一，是定位新。就是说，深圳医科院不仅是一个单纯的研究机构，按官方说法，它更是一个“组织科研的科研组织”。其核心功能，一要承担医学科技研究方面的公共管理和服务职能。另外，还要引领深圳医学科技发展。为此，深圳市政府还设立了“深圳市医学研究专项资金”，委托深圳医科院进行专业化管理。其二，是机制新。不定编制，不定级别，自主设岗，遵循理事会治理、学术自治原则。对包括院长在内的科研人才，实行市场化薪酬、社会化用人制度。去年9月，深圳卫健委就曾发布过一波深圳医学科学院管理岗位人员的招聘。机制新不止体现在人事方面。深圳医科院虽然登记为深圳市政府的直属事业单位，但本质上是一个法定机构，实行“一院一法”。具体来讲，就是政府会出台《深圳医学科学院管理办法》，可以不用顾及传统事业单位的体制，依法自主办院。那资金又从哪来？三部分组成：政府专项资助、社会资助以及转化收益。首先是政府专项资助，这就是上文提到的“深圳市医学研究专项资金”。今年5月份释出的文件中显示，2022年政府为其预算拨款2848万元。同时，深圳医科院还会设立联合基金、接受慈善捐赠、引入风险投资，逐步探索设立“粤港澳大湾区卫生健康科技创新引导基金”。此外，医科院的另外一大资金来源便是药物、器械的转化及生产，转化而来的收益直接反哺给自己。关于深圳医学科学院未来发展规划，总结下来有两点。第一点是聚合资源。深圳医学科学院就相当于一个医学科技协同创新平台，解决国内医学科技资源配置分散的问题，避免资源交叉浪费，科研经费使用效率低。第二点是帮助转化科研成果。深圳将允许科研人员通过“技术入股”，在转化项目中持有股份，直接参与科技成果的转化过程，提高转化积极性。此外，深圳医科院还将通过天使投资等形式，“入股”转化企业，逐步从单一科技研发向科研产业混合体过渡。据深圳医学科学院建设方案消息，深圳医学科学院将在2025年基本建成。颜宁也谈到：“深圳医学科学院的一个重要使命是把研、药、医紧密结合在一起，打通从病床到实验室，再到制药公司，最后回到病床这样端到端的顺畅联系。希望深圳医学科学院不仅能够产生若干原创的科研突破，还能探索一个科学合理的机制，在保障科研人员术业有专攻，专注科研的同时，可以有效地帮助大家实现科研成果的转化。”归去来兮！我们也期待深圳医学科学院的建设和发展能给我们带来更多的惊喜！