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  • 康宁新案例 |可烯醇化酮α -羟胺化连续流合成工艺之一
    氮是生物体中含量排名第四的元素,普遍存在于蛋白、多肽和神经传递介质的生物分子中。在含氮有机化合物中,β-氨基醇和α-氨基酮(下图)广泛应用于活性药物成分(API)的分子骨架。构建碳氮键的过程包括常规的亲核胺化和极性转换的亲电胺化。在各类亲电胺化试剂中,亚硝基衍生物主要应用于氮杂Diels-Alder反应和N-亚硝基Aldol缩合反应。而在亚硝基衍生物中,α-氯亚硝衍生物(例如1-氯-1-亚硝基环戊烷 1a 和1-氯-1d-亚硝基环己烷 1b)的使用效率高、碳骨架易于解离并且可以避免繁琐冗长的后处理方案,反应机理如下图所示:间歇釜工艺中1-氯-1-亚硝基环戊烷 1a的大规模批量应用需要-78℃的低温条件,其毒性较高、不稳定且易爆。随着现代化工危化品应用监管日益严格,在间歇釜条件下 ,具有高活性和潜在危险性的化学品的使用也已逐渐受限。而连续流条件下,危化品原位产生、原位消耗的模型有效减轻了处理和储存危化品的安全问题,为高活性中间体的开发与使用提供了可靠的解决方案。接下来小编将分两篇内容为大家介绍最近由著名连续流专家Jean-Christophe M. Monbaliu 带领的团队Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo, Thomas Toupy等人利用康宁多功能微通道反应器G1,取得的最新成果,联合发表在Green Chemistry杂志上。该研究中α-氯亚硝基衍生物独特的反应特性通过开发集成模块化、可放大的连续流工艺并进行各种可烯醇化酮的α-羟胺化反应过程得到充分的展现(下图)。图3.在连续流反应条件下,氯亚硝基衍生物(如1a)与一级、二级和三级烯醇化底物反应。 α-氯亚硝基衍生物的原位制备一、α-氯亚硝基衍生物的原位制备原理与流程流动化学反应条件下物料得到迅速充分的混合反应完全,有助于缓和α-氯亚硝基衍生物的高活性、高毒性对工艺过程带来的影响。α-氯亚硝基衍生物的原位制备过程主要在以下两个串联的发生器中得以实现:图4. (a)发生器I 有机强氧化剂次氯酸叔丁酯(t-BuOCl)的制备图5.(b)发生器II,肟与发生器I产生的次氯酸叔丁酯反应制备α-氯亚硝基衍生物 二、α-氯亚硝基衍生物的原位制备实验首先在1/16英寸PFA管线中分别以21℃,5 min和10℃,5 min的反应条件制备次氯酸叔丁酯(发生器I)和α-氯亚硝基衍生物(发生器II)。由于1a和1b化学性质不稳定,具有刺激性气味在加热或紫外线照射下分解。实验过程中采取避光措施,最后通过在线IR分光计在5巴负压下实时监测。结果显示成功实现1a和1b的制备。研究者接下来进行了放大实验,将两步反应放大至康宁G1反应器,反应条件分别优化为25℃,36 s和10℃,18 s。在康宁G1反应器中制备α-氯亚硝基衍生物(发生器II),由于玻璃模块的视窗效果,可以很清晰地观察到特征反应现象,随着次氯酸叔丁酯和肟在心形通道中混合反应,反应液立即呈现为α-氯亚硝基衍生物所具有的特征性蓝色(下图)。表6. G1反应器制备α-氯亚硝基衍生物阶段实验结果讨论本实验通过连续流工艺实现了原位制备或生产α-氯亚硝基衍生物。应用康宁反应器可实现放大生产且反应速度提高,康宁反应器高效的传热、传质特点可以实现原位规模化生产,同时原位使用的工艺,有效降低具有毒性和潜在爆炸风险的化合物对环境的不利影响。连续流反应单元与在线分析的集成既可以实时监控反应物变化又可以降低取样操作风险下一篇文章我们将为您继续介绍这项绿色安全工艺后续及扩展研究!敬请期待!Reference:Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo,a Thomas Toupy,Isaline Jacquemin, Kristof Van Hecke, Raphaël Robiette and Jean-Christophe M. Monbaliu ,Green Chem., 2021, 23,2336
  • 康宁新案例 |可烯醇化酮α -羟胺化连续流合成工艺之二
    可烯醇化酮的α-羟胺化反应一、以苯乙酮或苯丙酮的α-羟胺化反应以苯乙酮或苯丙酮为底物,在高效、多功能流动化学工艺平台进行了α-氯亚硝基衍生物原位制备、底物拔氢、α-羟胺化反应、硝酮中间体酸解、产物分析、液液分离、环戊酮骨架循环套用的整个流程(下图)。该连续流工艺平台实验室和放大规模反应单元采用的是康宁 LowFlow Reactor 和G1反应器,康宁反应器无缝放大的技术优势是该反应进一步扩大产能的保障。图7. 苯乙酮或苯丙酮的α-羟胺化反应连续流反应体系底物苯乙酮/苯丙酮与LiHMDS进入反应模组I在0℃、1 min停留时间条件下完成拔氢反应。反应液与发生器II中生成的 1-氯-1-亚硝基环戊烷进入反应模组II在0℃、1 min停留时间条件下发生亲电胺化反应。所得反应液中的硝酮中间体与盐酸进入反应模组III在60℃、1 min停留时间条件下发生酸解,原料转化率分别为70%(苯乙酮)和98%(苯丙酮),产物分离收率分别为62%(苯乙酮)和90%(苯丙酮)。表8. 产物收率随时间和温度变化曲线值得一提的是,在反应釜条件下,如果以一级酮(苯乙酮)为底物,即便将反应温度冷却至-78℃,反应生成的硝酮中间体还是更容易与原料烯醇负离子质子交换,进一步反应后只能得到46%的二胺化杂质。而在连续流工艺条件下,得益于物料的快速混合效果、低返混以及局部化学计量的精准控制,有助于得到目标产物,避免二胺化杂质的产生(下表)。对比典型的间歇釜反应条件(-78℃),在连续流工艺中,亲电胺化反应可以在更温和的反应温度(0℃)中进行,同时避免物料分解并在停留时间1分钟内达到几乎定量的转化。但不建议尝试高于0℃的反应条件以进一步减少停留时间,这可能会导致堵塞或物料的爆炸性分解。反应模块III的出料口集成了Zaiput高效液-液分离器在用来在线自动分离水相和有机相,水相中基本为纯的目标产物的盐酸盐,有机相中主要为环戊酮骨架。对有机相进一步处理以回收环戊酮,可转化为环戊酮肟,分离收率83%。环戊酮骨架的循环利用,使整个工艺更加绿色环保。Zaiput 液-液分离器是康宁在中国独家代理的在线分离仪器。是由MIT孵化出来的新型专利技术,可取代传统萃取技术。 二、扩展实验维持反应器设置不变,尝试了包括苯乙酮在内的22个底物,原料转化率和产物分离收率列于下表:实验结果讨论本通过独特、高效、可放大的连续流平台,可实现从可烯醇化酮和α-氯亚硝基化合物1a以高分离收率制备α-羟胺化酮化合物库。对高附加值的α-羟胺化酮中间体的生产可以实现工业化生产。分别以一级、二级和三级酮类化合物为原料制备了22个α-羟胺化酮化合物,为几种医药中间体 (包括世卫组织必需品和短缺药物)的生产开辟了道路。本项研究充分体现了连续流工艺的主要优点包括:高效的传热、传质系数,在线分析的集成、很少的占地面积等。反应平台保持了紧凑和高度集成的反应器设计(包括辅助设备在内小于2平方米)。连续流工艺条件下毒性和有潜在爆炸风险的化合物的原位制备和消耗使反应对环境的影响大大降低,对绿色合成技术延伸与拓展具有显著的参考意义!Reference:Victor-Emmanuel H. Kassin, Romain Morodo,a Thomas Toupy,Isaline Jacquemin, Kristof Van Hecke, Raphaël Robiette and Jean-Christophe M. Monbaliu ,Green Chem., 2021, 23,2336
  • 新品上市 | Watbule P11 全自动磁珠纯化仪,让一切皆有可能
    采用免疫亲和柱纯化样品遇到常见的问题有哪些?——柱子容易堵… … ——要过滤麻烦… … ——要氮吹麻烦… … … … 好的,新方法来了, 可以一次性同时纯化20个样品!没有堵柱问题!没有过滤烦恼!磁珠纯化法!!来了解一下,事半功倍!”#01磁珠纯化仪的原理简介磁珠纯化的原理是基于抗原与抗体间可逆的特异性结合反应,使其可从复杂样品基质中特异性地回收目标化合物。磁珠表面偶联的抗体会与抗原(即目标化合物)特异性结合,杂质不会被结合,通过淋洗的方式除去杂质后,使用洗脱液进行洗脱磁珠,即可得到洁净的目标化合物溶液,可直接用于后续检测。磁珠纯化过程示意图如下所示:磁珠纯化过程示意图++++#02磁珠纯化技术的应用磁珠纯化方法是一种较新的纯化技术,目前主要应用于真菌毒素检测前样品的纯化使用,但在以下领域,具有较好应用前景:● 食品中多种真菌毒素检测,尤其是牛奶和蜂蜜等样品。● 中药中多种真菌毒素检测,因为中药样品基质复杂,亲和柱容易遇到问题,磁珠纯化方法可以避免这一问题。● 食品中抗生素残留检测,特别是牛奶、蜂蜜中抗生素检测。磁珠法不仅前处理简单,多种成分同时检测也更加方便。● 牛奶中乳铁蛋白、免疫球蛋白含量检测。#03产品特点月旭科技Watbule P11全自动磁珠纯化仪是基于磁珠法原理而研制,具有如下特点:简单易用无需额外试剂耗材,全自动处理,对操作人员没有较高的前处理要求,无需要值机。智能高效二维码自动识别样机试剂盒,30分钟可纯化处理20个样品,比传统手工进行免疫纯化效率成倍提高。适用性强样品的适用性强,避免了堵柱的问题,能够轻松应付固相萃取柱和亲和柱处理效果不好的样品,回收率高。#04产品介绍月旭科技的Watbule P11全自动磁珠纯化仪如下图所示,结构非常简单。Watbule P11全自动磁珠纯化仪操作界面Watbule P11标配10英寸触摸屏,操作方便,快捷。操作界面分为试剂盒状态显示区、仪器运行状态栏和仪器运行控制栏三个区域,用户只需要将样品加入到试剂盒中,试剂盒放入试剂盒架上,关闭样品仓门,启动方法,仪器将自动完成所有纯化步骤。++++#05操作步骤Watbule P11全自动磁珠纯化仪常见的操作步骤如下:a.打开样品仓,把磁棒套安装到磁棒套筒支架上;b.把试剂盒托盘拉出,将试剂盒放到试剂盒托盘上,然后将试剂盒托盘再推回到仪器里面,确保试剂托盘推到位,关闭样品仓;c.点击开始按钮,仪器开始进行试剂盒扫码,扫码完成后,如果扫码完全正确,界面上对应的试剂盒位置会出现绿色和白色的状态,仪器会按预定程序自动进行样品纯化。++++#06磁珠试剂盒磁珠试剂盒具有全自动完成纯化所需的磁珠、清洗液和洗脱液等必要试剂。目前可提供的试剂盒信息如下:#07

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  • 产品优势:斩铜机的工作能力十分于十个工人的手工拆解,目前同一个工人的年平均工资至少要4万左右,本设备一台的价格为14000元,少请同一个工人,一月便能够为你们节约至少2万多的开支,万一你的出产量异常大,那么一月将为你们节约一笔异常大的支出,除此另外斩铜机具有十分高的工作效率,这将会为你们带来格外可观的经济效益。旧定子拆解机整机质保一月,终身保修,该机针对破损旧电机,烧毁的旧电机,和一点不合格的费再利用的旧电机,开展破碎拆解,从 铜线利用,矽钢片从新再,老板也环比降低不小的开支。旧电机拆解铜线抽出铜线设备的工作台可根据有差别规格的电机定子开展升降,灵活性较强;工作过程为首先把切线好的电动机定子固定在工作台的两根带滚筒结构的圆棒上面,通过脚踏开关控制将老虎钳移动到定子铜线附近, 部分铜线,之后通过再一个脚踏开关控制老虎钳远离电机定子铜线就能取出电机定子中的全部铜线,循环利用效率高,操作特别简便。随着时代的变迁,和持续的进步,从最早的旧电机循环利用回来,纯属用人工对旧电机开展拆解利用,一天兴许15KW的电动机最多仅能拆解1-2台,而现如今就不同了,自从有了定子拆解机,大大上升了工作效率,同时也给老板们带来了可观的利润条件。那部分都是缘于错误操作而且是皮带松紧度不合适导致的过松打滑及过紧摩擦加强造成的。当电机转子拆解机显现堵料故障时,机体总体重力增多,传动皮带工作强度加强,摩擦力加大。传动皮带在电机转子拆解机的 当中起到降低摩擦和推动运转与用处或者显现皮带轮打滑的现象关联到工作效果时。其他不可以选择较紧或者较松动的皮带所以传动皮带的完好性和适用性对设备的使用是有异常大的影响的。那部分前提都是为了传动皮带更好的使用。传动皮带在工作期间出现了温度升高或者出现了烧焦味选择传动皮带的型号应当与电机转子拆解机的滑动槽轮相符合并且是选择更换一条全新传动皮带相当合适。电机定子拆解处理机,是新兴的环保设备之一,它能够将废品(废电机,旧电机,烧毁的电机等)循环利用,把电机拆解后将里头的铜线取出来,矽钢片从新利用,电机厂再循环利用,客户从中得到差价。拉钳板,液压缸,手动开关,脚踏开关。
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  • 江苏以及山东当地贸易商前期部分停收,近来恢复正常收货,但交易量不高;此外在这波行情中,拆解商体会最为深刻,废旧电机货源偏少,但是废旧强磁价格同样没有让人“意外”,废强磁下游贸易商正常接货,但是价格表现偏弱,成交量不大。 截至目前,普通电机报价在76-77元/个,较7月末价格窄幅下跌2元/个,废料报价94-95元/公斤,价格较前期回落3元/公斤左右,而二等品市场报价稀少,价格运行偏弱,成交量不大。 结合目前情况分析,短期废旧电机贸易商以及拆解商或维持按需收货,其中拆解商收货预计略为谨慎。卓创预计短期废旧电机或维持窄幅调整,废强磁或延续偏弱走势。废旧电机拆解设备、废旧转子拆解铜生产线——废旧电机转子粉碎机成套设备生产线,是专业的废旧电机拆解设备,废旧转子拆解铜生产线。详细咨询热线董经理王经理废旧电机拆解设备主要设备是电机转子粉碎机。电机转子粉碎机成套设备,采用了物理方法无害化处理的资源设备,将人工预先分选的废电机定子、线包等物料经输送机输送至一次破碎、二次粉碎;再经强磁辊筒分选机将矽钢片和铜混合物分选出来;再将铜混合物由输送机输送至粉碎机进一步粉碎细化得到纯度较高的产品,然后由输送机输送至气流分选机进行分选得到纯度较高的铜粒和少量的杂物。因此获得可观的经济效益。由于破碎和分选工作而引起的粉尘,本系统全程采用负压吸附、并配置脉冲除尘装置,有效地控制粉尘溢出影响环境。废旧转子拆解铜生产线,公司有现货,欢迎前来考察试机洽谈。付定金即可发货,剩余货款提货付清。网站中标识的价格仅做参考,根据原料价格浮动,具体价格以为准,欢迎新老客户来公司考察面谈。公司全体员工竭诚为您服务。 废旧电机拆解整套设备系统控制采用PLC控制,使系统设备间协调工作,均匀进料。结构简单,布局合理 处理能力强,运行稳定;坚固耐用,安全可靠;震动微小,噪音低及效率高等特点。一次破碎机采用俩轴对辊设计,具有噪音小,扭矩大,破碎室大等优点。一次破碎机为特殊工具钢精特殊工艺加工制成,破碎范围广,同时具有破裂、扯断、挤压等破碎功能,破碎粒度小。
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  • 赛百纯192通量核酸提取仪MyPure-96 Pro全自动核酸提取仪采用磁珠分离技术,利用96×2.2ml深孔板、96磁棒套(1,000μl反应体系);搭配不同种类的磁珠法核酸提取试剂盒,可一次同时操作1-192个样本,可快速提取样本中的DNA和RNA。赛百纯192通量核酸提取仪是专⻔ 为⽣ 命科学领域研制的⼀ 款仪器,可⽤ 于磁珠法提取、 纯化样本核酸,操作简便,可兼容多种样本类型。现货,欢迎试用。
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  • 玻璃酸钠滴眼液高剪切均质机,透明质酸钠滴眼液高剪切均质机,玻璃酸钠凝胶滴眼液均质机,聚乙烯醇滴眼液均质机,左氧氟沙星滴眼液高剪切均质机,上海玻璃酸钠滴眼液高剪切均质机厂家
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