奈拉米诺

喹诺酮类药物是人工合成的含有4-喹酮母核的一类抗菌药，通过抑制DNA旋转酶的活性杀死细菌，因其有抗菌谱广、吸收好、半衰期长、能制成各种剂型等特点而得到迅速推广，被广泛用于家畜的疾病防治中。但喹诺酮对人体有一定的副作用，如皮肤并发症、中枢神经系统并发症、胃肠毒性、心脏毒性等，因而牛奶、肉类中的喹诺酮残留量已引起人们的广泛关注。欧盟早在90年代就对肉类中喹诺酮药物的最大残留量进行了限制，由此产生很多检测喹诺酮类残留的方法。目前喹诺酮残留的检测方法主要有酶联免疫吸附法、液相色谱法等。酶联免疫吸附法，测定方法简单快速，可同时筛选大量样品，但精确度不高，目前常将其作为筛选法。液相色谱法可实现精准的测定，是国标指定的方法。日立采用液相色谱法对牛奶中的喹诺酮残留进行测定，结果优异，显示了日立液相色谱仪的高性能。 图1. 色谱分析条件 图2. 标准品的色谱图（1. 环丙沙星 2. 达氟沙星3. 恩诺沙星4. 沙拉沙星 5. 双氟沙星） 图3. 标准曲线 从实验结果可以看到，在0.004 ~ 0.5 mg/L的浓度范围内，五种标准品的线性相关系数均是0.9999-1.0000，结果优异。 图4. 保留时间和峰面积的重现性 重复测定六次，五种标准品的保留时间和峰面积的精密度分别在0.02%-0.04%和0.29%-0.46%，重现性优异。 图5. 实际样品前处理流程 图6. 实际样品测定结果（1. 环丙沙星 2. 达氟沙星 3. 恩诺沙星 4. 沙拉沙星 5. 双氟沙星）对牛奶样品按图5前处理后进行测定，结果显示未检出喹诺酮类药物。对牛奶样品进行加标回收率实验，在0.01~0.05 mg/kg的添加浓度下，牛奶中喹诺酮类药物的加标回收率在79.72%~99.07%之间。 本实验所用方法可用于测定牛奶中的喹诺酮类药物残留，分析时间35min，标准曲线线性良好，回收率在预期范围内，可用于质检、品控、生产等部门。 日立高效液相色谱仪兼具性能优异、操作简便、结实耐用等优点，可让您获得高分离度和高灵敏度。 关于日立高效液相色谱仪的信息，请见链接：https://www.instrument.com.cn/netshow/SH102446/Product-C0102-0-0-1.htm

p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 日前，位于美国纽约的阿尔伯特与玛丽拉斯克基金会(Albert and Mary Lasker Foundation)公布了2018年拉斯克医学奖的得主名单。获奖者分别为洛克菲勒大学的David Allis、加州大学洛杉矶分校的Michael Grunstein、全球知名制药公司阿斯利康的John Glen，以及耶鲁大学的Joan Argetsinger Steitz，4人分享了今年拉斯克奖的三个重要奖项。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/03838c6a-76ac-4776-990f-469670b31c00.jpg" title=" 1.png" alt=" 1.png" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 对于已从英国制药公司阿斯利康退休的John B. Glen博士，该奖项主要奖励其发现和开发了广泛应用于麻醉的化学物质异丙酚，John B. Glen也是拉斯克奖史上的第二位兽医。值得一提的是，异丙酚还曾因美国流行天王迈克尔?杰克逊过量使用致死事件一度名誉受损。 其余两个奖项的科学家则分别在阐释组蛋白化学修饰影响基因表达，以及RNA生物学领域等方面作出了突出贡献。 /p p style=" text-align: center" img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/45389cab-87c0-44b2-9961-5c2435071360.jpg" title=" 2.png" alt=" 2.png" / /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 拉斯克奖在生命科学、医学领域享有盛誉，素有“诺贝尔奖风向标”之称。该奖项于1946年由美国广告经理人、慈善家阿尔伯特 strong · /strong 拉斯克(Albert Lasker)及其夫人玛丽 strong · /strong 沃德 strong · /strong 拉斯克(Mary Woodard Lasker)共同创立，表彰在生命科学、医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。此前共设置有三个奖项：基础医学研究奖、临床医学研究奖和公共服务奖，后又增设特殊贡献奖。 /p p style=" text-align: justify " 　　迄今为止，在该奖项的所有获得者中，有87人同时获得了诺贝尔奖。其中中国科学家屠呦呦因发现青蒿素于2011年获得“拉斯克临床医学研究奖”，并在2016年成为诺贝尔生理或医学奖得主。 /p p 　　拉斯克奖由阿尔伯特与玛丽拉斯克基金会颁发，三个奖项分别设立25万美元奖金。 /p p 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 2018年阿尔伯特· 拉斯克基础医学研究奖 /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " Albert Lasker Basic Medical Research Award /span /strong /p p style=" text-indent: 2em " strong 获奖理由：发现并阐释了组蛋白化学修饰对基因表达的影响。 /strong /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/465313a1-3154-4a58-b8d0-5459d7ca76cd.jpg" title=" michael_grunstein.jpg__350x350_q85_crop_subsampling-2_upscale.jpg" alt=" michael_grunstein.jpg__350x350_q85_crop_subsampling-2_upscale.jpg" / br/ strong Michael Grunstein /strong br/ /p p style=" text-align: justify " 　　Michael Grunstein(加州大学洛杉矶分校)通过在酵母中的遗传学研究，证明了组蛋白对活细胞内的基因活性有显著影响，并为理解特定氨基酸在这一过程中的关键作用奠定了基础。David Allis(洛克菲勒大学)发现了一种组蛋白修饰酶，这种酶以特定的化学基团附着在组蛋白的特定氨基酸上，这种组蛋白修饰酶被证明是一种基因共激活物，其生化活性一直未被研究。2位科学家揭示此前未知的基因调控因素，开辟了一个新领域。 /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " “我进入了这个领域的时候，每个人都在研究基因活性，我想研究组装材料。”Michael Grunstein在拉斯克基金会制作的一段视频中说，“我不想走别人的路。” /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/be890313-f546-4189-9bd6-640a91229fcb.jpg" title=" david_allis.jpg__350x350_q85_crop_subsampling-2_upscale.jpg" alt=" david_allis.jpg__350x350_q85_crop_subsampling-2_upscale.jpg" / br/ strong C. David Allis /strong br/ /p p style=" text-indent: 2em text-align: justify " 2位科学家发现，实际上，组蛋白在开启和关闭基因方面起着至关重要的作用，这些过程使得每个细胞都能完成自己的任务。Michael Grunstein专注于遗传学，David Allis则致力于生物化学过程。 /p p style=" text-align: justify " 　　虽然他们的获奖源于在基础科学方面做出的贡献，但对实际应用的影响也是深远的。David Allis在视频中说，“这方面的错误似乎很明显引起了癌症。” /p p style=" text-align: justify " 　　随着对组蛋白不断深入的理解，药物开发人员提出了新的治疗方法，包括癌症治疗，如默克公司出售的用于治疗皮肤癌的伏立诺他(Zolinza)。更多的药物还在试验中。 /p p style=" text-align: justify " 　　“它在人类治疗中产生了一个全新的潜在领域，这是非常有益的。”David Allis说。 /p p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 2018年拉斯克· 德贝基临床医学研究奖 /strong /span /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 　　Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award /strong /span /p p 　　 strong 获奖理由：发现和开发了化学物质异丙酚，广泛应用于麻醉。 /strong /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/6312b426-340e-479e-b7ba-f4d7f45cc730.jpg" title=" john_glen2.jpg__350x350_q85_crop_subsampling-2_upscale.jpg" alt=" john_glen2.jpg__350x350_q85_crop_subsampling-2_upscale.jpg" / br/ strong span John B. Glen /span /strong /p p style=" text-align: justify " 　　来自英国制药公司阿斯利康的John B. Glen博士(已退休)，发现并开发了异丙酚。异丙酚因起效快、持续时间短、苏醒迅速而平稳，且无残留和不良反应少等特点，已广泛应用于全世界临床各科麻醉及重症病人身上。2016年，世界卫生组织(WHO)认定异丙酚是一种“基本药物”，在发布该决定时，全球已有超过1.9亿人使用过这种药物。 /p p 　　根据基金会数据，John B. Glen是73年来第二位获得拉斯克奖的兽医。 /p p style=" text-align: justify " 　　John B. Glen曾在苏格兰格拉斯哥大学的兽医学院教过麻醉学课程。据纽约时报报道，他在一次采访中曾说，“我麻醉过狗、猫、马，甚至任何能接触到的动物。”他曾经在一只鹈鹕身上做了麻醉，并修复了它的喙。 /p p style=" text-align: justify " 　　John B. Glen将注意力从动物转向人类后，致力于寻找一种替代硫喷妥钠的方法。硫喷妥钠此前广泛使用，可以迅速让病人入睡，但之后往往会让他们长时间昏昏沉沉。在一次小鼠实验中，John B. Glen及其同事发现，现有的一种化合物异丙酚，似乎和硫喷妥钠一样有效，但不同的是药力可以很快消失。 /p p 　　异丙酚于1986年在英国获得批准，3年后美国也批准了该药物。 /p p style=" text-align: justify " 　　异丙酚呈乳白色，也被称为“失忆牛奶”。 自John B. Glen发现该药物之后，大量患者使用了异丙酚，被认为直接影响了门诊手术的快速扩张，病人因此恢复加快。 /p p style=" text-align: justify " 　　值得一提的是，2009年，在私人医生穆雷(Conrad Murray)替其注射了致命剂量的麻醉药物后，美国流行天王迈克尔杰克逊((Michael Jackson)意外逝世，异丙酚声誉一度受到打击，莫瑞也在2011年因过失杀人罪被判有罪。 /p p 　　John B. Glen说，他密切关注了审判，“从来没有打算它会以这种方式被使用”。 /p p span style=" color: rgb(0, 176, 80) " 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 2018 拉斯克· 科什兰医学特殊成就奖 /strong /span /span /p p span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 　　Lasker~Koshland Special Achievement Award in Medical Science /strong /span /p p 　　 strong 获奖理由：表彰其40年来作为生物医学领域，尤其是在RNA生物学领域所发挥的领导作用，以及对年轻科学家的慷慨指导和对女性科学家的大力支持。 /strong /p p style=" text-align: center " img src=" https://img1.17img.cn/17img/images/201809/uepic/ed7d4fdd-d5ed-4954-84f0-6d11cdf207f9.jpg" title=" joan_steitz2.jpg__310x310_q85_crop_subsampling-2_upscale.jpg" alt=" joan_steitz2.jpg__310x310_q85_crop_subsampling-2_upscale.jpg" / br/ strong span Joan Argetsinger Steitz /span /strong /p p style=" text-align: justify " 　　40年来，Joan Argetsinger Steitz教授(耶鲁大学)在生物医学领域发挥了领导作用。她的一系列研究成果和发现对RNA分子研究影响广泛而深刻。此外，作为一名女性科学家，她在多个领域起到了榜样力量，并扶持青年科学研究者。 /p p style=" text-align: justify " 　　她在接受采访时说，“当我开始对科学感到兴奋时，并没有其他女性科学家，我认为我没有任何希望。”“我希望我所做的科学贡献，以及我对科学界的参与能得到同行的尊重。” /p p style=" text-align: justify " 　　40多年后，Joan Argetsinger Steitz教授在耶鲁大学拥有自己的实验室。她不仅因为在RNA生物学上的发现而闻名，更在于她在一个仍然由男性主导的领域里支持女性科学家的工作。 /p p style=" text-align: justify " 　　根据拉斯克基金会的引文，在她的实验室里的360篇论文中，有60篇不包括她的名字，“这是一种慷慨的姿态，反映了她的观点，即那些完全独立工作的学生和博士后应该被允许自己发表文章。” /p

北京时间9月25日零点，2021年拉斯克奖（The Lasker Awards）公布了三大奖项获奖名单。其中，基础医学研究奖由Dieter Oesterhelt、Peter Hegemann 和Karl Deisseroth获得，以表彰他们对光遗传学的贡献；来自BioNTech的Katalin Karikó和宾夕法尼亚大学的Drew Weissman获得临床医学研究奖，以表彰他们发现基于mRNA修饰的新治疗技术；医学科学特别成就奖则颁给了诺贝尔奖得主David Baltimore。 光遗传学被认为是一项注定要得诺奖的技术（相关文章： 光遗传学：一项注定要得诺贝尔奖的技术）。 实际上，对于光遗传学技术作出贡献的科学家不止这三人，还有他们的合作者和其他科学家。 科学的发展常常伴随着科学家竞争，这是科学的常态。每一项科学成果的背后，故事主角们都有不同的悲喜。但无论结局如何，每一位探索在知识边缘的科学家都值得我们深深的敬意。 撰文｜王承志 梁希同 林岑 责编｜夏志坚 陈晓雪 北京时间2021年9月25日零点，有 “诺奖风向标” 之称的拉斯克奖（the Lasker Awards）公布，三位在光遗传学领域作出重要贡献的科学家获得阿尔伯特拉斯克基础医学研究奖。 获奖理由： 发现了可以激活或沉默单个脑细胞的光敏微生物蛋白，并将其用于开发光遗传学——神经科学领域的一项革命性技术。 根据拉斯克奖官网介绍，三位获奖人的具体贡献分别是： 迪特尔奥斯特黑尔特（Dieter Oesterhelt），发现了一种古细菌蛋白质，它可以在光照条件下将质子泵出细胞； 彼得黑格曼（Peter Hegemann），在单细胞藻类中发现了相关的通道蛋白； 卡尔代塞尔罗思（Karl Deisseroth），利用这些分子创建了光触发系统，这些系统可以在活的、自由移动的动物身上使用，以理解在迷宫一般的脑回路中特定类别乃至一类神经元的作用。 大脑是人最复杂的器官，人的感觉、记忆、思考、运动等诸多生理活动，以及各种神经系统疾病都与神经元的功能息息相关。多年以来，理解各种神经元的具体功能一直是神经生物学的中心研究领域。 特异性地控制神经元活动对神经生物学家具有无法抵挡的吸引力。如果能特异性地激活一类神经元，那么就可以通过观察激活后的生理现象来推测其功能。同理，如果能特异性地抑制一类神经元，则可以推测这类神经元对哪些生理活动是必须的。 神经生物学家们尝试过各种方法来达到这个目标。比如，用微电极来刺激神经元，或者使用化学物质来模拟或者拮抗神经递质。但这些方法都有难以克服的缺陷：微电极控制的精度不够，比如不能特异性地控制一类神经元；化学物质控制神经元的速度难以控制，很难在毫秒级别进行操作。 紫色的膜与光传感器 1969 年，29岁的青年化学家迪特尔奥斯特黑尔特（Dieter Oesterhelt，1940年-）从德国慕尼黑大学学术休假，来到了美国加州大学旧金山分校电子显微镜专家沃尔瑟斯托克尼乌斯（Walther Stoeckenius，1921年7月3日-2013年8月12日）的实验室。 当时，斯托克尼乌斯正在研究一种可以在高盐环境中生存的古细菌的细胞膜，这种微生物现在被称作盐生盐杆菌（Halobacterium salinurum）。在这次合作中，奥斯特黑尔特证实盐生盐杆菌的细胞膜中紫色的组分含有视黄醛。随后，他和斯托克尼乌斯确定了古细菌中的一种蛋白质，并将其命名为细菌视紫红质（bacteriorhodopsin）。1971 年，他们提出细菌视紫红质起到了光传感器或光感受器的作用。迪特尔奥斯特黑尔特 | 图源：biochem.mpg 回到德国后，奥斯特黑尔特和斯托克尼乌斯继续合作这一研究。奥斯特黑尔特发现，细菌视紫红质可以将质子泵出细胞。这个神奇蛋白质，像是一个微型光能发电机，能吸收光子的能量，用这些能量把质子泵到细胞的外面，从而进一步转化为细菌所需的能量。 后来，科学家们发现了另外一种含视黄醛的光激活泵——卤化视紫红质（halorhodpsin），可以将氯离子输送到细胞中。这两种物质的发现和对其生物物理、结构和遗传学的研究，为光遗传学的发展提供了基础性的见解。 来自微生物的光敏蛋白 20世纪80年代，彼得黑格曼在位于慕尼黑的马克思普朗克生物化学研究所攻读博士学位。他的导师正是发现细菌视紫红质的迪特尔奥斯特黑尔特。 黑格曼的博士论文，研究的是来自另一种细菌的视紫红质——卤化视紫红质（halorhodopsin）。 卤化视紫红质存在于一种耐盐古细菌中，其利用光能将其生活的高盐度环境中的氯离子排出体外。黑格曼首先通过生物化学技术分离提纯了这一蛋白。彼得黑格曼 | 图源：project-stardust.eu 此时，刚刚在法兰克福的马克思普朗克生物物理研究所建立自己实验室的恩斯特班贝格（Ernst Bamberg）参与了进来，他通过构建体外系统来研究黑格曼所提纯出的halorhodopsin的电化学特性。 1984年获得博士学位后，黑格曼来到美国雪城大学的肯福斯特（Kenneth Foster）的实验室从事博士后研究。 福斯特研究的是另一种对光敏感的微生物：单细胞绿藻。这些单细胞的藻类具有趋光性，能够挥舞鞭毛向着有光的方向游去（它们需要光进行光合作用）。福斯特认为，单细胞绿藻也可能使用某种视紫红质作为它们的眼睛，从而得知光亮的方向，并且能驱动鞭毛游往有光的地方。莱茵衣藻 Chlamydomonas reinhardtii 1986年，黑格曼回到普朗克生物化学研究所建立起自己的实验室，开始潜心研究莱茵衣藻（Chlamydomonas reinhardtii，一种微小的绿藻）趋光性行为。 1991年，黑格曼发现，莱茵衣藻的光受体也是一种视紫红质，但它的工作方式与之前发现的各种视紫红质都不一样。衣藻视紫红质的光照之后会引起钙离子流入细胞中，从而引起的电流能够激发鞭毛的运动，他称之为光电流（photocurrent）。恩斯特班贝格（Ernst Bamberg） 人眼中的视紫红质感光之后也会产生光电流，通过神经传递到大脑之后就形成了视觉。人眼中视紫红质引起光电流需要经过细胞内一系列蛋白的信号传导，而黑格曼发现衣藻视紫红质产生光电流的速度比人眼中的视紫红质快得多。据此他大胆地推测：衣藻视紫红质本身可能就是一个可以作为电流开关的离子通道。 然而，此后的十年里，黑格曼使尽各种办法，也无法像当初分离提纯一样分离卤化视紫红质提纯出衣藻视紫红质，来验证他的猜想。 随着分子生物的发展，2001年，黑格曼和其他科学家通过测序衣藻的基因组发现了两个新的光受体基因。 为了证明它们究竟是不是苦苦追寻十余年的衣藻视紫红质，黑格曼找到了当初和合作研究卤化视紫红质电化学特性的班贝格。 此时的班贝格已经是普朗克生物物理研究所的所长。此前的1995年，班贝格就和普朗克生物物理研究所的科学家格奥尔格纳格尔（Georg Nagel）将细菌视紫红质表达在动物细胞中，使得动物细胞在受到光照时产生光电流。奥尔格纳格尔（Georg Nagel） 2003年，从黑格曼那里得到光受体基因后，班贝格和纳格尔用同样的方法成功地在动物细胞中表达了衣藻视紫红质蛋白，从而发现只要有这个蛋白单独存在，就能产生光电流，使阳离子流入细胞中，造成细胞去去极化。他们的结果终于证明黑格曼的假说：衣藻视紫红质是一个能被光所打开的阳离子通道。 从前人们知道，特定的化学分子，或者电压的变化，或者机械力的变化可以开关特定的离子通道，而能被光直接控制的离子通道还是第一次被发现，于是他们把衣藻视紫红质命名为视紫红质通道蛋白（Channelrhodopsins，ChR1）。这个词由离子通道（Channel）和视紫红质（Rhodopsin）组合而成。 他们还在爪蟾的卵细胞中表达了这种蛋白，发现光照可以引起细胞的静息电位发生变化。这项开创性的工作发表在了2002年6月的 Science 上。 2003年，纳格尔和黑格曼又发现了一个新的通道蛋白——ChR2。这一次，他们不但做了更深入的机制研究，而且把ChR2首次在人的细胞（HEK）中表达。作者在文章结论中写道：“ChR2能够成为控制细胞内钙离子浓度或者细胞膜极化水平的有用工具，特别是在哺乳动物细胞中”。 ChR1和ChR2的发现，让一些神经生物学家眼前一亮——这或许就是使用光来控制神经元的理想介质。而光遗传学的大门从这里也正式开启了。 光遗传学的诞生 视紫红质通道蛋白的发现，不仅仅解释的衣藻的趋光性行为，纳格尔和班贝格的实验还证明了这个来自衣藻的光敏感通道能独自驱使动物细胞产生光电流。因此，借助这个光敏感通道，就可以通过光来遥控动物细胞，特别是神经细胞的电活动。 用光来改变神经细胞的电活动是神经科学家长久以来的梦想，光刺激有着比传统药物刺激和电刺激更高的时间和空间的精确性，并且对组织的伤害更小。 20世纪90年代，科学家开始使用光控释放神经递质来激活细胞，但这种方法的时间和空间的精确性仍然不够。 2002年，奥地利神经科学家格罗米森伯克 (Gero Miesenböck）开始在光控中引入遗传学，尝试将果蝇眼中的视紫红质表达在哺乳动物细胞中，或者将哺乳动物的离子通道表达的果蝇的神经细胞中。使用遗传学的优势在于，可以专门针对研究者想到测试的神经细胞进行遥控，但米森伯克缺乏一种强有力的工具可以让光精确地改变神经活动。格罗米森伯克 (Gero Miesenböck) | 图源：cncb.ox.ac.uk 2003年在衣藻中发现的视紫红质通道蛋白正好提供了这样一个强有力的工具。 2000年，爱德华博伊登（Edward S. Boyden，1979-）来到斯坦福大学，在钱永佑（Richard Tsien，钱永健的哥哥）和詹妮弗雷蒙德（Jennifer Raymond）教授的指导下，研究小脑神经回路。 在钱永佑的实验室，博伊登遇到了钱永佑之前的博士生卡尔代塞尔罗思（Karl Deisseroth，1971-）。代塞尔罗思之前在斯坦福大学学习神经生物学，并在斯坦福医院当过精神科住院医师。 有着工程背景的博伊登和医学背景的代塞尔罗思经常在一起讨论当时神经生理学的研究技术。多次的思想碰撞让两位年轻人意识到，当时的技术还有很大局限，神经生物学家需要更好的工具来控制大脑中特异的神经元，他们决定开发这样的工具。Edward S. Boyden | 图源：mcgovern.mit.edu 他们最初设想可以使用磁场来控制神经元，在神经元中表达机械拉力敏感的离子通道，然后把微小的磁珠特异性连接到这种通道蛋白上，这样就可能通过外部磁场来控制神经元的电活动。但是，无论是找到合适的机械敏感离子通道基因还是把磁珠连接到通道蛋白上，技术难度都非常大。 后来，博伊登在阅读一篇1999年发表的论文中得到了灵感。这篇论文报道了在嗜盐碱单胞菌中发现的卤化视紫红质（halorhodopsin），能够在大脑的氯离子浓度下工作。这种视紫红质可以在受光照时激活离子通道。 博伊登意识到使用光来控制离子通道比磁场更容易实现。他写邮件给这篇论文的作者，索要了这个蛋白的基因。但后来由于博伊登忙于博士学位论文，这件事情被晾在了一边。 2003年秋天，代塞尔罗思即将独立成为PI，组建自己的实验室。他写邮件给博伊登，希望博伊登博士毕业后可以去他的实验室做博后，一起开展之前讨论的使用磁场控制神经元的项目。卡尔代塞尔罗思 | 图源：www.hhmi.org 从2003年10月到2004年2月，代塞尔罗思和博伊登为即将开始的磁控神经元项目阅读了大量的文献。恰在此时，纳格尔、黑格曼和班贝格及同事们在 PNAS 期刊上发表了前文提到的ChR2的论文。 博伊登阅读这篇论文时立刻意识到，ChR2拥有他们设想过的一切特性：在一个蛋白中把输入信号（光）和输出（去极化神经细胞）偶联起来。事实上，同时意识到这一ChR2这一特性可以用于光控神经细胞的，远不止博伊登一人。 博伊登写信给代塞尔罗思，希望能联系纳格尔索要ChR2的克隆。代塞尔罗思于2004年3月联系了纳格尔。那时，纳格尔已对ChR2做了一些改良，他把这些改良后的克隆寄送给了代塞尔罗思和博伊登。 博伊登当时还在钱永佑的实验室做博士课题。但从2004年7月开始，博伊登几乎把博士课题放在了一边，专心做起了ChR2在神经元中表达的项目。 2004年8月4日的凌晨1点，博伊登在钱永佑的实验室里用蓝光照射表达了ChR2的神经元，成功观察到了去极化和动作电位。早上，他发邮件给代塞尔罗思告诉了他的发现。代塞尔罗思回信：“太棒了！！！！！” 五个感叹号显示了他当时的兴奋心情。 2005年初，张锋（就是后来最早在哺乳动物细胞中使用CRISPR做基因编辑的那位，现麻省理工学院教授）来到代塞尔罗思实验室开始了研究生生涯。他改进了博伊登的表达体系，使用慢病毒在神经元中表达ChR2，大大增加了该系统的稳定性。 2005年4月19日，博伊登和代塞尔罗思把他们的发现投稿给 Science 杂志，遭拒稿，理由是没有具体的科学发现。5月5日，他们投稿到 Nature 杂志，Nature 建议把稿件转投给 Nature Neuroscience 杂志。经过一轮修改，Nature Neuroscience 接受了这篇文章。 光遗传学的其他研究者 自从黑格曼等在2003年发表了光敏通道蛋白ChR1和ChR2，很多科学家都意识到这类光控通道蛋白有极大的应用潜力。一场无形的竞争也在悄然展开。