氯代磺酚

热点回顾news2022年初，央视等主流媒体对中国石化普光气田累计生产天然气超1000亿立方米进行报道。普光气田惠及长江经济带6省2直辖市共70多个大中型城市、上千家企业、2亿多居民；而普光气田的重要生产装置，也是全国产能最大的硫磺回收装置，其核心分析仪采用的正是聚光科技oma-3510硫磺比值仪。视频由普光气田研究所古兴磊主任提供关于普光气田普光气田位于四川省达州市宣汉县普光镇，属超深、高含硫、高压、复杂山地气田。普光气田是中国目前发现的最大规模海相整装高含硫气田，截至2013年2月已探明天然气地质储量4122立方千米。根据中国石油天然气行业气藏分类标准，属于特大气藏。为有效开发利用高含硫天然气资源，国务院将“川气东送”工程列为“十一五”国家重大工程，将普光气田作为工程的主供气源，惠及长江经济带众多城市、企业和居民。战略合作2018年5月，中国石化普光气田与聚光科技达成合作，首次将国产硫磺比值仪（oma-3510）应用于天然气行业的硫磺回收装置上，2018年11月份完成调试验收，并稳定运行至今。oma-3510是聚光科技开发的新一代硫磺比值仪，采用模块化、全固化紫外过程分光光谱测量技术、采样/测量一体化探头技术等多项新技术，可有效解决硫回收测量中所遇到的测量难点。目前产品稳定性和复杂工况适应性都处于国际先进水平。鉴于聚光科技oma-3510硫磺比值仪的优良应用效果，普光气田与聚光科技深入合作。截至2021年，普光气田以聚光科技oma-3510硫磺比值仪完成对原12套进口硫磺比值仪的汰换工作，聚光科技成功助力普光气田硫磺回收装置核心分析仪实现100%国产化。在国际形势和疫情反复的影响下，国产替代的紧迫性尤为突出。聚光科技深知国产替代的重要性，高度重视研发投入，不断提高自研与创新能力，攻克“卡脖子”技术，构筑多领域技术平台及创新应用，助力高端仪器装备国产化，以自主可控的国产仪器装备、技术平台服务于各行各业。

html, body { -webkit-user-select: text } * { padding: 0 margin: 0 } .web-box { width: 100% text-align: center } .wenshang { margin: 0 auto width: 80% text-align: center padding: 20px 10px 0 10px } .wenshang h2 { display: block color: #900 text-align: center padding-bottom: 10px border-bottom: 1px dashed #ccc font-size: 16px } .site a { text-decoration: none } .content-box { text-align: left margin: 0 auto width: 80% margin-top: 25px text-indent: 2em font-size: 14px line-height: 25px } .biaoge { margin: 0 auto /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 25px } .table_content { border-top: 1px solid #e0e0e0 border-left: 1px solid #e0e0e0 font-family: Arial /* width: 643px */ width: 100% margin-top: 10px margin-left: 15px } .table_content tr td { line-height: 29px } .table_content .bg { background-color: #f6f6f6 } .table_content tr td { border-right: 1px solid #e0e0e0 border-bottom: 1px solid #e0e0e0 } .table-left { text-align: left padding-left: 20px } 基本信息 关键内容： 切割机 开标时间： 2021-07-15 15:30 采购金额： 8.00万元 采购单位： 苏州市相城区黄埭实验幼儿园 采购联系人： 李老师 采购联系方式： 立即查看招标代理机构： 苏州鸿鑫工程咨询有限公司 代理联系人： 吴极 代理联系方式： 立即查看 详细信息 苏州市相城区黄埭实验幼儿园关于区域材料采购项目的采购公告 江苏省-苏州市-相城区 状态：公告 更新时间： 2021-07-15 苏州鸿鑫工程咨询有限公司受苏州市相城区黄埭实验幼儿园的委托，就区域材料采购项目进行询价采购。欢迎具有能力提供所要采购正品货物并且具备足够技术保障能力的供应商参加响应。 一、项目概况 1、询价采购编号：HXZX2021-Q-X-043 2、本项目采购预算：人民币捌万元整（￥80000.00） 二、合格询价响应供应商的条件 1、具有独立承担民事责任的能力； 2、具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度； 3、具有履行合同所必须的设备和专业技术能力； 4、有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录； 5、参加采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； 6、法律、行政法规规定的其他条件； 三、采购内容 序号 品名 图片 参数 数量 单位 1 装饰树叶（套餐四） / 1 套 2 大厅挂饰（组合E ） / 1 组 3 橘红玫瑰尤加利木棍墙壁花 / 2 个 4 橘黄玫瑰尤加利木棍墙壁花 / 2 个 5 竹子 / 12 根 6 实习医生35件套 35件套 1功能件 5 套 7 磁性拼拼乐 12生肖拼拼乐 6 套 8 光的三原色 小号透光片（3片装） 6 套 9 彩色卡纸厚 图片上的每个颜色都要10张， 60 张 10 雪糕棒彩色 11.5cm*0.9cm，50根/包 12 包 11 雪糕棒木色 11.5cm*0.9cm，50根/包 13 包 12 万花筒 / 36 个 13 彩色照片木夹子 （彩色大号 12件；原木大号12件） 24 件 14 儿童开锁玩具 （10个数字开锁礼盒） 6 套 15 摸箱游戏盒 / 6 套 16 儿童学习系鞋带绑穿教具 / 12 套 17 文萃水粉颜料套装 常用18色108 个 18 儿童搭建蛋塔 圆形蛋挞套装 6 套 19 毛根 混装300根 5 包 20 逻辑思维专注力训练 逻辑思维训练4色游戏 6 套 21 纸杯 8色1000只 1 份 22 配对花朵玩具 / 12 套 23 白纸盘7#50/包 7寸50只 6 套 24 切割机压花机套装 / 2 个 25 胶枪 60W送11胶棒 3 把 26 白色魔术贴 15mm背胶园白色 50对/包 40 包 27 无痕点胶 250粒超粘气球贴 18 卷 28 儿童烧烤玩具套装 A/烧烤炉28件套 6 套 29 尼龙毛刷 油漆刷2号：50mm 36 只 30 小企鹅破冰玩具 小号企鹅破冰4分盘 6 套 31 拼搭积木 16人+球 6 套 32 月亮平衡积木 / 6 套 33 悬浮磁铁 10个21*5孔7 6 套 34 百变滑道 百变滑道330颗粒 6 套 35 透明粘钩100个 透明粘钩100个 3 份 36 几何五柱 榉木五柱 6 套 37 糖果包装纸 糖果自选5款 500张 送糯米纸 6 套 38 按数取物玩具 / 6 套 39 毛毛球贴画 特价毛毛球贴画 6 套40 纸板纸杯搭建 彩纸+纸板+建构图+电子记录表 6 套 41 障碍迷宫 / 6 套 42 彩色爱心夹 6套彩色爱心夹 6 套 43 彩绳 / 24 卷 44 牛皮纸 80g（89*119）10张/组，共计120张。 12 组 45 双面珠光纸 全开22色各4张 4 套 46 皮纹纸 天蓝*36张、粉红*36张、米黄*36张、浅灰*36张、浅绿*36张、咖啡*36张、黑色*36张、浅棕*36张。共计8中颜色。 288 张 47 瓶中世界材料包 瓶子里的昆虫*6； 瓶子里的小鱼*6 12 个 48 麻布 1.灰色网格布（1.5米*0.98米） 12卷；2.白色网格布（1.5米*0.98米）12卷 24 卷 49 吸吸乐 / 12 套50 小球走迷宫 / 12 套 51 数量匹配 / 18 套 52 变脸魔方拼图 / 18 套 53 热熔胶枪 大号胶枪，送60根胶棒 6 个 54 T型尺（100cm） 100CM 6 个 55 液体胶 / 72 个 56 孵化器 / 3 个 57 数字华容道 / 30 个 58 96片拼图 6（96片野生动物）；6（96卡通恐龙）；6（96美人鱼）；6（96大闹天空）。 24 个 59 鲁班锁 （六件套难度三） 6 套 60 飞行棋 大号飞行棋 12 盒 61 扭扭棒毛条（混色） 300根/包 6 包 62 彩色纸杯 粉色、浅绿、天蓝、玫红、橙色/5色100个为一套 6 套 63 编织包 每款各6个 12 个 64 自制发卡diy材料包 / 6 包 65 发夹材料 夹子套装，一套60个送工具 6 套 66 木质拼图 / 36 个 67 串珠DIY 6朵三层玫瑰花套餐材料包 随机色 非成品 12 套 68 双头马克笔 60色 6 套 69 磁力片 （新款中号152片纯磁） 6 套 70 儿童科技小制作 / 6 套 71 办公直尺50CM / 12 把 72 白色魔术贴 15mm背胶园白色 50对/包 12 包 73 瓶盖 100个/包 混色 6 包 74 压边器 2（7#双边玉代沟）；2（8#双边米字花带）；2（8#双边贝壳） 6 个 75 白色纸盘 9寸:23*23cm，50个/包 6 包 76 五格罐黑白活动眼睛 500粒 1 套 77 植物生长观察盒 植物迷宫+生态气象站 6 套 78 电路套装 套餐二 6 套 79 你做我猜套装 / 5 套 80 植物角 柳叶3份、鸟巢+小鸟1份 4 套 81 麻绳 12mm粗原色麻绳10米2份、5mm粗原色麻绳100米1份 9 组 82 龙卷风玩具 红黄紫绿蓝5套 4 套 83 数字形状时钟 / 6 个 84 儿童手帕刺绣 12个/套 6 套 85 12孔育苗盒 绿色 / 24 套 86 玫瑰花藤 / 1 个 87 牙齿基础款 / 12 套 88 儿童十字绣 （13cm各种造型混合装10片）（软圆头塑料针一包8个）（暖色玉线9条装），3种组合为一套 5 套 89 透明小方盆 12个托架+12个透明加厚小方盆 3 套 90 种植三件套 彩色三件+铁桶1份，浇水壶500ml 12 套 91 墙面装饰植物 如图三件套不含植物 2 套 92 故事列车 / 3 本93 大号编头发一套 / 10 套 94 水能动力70片 / 4 套 95 红色小桶 中号无盖 2 个 96 手工剪纸 红色的48创意剪贴画+96认知剪纸 4 套 97 扑克牌真有趣 / 1 套 98 彩虹试管套装红色试管架 / 4 套 99 磁铁套盒 / 10 套 100 大号透光片+记忆游戏 / 5 套 101 龙卷风科学实验玩具 / 3 套 102 蓝色笔刷10支 / 1 套 103 红杆尼龙笔 / 4 套 104 洗笔桶 / 8 个 105 七孔小圆盘 直径12.3cm 10 个 106 彩色海绵纸 （1毫米白色10张）、（1毫米灰蓝10张） 2 套 107 儿童故事机 / 4 个 108 液晶手写板 （儿童液晶手写板护眼可锁屏12寸蓝色） 8 个 109 白板笔 黑色20支 1 组 110 跳皮筋 7米绿色加厚款 2 条 111 我的世界村庄房子 我的世界村庄房子 2 条 112 老式橡皮筋跳绳 6 组 113 网绳 / 1 套 114 展示牌落地式支架 60*80双面 8 个 115 桌面展示架 14*20黑色 30 个 116 跳箱 幼儿五节 4 套 117 搓衣板 长45CM*宽20CM*厚2.5CM 20 个 118 东南西北跑 周长3米 4 根 119 8cm腕带星星灯-黄光 直径8cm，黄光，加手腕带 18 个 120 眼角亮片-R57彩色圆钻 / 2 张 121 眼角亮片-N69白色圆钻 / 2 张 122 眼角亮片-J72水滴泪钻 / 2 张 123 眼角亮片-F28白色泪钻 / 2 张 124 眼角亮片-R33彩色珍珠 / 2 张125 彩色贴纸 宽45cm，长5米，金色大方格 1 张 126 眼角亮片-红色爱心 一份2张，每张36颗 2 份 127 氦气罐 50球氦气罐，可充10寸50个球 2 罐 128 气球-单层马卡龙混色（黄桔绿蓝） 黄桔绿蓝100个 1 包 129 气球-10寸马卡龙混色 10寸马卡龙混色100个 1 包 130 丝带-银色 90米 1 卷 131 丝带-粉色 90米 1 卷 132 丝带-尼蓝 90米 1 卷 133 丝带-金色 90米 1 卷 134 亮片波波球-香槟色 12寸透明乳胶10个，小圆片香槟色（塑料）2包 2 包 135 亮片波波球-银色 12寸透明乳胶10个，小圆片银色（塑料）2包 2 包 136 亮片波波球-金色 12寸透明乳胶10个，小圆片金色（塑料）2包 2 包 137 弹跳辅助板 80*40*17cm，毛毡+金属+木头 4 件 138 双联迷彩垫（牛津布） 120*60*10CM 6 张 139 纸藤球1 14cm 60 个 140 花艺藤球1 14cm 60 个 141 原色瓦楞纸 3层B纸板3mm：30*30CM 20 8张/包 142 鹅羽毛 7-12cm（28种颜色） 40 100根/包 143 白色飞碟 直径50cm 60 个 144 干树叶 4-8cm 80 10克/袋 145 干芦苇 长25cm 60 20支/捆 146 干稻穗 原色：40cm 40 50支/捆 147 五瓣花 直径8cm 40 5朵/包 148 扣子花白 直径6.5cm 40 5朵/包 149 珍珠蝴蝶结 5.5*8cm 40 5朵/包 150 九根麻绳花 直径7.5cm 40 5朵/包 151 尾巴蝴蝶结 6*10cm 40 5朵/包 152 菠萝菊干花 40cm 20 15朵/束 153 草莓果白色干花 40cm 20 15朵/束 154 开心果白色干花 40cm 20 17支/束 155 紫罗兰干花 40cm 20 12朵/束 156 向日葵干花 40cm 20 3支/束 157 宫扇 24CM*35CM 220 把 158 猫脸 17cm 100 6面/包 159 小狮子 22.5cm 100 6面/包 160 小象 24cm 100 6面/包 161 有牙兔 18cm 100 6面/包 162 三角 17cm 100 6面/包 163 纸伞1 大号：直径26cm 200 把 164 扭扭棒金葱条（混色） 0.6*30 100 300根/包 165 扭扭棒毛条（混色） 0.6*30 100 300根/包 166 原色脸木片 7.6*15.5cm 80 10片/包 167 男孩女孩木片人 5男5女 80 10片/包 168 蛋形木片 12cm 75 10片/包 四、采购内容的质量、技术和服务等要求 1、技术要求 （1）所有报价设备的生产、制造、安装等，各项技术标准应当符合国家（强制性）标准、各项规范要求；国家没有相应标准、规范的，可使用行业标准、规定；非标设备按采购文件约定的技术要求和规范。 （2）响应单位应保证其提供的设备在正确安装、正常使用和保养条件下，在规定的使用寿命期内具有满意的性能。 2、交货及验收 （1）交货地点：采购单位指定地点； （2）采购货物的交货时间：合同签订后7个工作内完成交货和安装调试。 （3）采购货物的验收： ①符合设备本身的规格、技术条件及乙方承诺的其它指标； ②采购货物的验收时间：货物运送至采购方指定地点并经采购方签收后七日历天内。 3、质保期：1年 五、响应报价要求 1、报价响应包括上述货物的制作、安装、人工、利润、税费及国家规定的一切费用及质保期间一切费用等。 2、本项目的成交代理服务费为人民币1500元整，评委费300元。供应商在响应报价时应综合考虑该费用。 3、响应时可以对全部采购单元报价(本次采购为一个采购单元)，也可以对某一采购单元进行报价，但所响应采购单元内所要采购的全部内容应全部进行报价，只响应其中部分内容或出现选择性报价者，其报价将被拒绝。 4、报价货物为非进口产品。 5、缴纳代理服务费时，如供应商为增值税一般纳税人且需增值税专用发票的，则须提供开票信息。[注：仅对开票信息内容填写完整的供应商开具增值税专用发票。发票开出后一律不予退换。供应商须对所提供材料信息的真实性、准确性和完整性负责，因材料信息内容的差错缺漏等而导致的后果，由供应商自行承担。] 开票信息 报名单位公司名称 地址 电话 税号 开户行 银行账号 六、采购货物的付款方式 合同签订后，乙方在规定时间内送货到甲方指定位置安装完成，验收合格后支付80%，剩余款项等质保期满后一次性付清。 七、询价响应方式 （一）、响应文件的递交 1、询价响应文件递交截止时间：2021年7月15日上午9：30前，将响应文件密封送达指定地点。过时送达的响应文件将被拒绝。 询价响应文件递交地点：苏州鸿鑫工程咨询有限公司（嘉元路1018号元联大厦十楼） 2、询价响应的评审时间和地点：本项目于2021年7月15日下午15：30在苏州鸿鑫工程咨询有限公司（嘉元路1018号元联大厦十楼）评审。 3、为保证在评审小组要求供应商解释或者澄清其响应文件时能够及时得到回复，在评审开始后，供应商应保持其响应文件上联系方式的通讯畅通；供应商法定代表人或授权代理人或自然人本人也可以直接到评审现场等候。供应商的澄清、说明或者更正应在评审小组向其提出澄清、说明或者更正要求后三十分钟内提交给评审小组。在评审期间、供应商应注意调整其行程安排，如评审小组联系未果（在十分钟内联系五次）或者供应商在三十分钟内未能按时提交的，则视为供应商放弃上述权利，相关后果自负。 （二）、响应文件的制作要求： 1、响应文件的组成： （1）企业营业执照副本复印件。 （2）响应供应商法定代表人身份证复印件； （3）响应供应商代理人身份证复印件（如有授权）； （4）授权委托书（如有授权）（格式见附件一）； （5）《询价响应报价明细表》（格式见附件二）； 2、文件的签署和密封要求： （1）按上述要求制作询价响应文件一正二副叁本，须分别装订成册；并明确标明 正本 和 副本 。 响应文件正本和副本如有不一致之处，以正本为准； （2）询价响应文件正本和副本均应采用打印或使用不能擦去的黑色或蓝色墨水书写，由响应单位法定代表人或其授权代表在询价文件要求处亲自签署或盖章，并在询价响应文件的每一页上加盖公章，未加盖公章的视为无效页。 （3）询价响应文件须装袋密封，封口处须加盖单位公章，密封袋及相应文件封面上应注明采购项目名称、采购编号、响应单位名称、地址、联系人、联系电话等。 3、采购单位有权拒绝未按上述要求制作的询价响应文件。 （三）、响应文件错误的修正原则 1、响应文件的大写金额与小写金额不一致的，以大写金额为准。总价金额与按单价汇总金额不一致的，以单价金额计算结果为准；单价金额小数点有明细错位的，应以总价为准，并修改单价； 2、对不同文字文本响应件的解释发生异议的，以中文文本为准。 3、供应商不同意以上修正的，其询价响应文件将被拒绝。 （四）、响应文件的补充、修改和撤回 供应商在提交询价响应文件截止时间前，可以对所提交的响应文件进行补充、修改或者撤回，并书面通知采购代理机构。补充、修改的内容作为响应文件的组成部分。补充、修改的内容与响应文件不一致的，以补充、修改的内容为准。 （五）、响应文件的澄清、说明和更正 询价小组在对响应文件的有效性、完整性和响应程度进行审查时，可以要求供应商对响应文件中含义不明确、同类问题表述不一致或者有明显文字和计算错误的内容等作出必要的澄清、说明或者更正。供应商的澄清、说明或者更正不得超出响应文件的范围或者改变响应文件的实质性内容。 询价小组要求供应商澄清、说明或者更正响应文件应当以书面形式作出。供应商的澄清、说明或者更正应当由法定代表人或其授权代表签字或者加盖公章。由授权代表签字的，应当附法定代表人授权书。供应商为自然人的，应当由本人签字并附身份证明。如响应供应商无法在合理时间内出具上述材料（原件）则视为放弃权利。 八、项目的终止 出现下列情形之一的，将终止询价采购活动： 1、因情况变化，不再符合规定的询价采购方式适用情形的； 2、出现影响采购公正的违法、违规行为的； 3、在采购过程中符合竞争要求的供应商或者报价未超过采购预算的供应商不足3家的。 九、询价响应评审办法 响应文件中的报价不超过采购预算，响应内容的质量和服务均能满足采购文件实质性响应要求，且提出最低报价的供应商确定为成交供应商。 若满足上述要求的最低报价响应供应商超过一家时，则由评审小组在这几家供应商中自行选择成交供应商。 十、凡涉及询价通知的澄清、修改以及该项目的成交结果，均以苏州鸿鑫工程咨询有限公司发布的信息为准。 十一、联系 1、采购代理机构： 名 称： 苏州鸿鑫工程咨询有限公司 地 址： 苏州市相城区嘉元路1018号元联大厦10楼 电 话： （0512）65981596-8122 传 真： （0512）66352628 邮政编码： 215000 联 系 人：吴极 2、采购单位： 名 称：苏州市相城区黄埭实验幼儿园 电 话： 15051461879 联 系 人： 李老师 十二、公告期：公告之日起三个工作日 × 扫码打开掌上仪信通App 查看联系方式 $('.clickModel').click(function () { $('.modelDiv').show() }) $('.closeModel').click(function () { $('.modelDiv').hide() }) 基本信息 关键内容：切割机 开标时间：2021-07-15 15:30 预算金额：8.00万元 采购单位：苏州市相城区黄埭实验幼儿园 采购联系人：点击查看 采购联系方式：点击查看 招标代理机构：苏州鸿鑫工程咨询有限公司 代理联系人：点击查看 代理联系方式：点击查看 详细信息 苏州市相城区黄埭实验幼儿园关于区域材料采购项目的采购公告 江苏省-苏州市-相城区 状态：公告 更新时间： 2021-07-15 苏州鸿鑫工程咨询有限公司受苏州市相城区黄埭实验幼儿园的委托，就区域材料采购项目进行询价采购。欢迎具有能力提供所要采购正品货物并且具备足够技术保障能力的供应商参加响应。 一、项目概况 1、询价采购编号：HXZX2021-Q-X-043 2、本项目采购预算：人民币捌万元整（￥80000.00） 二、合格询价响应供应商的条件 1、具有独立承担民事责任的能力； 2、具有良好的商业信誉和健全的财务会计制度； 3、具有履行合同所必须的设备和专业技术能力； 4、有依法缴纳税收和社会保障资金的良好记录； 5、参加采购活动前三年内，在经营活动中没有重大违法记录； 6、法律、行政法规规定的其他条件； 三、采购内容 序号 品名 图片 参数 数量 单位 1 装饰树叶（套餐四） / 1 套 2 大厅挂饰（组合E ） / 1 组 3 橘红玫瑰尤加利木棍墙壁花 / 2 个 4 橘黄玫瑰尤加利木棍墙壁花 / 2 个 5 竹子 / 12 根 6 实习医生35件套 35件套 1功能件 5 套 7 磁性拼拼乐 12生肖拼拼乐 6 套

近日，浙江省农业科学院李有贵、天津中医药大学吴崇明和中国农科院深圳基因组所刘永鑫等团队在iMeta在线联合发表了题为《The gut microbiota-aromatic hydrocarbon receptor (AhR) axis mediates the anticolitic effect of polyphenol-rich extracts from Sanghuangporus》的研究成果。基于齐碳纳米孔测序平台及二代测序平台开展研究，通过16s rRNA基因测序评估SH处理对小鼠肠道微生物群落结构的影响；通过对肠道微生物群落的宏基因组测序，确定与5-羟色胺-3-乙酸（5HIAA）生物合成相关的功能基因序列；通过对微生物，尤其是Alistipes onderdonkii等关键菌株的全基因组测序及组装，进一步理解微生物如何影响宿主健康。最终，本研究证明了桑黄多酚（SH）通过调节肠道菌群有效减轻葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠的结肠炎病理症状，揭示了基于SH和肠道菌群之间的相互作用开发结肠炎治疗策略的潜在途径。背景炎症性肠病（IBD）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一个全球性的健康问题，影响全球约0.5%人口。IBD的典型症状包括急性腹泻、间歇性腹痛、直肠出血和体重减轻。除了显著降低生活质量外，IBD还增加了结肠癌的患病风险，从而给个人和社会带来了沉重负担。目前，IBD缺乏明确的治疗药物，虽然常用临床药物具有较高的缓解率，但往往会出现继发性失败。因此，迫切需要寻找更有效、更安全的新的治疗干预措施。越来越多的证据证明了肠道菌群失调与IBD 的发生发展内在联系。Machiels等人发现，UC患者肠道微生态失调表现为产丁酸盐物种，如Roseburia hominis和Faecalibacterium prausnitzii的显著减少。丁酸钠治疗可减轻结肠炎的炎症状态和肠黏膜病变。吲哚衍生物是重要的微生物代谢物，已被证实是改善实验性溃疡性结肠炎的有益药物。例如，吲哚-3-乙酸（IAA）、吲哚-3-甲醇（I3C）和吲哚-3-丙酮酸（IPA）可以作为芳基烃受体（AhR）的天然配体，通过提高血清和组织抗炎白细胞介素水平来减轻IBD。因此，肠道菌群及其代谢产物，特别是吲哚衍生物，可能是开发新的抗IBD治疗干预措施的有效途径。成果概述中药（TCM）在中国已成功治疗疾病数千年。越来越多的证据强调了天然药物资源的药理益处。食药用食物已成为一种很有前途的疾病治疗方法。桑黄是一种可食用的药用真菌，可作为药物和膳食补充剂。研究证明，桑黄具有多种药理作用，包括抗炎、抗肿瘤和抗氧化。此外，它还具有调节肠道菌群的能力。然而，桑黄对于IBD的治疗潜力尚未被探索。本研究旨在确定桑黄多酚（SH）的抗结肠炎作用，并探讨其有益作用是否与肠道菌群密切相关，以及潜在的肠道分子机制。本研究首先评估了SH抗结肠炎活性，并通过一种涉及体内功能验证和粪菌移植的综合方法证实了肠道菌群在其抗结肠炎作用中的重要贡献。此外，本研究还确定了关键的肠道细菌种类及其活性代谢产物5-羟基吲哚-3-乙酸（5HIAA），他们是SH改善结肠炎作用的关键介质，主要通过激活AhR信号通路发挥抗结肠炎作用。本研究不仅有助于更深入地了解SH的治疗潜力，而且也为今后探索SH和肠道菌群治疗结肠炎的治疗途径奠定了科学基础。成果亮点1.SH减轻DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎桑黄在中国已经实现了大规模的人工栽培（图S1A）。SH是桑黄多酚提取物（93.86% ± 2.78%）（图S1B；表S1)。本研究首先评价了SH在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠中的抗结肠炎作用（图1A）。与正常小鼠相比，结肠炎小鼠表现出体重减轻（图S2A)、疾病活动指数增加（DAI）（图1B)、结肠长度缩短（图1C；图S2B)、隐窝和结肠组织结构受损（图1D；图S2C)，以及明显的炎症反应（TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1和IL-17α增加，IL-4、IL-10和IL-22降低）（图S3)。低剂量和高剂量SH均可改善结肠炎病理症状，主要表现在增加体重，改善结肠长度和结构损伤（图1B-D；S2）。此外，SH给药以剂量依赖性方式逆转了炎症细胞因子水平的变化（图S3），表明SH具有强大的抗炎作用。氧化应激和肠黏膜屏障对于维持肠道通透性以抵御毒素、致病菌和其他有害物质至关重要。团队在转录和翻译水平上评估了SH对上皮细胞紧密连接蛋白表达的影响，并检测了氧化应激相关基因的表达。与DSS组相比，SH处理组紧密连接蛋白基因Occludin、Claudin-3和Claudin-4的转录水平明显升高（图S4A），结肠组织中NF-kB、Nox4和Stat3的表达水平明显下调（图S4B）。同时，SH也增强了紧密连接蛋白的蛋白表达水平（图S4C-D），证实了SH对粘膜屏障的正向调控作用。此外，经过SH处理后，杯状细胞的数量也显著增加（图S4E）。以上结果表明，SH可显著改善DSS诱导的小鼠结肠炎症状。图1.SH缓解DSS小鼠实验性结肠炎症状，并改变其肠道菌群（A）动物实验示意图；（B）疾病活动指数（DAI）评分；（C）结肠组织图片；（D）苏木精&伊红染色（H&E）结肠病理图（比例尺= 50µ m）；（E）基于Chao1指数和Shannon指数评价肠道菌群Alpha多样性。（F）基于加权UniFrac距离的肠道菌群主坐标分析（PCoA）；（G）属水平上肠道微生物群的分类特征。（H）DSS相关细菌的核心微生物群。内环代表了在NC-DSS-SHL-SHH队列中可重复检测到的OTUs。不同微生物群落的相对丰度显示为蓝色（NC）、绿色（DSS）、红色（SHL）和青色（SHH）热图。alpha多样性分析采用Wilcoxon非参数检验，PCoA分析采用置换多元方差分析（PERMANOVA）。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 0.05，**p 0.01，***p 0.001。NC，阴性对照；DSS，葡聚糖硫酸钠；SHL，低剂量桑黄多酚组（250 mg/kg/d）；SHH，高剂量桑黄多酚（400 mg/kg/d）；DAI，疾病活动指数。2.肠道菌群在SH抗结肠炎作用中起关键作用为了评估肠道菌群对SH抗结肠炎作用的贡献，团队进行了16S rRNA基因测序分析，以评估SH治疗对肠道菌群的影响。DSS诱导结肠炎小鼠肠道菌群α-多样性明显低于正常小鼠（p 图2.粪菌移植（FMT）揭示SH调节肠道菌群的抗结肠炎作用（A）动物实验示意图；（B）小鼠体重（g）；（C）疾病活动指数（DAI）评分；（D）结肠长度（cm）；（E）苏木精&伊红染色（H&E）结肠病理切片（上）（比例尺= 200µ m）和Claudin-4紧密连接蛋白免疫荧光图（下）（比例尺= 50µ m）；（F）血清抗炎细胞因子IL-10 水平；（G）血清抗炎细胞因子IL-22 水平；（H）血清促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17α）水平；（I）结肠组织中Occludin，Claudin-3和Claudin-4的蛋白表达。采用单因素方差分析和Dunnett’s检验进行统计学分析。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 3.SH富集Alistipes onderdonkii改善结肠炎接下来，团队在属水平上仔细研究了肠道菌群的分类组成，以确定SH抗结肠炎作用的核心细菌。结果显示，与DSS组相比，对照组、SHL组和SHH组中，共有12个菌属表达上调，25个菌属表达下调（图S7A）。与对照组相比，模型组有34个菌属增加，13个属菌降低。低剂量SH处理使得10个菌属上调，4个菌属下调。高剂量SH处理后，20个菌属上调，4个菌属下调（图S7B）。差异表达分析显示，只有Alistipes在DSS组显著减少，而在SH治疗后显著增加（图S7C）。进一步Spearman相关分析表明，3个菌属与DAI评分显著负相关、与结肠长度显著正相关，其中Alistipes相关性最为显著（图S7D）。这些结果表明，SH可以显著调节肠道微生物群落，特异性富集Alistipes。进一步，团队通过物种特异性定量PCR（qPCR）对粪便Alistipes进行定量，发现Alistipes onderdonkii是SH富集的主要菌种（图S7D-E）。团队获得了3株A. onderdonkii，并评价了它们对DSS诱导的结肠炎影响。结果显示，三个菌株中，两个A. onderdonkii 菌株（#1：FDB8和#2：FDFM）可有效预防体重减轻，降低DAI评分，恢复结肠组织损伤，改善炎症状态（图3A-E）。此外， A. onderdonkii提高了紧密连接蛋白的表达，以增强肠道屏障功能（图3F-H）。因此，A. onderdonkii可能是介导SH抗结肠炎作用的关键有效物种。有趣的是， A. onderdonkii（#3）几乎没有改善结肠炎，甚至造成了有害的影响（图S8），表现出了菌株特异性的功能。图3.A. onderdonkii减轻DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎（A）小鼠体重百分比（%）和体重变化（g）；（B）DAI评分和DAI评分的AUC；（C）苏木精&伊红染色（H&E）的结肠病理切片（比例尺= 200µ m）。（D）血清抗炎细胞因子IL-10和IL-22的水平；（E）血清促炎细胞因子IL-1β和MCP-1的水平；（F）结肠组织Occludin，Claudin-2，Claudin-3，Claudin-4和ZO-1的mRNA表达水平；（G）结肠组织Occludin、Claudin-3和Claudin-4的蛋白表达；（H）Claudin-4紧密连接蛋白免疫荧光图（比例尺= 50µ m）。采用单因素方差分析和Dunnett’s检验进行统计学分析。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 4.5-羟基吲哚-3-乙酸（5HIAA）是一种关键活性代谢产物考虑到SH对肠道菌群的调节作用，团队对粪便样本进行了代谢组学分析，旨在识别功能微生物代谢产物。如图S9A所示，与NC小鼠相比，DSS诱导结肠炎小鼠中代谢物水平发生显著改变（图S9A），而SH处理组的代谢物谱与NC组接近，表明SH显著恢复了微生物代谢物的分布（图S9A）。随后，团队确定5HIAA在SH处理后显著升高（图S9B-C）。通过对3株A. onderdonkii功能基因序列的全面分析，发现2株A. onderdonkii（#1：FDB8和#2：FDFM）的基因组中含有一个与诱导吲哚化合物生物合成相关的tpl基因。相比之下，第三株菌株（#3：FDPA）的基因组缺乏这个特定的基因（图S9D）。为了证明A. onderdonkii确实具有产生5HIAA的能力，团队采用高效液相色谱（HPLC）对A. onderdonkii培养上清液中5HIAA含量进行检测，发现5HIAA浓度高达33.5 μg/mL。值得注意的是，5HIAA的产生与A. onderdonkii改善结肠炎的作用相关，主要表现为两个有效的A. onderdonkii菌株产生的5HIAA（33.5和16.83 μg/ml）多于无效菌株（0.83μg/ml）（图S9E)。代谢物与结肠炎指数的相关分析显示，有22种代谢物与结肠炎症状密切相关，其中5HIAA与结肠长度呈正相关，与DAI评分呈负相关（图S9F)。因此，SH可以促进5HIAA产生，这可能是与SH抗结肠炎作用相关的关键微生物代谢产物，尤其是A. onderdonkii。据报道，肠道微生物产生的IAA可以缓解结肠炎。因此，团队研究了与IAA密切相关的衍生物5HIAA对DSS诱导结肠炎的影响（图4A）。IAA治疗显著改善了结肠炎的症状（图4B-F），这与之前的报道结果一致，而5HIAA在缓解结肠炎方面的表现明显优于IAA（图4B-F）。此外，这两种吲哚衍生物都能有效地提高抗炎因子的水平，降低促炎因子的水平，以减轻炎症反应（图S10A-B）。在DSS诱导小鼠中，吲哚衍生物也降低了氧化应激相关基因（NF-kB、Nox4和Stat3）的相对表达（图S10C）。此外，IAA和5HIAA均上调了紧密连接蛋白Occludin和Claudins的表达，后者具有显著性（图S10D-E）。图4.5HIAA治疗可减轻DSS诱导的C57BL/6小鼠结肠炎（A）动物实验示意图；（B）体重百分比（%）；(C)小鼠DAI评分；（D）小鼠结肠长度（cm）；（E）苏木精&伊红染色（H&E）的结肠病理图（比例尺= 200µ m）和小鼠组织学评分；（F）Claudin-4紧密连接蛋白免疫荧光图（比例尺= 50µ m）。采用单因素方差分析和Dunnett’s检验进行统计学分析。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 5.结肠AhR激活对SH抗结肠炎具有重要作用既往研究表明，微生物来源的吲哚衍生物可以通过结合并激活AhR来保护结肠炎，提示SH可能通过富集Alistipes及其代谢物5HIAA来激活AhR，从而改善结肠炎。为了证实这一假说，团队首先检测了AhR下游基因（Cypa1、Cypa2和Cypb1）在结肠中的表达水平。结果显示，5HIAA和SH两种处理均显著上调了Cypa1、Cypa2和Cypb1（图5A-B）基因水平，表明AhR在结肠组织中被激活。随后，团队用AhR抑制剂处理DSS小鼠，以验证AhR信号通路对SH抗结肠炎疗效的贡献。AhR拮抗剂StemRegenin 1基本上消除了5HIAA对结肠炎的改善作用，如体重、DAI、结肠长度、血清IL-22和IL-10水平，以及结肠组织病理学（图5C-H）。AhR拮抗剂消除了SH治疗对体重的有益作用（图5C-H），但对DAI、结肠长度等指标的消除作用明显减弱（图5C-H）。通过对Caco-2细胞的体外实验，进一步验证了AhR信号通路的激活情况。CCK-8检测结果显示，五种浓度的5HIAA对Caco-2细胞都没有细胞毒性作用（图S11A）。虽然5-HIAA处理后Caco-2细胞中AhR的表达没有明显变化，但Cypa1、Cypa2和Cypb1的表达明显增加（图S11B），提示5HIAA部分激活了AhR信号通路。以上结果表明，SH至少大部分通过激活AhR信号通路来缓解结肠炎。图5.AhR抑制剂可削弱SH和5HIAA的抗结肠炎作用（A）5HIAA处理结肠炎小鼠结肠组织中Ahr、Cypa1、Cypa2和Cypb1的相对mRNA水平；（B）SH处理结肠炎小鼠结肠组织中Ahr、Cypa1、Cypa2和Cypb1的相对mRNA水平；（C-D）小鼠体重（C）及体重变化（D）；（E）DAI分数；（F）小鼠结肠长度（cm）；（G）血清抗炎细胞因子（IL-22和IL-10）水平；（H）结肠组织和苏木精&伊红染色（H&E）结肠病理图（比例尺= 200µ m）。采用单因素方差分析和Dunnett’s检验进行统计学分析。数据显示为平均值±标准误（n = 8）。*p 0.05, **p 0.01, ***p 0.001。AhR，芳香烃受体。