推荐厂家
暂无
暂无
请问如何用高效液相色谱法(采用AGP手性色谱柱)检查酒石酸托特罗定左旋异构体?流动相中有少量磷酸盐,能否只用15%的正丙醇水溶液冲洗该手性色谱柱(Chiral-AGP)?谢谢!
[align=center][/align][b][font=宋体]一、实[/font][font=宋体]验材料[/font][/b][align=left][b][font=宋体]仪 器 [/font][/b][/align][align=left][font=宋体]高效液相色谱仪[/font]SPD-10A[font=宋体](日本岛津),高效液相工作站[/font]LC Solution[font=宋体](日本岛津),检测器[/font]RF-10AXL[font=宋体](日本岛津),[/font]XDB-C18[font=宋体]([/font]Waters[font=宋体]),[/font]2RS-4[font=宋体]型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂),[/font]2P-8[font=宋体]型智能型旋转式压片机(上海天祥制药公司),[/font]PHS-3BW[font=宋体]型数字酸度计(上海程达仪器厂),[/font]BS224S[font=宋体]型电子天平(北京赛多力斯),[/font]YD-1[font=宋体]型片剂硬度测试剂仪(天津市光学仪器厂),[/font]SHB-III[font=宋体]循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司)。[/font][/align][align=left][b][font=宋体]药 品 [/font][/b][/align][align=left][font=宋体]酒石酸托特罗定,羟丙甲基纤维素[/font]K[sub]4[/sub]M[font=宋体],羟丙甲基纤维素[/font]K[sub]15[/sub]M[font=宋体],微晶纤维素[/font]MCC[font=宋体],硬酯酸镁。[/font][/align][b][font=宋体]二、缓释片体外溶出度测定条件[/font][/b][font=宋体]溶出介质:经过脱气的水[/font][font=宋体]温度:[/font]3[font=宋体]7[/font][font=宋体]±0.5℃[/font][font=宋体]方法:桨法[/font][font=宋体]转速:100rpm[/font][font=宋体]体积:200mL[/font][font=宋体]取样点:1h(2h)、6h、12h、24h[/font][font=宋体] [/font][font=宋体]酒石酸托特罗定检测方法:[/font]HPLC[font=宋体]条件[/font][font=宋体]色谱柱:[/font]C18 [font=宋体]([/font]5um[font=宋体],[/font]4.[font=宋体]6[/font][font=宋体]×250mm[/font][font=宋体])[/font][font=宋体]流动相:[/font]20mmol/LpH3.0 NH[sub]4[/sub]AC [font=宋体]缓冲液[/font] [font=宋体]:[/font]CH[sub]3[/sub]OH = 35 [font=宋体]:[/font]65[font=宋体]检测波长:[/font]283nm[font=宋体]流速:[/font]1ml/min[font=宋体]柱温:[/font]40[font=宋体]℃[/font][font=宋体]进样量:[/font]20uL[font=宋体]标准曲线范围:[/font]1[font=宋体]—[/font]20ug[font=宋体](《中国药典》[/font]C18[font=宋体]柱,甲醇[/font]-[font=宋体]缓冲液[/font]([font=宋体]取水[/font]500ml[font=宋体],加磷酸[/font]3ml[font=宋体],用二乙胺调节[/font]pH[font=宋体]值至[/font]7.2)(80:20)[font=宋体]为流动相,检测波长为[/font]282nm[font=宋体])[/font][b] [font=宋体]三、缓释片制备[/font][/b][font=宋体]制备工艺:酒石酸托特罗定、[/font]HPMC[font=宋体]、[/font]MCC[font=宋体]过[/font]80[font=宋体]目筛混匀,加入硬脂酸镁过[/font]80[font=宋体]目筛[/font][font=宋体],60KN压片,直径12mm。[/font][b][font=宋体] [/font][/b][align=left][b][font=宋体]四、试验设[/font][font=宋体]计[/font][/b][/align][align=left][font=宋体] 试验采用[/font]Box-Behnken [font=宋体]设计 ,在单因素考察的基础上 ,选取对缓释片溶出度影响较为显着的[/font]3[font=宋体]个因素 ,即片剂处方中[/font]HPMC K[sub]4[/sub]M[font=宋体]、[/font]HPMC K[sub]15[/sub]M[font=宋体]与[/font]TT[font=宋体]的比例 ,在[/font]3[font=宋体]个水平上进行了优化研究 ,对缓释片溶出度进行数学方程拟合,分别以[/font]Higuchi[font=宋体]方程的回归系数R值、一级方程的回归系数[/font]R[font=宋体]值和零级方程的回归系数[/font]R[font=宋体]值为响应值[/font]Y[font=宋体] ,[/font][font=宋体]建立数学模型 ,优化TT凝胶缓释骨架片处方。实验中的[/font]3[font=宋体]个因素:[/font] HPMC K[sub]4[/sub]M[font=宋体]的含量,[/font]HPMC K[sub]15[/sub]M[font=宋体]的含量, TT的含量 ,分别记作[/font]X[sub]1[/sub][font=宋体],[/font] X[sub]2[/sub][font=宋体],[/font] X[sub]3[/sub][font=宋体],[/font][font=宋体]每个因素的低、中、高三水平分别记作 [/font]-1[font=宋体]、[/font]0[font=宋体]、[/font]+ 1[font=宋体]。表[/font]1[font=宋体]中列出了试验的各因素的各个水平。[/font][/align][align=center][b][font=宋体]表1 [/font]Box-Behnken[font=宋体]实验设计的因素和水平[/font][/b][/align][align=center][b]Tab 1 Factors and levels ofBox-Behnken design[/b][/align] [table][tr][td=1,2] Factors [/td][td=3,1] Levels [/td][/tr][tr][td=3,1] [align=left]-1 0 +1[/align] [/td][/tr][tr][td] [align=left]X[sub]1[/sub][font=宋体]([/font]%[font=宋体])[/font][/align] [/td][td] 5 [/td][td] 10 [/td][td] 15 [/td][/tr][tr][td] [align=left]X[sub]2[/sub][font=宋体]([/font]%[font=宋体])[/font][/align] [/td][td] 5 [/td][td] 10 [/td][td] 15 [/td][/tr][tr][td] [align=left]X[sub]3[/sub][font=宋体]([/font]%[font=宋体])[/font][/align] [/td][td] 0.5 [/td][td] 1 [/td][td] 1.5 [/td][/tr][/table][align=left][b][font=宋体]五、结果与讨论[/font][/b][/align][align=left][b][font=宋体](1)[/font][font=宋体]体外[/font]HPLC [font=宋体]分析方法 [/font][/b][font=宋体]按照色谱条件测定 ,峰面积([/font]A[font=宋体])[/font][font=宋体]与浓度([/font]C[font=宋体])[/font][font=宋体]的回归方程为[/font]A=13368C-293.99[font=宋体] , [/font]r =0.9998[font=宋体] ,[/font][font=宋体]在[/font]1. 0[font=宋体]~[/font]50. 0[font=宋体]μ[/font]g/ mL[font=宋体]浓度范围内 ,[/font]EPI [font=宋体]浓度与峰面积线性关系良好。[/font]0.1,1[font=宋体]和 [/font]8[font=宋体]μ[/font]g/mL 3 [font=宋体]个浓度的日内、日间精密度的 [/font]RSD[font=宋体]均小于[/font]1.5 %[font=宋体],[/font][font=宋体]最低检测限为 [/font]50 ng/ mL[font=宋体]。[/font][/align][align=left][b][font=宋体](2)[/font][font=宋体]溶出曲线数学方程拟合[/font][/b][/align][font=宋体]使用以下三个方程对缓释片的溶出曲线进行拟合。[/font]Higuchi[font=宋体]方程:[/font]M[sub]t [/sub]/ M[sub][font=宋体]∞[/font][/sub]=K[sub]H[/sub]t[sub]1/2 [/sub] [font=宋体]([/font]1[font=宋体])[/font][font=宋体]零级模型公式:[/font]M[sub]t[/sub] / M[sub][font=宋体]∞[/font][/sub]=K[sub]0[/sub]t [font=宋体]([/font]2[font=宋体])[/font][align=left] [font=宋体]一级方程:[/font]ln(1—M[sub]t[/sub]/M[sub][font=宋体]∞[/font][/sub])[font=宋体]=[/font]-Kt [font=宋体]([/font]3[font=宋体])[/font][/align]Mt / M[sub][font=宋体]∞[/font][/sub][font=宋体]为在任何时间[/font]t [font=宋体]药物积累释放分数;[/font]K[sub]0[/sub][font=宋体],[/font]K[sub]H[/sub][font=宋体],[/font]K[font=宋体]分别为([/font]1[font=宋体]),([/font]2[font=宋体]),([/font]3[font=宋体])的速度释放常数。[/font][align=left][b][font=宋体](3)[/font][font=宋体]二次回归模型的建立[/font][/b][/align][align=left][font=宋体]试验结果见表 2。利用[/font]Statistica[font=宋体] 6.0[/font][font=宋体]软件对表2实验数据进行回归分析 ,得二次多元回归模型为:[/font][/align][color=black]Higuchi[/color][font=宋体][color=black]方程:[/color][/font][color=black]Y[/color][font=Arial][color=black]=0.9968+0.002375*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] + 0.004988*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] +0.003338*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.00435*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.005325*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.001275*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.002975*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.002*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.003525*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][align=left][font=宋体]一级方程:[/font][color=black]Y[/color][font=Arial][color=black]=0.927 - 0.002738*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] -0.000938*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] + 0.0012*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] +0.017687*[/color][/font][color=black]X[sub]1[/sub][/color][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.001425*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][font=Arial][color=black]2[/color][/font][font=Arial][color=black] + 0.0069*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*X[sub]3[/sub][/color][/font][font=Arial][color=black] + 0.017637*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.0105*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]- 0.007238*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][/align][align=left][font=宋体][color=black]零级方程:[/color][/font][color=black]Y[/color][font=Arial][color=black]=0.9443 +0.022037*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] + 0.005087*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] -0.01525*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.0097*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]-0.02075*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.013925*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] - 0.01285*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black] + 0.011775*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]2[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]+ 0.006725*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][font=Arial][color=black]*[/color][/font][color=black]X[/color][sub][font=Arial][color=black]3[/color][/font][/sub][/align][align=center][b][font=宋体] [/font][/b][/align][align=center][b][font=宋体]表 2 [/font]Box-Behnken[font=宋体]实验设计表及效应值[/font][/b][/align][align=center][b]Tab 2Encapsulation eff iciency and EPI loading amount of formulations in Box-Behnkendesign[font=Arial] ([/font]n [font=Arial]= 6[/font][font=Arial])[/font][/b][/align] [table][tr][td] [align=center][font=宋体] [/font][/align] [/td][td] [align=center]X[sub]1[/sub][/align] [/td][td] [align=center]X[sub]2[/sub][/align] [/td][td] [align=center]X[sub]3[/sub][/align] [/td][td] [align=center]Higuchi[font=宋体]方程[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=宋体]一级方程[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=宋体]零级方程[/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]1[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9751[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9542[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.8404[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]2[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9959[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.96[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.938[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]3[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9937[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9675[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.947[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]4[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9932[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9676[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9616[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]5[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9821[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.927[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.984[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]6[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9887[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9545[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9281[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]7[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9959[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9413[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9247[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]8[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9945[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9268[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9159[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]9[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9815[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9559[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9302[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]10[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9856[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9207[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9811[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]11[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]-1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9948[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9404[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9294[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]12[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9938[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9328[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9246[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]13[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9993[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9132[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9386[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]14[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9949[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9341[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9475[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][font=宋体]15[/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9962[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9337[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.9468[/color][/font][/align] [/td][/tr][/table][align=left][b][font=宋体](4)[/font][font=宋体]方差分析和显著性检验[/font][/b][font=宋体] 三个拟合的一元二次方程的相关系数分别为0.9508,0.8867和0.8144 ,说明溶出曲线拟合的[/font]Higuchi[font=宋体]方程的相关系数R值为响应值([/font]Y[font=宋体])的设计模型拟合程度良好,该模型是合适的,可以用此模型对[/font]TT[font=宋体]凝胶缓释骨架片的处方进行分析和预测。从表3可知,实验观察值和模型预测值都比较接近,模型的预测性良好。从表4回归系数的显著性检验可知 ,模型(1)二次项 [/font]X[sub][font=宋体]2[/font][/sub][font=宋体]与[/font]X[sub][font=宋体]3[/font][/sub][font=宋体] ([/font]P[font=宋体] F[/color][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]1[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000045[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000045[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]3.526906[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.119182[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]2[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000199[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000199[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]15.55366[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.010918[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]3[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000089[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000089[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]6.964809[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.046026[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]1[/sub]*X[sub]1[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.00007[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.00007[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]5.46076[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.066643[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]1[/sub]*X[sub]2[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000113[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000113[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]8.864942[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.030892[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]1[/sub]*X[sub]3[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]6.50E-06[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]6.50E-06[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.508226[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.507787[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]2[/sub]*X[sub]2[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000033[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000033[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]2.554162[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.170897[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]2[/sub]*X[sub]3[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000016[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000016[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1.250537[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.314279[/color][/font][/align] [/td][/tr][tr][td] [align=center][color=black]X[sub]3[/sub]*X[sub]3[/sub][/color][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]1[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000046[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.000046[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]3.585856[/color][/font][/align] [/td][td] [align=center][font=Arial][color=black]0.116814[/color][/font][/align] [/td][/tr][/table][b][font=宋体] [/font][/b]
[color=#DC143C]阿伏加德罗定律Avogadro's hypothesis[/color] 定义:[color=#00008B]同温同压同体积的气体含有相同的分子数。[/color] 推论: (1)同温同压下,V1/V2=n1/n2 (2)同温同体积时,p1/p2=n1/n2=N1/N2 (3)同温同压等质量时,V1/V2=M2/M1 (4)同温同压同体积时,M1/M2=ρ1/ρ2 同温同压下,相同体积的任何气体含有相同的分子数,称为阿伏加德罗定律。气体的体积是指所含分子占据的空间,通常条件下,气体分子间的平均距离约为分子直径的10倍,因此,当气体所含分子数确定后,气体的体积主要决定于分子间的平均距离而不是分子本身的大小。分子间的平均距离又决定于外界的温度和压强,当温度、压强相同时,任何气体分子间的平均距离几乎相等(气体分子间的作用微弱,可忽略),故定律成立。该定律在有气体参加的化学反应、推断未知气体的分子式等方面有广泛的应用。 阿伏加德罗定律认为:在同温同压下,相同体积的气体含有相同数目的分子。1811年由意大利化学家阿伏加德罗提出假说,后来被科学界所承认。这一定律揭示了气体反应的体积关系,用以说明气体分子的组成,为气体密度法测定气态物质的分子量提供了依据。对于原子分子说的建立,也起了一定的积极作用。