霉酚酸吗啉乙酯

近日，国际权威肿瘤学杂志Cancer Research（IF=12.701）在线发表了厦门大学医学院抗癌研究中心占艳艳副教授团队的最新研究成果“The HNF4α-BC200-FMR1 positive feedback loop promotes growth and metastasis in invasive mucinous lung adenocarcinoma”。该论文揭示了核受体HNF4α在浸润性黏液型肺腺癌（invasive mucinous lung adenocarcinoma，IMA）生长和转移过程中的作用及相关分子机制，并从FDA批准上市药物库筛选到能有效抑制IMA生长和转移的新型HNF4α拮抗剂，为IMA治疗提供新靶点和策略。△ 图1国际权威肿瘤学杂志Cancer Research（IF=12.701）IMA是一种恶性程度较高的肺腺癌亚型，因初期极易被误诊为肺炎、肺结核等而耽误治疗，确诊时常处于中晚期。此时手术切除可能性低，常以放化疗为主要手段，毒副作用大，疗效差。近年来，分子靶向抗肿瘤药物在肺腺癌临床治疗中取得可喜的疗效，代表性药物如EGFR抑制剂易瑞沙和泰瑞沙等。这类药物具有特异性强、用药量低、毒副作用小、人体耐受性好等优点，应用前景广泛。但肺腺癌可细分为原位腺癌、微浸润腺癌、IMA、实体型腺癌等十余种分型，具有高度的组织学和遗传学异质性，必须进行个体化精准治疗。例如，IMA无EGFR突变却常具KRAS突变（非KRAS G12C）；对其而言，EGFR抑制剂不适用，但以KRAS突变为靶标又难以成药。因此，更多新的IMA分子靶点及相应靶向药物亟需研发。核受体HNF4α在人正常肺组织中不表达，而在约90%IMA中出现异常表达，可作为IMA辅助诊断标志物。然而，HNF4α在IMA发生发展中的作用及机制尚不清楚。本研究中，他们发现IMA细胞系及临床样本中表达的是由P2启动子驱动的HNF4α，并通过细胞水平和小鼠模型证实HNF4α依赖于其转录激活活性促进IMA的生长、侵袭和迁移。进一步研究发现，HNF4α转录激活lncRNA BC200的表达；而BC200作为HNF4α的下游分子，介导了HNF4α促IMA生长和转移的作用。在IMA细胞质中，BC200作为“桥梁”促进mRNA结合蛋白FMR1与肿瘤相关基因如EGFR和Twist等的mRNA的结合来调节这些mRNA的稳定性，从而促进IMA的生长、侵袭和迁移。反过来，BC200还能通过介导HNF4α mRNA与FMR1的结合来增强其稳定性，从而正反馈调控HNF4α的表达。基于上述发现，他们还从FDA批准上市药物库中筛选出了HNF4α新型拮抗剂前药霉酚酸酯（MMF），并通过体外及体内实验证实MMF的活性代谢物霉酚酸（MPA）能通过拮抗HNF4α来抑制BC200的表达和IMA生长及转移，具备开发成IMA靶向药的潜力。△ 图2 文章提出的HNF4α-BC200-FMR1反馈环在IMA生长和转移中的作用模型△ 图3 M和N分别为每组裸鼠肺内荧光素酶表达的图像和定量结果。文章中，体内验证MMF在IMA中的抗生长和抗转移作用的活体成像实验，使用了AniView100多模式动物活体成像系统进行拍摄。论文链接https://cancerres.aacrjournals.org/content/81/23/5904.abstract

仪器信息网讯 2010年6月5日下午，第二十七期质谱沙龙活动在第二炮兵总医院药学部举行。该质谱沙龙活动由第二炮兵总医院和北京师范大学、AB SCIEX公司共同组织主办。10余位来自第二炮兵总医院、北京师范大学、空军总医院、安贞医院、AB SCIEX公司等单位的一线研究人员等参加了此次沙龙，仪器信息网亦应邀参加。 　　此质谱沙龙以专题报告和讨论为主，参与者均为从事液质联用工作的一线实验人员，着重于质谱应用技术的交流，大家将自己所做的工作以及工作中遇到的难题、积累的经验等提出来，讨论交流、相互帮助，开拓思路、解决问题。 质谱沙龙活动现场 　　第二炮兵总医院李鹏飞老师首先做题为“免疫抑制剂及其合并用药LC-MS/MS高通量检测方法研究”的报告。如今，“器官移植”已经成为治疗各种器官衰竭的有效手段，而为“器官移植学”三大支柱之一的免疫抑制剂的发展与应用，仍是器官移植成败的关键，免疫抑制剂的长期应用及其不良反应的控制仍是临床移植医学研究的重点。利用LC-MS/MS方法高通量同时检测免疫抑制剂及合并用药在人血中的浓度，可以为临床个体化给药提供依据，进而为验证或确认药物之间的相互作用提供方法支持，更好地为临床服务。 第二炮兵总医院李鹏飞老师 　　李鹏飞老师的报告中介绍了其在研究工作中，分别比较了选择1-2种不常用药物、选择1种非药物、选择同位素内标这三种内标物各自的优缺点，以及沉淀蛋白法、固相萃取法、液-液萃取法、固相微萃取法四种样品前处理方法的各自优势。并在此基础上，建立了霉酚酸酯、霉酚酸、硫唑嘌呤等10多种药物的同时检测样本的前处理方法、同时检测多种药物浓度的色谱条件、拟测定药物各自的质谱条件、定量分析方法的验证，并用建立的检测方法检测未知生物样本。 　　北京师范大学分析测试中心田菲菲博士做题为“混合炸药种类识别及溯源方法研究”的报告。田菲菲博士是北京师范大学分析测试中心谢孟峡教授的学生，谢孟峡教授近年进行的主要科研工作中包括公安部科研项目——爆炸物研究以及法医鉴定等。掌握爆炸案件现场爆炸残留物的检验方法，对于严厉打击利用爆炸进行的犯罪活动有着十分重要的意义。我国2007年各种工业炸药的总产量达2864906吨，其中乳化炸药和铵油炸药所占比例最多，分别是47.4%、39.1%，而乳化炸药和铵油炸药主要成分为硝酸铵。 北京师范大学分析测试中心田菲菲博士 　　田菲菲博士在研究工作中收集了77种工业硝铵炸药，采用GC/MS方法分别对其非炸药成分、爆炸残留物进行分析。结果表明：25种铵锑炸药中只有7种含有碳质燃料复合蜡，铵油炸药的废炸药成分主要为柴油等。24种乳状乳化炸药根据乳化剂的差异实现个体识别。乳状乳化炸药种类识别机溯源研究发现：乳化剂经过酯交换、硅烷化衍生得到的衍生产物具有灵敏度高、选择性的优点，且能排除环境的干扰。在乳化炸药原药及其300g、600g药量残留物中均检测到山梨醇硅烷酯、油酸甲酯和复合蜡等特征成分，能够实现炸药的溯源，也验证了次方法是可行的。 　　美国AB SCIEX中国公司市场部产品经理赵贵平先生做了题为“液相色谱基础—基础知识介绍”的报告。AB SCIEX公司虽然没有液相色谱，但其公司以液质联用产品为主，并且赵贵平先生在报告一开始即指出，色谱的分离效果严重影响整个实验的分析结果。 美国AB SCIEX中国公司市场部产品经理赵贵平先生 　　赵贵平先生的报告中从色谱法的起源、基本原理及术语概念、色谱图常见问题等开始讲解，继而介绍了液相色谱实验技术、液相色谱柱的选择及其使用保养、液相色谱方法开发。赵贵平先生凭借其多年分析仪器行业从业经验所做的液相色谱系统知识报告，对初学者以及实验室第一线的工作人员有很大帮助。

GI-3000XY血药浓度分析仪的功能参数与优势 一、产品简介GI-3000XY是基于二维高效液相色谱技术上研发的血药浓度分析仪。配备了丰富的临床治疗用药的血药浓度检测方法和专业色谱工作站软件，使其成为一套具有功能强大的在线前处理功能、药检方法丰富的全智能化操作的血药浓度监测专用设备。能够使血药浓度监测从原来的实验室研究可以走向临床用药监测和指导。填补了该项目空白，具有划时代意义，为国家对某些药物治疗必须要进行血药浓度监测强制性要求提供了必要设备和手段。 二、产品五大优势：（1）产品技术优势：采用第三代液相色谱仪技术, 恒流泵采用高精度伺服电机驱动精密滚珠丝杠的丝杠传动技术、100MPa超高耐压技术，自动进样器采用电脑全自动控制高压进样、流动相过针技术，检测器采用高频采样技术（频率80HZ）（2）产品方案优势：采用全自动二维液相色谱技术方案，是先进、具有发展前途的血药浓度检测仪技术方案，也是目前较适应临床监测的方法。其它传统方案均不适应临床监测。（3）药检方法多优势：配有丰富的临床药物检查方法，可满足医院各科临床药物检测。比如：精神病、癫痫病、免疫抑制、维生素、抗肿瘤、抗菌素、心脏药物等等。（4）专用仪器优势：产品针对血药浓度检测目的研发，检测系统整体统一设计、生产，系统整体性强，配合度高，重复检测精度高、系统稳定性、耐用性好。（5）厂家售后服务优势：厂家销售，厂家售后服务、后续软件免费升级、功能定制、产品维护服务都有保障。 三、主要功能与技术参数：1、检测系统综合功能参数（1）检测分析方法：采用高效液相色谱法★（2）仪器系统采用技术：二维液相色谱技术，具备二维系统直观引导、操作界面。（3）仪器软硬件各个部分都保持统一由一个原厂设计制造，确保仪器系统整体一致性好，稳定性强★（4）每例样品检测时长：5-10分钟★（5）加标回收率：必须在90%-110%范围（6）系统重复性RSD6(定性）：≤0.05%（7）系统重复性RSD6(定量）：≤0.2%★（8）机载配备临床治疗药物浓度检测方法30种以上。（9） 样品处理仅采用稀释去蛋白处理（10）工作曲线最少保持30个工作日内稳定 2、自动进样器：★（1）样品瓶位数量：不小于144个（2）样品残留：小于0.005%★（3）自动进样器，要采用高压进样，流动相过针技术，无需清洗进样针内壁，外壁自动清洗，可减少样品残留。 （4）采用高压计量泵量自动抽取，通过电脑随时改变进样量大小，无需更换定量环。 （5）进样前可自动清洗进样针外壁，减少样品交叉污染 （6）电源功率220v±10%，50hz 150w 3、四元超高耐压恒流泵：★(1)采用双步进电机，分别独立驱动二根精密滚珠丝杆的恒流泵输液系统，柱塞冲程20uL-140uL可调，可用电脑方便地设置调节。(2) 恒流泵耐压：80-100MPa(3)压力脉动：≤±0.02MPa。 （4)内置四元梯度比例阀，比例阀寿命 1000万次 ★(5) 具有5寸16:9的TFT高分辨率触控彩屏(800*480点阵）。并具有大屏幕直接操控与电脑软件反控二种功能(6)输液泵系统，不需要独立梯度混合器，梯度混合在泵内完成，以减小死体积，提高系统重复检测精度。 (7)内置在线脱气机，脱气机采用高效Teflon AF管，脱气机死体积 (11) 泵的压力可精确显示到0.01MPa，便于进一步观察掌握压力波动的细微变化。 4、综合分离分析单元： (1) 温度控制范围：5℃～80℃（室温＜25℃）；(2) 温度控制精度：≤±0.1℃；（3）高柱效分析柱 4.6*100（mm） 粒径3uL（4）在线SPE柱 4.6*10（mm） (5) 综合单元的参数可由色谱数据处理工作站进行设定和控制 (6) 温度可双方向控温：可制冷和制热,智能温控。(7) 温度设定分辨率：0.1℃(8) 综合单元具有电脑软件反控功能 5、紫外检测器：(1) 波长范围：190nm-700nm；(2) 基线噪声：≤±1×10-5 AU(甲醇、1ml/min、254nm、20℃)； (3) 基线漂移：≤±3×10-4 AU/h(甲醇、1ml/min、254nm、20℃)；(4) 检测浓度：≤2×10-9g/ml(萘)；(5) 光谱带宽：5nm；(6) 波长示值误差：≤±1nm；(7) 波长扫描：多波长时间编程（10波段）；(8) 检测器具有电脑软件反控功能(9) 检测器采用双通道数据、高精度24位AD转换、信号采样频率高达80hz/s高速数据采集器，确保检测器的高速度、低噪声、低漂移、超高灵敏度检测。 (10) 采用新型H型流通池，双方向对流，保证基线的波动小(11) 池体积：8μL； 6、高压稀释泵：(1) 泵压力：0-45mpa(2) 流量范围：0.001-9.999ml/min；设定步长：0.001mL/min(3) 流量精度：具有独立的公有和私有的仪器方法，分析方法，报告方法的设置，修改私有方法时不改变公有方法，方便样品表方法的建立和管理。仪器方法、分析方法与报告方法的建立、修改、删除都具有权限管理和审计追踪功能，数据库更安全高效。(2)软件具有满足GMP要求的用户权限管理，审计追踪功能(3)软件带有有MySQL数据库管理功能，所有关键数据均存入数据库，具有数据的导入导出功能。（4）机载四十种临床药物检测方法，方便用户临床检测使用。软件方便用户进行药检方法开发并保存。 ★(5) 控制方式:具有电脑反控功能。(6)主界面可以可以完成大部分操作，不要多个界面中来回切换。(7)具有样品表批处理功能，即样品表建立后，可一键完成全部的样品测试。样品完成后可设置自动冲柱，智能关机，实现无人值守。 (8)软件要高度集成，数据设置、采集、分析和查看一个软件完成，操作方便。 数据分析以实际采集的数据为依据，确保数据真实性。 (9)软件采用纯面向对象的JAVA语言编写，软件具有高扩展性，和跨平台运行功能。(10) 软件能对系统进行全反控操作控制、自动数据采集、谱图处理等。 (11) 使用的方法文件能对色谱仪的分析参数、谱图数据、分析报告进行存储与统一管理； (12) 全中文操作菜单, 直观方便的人性化操作界面； (13) 工作站具有多形式的谱图比较功能，有利于色谱研究； (14) 工作方式:前后台实现数据采集、计算、整理、储存和打印 ★8、验收试验设备验收时，必须做加标回收率实验，加标回收率是判定仪器检测分析结果准确度的量化指标，加标回收率：必须在90%-110%范围， 四、仪器配置1、四元超高耐压恒流泵系统 （内置四元比例阀、在线脱气机、含在线柱塞杆清洗装置） 二套，2、四单元在线脱气机（内置） 二套，3、UV紫外检测器系统 一套，4、综合分离分析系统 一套，5、自动进样器系统 一套,6、高压稀释泵 一台7、色谱控制软件系统 一套，8、高柱效分析柱 一根9、SPE固相萃取柱 五、产品适用范围仪器检测药物种类多、品种广泛，并可不断开发新的药检方法。（1）精神科药物：氯氮平、奥氮平、文拉法辛、利培酮、西酞普兰、舒必利、阿立哌唑、米氮平、阿米替林、氯丙嗪、喹硫平、氯米帕明、齐拉西酮、帕利哌酮、三氟拉嗪、氟西汀等等。（2）抗癫痫药物：卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥、苯妥英钠、奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪等等。 （3）催眠镇静类：阿普唑仑、氯硝安定、硝基安定、咪达唑仑、安定、舒乐安定、劳拉西泮等等。 （4）抗肿瘤药物类：顺铂、卡铂、紫杉醇、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、阿霉素、表阿霉素、足叶乙苷、卡莫司汀、呋喃氟尿嘧啶、环磷酰胺、异环磷酰胺 等等（5）维生素类：维生素A、D、E 等等。（6）免疫制剂类:霉酚酸、特异性环孢霉素、FK-506 等等。（7）其它类别：单胺类 、镇痛类药物、激素类药物、心血管类、抗结核类药物、 循环系统、 胃肠道药物 、其他药物等等。 创新点：采用丝杠传动技术，用二个伺服电机分别驱动主泵与辅泵的二根滚珠丝杠，进而驱动柱塞杆运动，二者独立控制，无齿轮传动联动，因此主辅二个泵的冲程独立任意可调，为液相色谱仪流动相的梯度混合、在泵内完成提供前提条件，从而可以去掉泵外的独立梯度混合器，减小死体积，提高仪器的重复检测精度。 深圳通用血药浓度分析仪的功能参数与优势