紫杉醇杂质混合物

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  • 44.10 紫杉醇PLGA口服纳米粒的制备及生物利用度的研究

    44.10 紫杉醇PLGA口服纳米粒的制备及生物利用度的研究

    【作者】 吉顺莉;【导师】 戈延茹;金一;【作者基本信息】 江苏大学, 药剂学, 2010, 硕士【摘要】 紫杉醇(Paclitaxel,TAX)是抗肿瘤药物,在临床上已得到广泛应用,特别是对乳腺癌、卵巢癌的治疗作用明显。由于其水溶性差,临床使用的紫杉醇注射液中的紫杉醇是靠聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)与无水乙醇以1:1的混合液来稳定和溶解。但聚氧乙烯蓖麻油可促进组胺释放,常引起严重的过敏反应和其他不良反应。为了解决上述问题,研究不含Cremophor EL并能提高紫杉醇生物利用度的制剂成为当前的热点。把紫杉醇制备成口服纳米给药系统后,则不仅能减少毒副作用,增加其稳定性,而且方便储存和运输。本文制备了紫杉醇纳米粒(TAX-NPs),优化了其处方和制备工艺,并对其进行了体内外评价。主要内容和结果如下:1.建立了紫杉醇样品HPLC测定方法,并对其线性范围、精密度、回收率等进行了验证,结果表明该方法符合分析要求。以生物可降解聚合物——聚丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)为载体,采用乳化-分散法制备了TAX-NPs;以纳米粒的粒径和包封率为评价指标,考察了处方及其工艺因素对制剂质量的影响;对TAX-NPs的基本性质,体外稳定性和释药特征进行了考察;用差示扫描量热法(DSC)及X射线粉末衍射(X... 更多还原http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2012/08/201208131346_383475_2379123_3.jpg

  • 【转帖】整合代谢工程和合成生物学大肠杆菌合成紫杉醇重要前体

    众所周知,紫杉醇是重要的抗癌药物,其作用机制是抑制癌细胞的有丝分裂。紫杉醇对包括乳腺癌在内的多种癌症有很好的治疗效果,其最高销售额曾超过10亿美元。虽然随着专利的到期,其售价有了较大幅度的降低,但是其价格仍然相当昂贵,一个疗程的价格超过1万美元。 紫杉醇是植物来源的抗癌药物,最初治疗一个病人需要4-5棵太平洋红豆杉的树皮。由于太平洋红豆杉数量非常有限,生长周期很长,并且剥去红豆杉树皮后回导致红豆杉的死亡,因此使用红豆杉树皮来提取紫杉醇治疗癌症病人面临很强的伦理困境。面对此两难境地,科学家发挥科学创新精神,开发出了红豆杉植物细胞培养技术来获取紫杉醇,随着研究是深入,科学家发现可将使用decorative yew的树叶提取紫杉醇的前体,使用化学合成的方法合成紫杉醇。由于decorative yew树叶来源很广,使用树叶也不会杀死树木本身,加之后续合成的高效性,这种提取加合成的方法称为紫杉醇的主要来源。化学全合成是获得化合物的主要手段之一,科学家经过努力也成功地合成了紫杉醇,由于紫杉醇结构复杂,化学合成需要35-50步,得率很低,因此紫杉醇的化学全合成科学意义很大,实际应用的价值不大。  微生物具有底物利用广泛,生长速度快,研究深入,大规模生产容易等优点,非常适合药物的生产,与紫杉醇同为萜类化合物的青蒿素已经通过精确的途径改造和优化,已经实现了工业化生产,这表明通过代谢工程和合成生物学手段在微生物中合成宿主本身不产生的复杂小分子是可行的,也为后续的相关研究提供可供借鉴的策略和经验。 美国麻省理工大学和Tufts大学科学家沿着这个思路,合成紫杉醇的前体taxadiene和 taxadiene-5-alpha-ol。虽然大肠杆菌并不能够产生这两种物质,但是合成他们的前体IPP是大肠杆菌生理代谢过程中的一个中间产物,IPP能够通过两部的酶促反应合成taxadiene。催化后续两部反应的酶类已经从植物中克隆出来。  美国科学家首先优化了IPP的生物合成,以大量生成IPP为后续的酶促反应提供底物。 IPP的生物合成有8个步骤,研究发现其中的四个步骤是限速步骤,通过提高限速步骤的酶量,控制整个催化的效率,大量的合成了IPP。接着讲植物的催化酶引入到工程菌株中,优化催化酶的密码子和表达水平,产生了大量的taxadiene。与只加入催化酶没有进行相关优化相比,其产量提高了1500倍,也比已有的文献报道的产量提高了1000倍。接着科学家有加入能够催化taxadiene合成 taxadiene-5-alpha-ol的酶类,将合成紫杉醇的途径有往前迈了一步。  虽然离合成能够化学转化的前体浆果赤霉素(baccatin III)还有比较远的距离,但是本研究表明在弄清楚紫杉醇的合成途径后,使用大肠杆菌合成紫杉醇很有潜力。 本研究中使用的平台技术和手段对合成其他化合物具有通用性,因此使用代谢工程结合合成生物学手段将开启动植物来源的活性小分子微生物表达的大门。  Source: “Isoprenoid Pathway Optimization for Taxol Precursor Overproduction in Escherichia coli” by Parayil Kumaran Ajikumar, Wen-Hai Xiao, Keith E. J. Tyo, Yong Wang, Fritz Simeon, Effendi Leonard, Oliver Mucha, Too Heng Phon, Blaine Pfeifer, Gregory Stephanopoulos. Science, 1 October, 2010. Funding: Singapore-MIT Alliance, National Institutes of Health and a Milheim Foundation Grant for Cancer Research

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  • 沃特世经典Symmetry色谱柱适用于中国药典方法紫杉醇及其注射液含量测定
    紫杉醇(Paclitaxel)最初是从红豆杉科红豆杉属(Taxus)植物的树皮中提取得到的二萜类化合物,具有独特抗癌活性,曾被美国国立癌症研究所认为是近15~20年来肿瘤化疗的最重要的进展。紫杉醇注射液功效主治:卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗;头颈癌、食管癌,精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等。 中国药典对紫杉醇[1]以及紫杉醇注射液[2]规定了有关物质检测及含量测定方法。 有关物质检测方法要求使用C18柱,以水-乙腈进行梯度洗脱,检查三杉尖宁碱(杂质I)与7-表-10-去乙酰基紫杉醇(杂质II)等杂质。使用沃特世经典高纯硅胶色谱柱Symmetry C18(5um, 4.6x250mm, PN WAT054275)按药典方法可得如下谱图,充分满足紫杉醇峰与杂质II峰之间的分离度大于1.2的药典方法系统适应性要求: 对于实际样品检测杂质的效果图: 药典方法要求,维持初始流动相乙腈-水(40:60)不变,待紫杉醇主峰洗脱完毕后再进行梯度洗脱,时间较长,使用沃特世UPLC技术可以帮助提高通量效率并节约样品耗量及溶剂消耗量。 含量测定要求使用C18柱,以甲醇-水-乙腈(23:41:36)为流动相等度洗脱。使用同上Symmetry C18柱进行分离,得到谱图如下,充分满足紫杉醇峰与杂质I峰及杂质II峰的分离度均大于1.0的药典方法系统适应性要求。 药代研究参考:中国新药研究者也已经使用UPLC技术开展了对红豆杉属植物根须的代谢轮廓分析[3]以及对紫杉醇衍生物(NPD-103)和紫杉醇脂质体的药物动力学分析[4-5]。 关于沃特世Symmetry系列色谱柱产品: 1994年以来的制药行业内标杆产品,高纯度、高品控,全程依从cGMP生产规范! 质优价中,优惠后仅为三千,帮助您平衡对数据品质和对成本的双重要求! 具有最广泛的文献引用,多达百余个USP方法使用(可垂询),多达170多个应用的应用手册,即索即得 [1][2]中国药典2010版,二部,1007-1008页。 [3] 红豆杉属植物根须的UPLC-ESI-MS代谢轮廓分析。沃特世液相色谱质谱通讯,第47期,23-28页。 葛广波等。 [4] Determination of a novel paclitaxel derivative (NPD-103) in human plasma by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biomed Chromatograr. 2009 May 23(5): 510-5. Zhang SQ, et al. [5] Clinical pharmacokinetics of paclitaxel liposome with a new route of administration in human based on the analysis with ultra performance liquid chromatography. J Pharm Sci. 2010 Nov 99(11): 4746-52. Wang X, et al.
  • 我国科学家突破“抗癌明星药”紫杉醇生物合成难题
    素有“植物大熊猫”之称的红豆杉是我国一级珍稀濒危保护植物,其生长速度极慢,一般成树需要几十年甚至上百年,人工种植也非常不易。但这一树种却是全球知名抗癌药物紫杉醇的提取来源。中国农业科学院深圳农业基因组研究所闫建斌团队近日牵头发现紫杉醇生物合成途径中关键的未知酶,设计并重构了紫杉醇生物合成新路线,为开发我国自主的紫杉醇提取生产技术提供重要抓手,从而为中国的紫杉醇绿色制造产业化铺平道路。相关研究成果于北京时间1月26日在国际期刊《科学》上发表。中国科学院院士赵国屏对此评价:该研究成功解析了紫杉醇合成途径中尚未被发现的若干关键催化酶,并利用植物底盘实现了合成路线的人工重构,结束了阐明紫杉醇生物合成途径的漫长研究历史,也生动代表着我国一批中青年科学家,在合成生物学领域探索奋斗近二十年所达到的里程碑式新高度。闫建斌研究员介绍,紫杉醇是一种结构异常复杂且独特的四环二萜类天然产物,由红豆杉中提取,在世界上被广泛应用于多种癌症的临床治疗。在我国,紫杉醇原料药主要依靠从人工种植的红豆杉中提取紫杉醇前体分子——巴卡亭Ⅲ,再通过简单的化学合成修饰,实现大规模生产。但这高度依赖于珍稀而有限的红豆杉资源,使得紫杉醇药物生产成本高昂,还可能引发生态破坏和耕地占用等问题。因此,如何提高紫杉醇的生物合成效率、开发绿色可持续的新型生产策略,以替代天然提取,成为亟待解决的焦点、难点问题。长期以来,世界各国都在积极推动紫杉醇相关研究与产业发展。特别是美国,自20世纪60年代开始至今,一直主导着紫杉醇的科技前沿。当前,最先进的紫杉醇前体巴卡亭Ⅲ等的提取技术、核心的红豆杉细胞生产技术和基因工程技术等,依然掌控在欧美制药公司手中。中国农业科学院深圳农业基因组研究所(岭南现代农业科学与技术广东省实验室深圳分中心)组织国内外多家单位,开展了多年攻关。研究人员从58个关键候选基因中,发现了一个关键的蛋白酶。这种酶的发现与反应机制的阐明,重塑了科学界对于紫杉醇内部独特结构的分子反应机制的理解。随后,研究团队证明了巴卡亭Ⅲ分子可由9个核心基因合成,绘制出了巴卡亭Ⅲ的完整生物合成过程。以上发现突破了合成生物学技术实现紫杉醇绿色可持续生物制造的关键瓶颈,将为紫杉醇合成生物学制造提供关键基因。
  • 沃特世最新PFP(全氟苯基)色谱柱适用于USP方法紫杉醇及其注射液含量测定
    紫杉醇(Paclitaxel)最初是从红豆杉科红豆杉属(Taxus)植物的树皮中提取得到的二萜类化合物,具有独特抗癌活性,曾被美国国立癌症研究所认为是近15~20年来肿瘤化疗的最重要的进展。紫杉醇注射液功效主治卵巢癌和乳腺癌及NSCLC的一线和二线治疗。头颈癌、食管癌,精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等。 USP对紫杉醇[1]以及紫杉醇注射液[2]的含量测定系统方法(系统方法参见色谱通则*): 流动相:水-乙腈 11:9(即 55:45),如需要时可适当调整比例。 洗脱:等度,1.5mL/min[1] 色谱柱:5um, 4.6[1] 或 4.0[2] mmID x 250mmL,L43(即:PFP,全氟苯基) 检测:UV227nm 要求:拖尾因子0.7-1.3范围内[1];紫杉醇峰的保留时间在6.0-10.0min范围内[2] *USP Chromatography 允许调整范围如下而仍具有法规依从性: - 色谱柱粒径可减小(但减小程度最多为50%) - 柱长度可调整± 70% - 流速可调整± 50% 使用沃特世最新产品XSelect&trade HSS PFP色谱柱(3.5um, 4.6x150mm, PN186005862),流速1mL/min,可对混标得到如下分离效果,满足对紫杉醇定量分析的要求。沃特世公司也提供更多规格XSelect HSS PFP色谱柱以满足不同应用与需要。 适当调整流动相,如降低乙腈浓度至42%v/v,即可获得更完全可靠的紫杉醇分离度如下: 关于沃特世XSelect&trade HSS PFP柱产品: 是目前市场上稳定性最好的、最具重现性的PFP(全氟苯基)柱 基于沃特世HSS(高强度硅胶)颗粒,有完全对等的ACQUITY UPLC亚二微米柱,可供未来无忧升级至UPLC技术平台 独特的PFP(全氟苯基)键合相对碱性化合物和平面状芳香族化合物具有独特选择性 (产品手册请见:http://www.waters.com/waters/library.htm?cid=511436&lid=134643659,欢迎垂询索取中文资料) [1] USP34, 3798, Assay of Paclitaxel Monograph. [2] USP34, 3799, Assay of Paclitaxel Injection Monograph.

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  • 1260 Infinity II SFC/UHPLC 混合型系统1260 Infinity II SFC/UHPLC 混合型系统使您可以在一台仪器上执行超临界流体色谱 (SFC) 和超高效液相色谱 (UHPLC) 分析。该系统在 SFC 模式下支持高达 600 bar 的压力,在 UHPLC 模式下支持高达 800 bar 的压力。两种模式之间的切换可轻松实现并可完全自动化。在两种正交的分离模式下运行,能够实现智能筛选以获得最佳方法。此功能可提供有关复杂混合物的全面信息,实现更高的分析效率和更高的结果可信度。优势包括:更高的仪器利用率,更快的投资回报,以及极致的应用灵活性。特性用于 SFC 和 UHPLC 的单一系统,可提供最高的应用灵活性并保护您的投资性能范围宽,SFC 模式下支持高达 600 bar 的压力,UHPLC 模式下支持高达 800 bar 的压力支持 0.1–90 μL 的宽进样量范围,可实现灵活的进样而无需更换样品定量环独特的 FEED 进样技术可确保卓越的进样精度以及与液相色谱近似的灵敏度Multisampler 能够处理多达 6144 个样品,适用于高通量应用能够兼容各种安捷伦质谱仪,增加了 SFC/MS 功能现有 1100、1200 或 1260 液相色谱系统的升级选件可提供最大的便捷性和最大程度节省预算低溶剂消耗量和更少的废液为您带来真正的绿色化学分析使用饮料级 CO2 将运行成本降低至原来的 1/15–1/10
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  • 刮板薄膜蒸发器 分离和浓缩液体混合物的装置产品简介: 薄膜蒸发是一整高效的液液分离方式,薄膜蒸发器主要由加热夹套、内部可旋转刮板、以及冷凝器和真空系统组成。在高真空状态下,料液由蒸发器上部进入,在重力和旋转刮板的作用下,沿蒸发器的内壁面形成下的旋的薄膜,利用物料间的沸点不同,馏出液由底部排入重组分接受器内,二次蒸汽则由上部排出经过冷凝器排入轻组分接受器内,从而完成整个分离过程。薄膜蒸发的优点是适用于高黏度、易结晶、易结垢、含悬浮物或兼有热敏性的料液的分离,广泛用于化工、医药、保健品,化妆品,香水等行业的产品预处理和精加工。刮板薄膜蒸发器 分离和浓缩液体混合物的装置结构特征:304/316L 不锈钢材质:设备主体采用优质304/316L不锈钢材料制成,确保设备的稳定性以及使用寿命,从而保证持久高效的生产速率。PTEF材料密封 全自动操作:设备密封系统采用优质PTEF材料,以确保整个系统的气密性,和高真空度,全自动的操作系统,自动进料,自动收集,从而确保高效的分离效率。刮片式短程蒸馏系统:由优质不锈钢304/316L制成的刮片式短程蒸馏系统,以最短的操作时间获得最高的分离效率。刮板薄膜蒸发器 分离和浓缩液体混合物的装置产品特征:优质316和304不锈钢制成,稳定性高,仪器寿命长;短程蒸馏,物料停留时间短(几秒钟即可分离成功);真空度高,蒸馏温度低,蒸馏效率高;可连续蒸馏,无需中断;多种型号可供选择,适合小试实验,中试生产或规模生产,可定制化服务,可提供一整套服务;即插即用,自动化蒸馏,操作简单;刮板薄膜蒸发器 分离和浓缩液体混合物的装置技术参数:产品型号AYAN-B80-SAYAN-B100-SAYAN-B150-SAYAN-B200-SAYAN-B220-S内径(mm)80100150200220蒸发面积(㎡)0.10.150.250.350.5冷凝面积(㎡)0.150.250.450.550.65进料容积(L)2(可定制)2(可定制)2(可定制)5(可定制)5(可定制)处理流量L/H0.5-4.00.5-5.01.0-8.01.5-152.0-20电机功率(W)120120120120200转速(≤r/min)450450450450450轻组分收集瓶(L)1(可定制)2(可定制)3(可定制)5(可定制)5(可定制)重组成收集瓶(L)1(可定制)2(可定制)3(可定制)5(可定制)5(可定制)冷井有有有有有外置冷凝装置有有有有有冷却装置有有有有有真空度(pa)100bar以下100bar以下100bar以下100bar以下100bar以下受热温度(°C)室温-200室温-200室温-200室温-200室温-200分子蒸馏仪和薄膜蒸发器是两种不同的分离技术,它们的区别主要有以下几点:1、工作原理不同:分子蒸馏仪是一种液-液分离技术,在真空状态下,通过刮板将物料摊开,加快物料中轻组分的蒸发。而蒸发的气体遇到冷凝管冷凝回收。薄膜蒸发器是一种液-液分离技术,在真空状态下,通过刮板将物料摊开,加快物料中轻组分的蒸发。蒸发的水气在真空的压力作用下进入到冷凝回收装置中冷凝回收,可称为高真空的旋转蒸发器。2、适用范围不同:分子蒸馏仪适用于分离高沸点混合物中的组分,薄膜蒸发器适用于分离低沸点混合物中的组分。3、能耗和成本不同:分子蒸馏仪需要高真空系统和高精度温度控制系统,因此成本较高。薄膜蒸发器通常需要较低的能量消耗和较小的设备尺寸,因此成本相对较低;4、分离效率和分离纯度不同:分子蒸馏仪的分离效率和分离纯度相对较高,可以达到99.9%以上;薄膜蒸发器的分离效率和分离纯度相对较低,一般在90%左右。5、应用场景不同:分子蒸馏仪适用于高纯度化学品、石油化工、制药等领域;薄膜蒸发器适用于食品、化妆品、环保等领域。
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  • 北分三谱公司专门为各类液质联用仪提供氮气发生器,广泛适用应用在制药、化学、化工、材料、环境、地质、能源、药物、刑侦、生命科学、运动医学等各个领域对复杂混合物的结构分析及定量研究。一.【产品性能】 氮气发生器所产生气体流速稳定,内置耐用型合成碳分子筛,使氮气纯化更彻底,产出的氮气纯度更高。高纯发生器操作简单只要一按开关,便可以源源不绝的生产出高纯度的氮气,运行稳定可靠,可24小时无人值守,在不需任何监管和低保养的情况下无故障地运行。它代替使用传统的不方便的氮气罐。从安全性能方面来考虑氮气以低压状态产生,而不须高压瓶或液氮罐。 二.【技术参数】 1.氮气纯度、氮气输出流量:(见表) 型号A型B型C型流量BFYZ-5L95%-99%99%-99.9%99.9%-99.99%99.99%-99.999%0-5L/minBFYZ-10L0-10L/minBFYZ-15L0-15L/minBFYZ-20L0-20L/minBFYZ-30L0-30L/minBFYZ-40L0-40L/minBFYZ-60L0-60L/minBFYZ-80L0-80L/minBFYZ-100L0-100L/min 2.出口压力:0-100psi(约0.69Mpa)或选( 0.7Mpa 、1.0Mpa、1.2Mpa或定制0-25Mpa)。 3.节 能:自动待机状态。 4.安 全:取代了危险的高压气瓶。 5.操作方便:运行故障少,可靠性高,使用寿命长,可不间断使用。 6.氮气出口:露点 ≤-70℃。三、【气体发生器特点】 1.安 全:替代高压钢瓶,低压产气,超压保护,无危险,确保人身安全。 2.省 力:体积小,重量轻,无运输钢瓶之麻烦,省搬动钢瓶之劳苦。 3.环 境:振动小、噪音低、可增加实验室氧含量,提高工效。 4.操作简单:轻按开关即可产气,可不间断使用,性能稳定,流量、纯度不衰减。 5.节 能:设自动待机状态功能。 6.自控系统:输出压力稳定,压力表显示,直观方便。 7.可 靠 性:配有过压、过流二级保护及安全释放阀装置,安全可靠。 8.先 进 性:氮气发生器采用色谱分离技术。 9.应用范围:化学、化工、材料、环境、地质、能源、药物、刑侦、生命科学、运动医学等各个领域 。 10.经 济:耗电少,耗材省,成本低,经济实惠。氢气发生器 空气发生器 氮气发生器 气体发生器 发生器原理 发生器生产厂家
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紫杉醇杂质混合物相关的耗材

  • 紫杉醇Silicycle正相硅胶
    北京绿百草科技专业提供分离紫杉醇Silicycle正相硅胶。紫杉醇(Paclitaxel)是从紫衫的树皮中提出的一种化合物,Silicycle正相硅胶适合分离紫杉醇,货号为R12030B,粒径40-63&mu m,孔径60Å 。绿百草科技现货供应Silicycle正相硅胶填料。
  • 五氟苯基柱,紫杉醇分析专用色谱柱
    用氟原子取代反相固定相碳链上的氢原子,含氟固定相除了对含氟和含卤素化合物有较高的选择性外,也可作为普通的反相固定相使用,用于分离不含氟或卤素的化合物,提供与C-H烷基固定相不同的选择性。在生物制药、天然产物和环境分析中近年来应用广泛。 氟代固定相比烷基固定相有更强的离子交换和极性作用的分离特性,对一些极性的代谢产物有很好选择性。另外含氟固定相有很强的几何尺寸和立体形状选择性,能分离一些结构相似、用烷基固定相很难分离的物质。 用于含氟化合物以及紫杉醇类的天然产物的分离,由于苯环的存在,和其它氟烷基固定相不同,PFP对芳香族化合物也有很高的选择性。
  • 液相色谱柱 SUPELCOSIL LC-F( 紫杉醇的专用分析柱)
    液相色谱柱 SUPELCOSIL LC-F( 紫杉醇的专用分析柱)货号59158 产品描述 SUPELCOSIL LC-F 色谱柱键合有五氟苯基官能团/封尾。对卤代化合物、酯类、酮类、碱和紫杉烷类包括紫杉醇的分离,该色谱柱具有与传统反相色谱柱不同的特殊选择性。 应用特点 紫杉醇的专用分析柱 型号规格 250*4.6mm,5&mu m

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