乙酰化千里光菲灵碱氮氧化

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  • 组蛋白乙酰化

    组蛋白乙酰化组蛋白修饰通过改变组蛋白与DNA的亲和性使染色质结构发生改变，进而影响转录因子与DNA序列的结合和基因表达,包括乙酰化、甲基化、磷酸化等，其中乙酰化是最重要的修饰方式之一，其主要发生在组蛋白H3赖氨酸（Lysine, Lys）的位点上，在癌症进展中发挥双重作用，既参与肿瘤抑制基因的沉默，又增强癌基因的表达[11]，它受组蛋白乙酰转移酶（Histone acetyl transferase，HAT）和组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase，HDAC)调控。HDAC可移去Lys残基上的乙酰基，增强组蛋白的正电性，DNA（本身带有负电荷）与组蛋白结合紧密，转录因子不易于DNA结合，抑制抑癌基因的转录，HAT作用则相反，二者动态平衡才能使组蛋白乙酰化维持在正常水平。表观遗传学改变通过调控基因转录平衡组蛋白乙酰化和去乙酰化，从而影响细胞周期、凋亡和分化相关蛋白的表达水平[12]。2.1 组蛋白乙酰化水平与SCLC发生发展密切相关 一项实验研究表明，乙酰化组蛋白H3在SCLC和NSCLC细胞中的表达有显著性差异，以前者表达较高。Notch信号通路是SCLC发生发展和化疗耐药的主要调节通路之一[13]，具有肿瘤抑制作用。此研究中，Notch1在SCLC细胞系（除H69AR、SBC-3）中失活，其表达水平与组蛋白H3乙酰化有关。Notch1阳性表达的细胞系中乙酰化组蛋白H3富集在Notch1启动子区域，表达水平较高，Notch1阴性表达的细胞系中Notch1启动子周围的乙酰化组蛋白H3水平较低。这说明组蛋白去乙酰化是Notch1基因在SCLC中表观失活的原因[14]915-918。此外，组蛋白H3赖氨酸23(histone 3 lysine 23, H3K23)乙酰转移酶KAT6B在SCLC中失活，若其活性恢复可对SCLC产生抑制作用，它的乙酰化水平降低是SCLC发生的重要标志[15]。由此可见，组蛋白去乙酰化可以调控相关基因的表达从而促进SCLC发生发展。2.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 HDAC在许多癌症中过表达，干扰其活性、抑制其功能是有效的治疗手段。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（Histone deacetylase inhibitor, HDACI）是重要的表观调控药物，高效低毒，通过靶向阻断HDAC去乙酰化、促进组蛋白乙酰化发挥抗肿瘤作用。根据化学结构的不同，HDACIs分为异羟肟酸（异羟肟酸酯）、短链脂肪（脂肪族）酸、环状四肽、苯甲酰胺和Sirt抑制剂5类[16]。在单药和/或与传统化疗药物联合使用时，HDACI可阻滞细胞周期，抑制迁移和侵袭[17]，诱导癌细胞分化、自噬[18]、凋亡，抗血管生成。当前，伏立诺他（Vorinostat ,SAHA）、罗米地辛（Romidepsin）、帕比司他（Panobinostat）等被批准用于血液系统恶性肿瘤的治疗[19]。丙戊酸(valproic acid ,VPA)作为HDACI可抑制SCLC细胞生长，诱导细胞凋亡，阻滞SCLC细胞周期于G1期。以上抑制作用是通过降低HDAC4表达，增加组蛋白H4乙酰化实现的。同时发现，VPA激活了SCLC中Notch1、Notch靶基因HES1和P21的Notch信号通路。此外，它还可以上调生长抑素受体II（somatostatinreceptor2，SSTR2）并增强受体靶向细胞毒素的抑制作用[20]。在经曲古抑菌素A (Trichostatin A ,TSA)处理后的SCLC细胞系中， Notch1启动子区域H3乙酰化水平增加，从而导致Notch1蛋白表达。此外，经TSA处理后，SCLC细胞黏附增加，上皮间质转化标志物表达减少，细胞增殖减少，细胞凋亡激活，可能与TSA诱导Notch1表达有关[14]916-918。这些研究成果为HDACI在 SCLC治疗中的应用提供了依据。为了达到最好治疗效果，药物用量、联合用药及使用顺序仍需深入研究。

  • 【原创大赛】组蛋白乙酰化

    [size=20px] [/size][size=20px]组蛋白乙酰化[/size][size=16px]组蛋白修饰通过改变组蛋白与[/size][size=16px]DNA[/size][size=16px]的亲和性使染色质结构发生改变，进而影响转录因子与[/size][size=16px]DNA[/size][size=16px]序列的结合和基因表达[/size][size=16px],[/size][size=16px]包括乙酰化、甲基化、磷酸化等，其中乙酰化是最重要的修饰方式之一，其主要发生在组蛋白[/size][size=16px]H3[/size][size=16px]赖氨酸（[/size][size=16px]Lysine, Lys[/size][size=16px]）的位点上，在癌症进展中发挥双重作用，既参与肿瘤抑制基因的沉默，又增强癌基因的表达[/size][font='times new roman'][size=16px][11][/size][/font][size=16px]，它受组蛋白乙酰转移酶（[/size][size=16px]Histone acetyl transferase[/size][size=16px]，[/size][size=16px]HAT[/size][size=16px]）和组蛋白去乙酰化酶[/size][size=16px](Histone deacetylase[/size][size=16px]，[/size][size=16px]HDAC)[/size][size=16px]调控。[/size][size=16px]HDAC[/size][size=16px]可移去[/size][size=16px]Lys[/size][size=16px]残基上的乙酰基，增强组蛋白的正电性，[/size][size=16px]DNA[/size][size=16px]（本身带有负电荷）与组蛋白结合紧密，转录因子不易于[/size][size=16px]DNA[/size][size=16px]结合，抑制抑癌基因的转录，[/size][size=16px]HAT[/size][size=16px]作用则相反，二者动态平衡才能使组蛋白乙酰化维持在正常水平。表观遗传学改变通过调控基因转录平衡组蛋白乙酰化和去乙酰化，从而影响细胞周期、凋亡和分化相关蛋白的表达水平[/size][font='times new roman'][size=16px][12][/size][/font][size=16px]。[/size][size=20px]1[/size][size=20px] [/size][size=20px]组蛋白乙酰化水平与[/size][size=20px]SCLC[/size][size=20px]发生发展密切相关[/size][font='黑体'][size=14px] [/size][/font][font='黑体'][size=14px] [/size][/font][size=14px] [/size][size=16px]一项实验研究表明，乙酰化组蛋白[/size][size=16px]H3[/size][size=16px]在[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]和[/size][size=16px]NSCLC[/size][size=16px]细胞中的表达有显著性差异，以前者表达较高。[/size][size=16px]Notch[/size][size=16px]信号通路是[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]发生发展和化疗耐药的主要调节通路之一[/size][font='times new roman'][size=16px][13][/size][/font][size=16px]，具有肿瘤抑制作用。此研究中，[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]在[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]细胞系（除[/size][size=16px]H69AR[/size][size=16px]、[/size][size=16px]SBC-3[/size][size=16px]）中失活，其表达水平与组蛋白[/size][size=16px]H3[/size][size=16px]乙酰化有关。[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]阳性表达的细胞系中乙酰化组蛋白[/size][size=16px]H3[/size][size=16px]富集在[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]启动子区域，表达水平较高，[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]阴性表达的细胞系中[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]启动子周围的乙酰化组蛋白[/size][size=16px]H3[/size][size=16px]水平较低。这说明组蛋白去乙酰化是[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]基因在[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]中表观失活的原因[/size][font='times new roman'][size=16px][14]915-918[/size][/font][size=16px]。此外，组蛋白[/size][size=16px]H3[/size][size=16px]赖氨酸[/size][size=16px]23(histone 3 lysine 23, H3K23)[/size][size=16px]乙酰转移酶[/size][size=16px]KAT6B[/size][size=16px]在[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]中失活，若其活性恢复可对[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]产生抑制作用，它的乙酰化水平降低是[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]发生的重要标志[/size][font='times new roman'][size=16px][15][/size][/font][size=16px]。由此可见，组蛋白去乙酰化可以调控相关基因的表达从而促进[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]发生发展。[/size][size=20px]2 [/size][size=20px]组蛋白去乙酰化酶抑制剂[/size][font='黑体'][size=14px] [/size][/font][font='黑体'][size=14px] [/size][/font][size=16px]HDAC[/size][size=16px]在许多癌症中过表达，干扰其活性、抑制其功能是有效的治疗手段。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（[/size][size=16px]Histone deacetylase inhibitor, HDACI[/size][size=16px]）是重要的表观调控药物，高效低毒，通过靶向阻断[/size][size=16px]HDAC[/size][size=16px]去乙酰化、促进组蛋白乙[/size][size=16px]酰化发挥抗肿瘤作用。根据化学结构的不同，[/size][size=16px]HDACIs[/size][size=16px]分为异羟肟酸（异羟肟酸酯）、短链脂肪（脂肪族）酸、环状四肽、苯甲酰胺和[/size][size=16px]Sirt[/size][size=16px]抑制剂[/size][size=16px]5[/size][size=16px]类[/size][font='times new 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,VPA)[/size][size=16px]作为[/size][size=16px]HDACI[/size][size=16px]可抑制[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]细胞生长，诱导细胞凋亡，阻滞[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]细胞周期于[/size][size=16px]G1[/size][size=16px]期。以上抑制作用是通过降低[/size][size=16px]HDAC4[/size][size=16px]表达，增加组蛋白[/size][size=16px]H4[/size][size=16px]乙酰化实现的。同时发现，[/size][size=16px]VPA[/size][size=16px]激活了[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]中[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]、[/size][size=16px]Notch[/size][size=16px]靶基因[/size][size=16px]HES1[/size][size=16px]和[/size][size=16px]P21[/size][size=16px]的[/size][size=16px]Notch[/size][size=16px]信号通路。此外，它还可以上调生长抑素受体[/size][size=16px]II[/size][size=16px]（[/size][size=16px]somatostatinreceptor2[/size][size=16px]，[/size][size=16px]SSTR2[/size][size=16px]）并增强受体靶向细胞毒素的抑制作用[/size][font='times new roman'][size=16px][20][/size][/font][size=16px]。在经曲古抑菌素[/size][size=16px]A (Trichostatin A ,TSA)[/size][size=16px]处理后的[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]细胞系中，[/size][size=16px] Notch1[/size][size=16px]启动子区域[/size][size=16px]H3[/size][size=16px]乙酰化水平增加，从而导致[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]蛋白表达。此外，经[/size][size=16px]TSA[/size][size=16px]处理后，[/size][size=16px]SCLC[/size][size=16px]细胞黏附增加，上皮间质转化标志物表达减少，细胞增殖减少，细胞凋亡激活，可能与[/size][size=16px]TSA[/size][size=16px]诱导[/size][size=16px]Notch1[/size][size=16px]表达有关[/size][font='times new roman'][size=16px][14]916-918[/size][/font][size=16px]。这些研究成果为[/size][size=16px]HDACI[/size][size=16px]在[/size][size=16px] SCLC[/size][size=16px]治疗中的应用提供了依据。为了达到最好治疗效果，药物用量、联合用药及使用顺序仍需深入研究。[/size]

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  • LCMS测定中药千里光内源性毒素阿多尼弗林碱
    本文参考2020版《中国药典》千里光检查项阿多尼弗林碱的相关条件，采用岛津单四极杆质谱仪LCMS-2050对千里光中阿多尼弗林碱进行测定。实验结果显示：在本色谱质谱系统下，空白溶液不干扰含量测定，方法专属性较好；校正因子溶液重复进样6次，目标峰阿多尼弗林碱和内标野百合碱色谱峰保留时间和峰面积的RSD分别为0.10%、0.07%和1.06%、0.90%，重复性好、仪器精密度良好；采用内标法定量，方法准确度高，可为千里光中阿多尼弗林碱含量测定提供参考。
  • 多酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的筛选及抗肿瘤活性研究
    多金属氧酸盐(polyoxometallates,POMs)由于结构的多样性以及其在分子尺寸、表面电荷分布、氧化还原电位、极性、酸性、溶解性及热稳定性等方面高度可调的分子特性，在材料，磁学，催化，尤其是医药科学等领域都有着广泛而重要的应用。肿瘤一直是威胁人类健康的一大顽疾。研究表明，组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylaseinhibitors，HDACi)可以通过改变组蛋白或转录因子的乙酰化状态诱导肿瘤细胞生长、分化或凋亡，具有明显的抗肿瘤活性。本论文首次将多酸类药物用于HDACi的筛选，从近400种POMs化合物中筛选出了五类13种与已知HDACi具有相同作用效果的多金属氧酸盐化合物。这五类POMs化合物分别是：1.夹心型钨锗酸盐化合物PA-304 PA-312 PA-313 PA-315 PA-317；2.三有机锡取代的钨锗酸盐化合物PA-320；3.过渡金属连接二钛取代的Keggin型钨磷酸盐形成的化合物PA-324 PA-331 PA-332PA-330；4.临床有机药物与Anderson型多阴离子形成的超分子化合物PA-301 PA-303；5.含Ti的三聚杂多钨锗酸盐化合物PA-334。实验中以PA-320为代表化合物，对其抗肿瘤活性做了初步的验证。绿色荧光蛋白质粒报告基因的荧光照片显示PA-320可以诱导绿色荧光蛋白发光增强，且发光的强度要强于已知临床组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA的作用效果。直观的说明PA-320可以刺激p21基因表达增加。逆转录PCR(RT-PCR)和DNA电泳的结果证实，不同浓度的PA-320处理的细胞，其细胞中p21基因的表达量与用临床组蛋白去乙酰化酶抑制剂BUA处理细胞后的作用效果相同。说明PA-320有和临床HDACi相同的作用功效，可以刺激p21基因的表达增加。据文献报道HDAC1对p21WAF1/CIP1基因的抑制作用最为显著。PA-320对瞬时转染的HDAC1-7的实验结果证实，在转染了HDAC1的同时加入一定浓度PA-320刺激后，p21WAF1/CIP1基因启动子报告基因的活性明显增强，HDAC1的活性明显受到抑制。瞬时转染HDAC实验证明多金属氧酸盐化合物PA-320可以很好的抑制HDAC的活性。MTT实验结果证实PA-320对Hela细胞，LNCaP细胞，293T细胞，SW620细胞四种癌细胞均有抑制作用。实验测得对四种癌细胞的IC50值分别为38.8679μg/ml，45.1477μg/ml，44.4783μg/ml和9.2771μg/ml。说明PA-320可以在相对较低的浓度下(100μg/ml)，PA-320的抑制浓度也是比较低的。说明PA-320对肿瘤细胞有很好的抑制效果。
  • 水质中氧化乐果、甲胺磷、乙酰甲胺磷、辛硫磷残留量的测定
    本文建立了 水质中氧化乐果、甲胺磷、乙酰甲胺磷、辛硫磷残留量测定 的 方法 。参照 国标 HJ 1183-2021方法 采用岛津 SHIMSEN Styra C18以及 SHIMSEN Styra HLB固相萃取小柱 对 水 进行净化 Shim-pack Velox Biphenyl色谱柱进行 分离， 采用岛津液相色谱 -质谱联用仪 LCMS-8060NX进行检测分析 。对 水空白样品 进行 2.0 μg/L加标 ，按照上述前处理方法处理后上机，平行 3份样品考察回收率和 RSD，结果显示，加标回收率为 71.91%- RSD为 2.22%-7.54%，回收率高，重现性好。该方法 可 为 水质中氧化乐果、甲胺磷、乙酰甲胺磷、辛硫磷残留量 的 测定 提供参考。
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  • 科研人员利用红外和拉曼光谱识别赖氨酸乙酰化特征
    近期，中科院合肥研究院智能所黄青研究员课题组利用红外和拉曼光谱识别赖氨酸乙酰化特征，为生物系统中蛋白质乙酰化结构分析提供了理论和实验基础。相关研究成果发表在国际光谱专业期刊Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy上。 乙酰化是生物学中常见且极其重要的蛋白质修饰，在细胞代谢中都起着关键性的调节作用。蛋白质乙酰化有两种方式，一是赖氨酸残基特有的乙酰化，二是多种氨基酸残基都可发生的N-末端乙酰化。目前一般用N-末端乙酰转移酶来标记判断赖氨酸残基是否发生乙酰化，但该方法的准确性仍存在争议。在分子水平识别蛋白质乙酰化是目前研究挑战之一，其关键是对赖氨酸的乙酰化进行准确定位表征，由此获得清晰和系统的认识。 针对这种情况，研究团队通过红外和拉曼光谱实验以及密度函数理论(DFT)计算，系统地研究L-赖氨酸三种乙酰化类型(、和)的结构变化及相应的振动光谱特征，发现酰胺基、羧基等基团的红外和拉曼特征谱带能用于有效识别不同的乙酰化类型。换言之，从红外和拉曼光谱特征即可判断赖氨酸是否乙酰化，也可判断赖氨酸发生了 乙酰化，还是 乙酰化，或者同时乙酰化。同时，研究团队对乙酰化的振动光谱识别策略在多肽模型中也得到验证。基于此，该项研究工作提供乙酰化赖氨酸的振动模式解析，并提出赖氨酸乙酰化的光谱识别和新的表征方法，为生物系统中蛋白质乙酰化结构分析提供了理论和实验基础。 　　该研究工作得到了国家自然科学基金和安徽省自然科学基金的资助。赖氨酸和三种乙酰化赖氨酸的分子结构Lys-G4多肽及其赖氨酸残基乙酰化的理论计算红外光谱(红色为乙酰基，蓝色为乙酰基)
    时间： 2022-05-25
    作者： 情绪波动
  • LUMiFuge®评估乙酰化二淀粉磷酸酯对蚝油的稳定性影响
    LUMiFuge® 评估乙酰化二淀粉磷酸酯对蚝油的稳定性影响蚝油（OS）在中国南部省份 (如广东、福建和香港) 和东南亚的消费者中尤其受欢迎。随着方便食品和熟食行业的快速发展，市场对酱料产品（如蚝油）的需求不断增加。然而，与其他酱汁产品类似，蚝油经常会出现分离、脱水收缩或絮凝等不良问题，这些问题会对产品质量和消费者接受度产生负面影响。因此，制造商必须在酱汁中添加水胶体（如黄原胶、刺槐豆胶和改性淀粉），以提供足够的粘度并稳定悬浮液以延长保质期。改性淀粉是一种常用的添加剂。它被广泛用作各种食品的质地稳定剂。有报告称，乙酰基取代基可以提高食品淀粉配方的贮存稳定性，而磷酸盐交联可以增强含有膨胀颗粒的体系对高温和剪切处理的抵抗力。乙酰化二淀粉磷酸酯（ADSP）通常用于延长食品的保质期。本次试验探究不同ADSP添加量对OS系统理化特性和稳定性的影响。材料：蚝油，（碳水化合物：24 g/100 g，蛋白质：7.82 g/100 g，脂肪含量：0）购自深圳某公司；ADSP（乙酰基取代度：1.71 g/100 g）购自佛山某淀粉公司，它是由糯玉米淀粉改性而成。样品制备：首先，将蚝油加热至60℃，并与不同浓度的 ADSP 混合，然后加入糖和盐。然后，将混合物加热至100℃并保持10分钟，不断搅拌以获得均匀的系统。最后，获得六个样品，分别命名为 0starch-OS、1% ADSP-OS、2% ADSP-OS、3% ADSP-OS、4% ADSP-OS 和 5% ADSP-OS。将制备好的蚝油样品冷却至25℃ 并储存在冰箱中以供进一步分析。表征手段：zeta电位-纳米粒度仪，稳定性分析仪LUMiFuge等粒径和电位为了揭示 ADSP 与 OS 体系之间的相互作用，研究了不同剂量 ADSP 的 OS 的粒径和电位，如下表所示。随着 ADSP（1%-5%）的加入，OS 体系的平均粒径从 1,885.46 nm 逐渐减小到 957.33 nm。粒径较小的 ADSP 起着分散作用，可能会减少 OS 体系中蛋白质聚集体的形成。同时，ADSP优异的黏附性能为OS提供了黏度，限制了蛋白质的结合。根据斯托克斯定律，较小的粒子尺寸有利于保持物理稳定性。尽管加入ADSP导致绝对zeta电位降低，但ADSP是一种带负电荷的栅栏型长链分子，具有足够的构象自由度，避免聚集。因此，在淀粉中引入大分子乙酰基可以提供空间位阻，有助于稳定OS体系。因此，虽然zeta电位下降，但加入ADSP的OS表现出更好的稳定性。物理稳定性离心稳定性是评价酱汁稳定性的重要表现。使用LUMiFuge测量OS的物理稳定性。该仪器记录了不同位置的近红外（NIR）光透射率，以反映颗粒的迁移过程。此外，通过数据处理将透射消光曲线的斜率定义为不稳定性指数。图2展示了不同浓度的ADSP稳定的OS系统的沉降分数信息。横坐标表示样品相对于样品管底部的位置，纵坐标与样品的透光率相关。透射曲线可以通过比较透光率的变化来揭示界面的移动。在目前的研究中，左侧的高透射率代表流体，而右侧的低透射率与沉积物有关。结果表明，随着 ADSP 含量的增加，ADSP-OS 的透射曲线变低，表明 OS 的稳定性增强。这些结果与不稳定性指数一致（图3）。较高的不稳定性指数表示样品稳定性较低。而且无论添加的 ADSP 浓度高低，所有样品在长期储存过程中都表现出相似的不稳定性指数，表明 ADSP 在 OS 系统中具有出色的稳定性。图 2 分别为 0starch-OS (A)、1%ADSP-OS (B)、2%ADSP-OS (C)、3%ADSP-OS (D)、4%ADSP-OS (E) 和 5%ADSP-OS (F) 的近红外透射消光曲线。图3不同蚝油样品存储0、10、20、30、60、90天后的不稳定性指数结论：蚝油等酱料类样品属于胶体范畴，可通过LUMiFuge快速对不同添加剂用量进行稳定性表征；在此试验中，不稳定性指数与粒径大小成正相关，单纯zeta电位不能完全说明样品稳定性。
    时间： 2024-10-30
    作者： 罗姆仪器
  • 郝海平/叶慧团队联合王南溪揭示人类蛋白组乳酰化修饰
    细胞中的信号转导在很大程度上依赖于蛋白质氨基酸侧链的翻译后修饰状态。当翻译后修饰发生在不同位点、占据不同比例和产生多样的修饰组合，这会使得同一个底物蛋白被“装扮”成了构象、功能、结合伴侣、定位存在巨大差异的蛋白质变体。这激发了研究者们研究蛋白质翻译后修饰的热情。近年来，人们对经典的翻译后修饰如磷酸化、糖基化、乙酰化、泛素化、甲基化等已经有了深入了解。然而，有趣的是在赖氨酸残基上仍旧不断有新的酰化修饰如巴豆酰化、丁酰化、丙二酰化、琥珀酰化被发现。同样在赖氨酸残基上，2019年芝加哥大学赵英明教授课题组首次报道了在组蛋白上发现了乳酰化，并且证明组蛋白乳酰化修饰是由乳酸衍生而来的，该修饰在不同的生物学场景中具有和组蛋白乙酰化不重叠的转录调控功能。这无疑是解答了细胞是如何感知代谢变化、启动转录调节机制的一项重要发现。但是有趣的问题尚待解答：乳酰化是一种广泛存在于人类细胞、组织中的翻译后修饰吗？乳酰化可能发生在人类非组蛋白的赖氨酸残基上吗？非组蛋白的乳酰化修饰水平如何，是否具有生物学调控作用？为了解答这些问题，中国药科大学郝海平/叶慧团队联合南京中医药大学王南溪教授进行了探索。他们的最新研究成果Cyclic immonium ion of lactyllysine reveals widespread lactylation in the human proteome于2022年6月27日发表在Nature Methods。该工作首次鉴定并确证了携带乳酰化修饰赖氨酸的多肽所产生的特征环状亚胺离子，应用该离子从现有的非富集、大规模的人类蛋白质组数据资源中挖掘出全新的乳酰化修饰底物蛋白和位点的信息，并通过向代谢酶定点引入乳酰化修饰，初步确证了乳酰化发生在人类的非组蛋白底物上同样具有重要的调控功能。该研究的灵感来自于对蛋白组翻译后修饰研究的规律总结：磷酸化、乙酰化等翻译后修饰均可产生具有诊断意义的特征离子。乳酰化修饰是否也会产生诊断离子？为了验证此猜想，该团队提出在共享的海量人类蛋白质组数据库中探究乳酰化修饰是否存在新的底物。然而，从非富集的蛋白质组数据中检索修饰位点的假阳性率极高，若能发现修饰特异性的特征离子则能通过谱图筛选，显著降低赖氨酸位点存在修饰的假阳性率，揭示真实的修饰靶标，指导后续的生物学功能探索。基于此需求，该团队通过合成和研究模型乳酰化肽段的谱图，首次发现了携带乳酰化修饰赖氨酸的多肽在质谱碰撞室中经过二级断裂会形成链状亚胺离子，该离子经过脱氨环化再形成次生碎片——环状亚胺离子。该团队通过分析化学修饰和生物样本中富集出的阳性乳酰化肽段，再以近十万条人类蛋白质组的非修饰合成肽段谱图作为阴性对照，确证了环状亚胺离子指征乳酰化修饰的灵敏度和特异性，能作为判定数据库搜索获得的乳酰化修饰新位点的金标准。基于该诊断离子策略，研究者从现有的非富集、大规模人类蛋白质组数据资源中挖掘了大量全新的乳酰化修饰底物蛋白及其位点的信息，特别是从2020年Nature Methods[7]发表的多种人类细胞系的蛋白质组热稳定性Meltome Atlas数据资源里发现乳酰化修饰高度富集在糖酵解通路代谢酶这一现象。其中，乳酰化修饰的代谢酶ALDOA在多种人类肿瘤细胞系中具有保守性且修饰占位比高，引发了乳酰化修饰能调节代谢酶活性等功能，进而调控糖酵解通路的猜想。郝海平、叶慧团队进一步联合王南溪课题组，利用先进的化学生物学技术——基因密码子扩展技术，首次实现向靶蛋白ALDOA定点引入乳酰化修饰，发现修饰后酶活性显著降低，揭示了乳酸蓄积后，通过共价修饰糖酵解通路中上游代谢酶，抑制糖酵解活跃度的反馈调节机制，对生物化学领域现有的“终产物抑制”的调控模式进行了补充。综上，该研究表明乳酰化是广泛存在于人类组织、细胞中的一种非组蛋白特异性的翻译后修饰，对非组蛋白的底物蛋白也具有调控功能。该分析策略可为揭示乳酸更多的共价修饰靶标，阐释乳酰化修饰的动态变化与乳酸紊乱在炎症、肿瘤等重大慢性疾病发生发展中的重要作用之间的因果关系，进而发现新的疾病治疗靶点提供线索。2019级博士研究生皖宁和2018级硕士研究生王念为本论文的共同第一作者，叶慧研究员、郝海平教授、王南溪教授为本文的共同通讯作者。该工作获得了王广基院士和江苏省药物代谢动力学重点实验室以及谭仁祥教授和中药品质与效能国家重点实验室（培育）的大力支持。示意图 环状亚胺离子示踪技术揭示保守的乳酰化修饰人醛缩酶，该修饰具有酶活抑制作用作者简介：郝海平教授主要从事代谢调控与靶标发现/确证研究、中药及天然药物体内过程及作用机理研究。提出了“反向药代动力学”、代谢处置导向的作用靶标与机理研究的学术思想；在胆汁酸、色氨酸等内源活性代谢调控研究中取得重要研究成果。在Cell Metab, Nat Commun, Trends Pharmacol Sci等发表代表性工作。叶慧研究员致力于组学技术驱动的小分子靶标发现研究。旨在通过发现疾病状态下紊乱的内源性代谢物的结合靶标蛋白，阐明其调控模式，发现具有转化价值的治疗靶点。代表性工作发表于APSB, Redox Biol, Anal Chem, Mol Cell Proteomics等。王南溪教授的研究兴趣集中在通过基因密码子扩展等技术开发新的蛋白质研究工具，从而探索生命过程和开发生物技术药物。代表性工作发表于JACS, Angew等。郝海平/叶慧团队长期招收具有生物信息学、代谢调控、靶标发现等背景的博士生/硕士生，简历投递邮箱：haipinghao@cpu.edu.cn和cpuyehui@cpu.edu.cn；欢迎报考王南溪教授的博士生/硕士生，简历投递邮箱：nanxi.wang@njucm.edu.cn。文章发表链接: https://www.nature.com/articles/s41592-022-01523-1
    时间： 2022-06-28
    作者： ONE
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  • 过氧乙酰基硝酸脂分析仪（PAN） 400-877-2799
    过氧乙酰基硝酸脂PAN：是光化学烟雾产生危害的重要二次污染物。PAN没有天然源，只有人为源，其前体物是大气中氮氧化物和乙醛。在光的参与下，乙醛与OH自由基通过O2生成过氧乙酰基，再与NO2反应而得，因此，大气中测得 PAN即可作为发生光化学烟雾的依据。　　PAN不仅是造成光化学烟雾中刺激眼的主要有害物，还是植物的毒剂，造成皮肤癌 的可能致变剂。由于它在雨水中解离成硝酸根和有机物，而参与降水的酸化。
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    厂商： 聚光科技（杭州）股份有限公司
    品牌： 聚光科技/FPI
    型号： PAN
    价格： 面议
  • Fotector 02P便携式固相萃取仪 400-831-3689
    随着检测分析时效要求日益严苛，已有多种分析仪器发展成便携式或手持式仪器，包括荧光光谱仪、拉曼光谱、傅立叶变 换红外和近红外光谱分析仪，因此自动化前处理设备的小型化、便携化趋势逐渐显现。 睿科Fotector 02P便携式固相萃取仪，是首款集成样品固相萃取前处理和吹干浓缩为一体的自动化设备。实现SPE柱的活 化、上样、淋洗和洗脱，配合内置气源实现洗脱液的吹干浓缩。该设备集成度高，设备小巧便携，可用于事故现场有机污染物的快速富集与固相萃取净化等步骤，配合吹干浓缩模块，可实现污染地有毒有害物质的快速前处理。小体积 大集成 产品特点便携紧凑化设计 &blacksquare 设备正面宽度仅360mm，深度250mm，高度520mm，可在移动监测车/事故现场轻松摆放&blacksquare 重量轻，不带气泵模组约15kg复杂样品基质兼容性强&blacksquare 针对的样品种类复杂，如地表水、污水等样品存在少量微小颗粒，管线加粗、阀芯增大的流路设计，可提高样品的通过性，避免做样堵塞SPE柱快速适配&blacksquare 采用上下滑动柱插杆设计，可针对不同规格SPE柱进行快速适配&blacksquare 兼容市面上常见的1mL、3mL、6mL、12mL、20mL的SPE柱富集净化浓缩一体式&blacksquare 设备可采用外置气源进行氮吹浓缩，也可选配内置气源模组进行空气吹干浓缩 &blacksquare 收集管内液体在水浴加热下，做样浓缩效率高，3mL乙醇可在10分钟快速挥发，满足客户现场监测分析的快速处理的需求快速启动&blacksquare 设备支持无线连接，一次导入方法，后续仅需通过仪器上启动按钮，即可重复调用运行方法。可运行固相萃取净化-吹干浓缩方法，也可单独运行吹干浓缩步骤，启动方式快捷灵活。 应用举例事故现场的半挥发性有机物的现场监测HJ 699-2014 水质 有机氯农药和氯苯类化合物的测定 气相色谱-质谱法HJ 648－2013 水质 硝基苯类化合物的测定 液液萃取/固相萃取-气相色谱法HJ 478－2009 水质 多环芳烃的测定 液液萃取和固相萃取高效液相色谱法 GB 5749-2022 生活饮用水卫生标准农产品现场抽检快检现场GB 5009.27-2016 食品安全国家标准 食品中苯并（a）芘的测定GB 5009.111-2016 食品安全国家标准 食品中脱氧雪腐镰刀菌烯醇及其乙酰化衍生物的测定GB 31658.17-2021 食品安全国家标准 动物性食品中四环素类、磺胺类和喹诺酮类药物残留量的测定 液相色谱－串联质谱法特别说明，此页面中所有展示的图片和信息仅供参考。
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    厂商： 睿科集团股份有限公司
    品牌： 睿科集团/Raykol
    型号： Fotector 02P
    价格： 面议
  • 连续醋酸氧化反应装置 400-831-5355
    连续醋酸氧化反应装置，乙醛氧化制醋酸的基本原理： 乙醛很容易被氧化，即使在常温下，如果吸收空气中的氧化，也能被氧化成醋酸。工业生产醋酸以醋酸锰为催化剂，反应方程式如下:CHgCHO+1/202CHCOOH该反应的产物较为复杂，除了醋酸以外，还生成一定量的醇、醛、酯、酐、酮、二氧化碳等，工业上为了得到高纯度的醋酸，应选择合适的工艺流程。异丁烯氧乙酰化生产甲基丙烯醇乙酸酯的方法和反应系统。本系统先用萃取剂将贫酯相中的酯类萃取出来，萃取液再独立或与富酯相一起送精馏系统分离产物；萃余液中仅含有乙酸和水，部分调整乙酸浓度后与进料系统中乙酸物流混合，继续参与反应，另一部分去乙酸回收系统回收乙酸。 萃取剂优选选用系统反应产物之一的2亚甲基1,3丙二醇二乙酯，无需外购萃取剂，同时可避免向系统内添加除原料和产物以外的物质，保证产物纯度。本反应系统方法具有原子经济性高、反应条件易控、能耗低的特点。
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    厂商： 上海岩征实验仪器有限公司
    品牌： 岩征仪器/YAN ZHENG INSTRUMENT
    型号： YZ82405
    价格： 面议
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  • 英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪
    英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪 型号：PTH046（联系电话：15300030867，13718811058，张经理）英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪资料： 二氧化氯测定仪 新型的百灵达余氯二氧化氯测量计为余氯和二氧化氯的测量提供了新尺度。与百灵达公司研发的DPD标准方法配合使用，这款手持式的便携式仪器提供了无与伦比的使用简便性与精确度。 百灵达光度计对于各类应用都十分适合。这款仪器同样可以应用于水处理厂和实验室的平台操作，或者由采样工程师或水质监控人员在现场操作使用。 英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪通过DPD试剂片的使用，能够在有余氯存在的情况下精确测得二氧化氯的实际浓度，非常适合稳定型二氧化氯消毒剂使用者使用，以实现对二氧化氯使用量的准确控制。 英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪产品特点： 1、余氯检测：0.01-5.00mg/LCl、二氧化氯检测：0.02-10.00mg/LClO2 2、坚固耐用，防护等级IP67，完全防水防尘 3、增长光程，低浓度检测可精确可靠 4、无操作语言限制，4个功能按键控制，使用方便 5、大尺寸背光显示屏，支持10组检测数据存储 英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪技术参数： 英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪类型 单波长直读式比色计 英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪量程 二氧化氯（DPD1）：0.02-10.00mg/LClO2 游离余氯（DPD1）：0.01-5.00mg/LCl 总余氯（DPD1&3）：0.01-5.00mg/LCl 亚氯酸盐：0.01-5.00mg/LCl 分辨率0.01mg/L 光路系统百灵达LED光源光学系统，配窄带滤光片和光强检测器 波长530nm 波长偏差±2nm 滤光片带宽10nm LCD显示屏128*64像素显示屏 操作温度0-50℃ 比色池25mm直径比色管 空白/零点设置可存于内存中，或于每次检测前设置 供电方式2节5号电池，自动关机设置 尺寸长*宽*高150*70*45mm 重量185g（含电池）英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪 英国百灵达PTH046 二氧化氯检测仪
    供应商： 北京宏昌信科技有限公司
    品牌： 德图
    价格： ¥4200
  • 热电仪器氧化剂 美国赛默飞 大气环境监测仪 环保检测气体 111氧化剂
    氧化剂使用范围空气站、烟气监测，科研单位等精密仪器、用于峰悦奥瑞，赛默飞，先河，聚光，天虹，中晟，API等空气站，烟气监测，气相色谱仪等。产品特点：吸附力强；零气发生器专用；动态校准仪专用；无杂质；使用周期长；还原性强；零气发生器，动态校准仪是空气站监测系统关键设备，氧化剂可以使零气纯正，这样才能确保其他仪器校准以及数据准确；环保效率高，极强的吸附和其氧化的能力，强力去除各类污染气体，确保零气发生器中零气纯正；使用范围广，仪器配套广，各品牌空气站氧化剂皆有生产。客户使用、各地运维、公司优选氧化剂，久经考验，荣获一致好评； 公司郑重承诺：在确保仪器、配件和耗材的先进性、可靠性、稳定性的同时，不断改进服务质量，从交货、调试开通、仪器维护管理、技术服务、用户技术培训等各方面，保证顾客能得到最好的服务，让顾客满意、放心。 现有赛默飞、先河、API、天虹、EC、聚光、中晟等品牌的NO-NO2-NOx分析仪、SO2分析仪、CO分析仪、O3分析仪、动态校准仪、零气发生器、CO2分析仪、硫化氢分析仪、β射线法PM10和PM2.5颗粒物监测仪等以及零配件和耗材。
    供应商： 奥瑞环保科技
    品牌： 赛默飞
    价格： 面议
  • ChiraldexTM毛细管柱
    ChiraldexTM毛细管柱 ChiraldexTM毛细管柱 &bull 分析芳香族和非芳香族对映异构体 &bull 纯环糊精衍生物涂层 &bull 耐高温的无外消旋的手性固定相 Chiraldex&trade 手性毛细管柱是采用纯天然的环糊精衍生化固定相，目前市场上有三种类型的环糊精固定相，它们分别是&alpha 、&beta 、&gamma 型环糊精，他们的区别在于环糊精链中葡萄糖的数目（分别是6、7 、8 个葡萄糖单位）、结构和环糊精颗粒的孔径和有效比表面积的不同。这些环糊精衍生物都有着很强的热稳定性、高结晶度和大多数有机溶剂不溶性，因此成为极好的气相色谱手性固定相。采用这三种环糊精Astec公司衍生出了以下不同衍生种类的气相色谱手性固定相： &ndash Permethylated Hydroxypropyl 过甲基化羟丙基化(PH) &ndash Dialkylated 二烷基化(DA) &ndash Trifluoroacetylated 三氟乙酰化(TA) &ndash Propionylated 丙酰化(PN) &ndash Butyrylated 丁酰化 (BP) &ndash Permethylated 过甲基化 (PM) &ndash Dimethylated 二甲基化 (DM) &ndash Dipropionyl 二丙酰化 (DP) 前缀中的A, B, G分别代表&alpha 、&beta 、&gamma 三种类型的环糊精。例如：G-TA 代表&gamma -三氟乙酰化环糊精固定相。适合于分析：非芳香族对映异构体包括饱和醇、胺类、羧基酸类、环氧化物、二醇、多羟基化合物、环类化合物、环装炭氢化合物、&alpha -环装羧基酯类、双环类化合物、杂环类化合物、内酯类、氨基醇类、氨基酸类、吡喃、呋喃等等。同时这些不同的固定相之间还可以配合使用，分析顺序相反。例如由&beta 型固定相换成&gamma 型固定相。同时酰化的固定相还有分离立体异构的功能。 Alltech公司经过多年来生产和革新，成功开发出大规模制造石英毛细管柱技术，对几类常用气相色谱固定相的涂渍与固定化，实现了高度的重现性。因此可以在毫不影响质量的情况下，利用批量生产工序，大大降低了生产成本。所有批量生产的经济型毛细柱，都附有标准的评价报告、谱图及使用手册。用户只需按照使用手册对其进行老化操作就可正常使用。 Chiraldex&trade 手性毛细管柱类型及其应用范围： 手性柱类型 固定相 描述及应用范围 Chiraldex&trade A-PH: &alpha -环糊精 过甲基羟丙基化 链状饱和小分子胺、醇、羧酸和环氧化物 Chiraldex&trade B-PH: &beta -环糊精 过甲基羟丙基化 大多数链状和环装胺、醇、羧酸、内酯、氨基醇、糖、环氧化物、卤代烷烃、双环有机物、芳香烃、环状烃类等等 Chiraldex&trade G-PH: &gamma -环糊精 过甲基羟丙基化 单环或双环的醇、二醇以及更大分子量的类固醇和糖类化合物 Chiraldex&trade A-DA: &alpha -环糊精 二烷基化 小分子量的环装胺、醇和环氧化合物 Chiraldex&trade B-DA: &beta -环糊精 二烷基化 含氮杂环化合物、杂环化合物、部分内酯、芳香胺、糖、部分氨基酸衍生物、双环化合物、环氧化物等等 Chiraldex&trade G-DA: &gamma -环糊精 二烷基化 含有两个或两个以上环的芳香胺类化合物、大环二醇、部分杂环化合物、多环化合物及含有大量取代基团的化合物 Chiraldex&trade A-TA: &alpha -环糊精 三氟乙酰化 小分子的醇、胺醇、氨基烷烃、二醇等等 Chiraldex&trade B-TA: &beta -环糊精 三氟乙酰化 烷烃醇类、含卤素的酯类、胺基烷烃、氨基酸衍生物、卤代环装烷烃、部分内置、二醇、卤代烷烃、呋喃和吡喃衍生物 Chiraldex&trade G-TA: &gamma -环糊精 三氟乙酰化 超过350对的手性醇、二醇、多醇、炭氢化合物、内酯、胺基醇、卤代羧酸酯、呋喃及吡喃衍生物、环氧化物、卤代环氧丙烷 Chiraldex&trade G-PN: &gamma -环糊精 丙酰化 环氧类、超过4个C原子的高级醇、内酯 Chiraldex&trade G-BP: &gamma -环糊精 丁酰化 氨基酸、部分伯胺、呋喃 Chiraldex&trade G-DM: &gamma -环糊精 二甲基化 选择性与PM和PH相似, 但保留时间较短, 分辨率较强. 用于脂肪胺, 油和芳香族对映体 Chiraldex&trade B-PM: &beta -环糊精 过甲基化 酸、醇、巴比妥类、二醇、环氧类、酯类、炭氢化合物、酮类、内酯和萜烯类物质 Chiraldex&trade B-DM: &beta -环糊精 二甲基化 芳香醇、极性胺、稠环胺、芳香胺、卤化脂肪酸、衍生化的长链二醇 Chiraldex&trade B-DP: &beta -环糊精 二丙酰化 芳香胺、脂肪胺、部分芳香酯和脂肪酯 Chiraldex&trade G-DP: &gamma -环糊精 二丙酰化 芳香胺、脂肪胺、部分芳香酯和脂肪酯 ChiraldexTM毛细管柱
    供应商： 苏州市莱顿科学仪器有限公司
    品牌： 安捷伦
    价格： 面议
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