止痛剂

台湾七成鲜奶惊现禁药(资料图来源：香港大公报) 　　凤凰财经综合讯 综合中通社及中央社二十日报道：台湾《商业周刊》委托检测专家、铭传大学生物科技学系副教授陈良宇检测5款鲜乳品牌包括统一、统一瑞穗、味全、光泉及乳香世家。另检测4款调味乳品牌包括统一瑞穗、味全、比菲多及光泉，均验出抗生素代谢物嘧啶氮杂，研判残留抗生素、麻醉剂等来自乳牛治疗用药剂。 　　9款乳品均验出微量塑化剂。&ldquo 统一瑞穗&rdquo 牌巧克力调味乳和光泉全脂鲜乳有人工雌激素与避孕药代谢物。&ldquo 比菲多&rdquo 奶品则验出抗抑郁及止痛剂药物代谢物氯米帕明 &ldquo 统一&rdquo 出口的Dr. Milker极鲜乳全脂有抗抑郁及止痛剂药物代谢物去氢氧长春蔓汀。 　　农委会抽检问题奶品 　　农委会19日针对据媒体点名的光泉、统一、味全3大厂进行抽验，也将加抽其他市售鲜乳、乳品厂商生乳，送交位于屏东的中央畜产会检验室检验，若有结果会尽快对外说明。 　　据指出，长期喝到有动物用抗生素残留的牛奶，可能会诱发过敏反应，如皮肤长荨麻疹等。林口长庚医院肾脏科主治医师颜宗海强调，以特殊感受族群，如肝肾功能不全的病人、年幼孩童或老人、所受的影响是健康成人的5倍、10倍。 　　酪农协会疑有人抹黑 　　针对周刊报道，统一企业回应表示，统一于生乳进厂生产前，每批次均依法规经过抗生物质、磺胺剂、抗生素(青霉素、四环霉素、氯霉素)等项目检测，确认合格后，才会投入生产制造，制成成品也定期送检，检测项目包含9种塑化剂、多项动物用药残留等，检验结果都符合政府规范。 　　味全则回应表示，公司在收奶过程及制造过程，均依政府法规项目定期检验，确认合格后才上市。味全并未添加抗生素。 　　台湾酪农协会则强调，酪农每天自己快速检验，有问题的生乳不能缴交，认为若该检验未复验即公布，协会很不服气，疑有心人士抹黑鲜乳。

固定剂量复方止痛药X 射线衍射法固定剂量复合剂 (FDC) 描述的是在单一剂型种包含一种以上活性药物成分（API）的药物。结合不同的 APIs 可以提高药物的效力或帮助抵消副作用。在质量控制和生产研发中，精确确认FDC中不同 APIs 的比例至关重要；XRD 被证明是这种测试的最理想工具。简介据世界卫生组织统计，头痛是最常见的神经系统疾病之一，估计有 50% 的成年人每年至少头痛一次。止痛药是专门为缓解头痛症状而配制的，通常作为非处方药和处方药提供。由于头痛可能是由不同的，并且有时是多种因素引起的，因此以不同方式影响身体的多种 APIs 的复合剂可以提高镇痛的效果。在此类固定剂量复合剂 (FDCs) 中，产品中不同镇痛药的比例至关重要。因此，物相组成的确定和确认是研发和质量控制过程中的重要步骤，这通常使用 X 射线衍射（XRD）进行表征。在本应用报告中，确定了市售的抗头痛药物的物相组成，即三种不同成分（乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚和咖啡因）的FDC。研究了不同结晶和无定型辅料的存在，并通过 Rietveld 方法定量拟合最终确定了三种组分的比例。实验样品制备FDC 以片剂形式购买，并在玛瑙研钵中手工研磨成细粉。将粉末填充在直径为 1 mm 的毛细管中用于 XRD 测试。X 射线衍射测试衍射测试是在安东帕的自动化多用途粉末 X 射线衍射仪 XRDynamic 500 上进行的，衍射仪配有毛细管旋转台和 Primux 3000 密封管 Cu靶 X 射线源。入射光路使用椭球 Ni/C 多层膜反射镜聚焦 X 射线束的水平透射几何，毛细管在其中旋转时进行测试。结果定性分析本报告中检测的样品包含三种主要成分：乙酰水杨酸（ASA）、对乙酰氨基酚（扑热息痛）和咖啡因。FDC 的衍射图案显示出几个尖锐的布拉格峰，清楚地表明存在结晶相。与文献数据模拟的所有三种 APIs 的粉末图样直接比较表明，测试数据的大多数反射都与模拟非常吻合，无论是在峰值位置还是强度(图1)。 数个反射峰 (见于12.5°, 16.5°, 19.2°, 19.6°, 20°, 21.3° 和 23.8° 2θ) 无法与 API 相关，因此需要进一步分析。图 1：将 FDC 样品的测试衍射图与从所有三种已知 APIs 模拟的图谱进行比较。无法解释的反射标有 *。三个最强的无法解释的反射的放大视图显示为镶嵌。比较从文献数据模拟的 α-乳糖水合物的衍射图与 FDC 衍射图清楚地表明，乳糖的最强反射与迄今为止 API 未解释的峰位置一致（图 2）。图 2: 测试的 FDC 衍射图谱与 α-乳糖水合物的模拟图谱比较。对数坐标绘制 FDC 图谱清楚地揭示了广泛的特征，表明除了已经确定的晶相之外，还有其他非晶成分（图3）。图 3: 对数坐标绘制测试FDC衍射谱图和由所有结晶组分和背景拟合模拟的谱图。定量分析图4 显示了基于 Rietveld 精修的 FDC 的定量评估结果。图 4: 测试的FDC 衍射谱和定量拟合后的拟合谱图的比较。还绘制了拟合和测试谱图之间的差异以及拟合的背景。在拟合程序后，模拟数据的所有反射位置和强度都与测试数据吻合良好。通过安东帕的 XRDanalysis PRO 软件中的自动 Rietveld 拟合顺序进行拟合，使用具有 12 个系数的 Chebyshev 多项式来描述背景。选定的拟合 R 值在表 1 中给出。表1: FDC 样品定量拟合的选定的 R 值。表2：不考虑无定形组分，从定量拟合结果计算的相对和绝对质量。以所有结晶组分值为M(all)=600 mg 和用于APIs 的值为M(all)=500 mg 进行计算。绝对质量是由从Rietveld 精修获得的相对质量和用作样品片剂的质量计算出。这种近似是有缺陷的，因为无定形成分的相对数量是未知的，因此尚不清楚药片的总质量中有多少是由四个结晶相组成的。为了给出更真实的近似值，在计算成分的相对重量时忽略了乳糖，将三种APIs 的总和看成100。由于结构中存在可见的非晶峰，因此也可以对非晶进行量化（图5）。为此，假定线性背景代表理想化的预期背景。背景上方的区域被分配为一个无定形的驼峰，在21.3° 2θ 处 FWHM 约为8°。图 5: FDC 测试的谱图和基于 Rietveld 精修的定量分析后模拟谱图的比较。还绘制了理想化的线性背景和非晶物相的贡献。计算出无定形相的相对质量为 19%，再次假定片剂为 600 mg，其绝对质量为 114 mg。表 3 中给出了结晶和无定形组分的相对和绝对质量。表3：对 M(all)=600 mg，所有结晶和无定形组分的定量拟合计算的相对和绝对质量根据制造商的说法，一粒 600 mg 的药片应含有 500 mg 的 API，这意味着计算出的 114 mg 的无定形比预期的要大。因此，API 物相的绝对质量都比预期的少约 10 mg。然而，由于绝对质量的这些差异仅转化为相对质量高达 3% 的偏差，因此它们完全在这种定量拟合的误差范围内。此外，与表 2 中的值相比，考虑到无定形相的定量分析提供了更合理的值，并且还允许在相对质量中包含乳糖-水合物。还应该提到的是，用于量化无定形成分的理想化背景只是一个近似值，选择不同的背景参数可以改变结果。在这种情况下，当量化无定形成分时，这会导致固有的不准确性。解决此问题的一种可能解决方案是测量仅包含结晶 APIs 而没有任何无定形材料的样品，并将这种图样的背景与 FDC 样品衍射谱图进行比较。结论实验清楚地表明，粉末 X 射线衍射是确定研发和质量控制药物材料中物相组成的强有力工具。即使在非常低的浓度下，也可以确定结晶辅料和无定形组分的存在和数量。由于物相确定和定量拟合可能很困难，特别是对于包含不同浓度的多相体系，因此必须使用具有高分辨和良好信噪比的衍射仪，XRDynamic 500 已被证明是完美用于此类应用的仪器。

会议名称：安捷伦Poroshell色谱柱在药物分析中的应用 时间：2015-04-14 10:00 讲师：雷启福 色谱柱与样品前处理资深应用技术工程师，专注于色谱分离技术的应用和技术支持，在制药、化工等领域积攒了丰富的经验。 讲座概要： 原理、色谱柱选择、方法转换、溶出和含量分析等应用案例，包括在药典2015中的应用案例等。 1、Poroshell 色谱柱及新产品介绍 2、常规分析方法到快速方法的转换 3、Poroshell 色谱柱在快速药物分析中的应用 部分案例：中药指纹图谱、快速分离止痛剂和非甾体抗炎药、三七皂苷、氨曲南、中间体快速监控等 报名地址： http://www.instrument.com.cn/webinar/meeting/meetingInsidePage/1344 讲座节选：