止咳露

p 　　 span style=" color: rgb(0, 112, 192) " strong 云南白药集团股份有限公司关于媒体就相关企业产品检出硫磺报道的情况说明 /strong /span /p p 　　本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确和完整，并对公告中的虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏承担责任。 /p p 　　一、媒体报道情况 /p p 　　近日，公司关注到《经济参考报》于 2016 年 5 月 6 日刊出的《多种常见止咳药被检出硫磺 涉及太极、通化、哈药、云南白药集团等知名药企》一文，报道了公司生产的产品“小儿宝泰康颗粒”， 国药准字 Z10920006，规格为 4g× 12 袋，检测出硫磺含量为 0.1%。 /p p 　　二、情况说明 /p p 　　针对上述事宜，公司高度重视，立即开展了严格的核查，现将有关情况作如下说明： /p p 　　1、公司对报道所涉及的小儿宝泰康颗粒产品进行了全方位的核查，包括药材采购、供应商资质、进厂检测、药品生产等全过程，再次确认公司药品生产完全符合药品生产质量管理规范 GMP 的要求。 /p p 　　2、公司按《中国药典》的测定方法对药材、饮片及成品中二氧化硫残留量进行检测，符合国家标准 监管部门对报道高度重视，经云南省食品药品监督管理局抽样，云南省食品药品检验所检测，公司小儿宝泰康颗粒中二氧化硫的残留均小于 10mg/kg、浙贝母药材小于20mg/kg，远低于药材、饮片国家标准要求小于 150mg/kg 的标准值。 /p p 　　3、公司所生产的小儿宝泰康颗粒符合《中国药典》(2015 年版)标准，产品安全、有效。 /p p 　　4、《经济参考报》报道依据的是西安国联质量检测技术有限公司的检测结果，其标准依据为 GB3150-2010，适用于使用工业硫磺经加工、处理、提纯制得的食品添加剂硫磺。检测方法为 GB/T2449-2006，对于药材、饮片的检测不具适用性。 /p p 　　5、2015 年，公司生产的小儿宝泰康颗粒实现销售收入956 万元，此产品收入金额占公司营业收入的比重为0.05%，对公司生产经营无重大影响。 /p p 　　三、必要的提示 /p p 　　公司一直保有强烈的质量诚信意识，始终以顾客安全为目标，将产品质量管控贯穿于整个产品生命周期，最大限度地保障产品质量，确保消费者用药安全。 /p p 　　公司后续将根据事件的进展情况认真履行信息披露义务。公司指定信息披露媒体为《中国证券报》、《上海证券报》、《证券时报》及深圳证券交易所网站。公司所有公开披露信息均以上述指定媒体刊登正式公告为准，敬请广大投资者理性投资，注意投资风险。 /p p style=" text-align: right " 　　特此公告云南白药集团股份有限公司 /p p style=" text-align: right " 　　董事会 /p p style=" text-align: right " 　　2016 年 5 月 10 日 /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 哈药集团股份有限公司澄清公告 /span /strong /p p 　　本公司董事会及全体董事保证公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。 /p p 　　一、媒体报道情况 /p p 　　近日，有媒体报道和转载了题为《多种常见止咳药被检出硫磺》的文章，报道称“由于使用了用硫磺熏蒸过的浙贝作为原料，很多成品药中被检测出较高的硫磺含量，太极集团、通药集团、哈药集团、云南白药集团等多家知名药企或涉其中”,文中提及哈药集团世一堂制药厂(以下简称“世一堂”)生产的产品“金贝痰咳清颗粒”硫磺含量0.1%。就媒体报道事宜，公司立即进行核查，现将有关情况说明如下： /p p 　　二、公司澄清说明 /p p 　　1.世一堂为哈药集团股份有限公司(以下简称“公司”)的分公司，其生产的“金贝痰咳清颗粒”按照《中国药典》2015年版一部质量标准检验合格出厂销售。 /p p 　　经自查，企业从符合GMP规定的供应商处采购浙贝母后，严格按照《中国药典》的质量标准进行检测，合格后方可使用。世一堂金贝痰咳清颗粒生产过程严格按照生产工艺和处方进行投料生产，购入、生产、质量控制等环节均符合新版GMP要求。 /p p 　　2.报道显示，出具检测报告的机构为西安国联质量检测技术股份有限公司。 /p p 　　其检验的依据为GB3150-2010，检测方法为GB/T2449-2006，适用于食品添加剂中的硫磺检测，而药品的检验依据和检验方法国家另有规定。 /p p 　　3.世一堂参照《中国药典》2015年版附录2331二氧化硫残留量的测定方法，对“金贝痰咳清颗粒”产品进行了检测，检测结果均符合《中国药典》2015年版0212药材及饮片检定通则中“药材及饮片(矿物类除外)的二氧化硫残留量不得过150mg/kg”的标准。 /p p 　　4.2015年，世一堂金贝痰咳清颗粒实现销售收入664万元，此产品收入金额占公司营业收入的比重较小，对公司生产经营无重大影响。 /p p 　　公司将继续加强对产品各个生产环节的质量管控，提高产品质量，保障消费者的用药安全。公司后续将根据事件的进展情况认真履行信息披露义务。公司指定信息披露媒体为《中国证券报》、《上海证券报》、《证券时报》及上海证券交易所网站。公司所有公开披露信息均以上述指定媒体刊登正式公告为准，敬请广大投资者理性投资，注意投资风险。 /p p style=" text-align: center " 　　 strong span style=" color: rgb(0, 112, 192) " 关于我司产品橘红丸含硫量的情况说明 /span /strong /p p 　　广大消费者： /p p 　　我司接到信息，关于《经济参考报》报道有关橘红丸中检出较高硫磺残留量事宜，我司立即开展了调查，情况如下： /p p 　　1.西安国联质量检测技术股份有限公司出具的橘红丸检验报告(实际为橘红颗粒的报告)存诸多疑点：①我司产品外包装上具有产品批号、生产日期、有效期等信息 ②橘红丸性状：为棕褐色的浓缩丸 气芳香，味甘，微苦。而西安国联质量检测技术股份有限公司出具报告中无产品批号、生产日期、有效期等基本信息 样品状态栏描述为：棕褐色的颗粒，我司无橘红颗粒这个产品。 /p p 　　2.对方检验我司橘红丸中二氧化硫残留量标准依据为GB3150一2010，适用于使用工业硫磺经加工、处理、提纯制得的食品添加剂硫磺。方法为GB/T2449一2006，利用差减法通过扣除灰分、酸度、有机物和砷后即为硫的含量，中药复方成分复杂，不仅是以上几类成分，还含其它微量元素，对于成分复杂样品上述方法由于不能扣除本底干扰，而不具适用性，所以造成结果有差异。 /p p 　　3.我司咨询权威专家，表示这不是测定药品、食品中二氧化硫的残留量的方法，目前国家通用的食品中二氧化硫残留量测定方法为GB/T5009.34-2003。 /p p 　　4.我司参照《中国药典》2015年版附录2331药材、饮片二氧化硫残留量的测定方法(第一法)，随机测定橘红丸成品3批，测定结果分别为46mg/kg、56mg/kg、34mg/kg，并参照GB/T5009.34-2003食品方法测定，结果大致相同，《中国药典》方法和国标食品方法结果一致，说明方法适用性良好，结果可靠。 /p p 　　5.对方的检测结果是药材检验标准的40倍，我们的检测结果为药材检验标准的0.37倍，结果相差107倍以上，出现这种偏差完全是检测方法采用不当，没有扣除本底干扰、没有设置合理对照导致。《中国药典》对中药材规定了硫的限量值，且有检验方法，经过长期验证，对中药材硫限量的检验方法对中成药具有很好的适用性。药典每个中成药标准项下虽无硫残留限量值，但通过中药材限量值折算，并参考国际食品法典对于人体硫摄入量的规定，是可以对中成药硫残留的安全性做出一个科学判断的。从以上来看，目前检验结果表明，中成药中硫残留完全在安全范围。 /p p 　　6.依据《经济参考报》文章所述“联合国粮农组织和世界卫生组织联合食品添加剂专家委员会则认为，二氧化硫类物质作为食品添加剂，每日允许摄入量为0—0.7mg/kg体重，即一个60kg体重的成年人，每天二氧化硫的摄入量不得超过42mg。因此，联合国粮农组织和世界卫生组织制定的‘食品添加剂通用标准’中明确规定，草药及香料中亚硫酸盐残留量‘以二氧化硫计不得超150mg/kg’，我国有关二氧化硫残留量的标准正是参考了这一标准”。 /p p 　　7.我司的橘红丸成品参照食品中二氧化硫残留量测定(GB/T5006.34-2003)测定，最大检出为56mg/kg，橘红丸每天的服用量为：每天2次，每次3g，共6g，每天因服用橘红丸摄入量6*34/1000g=0.204mg-6*56/1000g=0.336mg,远远低于联合国粮农组织和世界卫生组织允许摄入量42mg。 /p p 　　由于《经济参考报》选用不当检验方法导致了报道不实，对我公司产品声誉造成了不当影响，对于这种不负责任的行为，我司将保留依法追究对方相关责任的权力。 /p p style=" text-align: right " 　　太极集团重庆中药二厂有限公司 /p p style=" text-align: right " 　　二0一六年五月七日 /p p br/ /p

这几天，“硫磺熏蒸贝母”成为热词，太极集团、通药集团、哈药集团、云南白药集团4家知名药企的5款止咳药被曝检出较高含量硫磺，其中一款是儿童用药。随后，涉事企业之一的太极集团重庆中药二厂有限公司反驳称，检测方法不当致结果存疑，其生产的橘红丸中硫含量经再次检测并未超量。　　是否因为检验方法不当导致检验结果存疑，已成为了目前争议的焦点。对此，北京中医药大学中药学院刘洋教授指出，当双方对检验方法有争议时，应由有检验和裁定功能的权威机构中国食品药品检定研究院进行复检，出具权威报告来确定最终结果。　　5种常见止咳药被指硫磺超标　　据《经济观察报》等多家媒体报道称，举报人白某去年年底通过网购买到5种常见止咳化痰药，并送到西安国联质量检测技术股份有限公司(以下简称“西安国联质检公司”)进行检测，结果显示：所有送检药品中均检出较高含量的硫磺。　　西安国联质检公司的检测结果显示，5种止咳化痰药中的硫磺含量最高为0.6%，最低为0.1%。如果按照我国对中药材及饮片(10种指定中药材及饮片除外)中亚硫酸盐残留量(以二氧化硫计)150mg/kg的限量标准来看，上述检测结果确实超量。　　对于导致止咳药里检出超量硫磺的原因，举报人认为，是药厂使用了硫磺熏蒸法制作的浙贝。“硫磺熏蒸浙贝早已被国家明令禁止。”国家药典委员会中药材与饮片专业委员会主任委员、北京大学药学院天然药物学系教授屠鹏飞表示，150mg/kg的限量并不意味着中药材(10种指定药材除外)就可以采用硫磺熏蒸，主要是植物本身会含有一点硫酸盐，在测定时最终会转化为二氧化硫。　　浙贝清热化痰、润肺止咳，但新鲜浙贝干燥困难。北京中医药大学医药卫生法讲师邓勇表示，由于硫磺熏蒸的方法简便易行，熏蒸过程中产生的化学物质可以杀虫防腐，并促进浙贝干燥，降低加工成本；硫磺熏蒸的浙贝色白，卖相好，易保存。“无硫化加工的浙贝加工流程繁琐且成本高。”　　尽管国家明令禁止，浙贝主产地政府也出台了严禁生产、经营、使用经硫磺熏蒸浙贝的规定，并推行浙贝“无硫化”综合治理，但硫磺熏蒸浙贝仍在市场上普遍存在。中药材天地网上显示，浙贝主产地——浙江省金华市磐安县一户卖家卖的浙贝(有硫)50公斤售价为3200元，而浙贝(无硫)50公斤售价为4100元。　　“药企购买硫磺熏蒸浙贝可有效降低制药成本，成药被查处风险小。”邓勇认为，这也是一些药企愿意使用硫磺熏蒸浙贝的重要原因，“应该利用食药监部门和农业部检测机构，在中药材领域推进药材上市的强制监测工作，建立中药材质量安全新型监管体系。”　　是否为劣质药，检测方法成争论焦点　　据报道，西安国联质检公司为举报人白某送检的5种止咳药进行检测时，是依据现行有效、原卫生部2010年发布的《中华人民共和国国家标准GB3150-2010附录A》规定的方法进行的硫磺含量检测。　　此检测方法遭到了重庆中药二厂的质疑。5月7日，该公司发布回应称，西安国联质检公司出具的橘红丸检验报告，其检测方法不是测定药品、食品中二氧化硫的残留量的方法。选用不当的检验方法导致检测结果超标中药材及饮片硫残留限定标准40倍。　　重庆中药二厂认为，目前国家通用的食品中二氧化硫残留量测定方法为GB/T5009.34-2003。该厂参照《中国药典》2015年版附录2331药材、饮片二氧化硫残留量的测定方法(第一法)，随机测定橘红丸成品3批，测定结果分别为46mg/kg、56mg/kg、34mg/kg。此外，参照GB/T5009.34-2003食品方法进行测定的结果大致相同，检测结果为药材检验标准的0.37倍，橘红丸中硫残留在安全范围。　　对此，北京中医药大学中药学院刘洋教授指出，硫残留检验方法有工业方法、食品方法，也有中药材饮片方法，目前并没有强制性的要求必须按哪个方法去检测。“当出现争议时，应由政府检验裁定机构来进行检测，并出具最终的权威结果。”在中国，中国食品药品检定研究院就是这样的裁定机构，它所公布的检测方法和报告才是最权威的。　　硫化物是否确立标准,专家意见不一　　新京报记者注意到，此次事件中，《中国药典》每个中成药标准项下并没有硫残留限量值，双方检测结果均是依据中药材及饮片硫残留限量值标准来作为参考。　　重庆中药二厂称，是通过中药材限量值折算，参考国际食品法典对于人体硫摄入量的规定来判断中成药硫残留的安全范围，并认为其生产的橘红丸经过他们的检测，硫残留量在安全范围内。　　邓勇认为，由于缺乏成药硫化物检测国家标准，容易造成行业混乱，也会造成执法混乱，给了某些药企可乘之机，必须建立成药检测国家标准。　　对此，刘洋教授却有不同的意见。他认为，如果从药材采购开始到制成中成药的每个环节都进行检测，这并不单单是硫残留检测，还有其他很多方面的检测，将带来的成本消耗会很大，并不科学。药品是按照GMP生产流程进行管理，药厂必须先确定药材合格才能用于成药，而不是每一关都检测。“国家要求的是药品全程质控，质量是有传递的，如果成药不合格，一定可以追溯到前面环节的问题。”刘洋表示。　　硫磺熏制中药材的前世今生　　其实，用硫磺熏蒸贝母此前是被允许的。中国中药协会官方网站发布的内容显示，上世纪80年代末开始，用硫磺熏蒸浙贝进行产地初加工被作为一种新技术在贝农中推行 1994年版《浙江省中药饮片炮制规范》在浙贝母标准中增加了“硫磺熏制”法。　　2005年版《浙江省中药饮片炮制规范》和2010年版《中国药典》取消了此种加工方法，但没有规定二氧化硫的限量标准。　　2013年4月，国家药典委员会将中药材及饮片二氧化硫残留量限度标准收载进了《中国药典》2010年版增补本，规定中药材及饮片中亚硫酸盐残留量(以二氧化硫计)不得过150mg/kg的限量，允许使用硫磺熏制法的山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参等10种中药材及其饮片中亚硫酸盐残留量(以二氧化硫计)不得过400mg/kg，但这其中并不包括浙贝。超限的中药材及饮片将以“劣药”论处。2015版《中国药典》对此规定无变化。

今天，关于“止咳药被检出硫磺”的新闻，在朋友圈已经开启了刷屏模式。因为使用了经过硫磺熏蒸的浙贝作为原料，国内多家知名药厂或被牵涉其中。　　更让我们痛心的是，硫磺熏蒸浙贝犹如医药行业的“三聚氰胺”，已经成为中药材行业的潜规则，而有关检测的缺失则让这一潜规则发展成为“明规则”!　　　　为您的食品药品安全保驾护航，海能应用实验室运用专业的检测仪器——SOA100二氧化硫残留量测定仪，迅速对止咳常用药中的二氧化硫含量进行测定，提供一手资料，希望对大家有所帮助!　　1引言　　硫磺燃烧产生二氧化硫，直接杀死虫卵、蛹等，抑制霉菌、真菌滋生，达到防虫防霉作用。二氧化硫与药材中的水分子结合形成亚硫酸。具有脱水、漂白作用。二氧化硫使表皮细胞破坏，促进干燥，特别象产地在南方潮湿地区天麻、 山药等。从毒理学上来说，硫磺属低毒化学品，但其蒸汽及硫磺燃烧后发生的二氧化硫对人体有剧毒。食用二氧化硫超标的食品，容易产生恶心、呕吐等胃肠道反应，此外，还可影响钙吸收，促进机体钙流失。过量进食引起的急性中毒可出现眼、鼻黏膜刺激症状，严重时产生喉头痉挛、喉头水肿、支气管痉挛等。　　药典规定山药，牛膝，粉葛等11种传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片，二氧化硫残留量不得超400mg/kg，其他中药材及其饮片的二氧化硫残留量不得超过150mg/kg，上述限量标准均在世界卫生组织(WHO)认可的安全标准范围内。测定中药及其饮片成品药中二氧化硫含量是为保障人体健康做的最后一道防线，预防救命药变成毒药。　　2参考文献　　2015版《中国药典》　　3药典原理步骤　　取药材或饮片细粉约10g(如二氧化硫残留量较高，超过1000mg/kg，可适当减少取样量，但应不少于5g)，精密称定，置两颈圆底烧瓶中，加水300-400ml，打开回流冷凝管开关给水，将冷凝管的上端E口处连接一橡胶导气管置于100ml锥形瓶底部。锥形瓶内加入3%过氧化氢溶液50ml作为吸收液(橡胶导气管的末端应在吸收液面一下)。使用前，在吸收液中加入3滴甲基红乙醇溶液指示剂(2.5mg/ml)，并用0.01mol/L的氢氧化钠滴定液滴定至黄色(即终点，如果超过终点，则应舍弃该吸收溶液)。开通氮气，使用流量计调节气体流量至约0.2L/min，打开分液漏斗C的活塞，使盐酸溶液(6mol/L)10ml流入蒸馏瓶，立即加热两颈烧瓶内的溶液至沸，并保持微沸，烧瓶内的水沸腾至1.5h后，停止加热。吸收液放冷后，置于磁力搅拌器上不断搅拌，用氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)滴定，至黄色持续时间20s不褪，并将滴定结果用空白试验校正。　　4反应方程式　　SO32- + 2H+→ H2O + SO2　　SO2 + H2O2→H2SO4　　H2SO4 + NaOH →Na2SO4 + H2O　　5仪器　　SOA100二氧化硫分析仪(如图1)　　T860自动电位滴定仪　　pH复合电极　　烧杯　　6试剂　　60%磷酸　　3%H2O2　　NaOH滴定液(C(NaOH)=0.02mol/L) (图 1)　　去离子水　　供试品　　7试样处理　　取药材或饮片细粉约10g(如二氧化硫残留量较高，超过1000mg/kg，可适当减少取样量，但应不少于5g)，精密称定，置于400ml蒸馏管中。　　(取样如图2)　　　　(图2)　　测定蒸馏: 开机，设置参数，进行实验。(图3)　　参数设置(如图3)　　自动测试　　稀释水量：50ml　　接收液量: 25ml　　加酸体积：10ml　　蒸馏时间：7min　　淋洗水量：10ml　　(蒸馏过程如图4) 　　(图4)　　l 滴定　　参数设置　　终点设置滴定　　终点数：1　　终点结束体积：10.00ml　　终点pH: 6.20　　最小添加体积：0.01ml　　初次添加体积：0.02ml　　终点预控范围：1.50pH　　(滴定过程如图5)　　　　(图5)　　SO2总含量计算:　　二氧化硫残留量(ug/g)=(A-B)*C*0.032*106/W　　式中 A---供试品溶液消耗氢氧化钠滴定液的体积，ml　　B---空白消耗氢氧化钠滴定液的体积，ml　　C---氢氧化钠滴定液摩尔浓度，mol/L　　0.032---1ml氢氧化钠滴定液(1mol/L)相当于二氧化硫的质量，g　　W ---供试品的重量，g　　实验结果　　2 中药材：浙贝母　　　　备注：实验结果只用于为验证实验方法　　8结果与讨论　　实验选取的浙贝母中二氧化硫的平均含量为644.13ug/g(mg/kg)，明显超国家规定的400mg/kg。而含浙贝的止咳药中均检出二氧化硫且含量很高，相比同类止咳药川贝类药品中二氧化硫含量明显低于浙贝产品。国家药典委员会规定山药，牛膝，粉葛等11种传统习用硫磺熏蒸的中药材及其饮片，二氧化硫残留量不得超400mg/kg，其他中药材及其饮片的二氧化硫残留量不得超过150mg/kg。　　在使用药典法测试液体类样品中二氧化硫含量时，需剧烈振摇样品或者超声加热除去其中的二氧化碳，因为在滴定过程中二氧化碳会消耗滴定剂氢氧化钠。　　在使用SOA100采用药典法进行蒸馏时，建议将6mol/L的盐酸换作60%的磷酸，由于机器蒸馏功率大，易挥发的盐酸很容易蒸馏到吸收液中，造成结果偏大，而磷酸作为中强酸，沸点比盐酸高，不易挥发，效果更好。日本公定法及台湾药典均采用磷酸而非盐酸。　　采用药典法进行测试时，由于吸收液过氧化氢不稳定，易分解生成水和氧气，需即用即配。　　在使用SOA100采用药典法进行蒸馏时，实验之前需将吸收液H2O2调至pH=6.2，因为过氧化氢显酸性，滴定过程中会消耗氢氧化钠，造成实验结果偏大。　　中药中淀粉含量较大，若测试试样为粉末状，在称样前需在蒸馏管中加入20ml蒸馏水，将样品放入后进行摇匀，防止实验时样品结块，造成结果偏低。