摄取率

在活体成像技术中，一些新的光学探针及光调控技术的出现，拓展了该技术的应用领域。上期给大家分享了检测活性氧的探针，能够在活体水平监测局部炎症中活性氧自由基(ROS)的释放，以及基于肿瘤微环境中高ROS水平介导的自发光动力效应，实现肿瘤诊疗一体化。今天给大家分享一篇2019年发表在《Nature Methods》杂志上的文章。作者设计了一种生物发光的探针BiGluc，利用该探针即可在体内、体外实时、无创的长期监测葡萄糖的摄取。葡萄糖是大多数生物体能量的主要来源，其异常摄取与许多病理条件有关，如肿瘤、糖尿病、神經退行性疾病、非酒精性脂肪性肝炎等。到目前为止，基于18FDG的正电子发射断层成像（PET）仍然是测量葡萄糖摄取的金标准。还没有光学成像技术能够很好的检测该指标。文章中作者设计了一种可以可视化和定量葡萄糖吸收的光学探针。该探针是基于结合笼状萤光素技术与生物正交‘点击’反应，即可激活的笼状萤光素三芳基膦酯（CLP）与全氟苯基叠氮基修饰的葡萄糖（GAz4）分子之间产生的生物正交点击反应，该反应导致游离萤光素的释放，此时在萤光素酶的存在下，即可产生可量化的生物发光信号，其信号强度与葡萄糖的代谢水平相关。在活体成像中，首先是表达萤光素酶的动物注射CLP, 24小时后注射GAz4，注射后即可使用IVIS 小动物活体成像系统进行成像，如下图所示。图1. BiGluc.探针的设计策略点击查看视频：https://v.qq.com/x/page/y0897ftpwnc.html为了研究BiGluc探针在活体水平的应用，文中使用基因工程鼠FVB-luc+/+【该小鼠通过β-actin启动子广泛的表达萤光素酶】来进行评价。在三组FVB-luc+/+小鼠中，首先尾静脉注射CLP溶液，24h后分别灌胃GAz4（BiGluc组)、GAz4+d-葡萄糖(BiGluc+d-葡萄糖组)或PBS(背景组)。结果显示，d-葡萄糖（1:300 ratio with the GAz4 probe）的竞争能够对BiGluc信号进行抑制，使得信号值下降至背景值。从而成功证明BiGluc探针与天然底物存在竞争（下图a-c）。为了进一步研究BiGluc和d-葡萄糖的在体内的选择性，作者进行了胰岛素耐受性试验。高水平的胰岛素会导致GLUT4易位到细胞膜，随后组织对d-葡萄糖摄取的增加。因此实验中FVB-luc+/+小鼠静脉注射CLP，24h后注射GAz4 结合 PBS溶液(对照组)或者胰岛素，随后进行生物发光成像，结果显示胰岛素处理组小鼠的信号增加了三倍（下图d）。图2. 转基因小鼠(FVB-luc+/+)中d-葡萄糖摄取的成像和定量这些实验结果表明，BiGluc探针可以可靠地用于可视化研究活体水平d-葡萄糖的摄取，并且可以进行定量，从而也提示该探针可用于糖尿病等代谢疾病的研究。同样，该探针可用于肿瘤葡糖糖摄取的研究。葡萄糖转运蛋白，特别是GLUT1，在多种类型肿瘤发展中起着至关重要的作用。实验中使用裸鼠接种4T1-luc或4 T1-luc-GLUT1?/?细胞，肿瘤生长至体积65mm3，所有的动物注射等量的萤光素，以确保肿瘤的大小和萤光素酶的表达量相同。如前所示，进行BiGluc探针成像实验。实验结果表明，与对照组相比，4T1-luc-GLUT1?/?发光强度降低38%。同样文中还研究了BiGluc信号是否可以通过化学抑制GLUT1转运体来调节。众所周知，WZB-117是一种小分子的GLUT1可逆抑制剂，能够在不同的癌症中有效地阻止葡萄糖的摄取。结果显示WZB-117处理组，葡萄糖摄取信号减少50%（下图c,d）。同样文中比较了BiGluc 探针和18F-FDG-PET在肿瘤移植体中的应用效果。结果显示 4T1-luc-GLUT1?/-细胞对葡萄糖的摄取量降低，与BiGluc探针成像结果一致（下图e,f）。图3. 使用BiGluc和18F-FDG探针对肿瘤异种移植模型中d-葡萄糖的摄取进行成像和定量这些结果都证明了BiGluc探针在研究机体葡萄糖摄取中强大的功能。相信这项技术可以广泛应用于药物研发以及监测与葡萄糖摄取异常相关疾病的发生和进展，如癌症、糖尿病和肥胖等。此外，BiGluc技术扩大了生物发光成像技术可检测的生物分子的范围。在未来，利用新的红移萤光素-萤光素酶组合技术可以进一步提高BiGluc探针灵敏度，将进一步扩大其应用范围。文章来源https://www.nature.com/articles/s41592-019-0421-z关于珀金埃尔默：珀金埃尔默致力于为创建更健康的世界而持续创新。我们为诊断、生命科学、食品及应用市场推出独特的解决方案，助力科学家、研究人员和临床医生解决最棘手的科学和医疗难题。凭借深厚的市场了解和技术专长，我们助力客户更早地获得更准确的洞见。在全球，我们拥有12500名专业技术人员，服务于150多个国家，时刻专注于帮助客户打造更健康的家庭，改善人类生活质量。2018年，珀金埃尔默年营收达到约28亿美元，为标准普尔500指数中的一员，纽交所上市代号1-877-PKI-NYSE。了解更多有关珀金埃尔默的信息，请访问www.perkinelmer.com.cn

p 　　日本 a style=" color: rgb(255, 0, 0) text-decoration: underline " title=" " href=" http://www.instrument.com.cn/application/industry-S03.html" target=" _blank" span style=" color: rgb(255, 0, 0) " strong 食品安全 /strong /span /a 委员会负责就丙烯酰胺(acrylamide)对健康影响作出评估的工作小组7日表示，“应努力尽可能降低摄入量”。加热蔬菜及薯类时会产生丙烯酰胺，该化学物质被指具有致癌性。 /p p 　　丙烯酰胺在国际机构的评估中被划分为“对人可能具有致癌性”的物质。尽管日本人从炸薯条或炒蔬菜中摄取的丙烯酰胺含量仅为通过动物实验确认可致癌量的约千分之一，但工作小组仍慎重地表示“不能说完全不必担忧”。 /p p 　　工作小组的评估显示，日本人每天从食物中摄入的丙烯酰胺推算为每公斤体重0.24微克，低于欧洲的0.4～1.9微克。 /p p 　　日本人丙烯酰胺的摄取量56%来自炸薯条及炒蔬菜，其次为咖啡等饮料，占17%。薯类零食制品及面包等谷物类分别占16%和5%。 /p p 　　丙烯酰胺在新鲜蔬菜中并不存在，但可由氨基酸中的“天冬酰胺”与糖类在超过120度的高温中反应生成，出现在食品中。2002年瑞典科研小组报告称在加工食品中发现了丙烯酰胺，引发关注。 /p p 　　食品安全委员会的评估技术企划推进室室长高崎洋介说：“过分在意丙烯酰胺导致营养不足也不可取。做菜时应注意不要烧得过焦，尽量降低摄取量。” /p

台湾首次发现不肖厂商在食品添加物起云剂里，违法加入有害健康的塑化剂"邻苯二甲酸(2─乙基己基)酯"(DEHP)，导致多家知名运动饮料及果汁、酵素饮品污染，并流入市面。 　　台湾清华大学化学系教授凌永健指出，这应是全球首见DEHP污染饮料案例。相关单位仍持续追查农场、牧场与其他厂商生产的果汁、果酱，及水果粉、优格粉、乳酸菌咀嚼锭等，污染规模恐再扩大，为历年罕见，检调已收押昱伸公司负责人赖俊杰。 　　今年四月，中部卫生单位例行抽验食品，将康富公司制造的"净元益生菌"粉末送"卫生署食品药物管理局"检验。检验员赫然发现，里面竟含有DEHP,浓度高达600ppm(百万分之一)。 　　"食药局"和检调联手追查，先查出供货给康富的中盘批发商加川兴业，再往源头追，原来是昱伸香料公司供应的起云剂里含DEHP.昱伸供货的公司、农场和商行有近30家，可能制造数十种食品贩售。 　　起云剂是一种乳化剂，常使用于果汁、饮料、果冻和优格粉末，让饮料避免油水分层，看起来更均匀，属于合法的食品添加物。但DEHP是塑化剂，属环境荷尔蒙，会危害男性生殖能力，促使女性性早熟，台湾已列为第四类毒性化学物质，不得添加在食品里。 　　"食药局"已确认，悦氏、Taiwan yes等运动饮料，及SunKist粒粒柠檬果汁等，共16批饮料、冲泡饮品，都含DEHP. 　　另外，以昱伸公司起云剂制造的产品，包括近18吨果汁、果酱、浓缩果糖、水果粉和优格粉，以及近46万瓶运动、果汁饮料都已回收，并销毁13万余盒益生菌。 　　"食药局"指出，只要喝一瓶500CC受污染瓶装饮料，就可能超过60公斤成人每日容许摄取量，甚至超量一倍。 　　"食药局长"康照洲说，昱伸公司为降低成本、增加产品稳定性，恶意将DEHP添加在起云剂中，"令人愤怒!" 　　黑心货卖30年 老板无所谓：东南亚吃更毒 　　台湾首次发现厂商在食品添加物起云剂里，违法添加有害塑化剂，制造商昱伸负责人赖俊杰检方声押获准 初步调查发现，赖销售不合规定起云剂长达30年，原料供应遍及全台，甚至还有大陆、越南厂商。 　　57岁赖俊杰是台湾最大起云剂供应商，检方表示，起云剂如用精制棕榈油调配后，可用于食品添加物，但精制棕榈油成本高，赖俊杰为降低成本，一直使用工业塑化剂添加在起云剂内，供应全台至少45家饮料、乳品制造商，甚至还包括健康食品的生物科技公司及药厂。 　　彰化县卫生局会同警方到协成化工的厂房内，封存含有塑化剂的起云剂。 　　办案人员透露，他们到昱伸搜索时，赖俊杰还说："你们知道东南亚的人来台湾为什么不会水土不服吗?因为他们的东西比台湾更毒。"似乎不认为他使用塑化剂有多严重。 　　检方指出，赖俊杰位于新北市中和区昱伸香料公司，多年前开始，就向新北市汐止区一家生产塑化剂业者，长期大量订购塑化剂，添加在起云剂内违法销售。 　　直到台南卫生局无意中抽检发现保健食品疑掺有西药，意外发现塑化剂，彰化地检署20日会同"卫生署"到昱伸公司、彰化县员林镇协成化工公司搜索，共查扣疑似含有塑化剂的起云剂100多桶及相关帐册，才揭发整个黑幕。 　　协成化工是昱伸下游大盘商，进货后再转卖给金馔生化科技公司刘姓负责人，调制成食品添加粉(浆)后，转售给饮料厂商。办案人员发现，协成翁姓负责人为掌控盘商地位，不让下游业者直接向昱伸下单，订购桶装起云剂后更换标签。 　　目前检方和卫生单位查到的食品制造商产品名册，发现含有塑化剂的起云剂制成芭乐汁、苹果汁、红芭乐汁、番石榴汁、芒果布丁、蒟蒻水果冻、果汁粉、优酪乳粉等50五种以上饮品。 　　DEHP过量会致癌 停喝无大碍 　　"卫生署食品药物管理局"追查确认，16批运动饮料和酵素饮品含塑化剂DEHP,其中，两批多达30ppm以上，以成人每日容许摄取量计算，喝一瓶500CC瓶装饮料，就超标一倍，大量摄取还会导致肝癌。 　　"食品药物管理局"追查16家起云剂供应商，2家检出DEHP.一家为昱伸公司，另一家为盛源公司，后者起云剂也是由昱伸供应。 　　经卫生单位追查，16批产品检出DEHP,浓度在2.4至34.1ppm之间。其中，名牌食品公司的动力运动饮品柠檬口味，高达34.1ppm,德康生物科技的通畅包酵素饮品，也含31.7ppm. 　　成功大学环境医学研究所教授李俊璋说，以60公斤成人每天容许摄取量1.2至8.4毫克来算，喝一瓶500CC柠檬口味动力运动饮品，就超标一倍。 　　李俊璋说，动物实验发现，摄取大量DEHP会导致肝癌，国际国家癌症研究中心(IARC)，已公告其为二B致癌物 国际风险评估，育龄妇女、婴儿等高危险族群比较要担心摄取DEHP,可通过尿液检查释疑。 　　他表示，DEHP会造成男性精子数量降低、型态异常、游动慢，影响内分泌，导致女性性早熟，2到8岁就有月经。 　　台湾清大化学系教授凌永健说，动物实验显示，摄取DEHP24至48小时，绝大多数会随尿液及粪便排出体外 人体半衰期是12小时，只要停用，很快会降低，不继续喝就可阻断身体危害。 　　因塑胶类食品容器、包装可能溶出DEHP,曾有学者研究推估，国人每天接触塑胶包装食品与餐盒，每天摄取量为0.21毫克，以市售便当推估，民众每天摄取量为1.029毫克 日本人为0.52毫克，美国为0.25毫克。 　　李俊璋表示，台湾调查过，约75%民众不喝运动饮料，20%者偶尔喝、5%者常喝，如果不是每天持续地喝，不必过于紧张。 　　"卫生研究院主任"刘绍兴说，DEHP到处都有，每天都在吃，毒性并不强，有人不慎吃5克、10克，只感到肚子胀、拉肚子。 　　台北荣民总医院临床毒物科主治医师杨振昌说，以前也抽查过玩具含DEHP,现在较少见玩具含DEHP. 　　"鸡婆"检验员 追出饮料污染大毒案 　　台湾发现全球首见的饮料遭塑化剂DEHP污染事件，要归功于"卫生署食品药物管理局"实验室一位尽职的检验员。 　　清华大学化学系教授凌永健赞扬这位"食药局"的检验员，因为DEHP不在食品检验表列名单里，检验员通常不会检验，但是这位检验员却很细心，看到怀疑的物质就继续追查到底，才揭露这一起令食品管理及检调单位手忙脚乱的食品事件。