连续放大合成

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连续放大合成相关的耗材

  • 8-16x放大镜
    8-16x连续放大,具有照明装置。
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  • 中红外超快光纤放大器Femtum Amp 2800
    中红外超快光纤放大器Femtum Amp 2800 中红外超快光纤放大器Femtum Amp 2800是一款商业掺铒含氟光纤放大器,可在波长2800nm附近提供增益放大。Femtum Amp 2800光纤放大器可提供瓦级功率,具有衍射极限的光束质量,其光学耦合效率大于20%,非常适合产生或放大中红外光。可用于中红外固态激光器以及半导体激光器放大,超连续谱产生和可调谐超短脉冲激光放大。主要特性: -紧凑和交钥匙系统-980nm全光纤泵浦-信号增益10Db-单模输出应用:-飞秒至CW放大 -用于ICL、OPO、DFG源放大-中红外光谱以及成像-非线性频率转换-高能物理 -超连续谱产生中红外超快光纤放大器Femtum Amp 2800 技术参数:光学参数标准 信号波长2780(±50)nm输出功率10 mW to 1 W信号增益10 to 20 dB输出光束直径 3 mmM^2(X轴方向与Y轴方向的平均值) 1.3 系统参数尺寸16 × 14 x 3.5 in.冷却形式被动冷却电压100到240V光束传输自由空间控制器电脑控制或者集成触摸屏 中红外超快光纤放大器Femtum Amp 2800增益谱

连续放大合成相关的仪器

  • 强大的实验合成平台 — Multiwave 5000Multiwave 5000专门为提高微波辅助有机合成设计,每次可合成几克产物,均一的微波场保证了当你使用小规模方法开发获得的优化合成条件可以直接进行放大。无需改变反应参数,只需根据你想获的目标产物的批量,相应扩大试剂的用量。不同类型的样品管和转子可使你根据特定实验任务获的方案。所以,Multiwave 5000不仅是一个生产工具,而且适合于有机合成新方法的研究。 除了对标准实验进行放大外,Multiwave 5000还可以进行一些传统仪器无法进行的特殊应用,从温和、低功率梯度加热到超高压超高温。不同类型的转子、样品管和各种先进的附件,使Multiwave 5000成为一个强大的实验合成平台。独特的冷却系统减少了整个反应时间,使结果更加出色和更具重复性。两种转子可进行1L或16个不同样品合成,高质量的内衬管可方便处理固相支持试剂,采用过滤工具不需换管就可以进行洗涤/切割等步骤的操作。可以对每个管充入20bar的惰性气体或反应气体。温度/压力系统,可进行近临界水化学反应。 典型应用中等条件下的常规放大合成、平行反应、固相合成、固相合成 金属催化、近临界水化学反应、高压条件下合成、预加压反应、绿色化学方法。 主要优点非脉冲微波能量输出,使反应更加迅速,结果更具重复性 波导的双电磁管,加热一致,使用寿命长 可靠的温度和压力传感器,实现反应控制和安全 无线传感技术,操作简单迅速、无可比拟,无需安装 强力冷却系统,减少了过程时间和副反应 程序控制磁力搅拌器,提高反应速度和产量 先进的附件,适合于高级合成,放大,纯化实验 直观的软件,方便控制和记录反应 多重安全系统,预防未知反应,保护使用者 工业级质量部件,适合长期、可靠工作,甚至是严酷的实验条件
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  • SR830型锁相放大器为美国SRS公司生产的数字双相型锁相放大器。用来检测强噪声环境下的微弱交流信号的强度(振幅)和相位的仪器。它们被广泛地应用于提取微弱的光信号,例如:光谱学中遇到的以及对荧光和磷光的研究中的微弱光信号;而且它们在其它的一些领域诸于电子学和晶体学等方面也有应用,在这些领域中,它们通常被用在组份特性、bridge networks和超导体的阻抗测量等方面。主要特性◆ 差动式或单端式输入模式◆ 电流或电压信号输入模式◆ 2nv到1V的增益设置范围(满档量程范围)◆ 0.001Hz到102.4kHz频率响应范围◆ 自动调整增益、相位、动态储备、补偿设置◆ 时间常数范围:10&mu s到30ks◆ 动态储备(Dynamic Reserve):100dB◆ 计算机接口:GPIB和RS-232 输入信号通道◆ 输入方式:从前面BNC接口高(或低)阻抗差动式或单端式输入◆ 灵敏度:2nV到1V◆ 电流输入档:106或108 V/A◆ 输入阻抗: 电压档:10M&Omega + 25 pF, AC或DC耦合 电流档:1K&Omega 到虚地◆ 频率范围:0.001Hz到102.4KHz◆ 输入噪声电压: 6 nV/&radic Hz at 1 KHz 0.13 pA/&radic Hz at 1 KHz (106 V/A) 0.013 pA/&radic Hz at 100 Hz (108 V/A)◆ 增益准确度:1%(典型值为:0.2%)◆ 增益稳定性:5ppm/° C◆ 动态储备:100dB解调器 信号输入平台中的输入信号利用两个宽带解调器生成X、Y两路信号这两个宽带解调器互成90° 相位差低通滤波器 解调其中输出的X、Y信号首先各自通过一个低通滤波器,然后进行放大,最后经由前面板BNC接口输出(输出前,X、Y信号通过公式合成一个R值,即信号的振幅)参考信道 参考信号输入电路利用一个相位锁定回路(如:TTL脉冲、正弦波信号等)锁定信号在某一个范围之内,相位转换电路允许参考信号随与之相关联的信号输入进行变化,这样,与参考频率相同和参考频率倍数的频率◆ 频率范围:0.001Hz到102.4kHz◆ 输入阻抗:1M?, 25pF◆ 触发:正弦:400mV rms min 脉冲:TTL◆ 相位控制精度:面板控制0.01° ,计算机控制0.008° ◆ 相位漂移:0.1° /° C(10kHz), 0.01° /° C(10kHz)显示参数 41/2 LED 通道A显示X, R 通道B显示Y,&theta 一般参数◆ 计算机接口:IEEE-488.2和RS-232◆ 电源:40 W, 100/120/220/240 V AC, 50/60 Hz◆ 外形尺寸:432(L)× 495(W)× 133(H)
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  • 仪器简介:Voyager是第一套为放大反应设计的单模微波流动反应系统。Voyager系统拥有CEM公司Discover系列合成仪所有的特性和能力,并增加附加选件以满足放大反应的需要。Voyager是第一套通过特殊设计满足在安全、可控、一致性条件下采用微波能量进行放大反应的有机合成系统。Voyager的灵活放大技术可用于有重要价值的中间产物和起始物质的放大反应,这也就意味着药物学家可以更好的开发他们的项目而不需要等待外购反应物或反应成分。Voyager填补了药物和过程产物合成中合成困难和合成量大之间的缝隙。使合成量有了从毫克到千克的飞跃。也正是基于这些优秀性能,Voyager荣获2003年美国R&D100大奖。技术参数:泵送系统:蠕动泵 温度测量:光纤或红外温控 压力测量:在线直接测量 工作区间:温度220℃或压力200psi 流动单元:80ml玻璃容器 阀门:2个(4,6位) 试剂传感器:2个主要特点:极大的灵活性: Voyager采用间歇流动设计,提供空前的灵活性,适合各种液体、固体和粘性试剂的化学反应。 1.为固相试剂反应所设计的间歇流动附件 2.强大的流动处理能力 3.采用相同的参数扩大反应,从毫克级到千克级反应都能得到相同的产率 4.可使用液体、固体和粘性试剂 5.在其他CEM聚焦微波合成平台如Discover 或Explorer上开发的合成方法均可以转移到Voyager系统上进行反应放大,而不需要额外的长时间的优化过程 强大的合成能力: Voyager应用范围覆盖了整个合成化学的放大反应,包括小反应、常规反应等。 1.为间歇流反应设计的80mL反应罐—控温或控压到220℃或200psi 2.专利的搅拌技术 3.专利故障检测和自动恢复技术 4.泄漏监测 5.流量监测 6.可以在惰性条件下反应
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  • 放大器的反向互调失真测量

    当放大器受到一个来自输出端的反向功率时,也会产生互调失真。虽然反向互调失真的概念和测试方法较少被提到,但实际上,射频工程师们在很多场合是关注到这个问题的,比如在正向互调测试中,要求合路器有很高的隔离度,如果自身隔离度不够,还要外加隔离器。另外一个例子是在多路发射机的合成系统中,对多工器的隔离度有很高的要求。这些都是为了减少反向功率加到放大器输出端时所产生的互调失真。[color=#ffffff]www.[/color][align=center][img=gooxian-放大器测量-1]http://www.gooxian.com/Storage/master/gallery/201711/20171110141354_6340.jpg[/img][/align][align=center]放大器的反向互调测量[/align] 上图是放大器反向互调的测试方法[url=http://www.hyxyyq.com][color=#ffffff].[/color][/url]。其中被测放大器以f1频率工作,而测试放大器将频率为的功率从反向加入到放大器的输出端。F2的功率要小于力的功率,至于小多少,要参照实际的应用环境由使用者来定义。比如在蜂窝基站测试中,要求反向信号功率的幅度比被测放大器的输出功率小30dB。[color=#ffffff]hyxyyq[/color] 反向互调的测试结果见下图。通常只考虑三阶互调产物,被测放大器的输出功率与最大的三阶互调产物之间的差值即为反向互调值。[align=center][img=gooxian-无源互调测量系统-2]http://www.gooxian.com/Storage/master/gallery/201711/20171110141418_3670.jpg[/img][/align][align=center]放大器的反向互调测试结果[/align][color=#ffffff].com[/color] 无源互调测量中各向异性器件的反向互调问题与之类似,实际上在很多功率放大器的末级就采用了铁氧体环流器。

  • 放大器的反向互调失真测量

    当放大器受到一个来自输出端的反向功率时,也会产生互调失真。虽然反向互调失真的概念和测试方法较少被提到,但实际上,射频工程师们在很多场合是关注到这个问题的,比如在正向互调测试中,要求合路器有很高的隔离度,如果自身隔离度不够,还要外加隔离器。另外一个例子是在多路发射机的合成系统中,对多工器的隔离度有很高的要求。这些都是为了减少反向功率加到放大器输出端时所产生的互调失真。[color=#ffffff]www.[/color][align=center][img=gooxian-放大器测量-1]http://www.gooxian.com/Storage/master/gallery/201711/20171110141354_6340.jpg[/img][/align][align=center]放大器的反向互调测量[/align] 上图是放大器反向互调的测试方法[url=http://www.hyxyyq.com][color=#ffffff].[/color][/url]。其中被测放大器以f1频率工作,而测试放大器将频率为的功率从反向加入到放大器的输出端。F2的功率要小于力的功率,至于小多少,要参照实际的应用环境由使用者来定义。比如在蜂窝基站测试中,要求反向信号功率的幅度比被测放大器的输出功率小30dB。[color=#ffffff]hyxyyq[/color] 反向互调的测试结果见下图。通常只考虑三阶互调产物,被测放大器的输出功率与最大的三阶互调产物之间的差值即为反向互调值。[align=center][img=gooxian-无源互调测量系统-2]http://www.gooxian.com/Storage/master/gallery/201711/20171110141418_3670.jpg[/img][/align][align=center]放大器的反向互调测试结果[/align][color=#ffffff].com[/color] 无源互调测量中各向异性器件的反向互调问题与之类似,实际上在很多功率放大器的末级就采用了铁氧体环流器。

  • 中试放大原则

    中间实验阶段是进一步研究在一定规模的装置中各步化学反应条件的变化规律,并解决实验室中所不能解决或发现的问题。虽然化学反应的本质不会因实验生产的不同二改变,但各步化学反应的最佳反应工艺条件,则可能随实验规模和设备等外部条件的不同而改变。因此,中试放大很重要。实验进行到什么阶段才进行中试呢?至少要具备下列的条件:1, 小试收率稳定,产品质量可靠。2, 造作条件已经确定,产品,中间体和原理的分析检验方法已确定。3, 某些设备,管道材质的耐腐蚀实验已经进行,并有所需的一般设备。4, 进行了物料衡算。三废问题已有初步的处理方法。5, 已提出原材料的规格和单耗数量。6, 已提出安全生产的要求。中试放大的方法有:经验放大法:主要是凭借经验通过逐级放大(小试装置-中间装置-中型装置-大型装置)来摸索反应器的特征。它也是目前药物合成中采用的主要方法。相似放大法:主要是应用相似原理进行放大。此法有一定局限性,只适用于物理过程放大。而不适用于化学过程的放大。数学模拟放大法:是应用计算机技术的放大法,它是今后发展的方向。此外,微型中间装置的发展也很迅速,即采用微型中间装置替代大型中间装置,为工业化装置提供精确的设计数据。其优点是费用低廉,建设快。中试放大阶段的任务主要有以下十点,实践中可以根据不同情况,分清主次,有计划有组织地进行。1, 工艺路线和单元反应操作方法的最终确定。特别当原来选定的路线和单元反应方法在中试放大阶段暴露出难以解决的重大问题时,应重新选择其他路线,再按新路线进行中试放大。2, 设备材质和型号的选择。对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问题尤应注意。3, 搅拌器型式和搅拌速度的考察。反应很多是非均相的,且反应热效应较大。在小试时由于物料体积小,搅拌效果好,传热传质问题不明显,但在中试放大时必须根据物料性质和反应特点,注意搅拌型式和搅拌速度对反应的影响规律,以便选择合乎要求的搅拌器和确定适用的搅拌速度。4, 反应条件的进一步研究。试验室阶段获得的最佳反应条件不一定完全符合中试放大的要求,为此,应就其中主要的影响因素,如加料速度,搅拌效果,反应器的传热面积与传热系数以及制冷剂等因素,进行深入研究,以便掌握其在中间装置中的变化规律。得到更适用的反应条件。5, 工艺流程和操作方法的确定。要考虑使反应和后处理操作方法适用工业生产的要求。特别注意缩短工序,简化操作,提高劳动生产率。从而最终确定生产工艺流程和操作方法。6, 进行物料衡算。当各步反应条件和操作方法确定后,就应该就一些收率低,副产物多和三废较多的反应进行物料衡算。反应产品和其他产物的重量总和等于反应前各个物料投量量的总和是物料衡算必须达到的精确程度。以便为解决薄弱环节。挖潜节能,提高效率,回收副产物并综合利用以及防治三废提供数据。对无分析方法的化学成分要进行分析方法的研究。7, 原材料,中间体的物理性质和化工常数的测定。为了解决生产工艺和安全措施中的问题,必须测定某些物料的性质和化工常数,如比热,黏度,爆炸极限等。8, 原材料中间体质量标准的制订。小试中质量标准有欠完善的要根据中试实验进行修订和完善。9, 消耗定额,原材料成本,操作工时与生产周期等的确定。在中试研究总结报告的基础上,可以进行基建设计,制订型号设备的选购计划。进行非定型设备的设计制造,按照施工图进行生产车间的厂房建筑和设备安装。在全部生产设备和辅助设备安装完毕。如试产合格和短期试产 稳定即可制订工艺规程,交付生产。

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  • 解决反应中的固体,可放大的端到端三步反应全合成!
    个康宁用“心”做反应让阅读成为习惯,让灵魂拥有温度摘要莫达非尼是一种抗发作性睡病药物,用于治疗与睡眠呼吸暂停和轮班工作障碍相关的白天过度嗜睡并且无副作用或成瘾性。本文将向您介绍如何通过康宁Lab Reactor反应器无需中间纯化步骤,三步串联合成USP级莫达非尼。该工艺可以在单个串联工艺中进行,是构建端到端药物连续生产的一次非常有意义的尝试。[1]图1. 报道的典型的莫达非尼合成路线Bicherov[3]在Maurya的基础上做了改进的三步反应研究:利用硫代硫酸钠和2-氯乙酰胺制备氨甲酰甲基硫酸钠(SCS,图2)SCS与二苯甲醇反应生成 2-(苯甲酰硫代)乙酰胺中间体6中间体6氧化合成莫达非尼(图1)该合成路线,虽然避免使用昂贵的Nafion催化剂和含有巯基的试剂(有强刺激性气味)。但是产率和产能的问题依然没有很好的解决。图2. 适用于连续流技术三步合成莫达非尼研究者受到Bicherov的启发,通过仔细选择低毒性试剂和FDA3级溶剂,研究连续流反应条件。研究过程:一、初步连续流工艺研究图3. 3步连续合成流程图研究者尝试了3步连续合成莫达非尼。该工艺系统在不到6分钟内获得标准剂量莫达非尼(100毫克)。可运行1.5小时以上,产能为23克/天。经过研究3步串联基本反应条件和关键点如下:第一步:为了避免硫代硫酸钠与步骤二中甲酸反应堵塞通道,使用略微过量的2-氯乙酰胺。第二步:反应需保持中间产物6(熔点为110℃)为液体状态,实验选择115℃为反应温度。反应结束后,向反应液加入甲基丙酮(简称MEK)作为溶剂溶解反应物避免管道堵塞。在此步骤中随着反应时间变长选择性降低。第三步:在20℃使用钨酸钠作为催化剂(4 mol%),加入苯基膦酸作为稳定剂,背压7巴,反应时间大大缩短。【编者】作者利用自制微反应器可以做一些连续流反应的初步研究。为了进行更好的工艺条件优化和得到可放大的连续流工艺条件,作者使用康宁Lab反应器进行了实验。康宁反应器可以实现从实验室工艺到大生产的无缝放大,有利于迅速实现工业化生产。二、康宁Lab Reactor 三步连续合成莫达非尼利用康宁Lab反应器,研究者将第一步和第二步的停留时间减少到1分钟。在第二步反应温度调整到150°C,相较于自制微反应器,转化率从78%升高到97%,选择性也从86%增加到88%,纯度99%。采用高温进料方式,可以解决反应过程中的固体析出的难题。康宁反应器可以精确控制反应条件,如物料比和温度,最大程度上减少副产物的生成。图4. 康宁Lab Reactor连续流工艺流程图最终三步合成工艺:第一步:将2-氯乙酰胺和硫代硫酸钠溶液注入康宁Lab Reactor第一个模块,停留时间为1分钟。反应液与二苯甲醇甲酸溶液在第二单元模块混合,反应物流经第三单元模块保持温度150℃,停留时间为1 分钟。第二步:第一步输出溶液连接到Y型混合器与甲基丙酮混合。输出溶液进入第四个Lab Reactor模块。泵入钨酸钠(4 mol%)、苯基膦酸(4.5 mol%)和1.5当量的15%过氧化氢溶液,反应温度20℃,停留时间1.25分钟。Zaiput背压阀背压7巴。冰浴收集粗品,搅拌后通过饱和碳酸钠水溶液来溶解羧酸副产物,用甲基叔丁基醚(MTBE)清洗固体,去除剩余的中间体6,通过HPLC-DAD分析。获得77%的总收率,纯度99 %,符合USP要求。同时,研究者在选用溶剂的时候考虑了毒性问题,选择的都是符合FDA要求的低毒性溶剂。还从经济可行性考虑测算了成本,最后测算结果每片莫达非尼的成本为0.03欧元(每片100毫克)。较Maurya合成法成本7.30欧元相比降低了200多倍。结果与讨论本文报告的工艺展示了流动化学在合成领域的优势:反应时间短,可以精确地控制反应量,以减少杂质的形成,提高再现性;应用康宁AFR反应器串联在3分钟内即可完成整个3步反应,中间产物6的输出量为17.8克/小时,莫达非尼的输出量为5.3克/小时,纯度99%;该三步连续流工艺比目前任何工业化工艺E因子都低。不仅选用的溶剂环保而且产生副产物也是无害的(例如NaCl、NaHSO4);康宁反应器无缝放大的特性有助于未来实现连续工业化生产;药物端到端的多步合成的连续化,为药物的智能制造打开了大门。参考文献:[1]Green Chem., 2022,24, 2094-2103[2]Green Chem.,2017, 19, 629–633.[3]Chem. Bull., 2010, 59, 91–101.
  • 【抗疫药】羟氯喹连续合成和连续分离
    一、背景介绍新冠疫情蔓延全球,急需寻找有效药物。除了瑞德西韦,氯喹与羟氯喹同时被WHO和美国总统点名加入海外抗疫候选药物单用或组合应用的多国多中心临床试验(Solidarity Clinical Trial)。美国选用氯喹/羟氯喹作为新冠治疗候选药物的原因在于这是一种上市多年的老药,因此安全性有保障。如果选用一种全新的(未上市)的药物,其安全性是未知的,也需要花费更多的时间去验证。抛开羟氯喹是否能成为治疗新冠病毒的特效药,世界卫生组织已将羟氯喹(HCQ)确定为基本医疗保健系统的必需抗疟药,但API的高制造成本阻碍了HCQ的全球普及。因此,开发具有成本效益的合成工艺来增加该药物的普及显得至关重要。如今,采用先进技术,开发低成本广谱药物和小批量孤独药是FDA一直致力推动的目标。微反应连续流技术的兴起不光给低成本药物的合成带来可能,还可以快速应对市场的需求。2018年,弗吉尼亚联邦大学化学系和化学与生命科学工程系研究小组,在Beilstein J. Org. Chem. 期刊上发表了抗疟药羟氯喹的高效连续合成报告。小编就带大家来解读,连续流技术如何来助力这场没有硝烟的病毒战! 二、羟氯喹的逆合成分析从羟氯喹的逆合成分析中可以发现化合物(6)是关键中间体。在传统工艺中化合物(6)通常有以下两种合成路径(图2)。反应路径1a中,使用氯酮(3)进行保护-去保护反应是优化工艺的一个关键点。虽然改进路径1b去掉了此步骤,但它使用了一个复杂的过渡金属-催化剂系统 。考虑到这些问题,研究小组通过逆合成分析,发现可以通过α-乙酰基丁内酯(8)的脱羧开环一步生成(10),然后化合物(10)可以不经分离制备化合物(6)。 三、连续流合成研究研究小组首先开发并优化了一条快速连续合成化合物10的方法(表1)。该路线的收率显著高于之前报道的合成路线 。使用55%的氢碘酸,反应温度80°C,转化率可达98%,分离收率为89%。?四、Zaiput在线连续分离由于使用了过量的氢碘酸,在进行下一步反应之前,必须将过量的氢碘酸从反应流中除去。将含有粗品(10)的产物与甲基叔丁基醚(MTBE)和饱和NaHCO3在线混合,然后使用Zaiput连续流分离器进行在线分离。在有机相中,可以得到纯化后的化合物(10)。连续分离简化了后处理步骤,大大节省了人力和时间。Zaiput高效液液分离技术是由美国MIT孵化的一项新技术。以专利技术液液分离膜为基础,提供不互溶流体连续在线分离。分离器利用多孔膜与水相和有机相间润湿性的差异来分离油水两相,该设备设计有压力系统可以自动调节两相间的压力恒定,确保分离的稳定性,流线型的设计也提供了即插即用的快捷功能。 五、中间体(6)(11)的合成化合物(10)与化合物(7)反应可生成化合物(6),化合物(6)无需分离与羟胺反应,通过K2CO3的填充床生成肟(11)。从生成(11)的两步反应中可以看出,反应物的浓度对肟的形成有显著影响。使用1 M浓度的反应物,结果显示温度100°C,停留时间 20 min,转化率为85%,分离收率为78%。六、连续搅拌釜反应器(CSTR)工艺作者选择了连续搅拌釜反应器(CSTR)工艺进行化合物(11)的加氢还原合成化合物(12)。用HPLC泵输送至CSTR中,并通入氢气使其反应。作者优化了化合物(12)的各个步骤后,将各个步骤合为一个连续的反应过程。该过程将化合物(10)转化为化合物(6),再继续转化为化合物(12)(图4)。最终产物化合物(12)的收率达到68%。七、羟氯喹的连续釜式合成为了整个工艺流程的连续化,作者选择使用CSTR 研究最后一步羟氯喹的合成。作者考察了溶剂和碱对HCQ(1)收率的影响。实验总结:• 连续合成工艺大大缩短了反应时间• 减少了步骤并提高了单个反应的收率• 使用了更具成本效益的起始原料和试剂• 连续合成与连续分离技术的完美结合,促使了整个过程的连续化• 具有成本效益的合成工艺来增加该药物在未来的普及新工艺与目前传统的商业工艺相比,总收率提高了52%。连续方法采用连续流反应器、在线连续分离及连续搅拌釜反应器的组合,过程更加安全可靠。参考文献:Beilstein J. Org. Chem. 2018, 14, 583–592. doi:10.3762/bjoc.14.45康宁在中国独家代理:Zaiput 高效液液分离器以专利技术液液分离膜为基础,提供不互溶流体连续在线分离。分离器有一个混合流体入口和两个出口,分别为有机相出口和水相出口,分离器使用过程中不需要任何准备或校准。分离器利用多孔膜与水相和有机相间润湿性的差异来分离油水两相,该设备设计有压力系统可以自动调节两相间的压力恒定,确保分离的稳定性,流线型的设计也提供了即插即用的快捷功能。产品特性:• 分离液体不依赖密度差,可分离乳液• 在连续流动过程中,分离器可实现连续在线分离• 非常低的死体积,优异的化学耐受性,可在压力下运行• 可实现实验室规模放大至工业化生产规模• 高效分离降低萃取溶剂消耗• 非常适合活性或不稳定中间体的分离
  • 康宁案例 | MBDA连续高效合成工艺研究!
    双-(4-N,N-二甲基氨基苯基)甲烷(bis-(4-N,N-dimethylaminophenyl) methane,简称MBDA),是合成重要精细化工产品米氏酮的前体化合物,也是合成碱性荧光黄GR与热敏、压敏染料结晶紫内酯(crystal violet lactone,简称CVL)的重要中间体。近年来,双-( 4-N,N-二甲基氨基苯基) 甲烷在制备高纯金属有机化合物和 N-异硫氰酸酯的催化合成中也有广泛应用[2-4]。本文将介绍江西师范大学国家单糖化学合成工程技术研究中心廖维林教授团队的连续流技术研究成果:以 N,N-二甲基苯胺和甲醛为原料,对氨基苯磺酸为催化剂在康宁微反应器中连续合成MBDA[1]。研究结果表明与传统间歇釜式合成工艺相比,连续流工艺实现了该合成反应的连续稳定进行,大大缩短了反应时间,适合工业化生产。MBDA的合成方法主要有二苯甲烷二胺甲基化法[5]和N,N-二甲基苯胺与甲醛缩合法[6]。迄今为止,后者是工业生产双-( 4-N,N-二甲基氨基苯基) 甲烷的常用路线。该路线是在酸性催化剂的催化下完成的,主要的酸性催化剂有硫酸、盐酸、对氨基苯磺酸、酸性树脂、甲酸等。但是N,N-二甲基苯胺与甲醛缩合法传统釜式工艺需要较长的反应时间,且工业生产目前还是批次操作,产品质量和收率稳定性受到影响。而康宁微通道反应器高效传质和传热且无放大效应可以直接将实验室工艺放大到和工业化生产。所以该研究尝试将釜式工艺转为连续流工艺! MBDA的合成研究过程一、传统的间歇釜式合成实验为了对连续流反应工艺的反应条件和产物进行对比,研究者首先在实验室条件下参照文献[2]最佳反应条件(反应温度75℃,反应时间6h,N,N-二甲基苯胺、甲醛和对氨基苯磺酸的摩尔比为2:1.5:0.1) 进行了釜式反应实验。结果反应产物收率为 95.13% ,HPLC 纯度为 97.4% 。二、连续合成实验研究研究者选用康宁G1玻璃微通道反应器进行连续合成,经过G1反应后出来的物料直接流入冰水经过静置、过滤、醇重结晶,真空干燥后得到白色片状晶体,计算收率,测定其HPLC 纯度。研究者分别对停留时间、反应温度、物料比和催化剂用量进行了反应条件的优化:根据优化实验得到的最佳工艺参数:反应温度为120 ℃ ,N,N-二甲基苯胺进料速度为 30.67 mLmin-1 ,37% 甲醛进料速度为 10.9 mLmin-1,保持停留时间为 90 s,n( 甲醛) : n( N,N-二甲基苯胺) =0.6: 1.0,催化剂的用量 3%(相对于甲醛的摩尔比例) 。反应器连续运行 30 min,后处理,得到 877.8g 白色片状双-( 4- N,N-二甲基氨基苯基) 甲烷晶体,反应收率为95.2% ,产物 HPLC纯度为 98.2% 。三、结果讨论 MBDA的合成反应从间歇式转化为更高效、安全的连续过程是可行的; 康宁反应器高效传质、传热特性有助于部分慢反应提高反应速度实现快速合成,应用到工业化生产可以提高生产效率和效益; 康宁反应器无缝放大技术优势使该反应工艺可以快速放大到工业化生产。 参考文献[1]芮培欣,廖维林,郭晓红等.一种微通道反应器中连续制备双-(4-N,N-二甲基氨基苯基)甲烷的方法 [J]. 江西师范大学学报(自然科学版),2020,44 ( 2) : 175- 177.[2]王帅,钟宏,唐联兴等.双-( 4-N,N-二甲基氨基苯基)甲烷的合成[J]tt精细化工中间体,2004,34 ( 4 ) : 26- 27.[3]Sharmistha Dutta Choudhury, Samita Basu. Caging of phenazine by 4, 4' -bis(dimethylamino) diphenylmethane: a comparative study with phenazine-N, N-dimethylaniline Chemical PhysicsLetters, 2004, 383(5/6):33- 536.[4]安华. 我国MO源发展状况 [J]. 低温与特气,1999(4):1-6.[5]邱泽刚,王军威,亢茂青等. 4,4' -二苯甲烷二胺与碳酸二甲酯甲基化反应合成4,4' -双( 二甲氨基) 二苯甲烷 [J]. 精细化工,2008,25( 8) : 821-824.[6]苏广武,李梅香,罗先金. 高纯度 4,4' -N,N' -二甲氨基二苯甲烷的合成 [J]. 染料工业,2000,37( 5) : 19-20.
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