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中国科技网讯 美国德州大学自然科学学院21日表示,通过深入分析酵母菌、青蛙、实验鼠和人类进化的关联性,该院科研人员发现一种廉价的抗真菌药物——涕必灵能够减缓肿瘤生长,有望帮助寻找癌症化疗新途径。 涕必灵作为口服抗真菌药物已在临床医学中使用了40年,但从未被用于癌症治疗。德州大学科学家查海吉(音译)、爱德华·马库特、约翰·沃灵福德和同事发现涕必灵如同血管破裂药剂,能够破坏新生血管。相关的研究发表在《科学公共图书馆·生物》杂志上。 肿瘤通常会诱导生成新血管来为其失控的生长提供营养。抑制血管生长是十分重要的化疗手段,因为它能“饿死”肿瘤。在针对实验鼠的实验中,科学家发现涕必灵能够让纤维肉瘤的血管生长减小一半以上。同时,涕必灵还能减缓肿瘤的生长。 化学教授马库特表示,新的研究结果令人振奋,因为他们首次发现了已获准使用的药物具有人类血管破裂药剂的作用。研究显示,涕必灵有可能与其他化疗方式相结合用于癌症临床治疗。这一新发现是跨学科和跨生物体研究的典范。 在过去完成的研究中,马库特和同事发现了单细胞酵母菌与脊椎动物之间因分享进化史而分享着基因。在没有血管的酵母菌中,分享的基因负责对施与细胞的不同压力作出响应;而在脊椎动物中,分享的基因被重新目的化后来管理动脉和静脉的生长或血管生成。 马库特和同事推断,通过分析这组特别的基因,有可能验证那些能够作用于酵母菌的药物同时也能作为血管生长抑制剂适用于癌症化疗。最终的实验结果证明他们的推断是正确的。 细胞和分子生物专业研究生查海吉的任务是寻找能够抑制酵母菌中基因活动的分子,结果发现涕必灵具有所需的功能。随后,她对发育过程中的青蛙胚胎进行药物实验。她发现,青蛙胚胎在含有涕必灵药物的水中生长时,要么不长血管,要么长出的血管很快被药物溶解。而在去掉药物后,青蛙胚胎的血管生长出来。接着,查海吉在培养皿中对人类血管细胞进行了药物实验,发现药物也能抑制血管细胞的生长。最后,她将药物用于患有纤维肿瘤的实验鼠,获得的结果是药物减缓了血管的生长,同时也减缓了肿瘤的生长。(记者 毛黎) 总编辑圈点 作为一种治疗癌症最普遍使用的方法,化疗除了给患者带来病痛等副作用外,其昂贵的费用,更是让很多患者望而却步。而涕必灵——这种已在临床医学使用了40年的廉价口服抗真菌药物,一旦真能起到减缓肿瘤生长的作用,无疑会给众多不那么富裕的癌症患者带来希望。到了科学高速发展的今天,我们有理由相信癌症并非不治之症,也许以后癌症不再是那么令人可怕的洪水猛兽,而会变成另一种慢性病也不一定。 《科技日报》(2012-08-23 一版)
联合用药血浆样品中抗真菌药物的快速同时测定 真菌感染是临床上表现严重的而且难攻可的难题,而且发病率高可导致死亡。抗真菌药伏立康唑,泊沙康唑,伊曲康唑以其广谱抗菌性是临床上被广泛地用于抗真菌感染的三唑类抗真菌药。伊曲康唑的主要代谢产物羟基伊曲康唑的抗菌活性与伊曲康唑相媲美,三唑类抗真菌药的药理和毒理与其药物浓度存在浓度-效应关系。它们在血液中的浓度以及吸收、代谢、消除以及合并用药均存在差异。所以对这些药物的临床药物监测对于增强临床效果降低毒副作用有很重要的意义。三唑类抗真菌药的临床检测需要快速简便的分析手段来分析血浆中的血药浓度,同时测定人体血浆中伏立康唑,泊沙康唑,伊曲康唑的分析方法多采用液相色谱 - 质谱(LC-MS)或LC-串联质谱法(LC-MS / MS)的方法,LC-MS/MS是近年来用于生物样品中药物定量测定的有力手段,然而,LC-MS/MS系统由于其昂贵价格导致普及性并不高,本实验开发了一种简单、快速、可靠而且普适性的高效液相色谱同时测定伏立康唑,泊沙康唑,伊曲康唑以及代谢产物羟基伊曲康唑的方法,适合普遍的临床及实验室。高效液相色谱法通常需要复杂的样品前处理,如液-液萃取、固液-萃取、以及血浆的处理,这些过程不仅需要试剂更耗时严重,本实验中对方法进行了简化,一步除蛋白,样品离心后可直接上样。材料和方法:伏立康唑,泊沙康唑、伊曲康唑、羟基伊曲康唑标准品及药品,萘普生标准品,甲醇、乙腈(色谱纯)、实验室自制试验用水。色谱条件:安捷伦1200,安捷伦 SB-Phenyl色谱柱(150mm×4.6mm×5μm),检测波长260nm,流动相A 0.01M的磷酸盐缓冲液(pH3.5)流动相B(95%乙腈的水溶液),梯度洗脱情况如下:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/10/201410281127_520414_2206101_3.jpg标准储备溶液配制:伏立康唑和泊沙康唑均配置成1.0mg/ml(以游离碱计)的甲醇溶液,伊曲康唑制备成0.4mg/ml的甲醇溶液,羟基伊曲康唑配制成0.1mg/ml的甲醇溶液,内标溶液为0.6mg/ml萘普生甲醇溶液,皆4度保存备用。标准曲线::伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑、羟基伊曲康唑标准曲线绘制通过向空白血清中加入标准溶液来获得,浓度范围0.05-100mg/L。样品制备:取100ul 10ug/ml的内标普萘生溶液分别加入100ul的空白、标准溶液、以及样品血浆中。混匀,加入25ul的1.0M的高氯酸是样品酸化,加入400ul的甲醇使蛋白质沉淀析出,离心2000转/min(5min),取上清液30ul进样。结果与讨论1、本实验建立了一种高效液相色谱法同时快速检测人体血浆中伏立康唑、泊沙康唑、伊曲康唑以及伊曲康唑的代谢产物羟基伊曲康唑。2、方法中使用了1.0M的高氯酸和甲醇作为蛋白质沉淀的方法,简单、快速。经过离心后,上层离心液经0.45um滤膜过滤后直接进样分析。3、为了达到最佳的分离效果,我们比较了各种色谱柱,流动相我们对0.01M的磷酸盐缓冲液和不同浓度的甲醇、乙腈进行比较,得到优化的色谱条件:Phenyl色谱柱(150mm×4.6mm,5μm)上使用0.01M的磷酸盐缓冲液(pH3.5)、乙腈流动相梯度洗脱,波长260nm下进行检测。在该条件下:伏立康唑、萘普生、泊沙康唑、羟基伊曲康唑、伊曲康唑的保留时间及色谱图如下:http://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/10/201410281128_520415_2206101_3.jpghttp://ng1.17img.cn/bbsfiles/images/2014/10/201410281128_520416_2206101_3.jpg4、标准曲线在0.05-10mg/L范围内线性良好(r2=0.99,浓度范围0.05-10mg/L),日内和日间变化系数10%。5 为了找到最简便快速的沉淀方法,对于沉淀剂进行了选择优化(甲醇乙腈高氯酸等),用乙腈和高氯酸沉淀效果皆很好,但综合考虑回收率高氯酸最优。
原标题:废弃塑料瓶可转变成高效抗真菌药 科技日报讯 (记者华凌)据物理学家组织网12月10日(北京时间)报道,IBM纳米医学研究人员和新加坡生物工程与纳米科技研究院合作,将回收的废弃塑料瓶转变成无毒且生物可相容的高效抗真菌纳米纤维,可治疗耐药真菌感染和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等细菌感染。该项研究成果刊登在12月9日的《自然·通信》上。 全球每年都有超过10亿人受真菌感染,严重程度从局部皮肤感染(如足癣)到威胁生命的真菌血液感染。患者在接受抗生素治疗时,免疫系统会受到损害。目前迫切需要开发高效和针对具体疾病的抗真菌剂,以减轻日益严重的耐药性问题。传统的抗真菌治疗需要进入细胞内攻击感染,但很难瞄准和穿透真菌膜壁。此外,由于真菌代谢类似于哺乳动物细胞,现有的药物还不能区分健康和受感染细胞。 基于这个认识,IBM的科学家利用一种有机催化过程,促进由聚对苯二甲酸乙二酯(PET)制成的普通塑料材料的转化,在该过程中产生了抗真菌剂的全新分子。这些新的抗真菌剂通过一个氢键粘结法自行组装,像分子尼龙搭扣互相粘连,以类聚合物状的方式形成纳米纤维,从而表现出活跃的抗真菌效果。这种新颖的纳米纤维带正电荷,并且可以选择性地靶向和附加到只基于静电相互作用的带负电的真菌膜。然后,它通过分解和破坏真菌细胞膜壁,阻止其不断攻击。 研究人员还通过计算机模拟研究,预测出修改其结构可产生理想的治疗效果。这种纳米纤维的最小抑菌浓度(MIC)可以达到抑制可见真菌生长的最低浓度,并表现出对多种类型的真菌感染强有力的抗真菌活性。进一步的试验证明,这种抗真菌纳米纤维可根除超过99.9%的白色念珠菌。研究人员说:“这些分子自我组装成纳米纤维后,能瞄准真菌膜及其随后的裂解,从而在低浓度下摧毁真菌。” 研究结果还表明,这种抗真菌纳米纤维在一次性治疗后,可有效分散真菌生物膜,却不伤及周围的健康细胞。 总编辑圈点 塑料瓶子让人们又爱又怕,爱的是它价廉物美,怕的是它难以降解,不为环境所动——“塑料恒久远,一瓶永流传”。谁料到,废弃塑料瓶也有如此高端大气上档次的用途——它竟然变身为“聪明”的纤维,跟真菌互相吸引,让真菌在紧紧的拥抱中窒息而亡。或许很快,新纤维就能轻松根除困扰人类的诸多皮肤疾患,还有一些致命的感染。有了科学家的提携,塑料瓶子改头换面,立了新功。来源:中国科技网-科技日报 作者:华凌 2013年12月11日