反应安全风险

《化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南》发布 　　为指导开展化妆品安全性评价工作，国家食品药品监督管理局组织制定印发了《化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南》，对化妆品中可能存在的安全性风险物质的含义、风险评估基本程序、评估资料的提交形式、风险评估资料要求等进行了明确。 　　附：关于印发化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南的通知 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）： 　　为指导开展化妆品安全性评价工作，我局组织制定了《化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南》，现予印发，请遵照执行。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○一○年八月二十三日 　　　　　　　　　　　　　　　 化妆品中可能存在的　　　　　　　　　　　　　 安全性风险物质风险评估指南 　　一、化妆品中可能存在的安全性风险物质的含义　　化妆品中可能存在的安全性风险物质是指由化妆品原料带入、生产过程中产生或带入的，可能对人体健康造成潜在危害的物质。 　　二、风险评估基本程序　　（一）危害识别：根据物质的理化特性、毒理学试验数据、临床研究、人群流行病学调查、定量构效关系等资料来确定该物质是否会对人体健康造成潜在的危害。　　（二）危害特征描述（剂量反应关系评估）：分析评价该物质的毒性反应与暴露之间的关系。对有阈值的化学物质，确定“未观察到有害作用的剂量水平（NOAEL）”或“观察到有害作用的最低剂量水平（LOAEL）”。对于无阈值的致癌物，可根据试验数据用合适的剂量反应关系外推模型来确定该物质的实际安全剂量（VSD）。　　（三）暴露评估： 一般可通过申报化妆品的产品类型和使用方法，结合化妆品中可能存在的安全性风险物质的含量或检出量，在充分考虑可能的化妆品使用人群（包括特殊人群，如婴幼儿、孕妇等）的基础上，定性和定量评价化妆品中可能存在的安全性风险物质对人体可能的暴露剂量。　　（四）风险特征描述：确定该物质对人体健康造成危害的概率及范围。对具有阈值的物质，计算安全边际（MOS）。对于没有阈值的物质（如无阈值的致癌物），应确定暴露量与实际安全剂量（VSD）之间的差异。 　　三、评估资料的提交形式　　申请人可按以下两种形式提交化妆品中可能存在的安全性风险物质评估资料：　　 （一）申请人通过危害识别，判断产品中不含可能存在的安全性风险物质的，可以提交相应的承诺书。承诺书应当陈述申请人对产品进行危害识别的分析过程及该产品不含可能存在的安全性风险物质的理由等。　　（二）经危害识别后申请人认为产品中含有可能存在的安全性风险物质的，则应当提交相应的风险评估资料。 　　四、风险评估资料要求　　我国化妆品相关规定中已有限量值的物质，不需要提供相关的风险评估资料；国外权威机构已建立相关限量值或已有相关评价结论的，申请人可以提供相应的安全性评价报告等资料，不需要另行开展风险评估。　　申请人提交的风险评估资料，应包括以下内容：　　（一）化妆品中可能存在的安全性风险物质的来源。　　（二）可能存在的安全性风险物质概述，包括该物质的理化特性、生物学特性等。　　（三）化妆品（或原料）中可能存在的安全性风险物质的含量及其相应的检测方法，并提供相应资料。　　（四）国内外法规或文献中关于可能存在的安全性风险物质在化妆品和原料以及食品、水、空气等介质（如果有）中的限量水平或含量的简要综述。　　（五）毒理学相关资料：　　1.化妆品中可能存在的安全性风险物质的毒理学资料简述，至少包括是否被国际癌症研究机构（IARC）纳入致癌物。　　2.参照现行《化妆品卫生规范》毒理学试验方法总则的要求，提供相应的毒理学资料摘要。根据可能存在的安全性风险物质的特性，可增加或减少某些相应项目的资料。　　（六）风险评估应遵循风险评估基本程序，结合申报产品的特点进行。风险评估报告应包括具体评估内容及其结论。　　（七）配方中含有植物来源原料的,对于仅经机械加工后直接使用的植物原料，应当说明可能含有农药残留的情况；对于除机械加工外，需经进一步提取加工的植物来源原料，必要时，也应说明可能含有农药残留的情况。　　（八）在现有技术条件下，能够降低产品中可能存在的安全性风险物质含量的有关技术资料，必要时提交工艺改进的措施。　　上述风险评估的相关参考文献和资料包括申请人的试验资料或科学文献资料，其中包括国内外官方网站、国际组织网站发布的内容。 　　五、风险评估资料的审评原则　　（一）对于申请人提交承诺书的，应对产品中是否含有与《化妆品卫生规范》规定的禁用物质等相关的可能存在的安全性风险物质及其依据进行审评。 　　（二）对于申请人提交风险评估资料的，应对其完整性、合理性和科学性进行审评：　　1.评估资料内容是否完整并符合上述有关资料要求，不能完整提供的应有合理说明；　　2.资料来源是否可靠，所提供资料是否为试验、检测报告或公开发表的科学文献；　　3．可能存在的安全性风险物质来源是否清楚，该物质的理化特性、生物学特性是否明确，是否提供该物质的含量及相应的检测方法，必要的毒理学评价资料，风险评估过程和评估结论等；　　4.依据是否科学，资料是否充分，关键数据是否合理，分析是否科学、符合逻辑，结论是否正确。　　（三）经审评认为承诺书存在问题的，审评专家应根据化妆品监管相关规定提出具体意见及其相关依据。申请人应当在规定的时限内提供不含可能存在的安全性风险物质的依据或相应的风险评估资料。　　（四）随着科学认识的发展，国家食品药品监督管理局可对已经批准或备案的化妆品中可能存在的安全性风险物质有关的风险评估资料进行再审评。

“儿子该打乙肝疫苗了,可是出了这样的事,我连要不要带他去打都好纠结啊!”看着推车里胖乎乎的儿子,想着还有几天就该为儿子接种第三针乙肝疫苗了，市民王女士一脸的忧虑。 　　连日来，随着媒体对婴幼儿疑似接种乙肝疫苗后死亡报道的持续升温，有越来越多的家长和王女士一样纠结，“要不要为宝宝接种乙肝疫苗”成了一件令全家人苦恼的事情。 　　乙肝疫苗到底安全不安全?婴幼儿应不应该及时接种?接种前后又需要注意哪些问题?有关专家对此作出了解答。 　　我国使用的乙肝疫苗主要有三种 　　中国工程院院士、北京生物制品所研究员赵铠介绍，我国目前使用的乙肝疫苗主要有三种，都属于基因工程疫苗。一种是酿酒酵母疫苗，一种是汉逊酵母疫苗，还有一种是用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达的疫苗。与过去曾使用的血源疫苗相比，基因工程疫苗既能诱导机体产生针对乙肝的特异性抗体，又不会让受种者有感染的危险。 　　一位在某生物制药公司工作的博士后告诉记者，所谓“基因工程乙肝疫苗”，是指使用DNA重组生物技术，将乙肝病毒表达表面抗原的基因进行质粒构建，克隆进入酵母菌中，通过培养这种重组酵母菌来表达乙肝表面抗原亚单位生产出的疫苗。基因工程乙肝疫苗的优点在于生产工艺实现了自动化，因此产量高，质量控制也更严格。由于生产过程中不含任何血液成分，基因工程乙肝疫苗使用起来也更安全，注射后无严重的副作用。该博士后同时透露，“基因工程疫苗也不是万能的，接种基因工程乙肝疫苗的人群中大约有10%—15%的人不能产生抗体或产生抗体的水平低”。 　　儿童感染人数22年减少近8000万 　　美国默克公司是世界上第一个生产商品化基因工程乙肝疫苗的公司，其产品于1986年在德国上市。国产基因工程乙肝疫苗主要有来自酵母表达和CHO细胞表达的两种系统，其中酵母表达系统的酿酒酵母乙肝疫苗占据了市场主导地位，也是此次涉事的主要疫苗类型。 　　据赵铠介绍，酿酒酵母疫苗是我国1993年从美国默克公司全套工艺引进的，生产过程中对质量标准有严格要求，纯度都在99%以上。酿酒酵母疫苗于1996年在我国上市后，到现在大概有17年的时间。 　　12月24日，国家卫计委和国家食药监总局共同披露的一项数据显示，从2000年我国开始全面停用血源性乙肝疫苗改用基因工程乙肝疫苗至今，我国接种乙肝疫苗后死亡的疑似异常反应病例共上报188例。在这188例疑似病例中，仅有18例属于疫苗异常反应，未超出世卫组织的规定范围。 　　另一个无法忽视的事实是：1992年乙肝血清学调查显示，我国乙肝表面抗原携带率为9.75%，同年，我国将乙肝疫苗纳入了儿童计划免疫管理。2006年再次进行的乙肝血清学调查显示，我国人群乙肝表面抗原携带率下降到了7.18%。据推算，1992年以来儿童感染乙肝病毒的人数减少了近8000万人，儿童乙肝表面抗原携带者减少了1900万人。 　　而台湾地区和广西龙湾地区分别进行的一项对比研究则发现，接种乙肝疫苗后，两个地区的肝癌发病率均显著下降。 　　“包括乙肝疫苗在内，总体上来说，疫苗是安全的。”中国工程院院士、传染病学专家李兰娟表示，接种疫苗是预防、控制传染病最经济和有效的手段。她认为，接种疫苗后出现不良反应的风险远远小于不开展预防接种而造成的传染病传播的风险。 　　中国疾控中心流行病学首席科学家曾光也表示，医学上有时不得不面对“两害相权取其轻”的无奈选择，接种疫苗虽然有风险，但这种风险已经被严格控制在了相当低的水平，发生的概率要远比不接种疫苗的风险小得多。拒绝疫苗，让孩子暴露在极大的患病风险中，才是不明智的做法。在欧洲，2005年以来，麻疹疫情就发生在奥地利、比利时、丹麦、法国、德国、意大利、西班牙、瑞士和英国的未接种人群中。 　　进口疫苗并不优于国产疫苗 　　据介绍，我国的疫苗接种机制将疫苗分为了两类，包括乙肝疫苗在内的一类疫苗被纳入国家免疫规划，带有强制性，而二类疫苗则是公民自费并且自愿接种的其他疫苗。但这种划分不是绝对不变的，比如甲肝疫苗、麻腮风疫苗，在2007年以前都曾是二类疫苗，但随着国家经济实力的提高，这两种疫苗都成了一类疫苗。 　　对于家长们来说，既然乙肝疫苗一定要接种，那如何才能将接种的风险减少到最低呢?市民王女士认为，定价较高的进口疫苗也许是个不错的选择。 　　对此，中国疾控中心免疫规划中心主任医师王华庆却表示：不管是国内疫苗还是国外疫苗，对于这些疫苗质量的检定标准都是用的同样一把“尺子”。 　　王华庆介绍说，疫苗的防病效果一般有两种评价指标，最准确的指标是保护率，是指接种人群相对于未种人群实际发病率降低的比例。一般而言，抗体水平和抗体阳转率越高，则保护率越高。但在现实中，没有任何一种疫苗的保护率可以达到100%。“所有上市的疫苗都能达到相关的防病效果标准，只是在具体的抗体水平和阳转率的数字上可能有高低，但没必要过于夸大这种区别。” 　　而中国疾控中心免疫规划中心对疫苗接种后异常反应的监测结果也显示，进口疫苗和国产疫苗在异常反应发生水平上也没有明显差别。 　　特殊情况下可以互换不同类型 　　由于“疫苗事件”的持续发酵，12月19日，国家卫计委和国家食药监总局共同做出了对深圳康泰生产的所有批次的乙肝疫苗全部暂停使用的决定。 　　深圳康泰生产乙肝疫苗用的载体是酿酒酵母，大连汉信用的却是汉逊酵母，还有一些企业生产的则是CHO疫苗。对需要接种乙肝疫苗的宝宝来说，第一针接种酿酒酵母疫苗，第二针或第三针接种其他类型疫苗，会不会导致不良反应率的增加? 　　对此，赵铠认为，不管宝宝之前使用的是汉逊酵母的乙肝疫苗，还是酿酒酵母的乙肝疫苗，或者是CHO的乙肝疫苗，一般情况下要求三针都用同一种疫苗，但在特殊情况下可以互换。 　　赵铠解释到：“这是因为不管用哪种方式生产乙肝疫苗，只是用不同的载体表达的区别，最后的产品还是一样，都是表达的表面抗原，因此接种效果没有什么不同，但在用量上可能会有差异。比如利用汉逊酵母或者酿酒酵母生产的乙肝疫苗，用于母婴阻断的注射量是10微克，而用CHO生产的疫苗则需要用到20微克。” 　　接种乙肝疫苗需要注意禁忌症 　　每一种疫苗都有属于自己的接种禁忌，乙肝疫苗的接种禁忌又包括哪些呢? 　　贾继东告诉记者，其他国家对乙肝疫苗的接种禁忌除了过敏以外基本没有了，但我国从安全角度考虑做了一些规定，一般来说有急性疾病或者严重的慢性疾病，或者慢性疾病急性发作以及发热的时候是不宜接种的。 　　“另外，还有一些神经系统的疾病，比如癫痫和变性疾病，我们国家都作为了禁忌症。对于早产儿，世界卫生组织建议可以接种，我国出于安全考虑建议婴儿发育到一定程度再接种。但如果母亲是乙肝阳性则应该个案对待，需要分析评估是母亲对婴儿传播的风险大，还是注射疫苗的风险大。”贾继东提醒，“婴幼儿或者儿童在接种乙肝疫苗的时候，家长应该仔细地、客观地向医生介绍情况。如果有这些情况可以暂时缓一缓，以后再接种。” 　　贾继东认为，只要这些因素都注意到了，接种乙肝疫苗应该是很安全的。但他同时也特别提醒，“有些家长明知宝宝有接种禁忌症，但为了不耽误接种时间或为了减少麻烦而心存侥幸，接种前也不向医务人员主动说明情况，这样接种疫苗是十分危险的。” 　　贾继东告诉记者，接种乙肝疫苗最常见的反应是在注射部位有局部疼痛，几个小时后可以缓解，有的宝宝有硬结，但过一段时间也会消退。“真正比较严重的异常反应如过敏性休克发生率是十万分之一、百万分之一，甚至更少。”他希望公众对疫苗，特别是乙肝疫苗保持信心。 　　接种乙肝疫苗后需留观半小时 　　武汉市某妇幼保健院医生周艳提醒，乙肝疫苗接种后不要马上回家，要在接种场所休息至少30分钟，观察宝宝的反应，一旦出现急性过敏反应，确保能在第一时间得到救治。 　　周艳告诉记者，接种乙肝疫苗后出现局部红肿、疼痛、淋巴结肿大、发热等症状，但很快就消退，这属于正常的不适反应。但如果宝宝接种疫苗后出现以下反应，爸爸妈妈则需要提高警惕：局部红肿、疼痛、淋巴结肿大、发热等症状持续加重，且不见好转，应尽快去医院诊治。接种后如果发生荨麻疹、过敏性紫癜、血管神经性水肿，甚至休克等过敏反应时，一定要及时就诊，并看清疫苗成分。今后在接种含有该类引起过敏成分的疫苗时一定要慎重，最好不要再接种相同疫苗，如果需要接种相同成分的疫苗，一定要把宝宝的过敏情况反映给医生，由医生准备好抢救措施后再行接种。 　　“极个别儿童可能因接种疫苗造成肢体运动障碍、呼吸肌麻痹等严重问题，应该及时到医院就诊，由医务人员确定是否是由疫苗引起的不良反应并及时处理。”周艳特别提醒宝宝的父母，“有时免疫功能反应强烈可能与体质较弱有关，但不能因此排除潜在疾病存在的可能性，需要医生在仔细检查后作出判断。” 文章转载自：科技日报

近日，在中国农业科学研究院教授蒋士强那里，《科学时报》记者看到了一份“日本食品健康影响评估计划”简介。这是蒋士强从熟识的日本同行手中获得的。 　　该计划从2008年开始，以5年为期，将对758种农药等化学品进行风险评估。在计划简介的最后，有一句意味深长的话——“因为没有时间进行食品健康影响评估，所以先制定肯定列表制，事后进行风险评估”。 　　国外的标准完全可信吗? 　　肯定列表制是日本为加强食品中有害的化学性污染(农药、兽药等残留)管理而制定的一项制度，涉及蔬菜、禽肉、水海产品等200多种农产品，部分标准与要求异常严格。该制度2006年公布实施时被认为是“史上最苛刻的标准”。而且，在此前后，欧美也不断修订和公布实施一系列食品安全标准，曾把我国的食品出口业打击得晕头转向。 　　日本为什么先制定肯定列表制，事后进行风险评估?“这充分说明肯定列表制其实缺乏风险评估的基础。欧美公布的食品安全标准也同样缺乏严密的评估，因为国际食品法典委员会对食品安全风险评估有着严密、复杂而科学的程序与步骤。”蒋士强说。 　　可尽管如此，我国至今还很难争取到相关话语权维护自己的利益，因为在食品安全风险评估的关键技术手段——食品毒理学研究方面，我国起步晚，研究基础薄弱。据蒋士强介绍，我国1975年才首次开办食品毒理学培训班 《食品安全性毒理学评价程序》国家标准到2003年才修订发布，2004年才实施 连食品毒理学方面的书籍出版都是近3年的事。 　　今年6月1日，我国的第一部食品安全法正式实施。蒋士强认为，这部法律比任何其他国家的食品安全法更进步，概念更新。因为它是以食品安全风险监测和评估为基础，以食品安全标准为核心，进而以法律条文明确食品安全的相关环节，直至法律责任。“而且对于近年来突出的添加剂问题，甚至用了多达10条法律条款予以规范。这是很难得的。” 　　但是，一个始终无法回避的问题就是，由于缺乏食品安全毒理学的深入研究，目前我国很多食品安全限量标准只能跟着国外走。蒋士强认为国内很多人口头上常说“风险性评估”，以为只要测出有害物质、搞清楚结构和含量就行了。至于毒理学数据，觉得从文献上查到的结果就是天经地义的依据。“我们有一个误区，觉得国外搞安全限量研究很科学，实际上不见得，他们也缺乏严密的食品毒理学应用基础研究。这一点，外国的科学家也认同。” 　　严密的食品风险评估难而繁 　　其实，食品的风险评估确实是一个非常复杂的过程。在国际食品法典委员会的程序手册中，对风险评估的步骤和过程有明确描述：首先是有害物的确定，接着是有害物的定性和定量分析，然后是对可能摄入的有害物进行毒理学、生物学的影响评估，最后依据上述过程对产生不良健康影响的严重性作出定性和定量估计，包括相关的不确定性。 　　蒋士强认为，真正进行严密的有害物风险性评估，包括化学性污染(农药兽药残留、有毒有害的元素及添加剂等)和生物性污染(病原性微生物及毒素)及物理性因素的安全性评估确实非常重要，这是食品安全管理的科学基础。但是食品毒理学研究至今仍存在诸多难点和不足。 　　目前，人们一般根据药物毒理学和流行病学调查来制定食品安全标准。“可药物学和食品学出发角度不一样。药是有病才吃，食品则是每天都吃。”蒋士强说，有害物质经食品进入人体后的分布、降解、代谢、转化、复合、排泄、蓄集等过程远比药物毒理学复杂。食品中有害物的人群流行病学调查也因地域、人种、年龄、性别、习惯及个体不同，而存在许多差异和不确定性。 　　另外，食品中有害物的毒性、致癌性、致畸性、致敏性本身就很复杂。蒋士强以云南的毒蘑菇为例，当地有的毒蘑菇在烹调前是绝对不能吃的，但如果放入火锅中煮一段时间，加之佐料的作用，毒素等就会降解，变为美味，可以安心享用 在我国使用广泛的味精，对于不少西方人来说，却可能产生过敏反应。 　　而且，伦理道德不允许用人来做毒理学、生物学试验，只能用动物做体内和体外试验，不仅费时，而且由于种属不同，反应差异和不确定性必然存在。蒋士强介绍说，在现行的残留标准值和每日容许摄入量(ADI)的确定程序中，由动物毒性试验结果推论到人时，考虑到动物和人的生物学差异，一般采用值为100的安全系数。“安全系数如此之大，一方面是为了确保安全，另一方面也说明食品毒理学的许多关键问题和实验技术方法还没有研究透彻，不确定性很大”。 　　蒋士强还指出，我们过去制定饲料和添加剂标准、土肥和环境标准，都是从促进动物与作物生长的角度出发，而有害物在生物体内和自然环境中的降解、代谢、转移、富集的过程也如同有害残留物在动物和人体内的毒性反应那样复杂，许多问题有待深入实验、研究和探讨。 　　虽然难但必须做 　　“虽然难做，我们还是要做，而且要加强力度做，这样才能取得国际上的相关话语权，也才能对得起生产者和消费者，减少食品安全问题上的盲区和误区。”蒋士强强调。 　　我国因缺乏国际上的相关话语权而“吃亏”的案例不少。“往往是国外公布一个安全限量标准，我们就跟进。再推出相应的检测标准、投入品标准等。然后大量购买仪器，建设检测系统，并大力追求检测方法和检测仪器的高精确。”蒋士强认为这是治标不治本的对策。而且，与食品安全相关的标准体系不仅滞后，还有些混乱。应该花更多力气，以食品毒理学研究这个根本性问题为核心，构建完善的与食品安全相关的标准体系。 　　“首先应根据食品毒理学和微生物学及营养学，制定出安全质量标准。”蒋士强认为这一点我国的食品安全法已有明确规定，但很多人理解不全面。此外，不仅从药效，更应从农药兽药的降解、代谢以及生物富集等高度来确定农药兽药安全使用标准 应从动物对饲料及添加剂的吸收、代谢和残留等高度制定饲料及添加剂的标准 应从作物对养分和有害物的吸收、代谢、降解、转移、富集等高度来制定土肥、农药和生态环境标准。 　　食品安全与风险评估研究 　　亟待深入和创新 　　我国近几年已开始相关研究。蒋士强介绍说：“有的内容已经接近于深层次的食品毒理研究。比如研究常用兽药在动物体内以及蔬菜地中有毒有害物的代谢、富集、降解及转移的过程。这些可算开始进入应用基础研究阶段了。” 　　但蒋士强觉得目前我国还缺乏足够支持来研究更多深层次的问题。另外，近年来，国外除了研究传统的毒理学实验技术，分子生物学等新技术也得到越来越多的应用，如基因表达、克隆、核酸杂交、PCR、DNA测序和突变检测、荧光原位杂交、DNA芯片技术、流式细胞检测技术、核磁共振技术、转基因动物技术等。“我查了一下，国内发表的相关论文不仅不多，影响力也不太高，且以综述为主。而分子生物学应用于食品毒理学研究是技术创新的大趋势，我们应该充分重视。”