叠氮根离子

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  • Gen-Pak FAX阴离子交换色谱柱
    Gen-Pak FAX阴离子交换色谱柱沃特世Gen-Pak FAX色谱柱,提供对核酸进行阴离子交换HPLC可得的最高分辨率。Gen-Pak FAX色谱柱包含基于DEAE官能团的无孔树脂的弱阴离子交换剂。它填充以2.5 μm颗粒,很适合分析应用和微量制备应用。 分离DNA限制酶解片段对源于3ng和1fg HBV S-基因模板的PCR扩增混合物的色谱分离
  • Gen-Pak FAX阴离子交换色谱柱
    用于大分子DNA/RNA的色谱柱 总的来说,用于操作DNA的分子生物学方法依赖于限制性酶、聚合酶链式反应(PCR)和测序技术。使用这些方法,基因组DNA通常可转化为较短的双链(ds:double stranded)DNA序列,长度多为100-1000个碱基对(bp:base pairs)。较短的dsDNA分子通常通过诸如平板凝胶或毛细管电泳等方法进行分析或分离。 沃特世ACQUITY BEH300 C18反相色谱柱或GenPak FAX阴离子交换色谱柱,可作为较为传统的电泳法的替补选择,尤其适用于各种分析应用和小规模的纯化应用。Gen-Pak FAX阴离子交换色谱柱沃特世Gen-Pak FAX色谱柱,提供对核酸进行阴离子交换HPLC可得的最高分辨率。它包含基于DEAE官能团的无孔树脂的弱阴离子交换剂。它填充以2.5 μm颗粒,很适合分析应用和微量制备应用。用于分离大分子DNA/RNA的色谱柱产品一览表产品描述柱规格粒径部件编号ACQUITY UPLC BEH300 C182.1 x 50 mm1.7 μm186003685Gen-Pak FAX色谱柱4.6 x 100 mm_WAT015490Gen-Pak FAX柱进口端筛板替换件—_WAT015715
  • 氰根离子浓度测试条氰根测试纸
    氰根离子浓度测试条氰根测试纸 方源仪器供应的氰根离子浓度测试条氰根测试纸91318,该产品设计包装精巧,携带方便操作简单,测试结果准确可靠。能满足您不同环境的多种需求。氰根离子浓度测试条氰根测试纸原装德国进口,适用于检测多领域下各种污水、废水中氰化物含量浓度。(周) 产品型号:91318测试类型:QUANTOFIX ?水质检测测试量程:0131030 mg/l CN-测试次数:100次/盒保质日期:2.5年测试颜色变化:白色→紫色 氰根离子浓度测试条氰根测试纸特点: ① 使用简单,无需专业人士操作或指导;② 测试时间短,30秒内即可完成一个样品的测试;③ 测试结果精确,采用德国先进的QUANTOFIX ?比色法技术,测试结果与国际标准相同;④ 售后服务:产品质量严格保证,百分百原装德国进口; 相关水质检测产品:  铁快速测试盒  快速砷测试盒  软水硬度测试盒  溶解氧测试盒  偏硅酸测试盒  快速铍测试盒  尿素测试盒  热销猛测试盒  氯离子测试盒  水质铝测试盒  六价铬测试盒  liu化物测试盒  磷酸盐测试盒  方技总硬度测试盒  快速余氯测试盒  快速亚硝酸盐测试盒  快速铜测试盒  快速镍测试盒  快速碱度测试盒  半定量碱度测试盒  快速甲醛测试盒  硅酸盐测试盒  方技水质氟测试盒  水质二氧化氯测试盒  臭氧测试盒批发  臭氧快速检测试纸  氨氮快速测试盒  快速亚硫酸盐试纸  亚硫酸盐测试盒  总硬度测试盒  水硬度快速测试盒  快速亚硫酸盐测试盒  电镀废水铜测试盒  方技亚硝酸盐测试盒  磷酸盐快速测试盒  氨氮快速测试盒  过氧化氢浓度快速检测  水质应急检测箱  磷酸盐快速测试盒  德国MN快速测试盒  线路板铜测试盒  六价铬快速测试盒  硝酸根测试盒  硝酸盐快速测试盒  快速qing化物测试盒  废水qing化物测试盒  镍快速测试盒  铜离子快速测试盒  比色法测试盒  比色测试盒  VISOCOLOR?HE?测试盒  锌测试盒  氨氮测试盒  六价铬测试盒  磷酸盐测试盒  铬离子测试盒  余氯测试盒  亚硝酸盐测试盒  qing化物测试盒  镍测试盒  铜测试盒  水硬度快速测试盒  余氯快速测试盒  ?氯化物测试盒  砷快速测试盒  铝快速测试盒 中国代理商:深圳市方源仪器有限公司

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  • 离子选择性电极(ISE)简介Thermo Scientific Orion 是全球研制出第一支离子电极 - 钙离子电极的制造商,公司发展40 年来已开发30 多种具有专利技术的离子电极,为众多行业广泛使用,成为同业中最著名的离子电极制造商。Orion 的许多离子电极分析方法已被众多国家的政府组织列为相关行业中的标准方法,例如:牙膏中氟化物的测定(国家牙膏标准GB 8372-2008)。当今采用离子电极从事物质研究分析的科研机构中有70%以上使用的都是Thermo Scientific Orion 离子电极,Thermo Scientific Orion 离子电极是您进行离子分析最可信赖的首选品牌。离子测量常识离子测量前,要尽可能先查阅相关的技术文献,选择正确的离子测量方法和离子浓度测量仪与电极由于各种溶液的成份不一样,离子价态也不一样,其温度系数也不一样,故分析仪要做到对任何溶液都做出温度补偿那是办不到的,在进行离子浓度的精确测量时,需要将离子标准液和样品温度调节到同一温度离子浓度的测量,需要配合相应的离子强度调节剂和标准液离子选择性电极(ISE)测量方法直接测量法用于测量大量样品。仅需一台仪表即可测量所有样品。先用一系列标准液对电极进行校正,再通过样品与标准液中电极电位的比较测出样品中的离子浓度。所有溶液中均需添加离子强度调节剂,保证样品和标准液具有相同的离子强度。已知加量法通常用于测量固体溶解样品、高粘度样品、小体积或高浓度样品,可减小样品因为背景复杂或温度变化对测量造成的影响,但不适合测量稀释的或低浓度的样品。当存在复杂络合物时,也可测量某种离子的总浓度。Orion仪表具有已知加量法曲线,可以直接计算结果。减量法用于测量无离子选择电极可用的离子的浓度。将电极浸入能与样品反应的标准液中,且标准液中含有电极能响应的离子。该法适合测量小体积的样品、稳定标准液不易获得的样品、粘稠或高浓度样品。该法不适合测量稀释低浓度的样品,同时必须知道标准液与样品之间的反应系数。滴定法一种定量分析技术,是在测量过程中不断加入滴定剂与样品中待测离子进行反应,通过电极确定滴定终点。由于此法不受浊度或色度的影响,所以测量结果比直接测量的结果精度高10倍,但这种方法较耗时。离子选择电极(ISE)的应用方案离子选择性电极是一种简单、迅速、能用于有色和混浊溶液的非破坏性分析工具,一般不需进行化学分离,不要求复杂的仪器,可以分辨不同离子的存在形式,能测量少到几微升的样品,所以十分适用于野外分析和现场自动连续监测。与其他分析方法相比,它在阴离子分析方面特别具有竞争能力。电极对活度产生响应这一点也有特殊意义,使它不但可用作络合物化学和动力学的研究工具,而且通过电极的微型化已被用于直接观察体液甚至细胞内某些重要离子的活度变化。离子选择性电极的分析对象十分广泛,它已成功地应用于环境监测、水质和土壤分析、临床化验、海洋考察、工业流程控制以及地质、冶金、农业、食品和药物分析等领域。地表水电导率测量溶解氧(DO)测量铵离子(NH4+)测量氟离子(F-)测量氧化还原电位(ORP)测量氰根离子(CN-)测量银/ 硫离子(Ag+/S2-)测量硝酸根离子(NO3-)测量铜离子(Cu2+)测量盐度测量食品饮料牛奶碘离子(I-)测量牛奶氯离子(Cl-)测量婴儿配方奶粉奶酪罐头食品葡萄酒/ 啤酒牛奶钾离子(K+)测量葡萄酒/啤酒果汁葡萄酒/ 啤酒氨气(NH3)测量果汁牛奶钙离子(Ca2+)测量果汁葡萄酒/ 啤酒二氧化碳(CO2)测量碳酸饮料碳酸饮料钠离子(Na+ )测量罐头食品薯片葡萄酒/ 啤酒溶解氧(DO)测量零食食品盐份含量的测量(以NaCl 计)婴儿食品硝酸根离子(NO3-)测量土豆其他化肥硝酸根离子(NO3-)测量石灰岩反应堆冷却剂硼离子(BF4-)测量香烟氰根离子(CN-)测量化肥钾离子(K+)测量长石长石钠离子(Na+)测量纸浆液木屑银/ 硫离子(Ag+/S2-)测量纸浆液空气和烟气氨气(NH3)测量空气和烟气氟离子(F-)测量空气颗粒硝酸根离子(NO3-)测量废水及污水氧化还原电位(ORP)测量生物耗氧量(BOD)测量铵离子(NH4+)测量硫离子(S2-)测量硝酸根离子(NO3-)测量残余氯(Cl2)测量氰根离子(CN-)测量海水/ 盐溶液pH/ 溶解氧(DO)测量氰根离子(CN-)测量土壤溶液pH 测量氯离子(Cl-)测量钾离子(K+)测量溴离子(Br-)测量硝酸根离子(NO3-)测量医药美国药典标准大输液电导率测量非处方(O.T.C)消毒液碘离子(I-)测量日化蔗糖生产钙离子(Ca2+)测量吸水纤维/ 卫生巾钠离子(Na+)测量牙膏 / 牙线氟离子(F-)测量口腔清洁液/ 漱口水隐性眼镜保护液盐度测量生物植物组织氰根离子(CN-)测量溴离子(Br-)测量钠离子(Na+)测量碘离子(I-)测量细菌培养二氧化碳(CO2)测量饲料和植物生物样品氨气(NH3)测量养鱼池血浆生物体液的尿素半导体与电镀酸性电镀液铜离子(Cu2+)测量半导体工业用的硅元素半导体工业用的硅元素硼离子(BF4-)测量酸性铜电镀液氯离子(Cl-)测量氟硼酸盐电镀槽镉离子(Cd2+)测量电镀液氰根离子(CN-)测量氰电镀液银/ 硫离子(Ag+/S2-)测量酸洗电镀液硝酸根离子(NO3-)测量离子种类电极型号测量范围温度范围填充液标准液离子强度调节剂固体膜半电池离子电极SCN-(硫氰根)**9458BN258100 - 0.29 ppm0 -50℃900002(内)900003(外)参阅电极手册940011塑料膜半电池离子电极BF4-(氟硼酸)**9305BN286800 - 0.6 ppm0 -40℃900002(内)稀释的930711(外)参阅电极手册930711表面活性剂电极**9342BN2滴定终点显示0 -40℃900002(内)810007(外)6542010.5 M季铵盐滴定剂654203NH4+**(铵)931801817000 - 0.01 ppm0 -50℃900002(内)900018(外)951007 1000ppm N--ClO4-**(高氯酸)938101899500 - 0.7 ppm0 -40℃900002(内)稀释的930711(外)参阅电极手册930711高性能气敏电极NH3(氨)9512HPBNWP117000 - 0.01 ppm0 -50℃951209951006 0.1MNH4Cl951011气敏电极NH3(氨)9512BNWP117000 - 0.01 ppm0 -50℃951202951006 0.1 M NH4Cl951211CO2(二氧化碳)9502BNWP1440 - 4.4 ppm0 -50℃9502029502071000 ppm CaCO3950210ionplus® 塑料膜复合离子电极Ca2+(钙)9720BNWP140100 - 0.02 ppm0 -40℃900061923206100 ppm CaCO3932011NO3-(硝酸根)9707BNWP114000 - 0.1 ppm as N0 -40℃900046930707 100ppmN930711K+(钾)9719BNWP139000 - 0.04 ppm0 -40℃900065921906 0.1MKCl931911ionplus® 固体膜复合离子电极Br-(溴)9635BNWP179900 - 0.40 ppm0 -80℃900063943506 0.1 M NaBr940011Cd2+(镉)9648BNWP111200 - 0.01 ppm0 -80℃900061参阅电极手册940011Cl-(氯)9617BNWP135500 - 1.8 ppm0 -80℃900062941707 100 ppm Cl-940011Cl2(氯气)9770BNWP120 - 0.01 ppm0 -50℃不需要977007100 ppm Cl2977010 碘试剂977011 酸试剂Cu2+(铜)9629BNWP16350 - 6.4×10-4 ppm0 -80℃900063942906 0.1 M Cu(NO3)2940011CN-(氰)9606BNWP1260 - 0.2 ppm0 -80℃900062参阅电极手册951011F-(氟)9609BNWP1饱和到0.02 ppm0 -80℃900061940907 100 ppm F-940909I-(碘)9653BNWP1127000 - 5×10-3 ppm0 -80℃900063945306 0.1 M Nal940011Pb2+(铅)9682BNWP120700 - 0.2 ppm0 -80℃900062948206 0.1 M Pb(CIO4)2参阅电极手册Ag+/ S2-(银/ 硫)9616BNWP1Ag+ : 107900 - 0.01 ppmS2- : 32100 - 0.003 ppm0 - 80℃900062(Ag+/S2-)900067(Ag+)900061(S2-)参阅电极手册Ag+ : 940011S2- : 941609ROSS® 复合钠离子电极Na+(钠)8611BNWP1饱和到0.02 ppm0 -100℃900010841108 1000ppm Na+941107 100 ppm Na+841111低钠离子电极Na+(低浓度钠)8411BN800500U 参比电极饱和到5 ppb(可搭配流通池测量纯水至更低浓度范围,欲了解详情请联系我们)0 - 100℃900012941107 100 ppm Na+941105 10 ppm Na+841111注 释1). BNC 防水接口 2). BNC 接口 * 需与900100 参比电极配合使用 ** 需与900200 参比电极配合使用 8). 只有电极膜套,需要与93 系列电极杆配合使用(9300BNWP)
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  • 卖点展示1、整机终身质保,定义行业服务新标杆;2、智能化软件,复杂样品分析更容易;3、耗材实时监控,保障仪器平稳运行。 产品优势全P E E K 流路系统P E E K 材质因其具有极高的酸碱耐受性、极低的离子溶出成为最适合离子色谱的材料。P E E K 色谱柱在强酸碱淋洗液、强酸碱样品、痕量离子、重金属离子检测等方面表现出更好的稳定性,基线噪声更低,具有明显优势。搭配气液分离器,进一步保证流路中气泡的去除。自动量程技术采用自动量程技术替代传统电导检测器通过档位切换来控制信号值的大小的方式,信号范围宽,根据样品的不同浓度自动调整信号值的大小。实现一次进样完成相差4 个数量级浓度的多种离子检测,即ppb级和ppm级浓度离子的同时检测。数字信号输出模式,不同仪器间性能可通过读数直接比对。内置循环式立体恒温柱温箱技术,采用变频控制循环风立体加热模式,加热效果均匀;智能程序控制升温和保温,自动化和精密度高,控温精确;高速升温,低功率保温,效率优先兼顾功耗;高强度簧片式柱卡,兼容更多型号色谱柱,通用性强。强大的色谱分析系统自主研发的氢氧根体系阴离子色谱柱、碳酸盐体系阴离子色谱柱、阳离子色谱柱;低容量到高容量全系列多款色谱柱可选,满足阴阳离子、消毒副产物、糖、氰根、碘离子、小分子有机酸等的分析。PEEK柱管离子色谱柱,更耐酸碱,配合PEEK泵组成全塑流路,溶出度更低;色谱柱兼具实监测检测功能,实时反馈耗材应用情况,方便及时更换;氢氧根体系色谱柱,具有背景低,噪音小,灵敏度高的特点,适合于梯度淋洗液离子色谱;快速柱可在6min内完成七种离子的检测,提高检测效率;3 . 0 m m、2 . 1 m m 细内径色谱柱,淋洗液消耗量小,死体积小,信号响应值高,适合痕量物质的检测。标配多位自动进样器离子色谱搭配120位自动进样器可实现自动进样分析,解决大批量样品量进样问题,提高工作效率;确保结果的准确性和重现性。全方位安全保障系统采用压力报警、漏液报警、淋洗液液位监控等多种手段,确保仪器异常时及时反馈到使用人员,并自动关停设备,保护设备能够安全使用。
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  • 智能蒸馏仪采用目前全新的远红外加热方法,具有热效率高、寿命长、起温和降温速度快、加热时间和加热功率可调等优点。仪器可外接循环水冷却装置。整个系统简洁、安装维护方便、使用方便,节能环保。广泛适用于环境监测、环保、疾控、水产、供排水、高校、科研院所、厂矿企业等各类化学实验室需要蒸馏处理的场所,如样品中的挥发酚、氰化、氨氮、凯氏氮等项目的蒸馏实验。 适用标准GB/T 5750.5-2006 生活饮用水标准检验方法 无机非金属指标 氰化物/挥发酚 GB 8538-2016食品安全国家标准 饮用天然矿泉水检验方法 HJ 1191-2021 水质 叠氮化物的测定分光光度法 HJ 537-2009 水质 氨氮的测定 蒸馏-中和滴定法 HJ 535-2009 水质氨氮的测定 纳氏试剂分光光度法HJ 536-2009 水质氨氮的测定 水杨酸分光光度法HJ 484-2009 水质 氰化物的测定 容量法和分光光度法 HJ 503-2009 水质 挥发酚的测定 4-氨基安替比林分光光度法 HJ 745-2015 土壤 氰化物和总氰化物的测定 分光光度法 HJ 833-2017 土壤和沉积物 硫化物的测定 亚甲基蓝分光光度法 HJ 717-2014 土壤质量 全氮的测定 凯氏法主要特征1、仪器机身采用框架一体式设计,稳固牢靠,主体采用1毫米厚度的品牌冷轧板配合静电粉末涂装,更加耐磨、耐腐蚀;2、从空开到触点,继电保护器到按钮开关等,选用正泰/德力西或同级别品牌电气,保证仪器品质和的使用寿命;3、控制模块采用PLC控制,性能强劲稳定;5寸液晶触摸屏反应灵敏,设置方便;4、加热单元采用远红外陶瓷加热碗加热,贴合度高,效率更高,更节能,同时具备防水防干烧功能;5、一次可同时对1-6个样品进行蒸馏,大大提高了工作效率,每个加热单元都可独立控制加热功率0-500w可调,可以预设加热时间;6、系统内部自带微沸模式,设定时间到点自动切换微沸模式;7、自带两路样品测温,能高精度实时监控烧瓶内样品的实时温度(可升级六路)8、特殊定制异形蒸馏冷凝管,冷凝效果好,标配专属冷水机;可以一键自动回流,冷凝水自动排空,防止长期不使用滋生细菌;9、自带冷凝管路清洗功能,实验结束后,可以针对馏出液管路进行一键反向冲洗;10、系统内自带说明书和服务中心二维码,手机扫码自动查看电子说明书和一键连接服务中心; ☆11、可升级6路氮气吹扫,能用于发泡样品蒸馏,也可实现针对食品中二氧化硫残留的蒸馏实验;☆12、可升级6路夹管阀实现每一路的防止过量蒸馏保护。
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叠氮根离子相关的方案

叠氮根离子相关的论坛

  • 关于叠氮化合物在ESI中的出峰方式

    [color=#444444]叠氮化合物在电离方式为ESI的质谱中出峰方式是分子离子峰吗?貌似叠氮化合物稳定性有点差,叠氮上的N会不会掉啊?(该化合物分子量220+,还有一个羟基)[/color]

  • 关于叠氮化钠的用途介绍

    叠氮化钠为照相乳剂的一种防腐剂。可加入乳剂中,或加到中间层及保护层中,不影响乳剂照相性能,具有优良的防腐杀菌性能。配制叠氮化钠血液培养基。分析化学上用于分析硫化物及硫氰酸盐的试剂。有机合成。制造氢叠氮酸、叠氮铅、除草剂。用于汽车的安全气囊中,当发生车祸时迅速分解放出氮气,使安全气囊充气。  用作医药原料,由叠氮化钠制备四唑类化合物,进一步合成抗生素头孢菌素药物,而四唑类化合物还是彩色摄影用药剂。  用作耐热性特殊雷管的起爆剂叠氮化铅的原料。合成树脂发泡剂。用作吸收及除去真空管内残余气体。用作有机合成原料、农药原料、分析试剂。  用作药品和炸药,也用来制叠氮酸、叠氮酸酯、叠氮化铅和纯的金属钠。  用作有机合成原料、农药原料、分析试剂。用作药品和炸药,也用来制叠氮酸、叠氮酸酯、叠氮化铅和纯的金属钠。  用作汽车司机安全防护袋的气源,紧急刹车时,立即自动充气。

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  • 又出遗传毒性杂质?莫慌,岛津叠氮杂质分析方案来帮忙
    导读2021年欧洲药品质量管理局(EDQM)发布:四氮唑环的沙坦活性物质中存在致突变性叠氮杂质的风险,并根据ICH M7的要求对数据进行审核,确保叠氮杂质的水平低于毒理学关注阈值(TTC)。其后某国际医药公司因叠氮杂质而被召回多批厄贝沙坦药物。沙坦中叠氮类杂质,是继亚硝胺类杂质后又一类需重点关注的基因毒性杂质。 叠氮杂质的由来叠氮化合物是医药行业中常见的化工原料,通常作为起始物料、反应试剂或中间体存在于药物合成过程中,在厄贝沙坦的合成中,通常需要使用三丁基叠氮化锡或叠氮化钠以形成药物结构中的四唑环,如厄贝沙坦原料药中的4’-(叠氮甲基)[1,1-联苯]-2-氰基(AZBC)、5-[4’-(叠氮甲基)[1,1-联苯]-2-基]-2H-四氮唑(MB-X),见下图。 分析方案l 两种叠氮化合物分析采用岛津超高速LC-MS/MS技术,可分别建立快速、稳定、高灵敏度的叠氮化合物AZBC、MB-X的分析方法。 超高效液相色谱-质谱联用仪 AZBC和MB-X的线性范围分别为0.25ng/mL-25 ng/mL和1 ng/mL-75 ng/mL,且线性回归系数R20.999,各标准点校准误差均在±5%以内。 空白厄贝沙坦样品分别加入低、中、高三种不同浓度的标准溶液,AZBC的回收率在95.97%~100.55%之间,MB-X的回收率在103.53%~111.82%之间。 AZBC和MB-X加标回收率 l 岛津遗传毒性杂质解决方案近年来,随着药物杂质分析研究的不断深入,新遗传毒性杂质不断发现,已上市药品中因痕量遗传毒性杂质残留而发生大范围的召回事故,如N-亚硝胺类、磺酸酯类等基因毒性杂质给制药企业带来巨大经济损失。岛津紧跟法规动态,在相关遗传毒性杂质分析检测方面积累了丰富的经验,目前已发布多份关于遗传毒性杂质的解决方案,具体内容可关注“岛津应用云”—方案下载—应用文集,敬请下载。 结语在化学药物研发和生产过程中,杂质分析一直是重要而关键的检测领域,岛津一直积极响应和应对行业最新动态,积极参与新化合物、新药物杂质、新法规指南等分析方法的开发和研究,及时为客户提供完整、准确的应对解决方案,助力客户掌握行业最新的检测技术。 撰稿人:孟海涛 本文内容非商业广告,仅供专业人士参考。
  • ​【诺华新案例】重氮-叠氮-环合,三步全连续制备药物中间体
    欢迎您关注“康宁反应器技术”微信公众号,点击图片报名一、早期药物发现一个自身免疫性疾病的治疗药物发现项目中,2H-吲唑类化合物被鉴定为高效的选择性TLR 7/8拮抗剂。在先导化合物发现阶段,化合物12被确定可进一步进行体内药效实验研究。图1. 微克级样品的合成路线药物的早期发现使得化合物12和作为关键中间体的化合物5(2H-吲唑)的需求迅速增加。项目团队认识到,该微克级的合成路线可能会在进一步批量放大中产生问题。分离不稳定、潜在危险的叠氮化物中间体4及其在热环化为2H-吲唑5的工艺过程中有安全性的隐患。【考虑到连续工艺在处理高活性、不稳定化合物方面具有的优势,从间歇反应切换到连续流工艺的多个驱动因素中,安全性是最重要的一个因素。在需要快速合成化合物的早期临床前阶段,流动化学作为一种新技术可以大大加快开发过程。】二、连续流工艺探讨针对100克及以上规模的合成,团队启动了流动化学的工艺研究,其主要目标是保持反应体积尽可能小,精确控制反应条件,并避免在任何时间内反应混合物中危险且不稳定中间体的积累。1. 间歇式工艺的连续流技术评估图2. 2H-吲唑类化合物5a的三步合成将氨基醛2a转化为叠氮化物4a,间歇式工艺采用了在酸性条件下使用亚硝酸钠的重氮化方案,然后在0°C下添加叠氮化钠。该反应通常在三氟乙酸(TFA)作为酸性介质和溶剂的存在下进行,可以获得高收率的结果,并常规用于小规模合成。【但含有叠氮化物4a的反应混合物形成的悬浊液明显不适合流动化学筛选。而当该反应在水和盐酸的混合物中进行时,观察到明显较低的产率和大量副产物的形成。考虑到下一步反应,叠氮化合物4与氨基哌啶化合物6在Cu(I)催化的热环化反应仍然面临不适合连续流工艺的固体溶解问题。】研究团队首先需要找到合适的反应溶剂和试剂,对这两步反应来说,合适的溶剂既要溶解所有的物料,又要保持高的转化率。其次,作为另一个重点考虑的事项,需要避免叠氮化合物中间体4的分离。2. 叠氮化合物4a生成的连续流工艺开发 1)溶剂的选择研究者首先用亚硝酸叔丁酯和三甲基叠氮硅烷来代替无机物亚硝酸钠和叠氮化钠,但仅得到了20%的转化率。接着,研究者发现利用二氯乙烷和水的两相混合溶剂与三氟乙酸组合,可以将反应体系中的物质完全溶解,并得到了很高的转化率。而其它酸的应用,如乙酸、盐酸、硫酸和四氟硼酸等,仍会造成沉淀的生成或者反应的转化率降低。2)工艺条件筛选对该反应仔细的研究揭示,需当亚硝酸钠完全消耗后再向反应混合物中添加叠氮化钠,如果过早加入叠氮化钠,它将立即被第一反应步骤中剩余的未反应的亚硝酸钠所消耗。图3. 叠氮化合物4a的连续流工艺流程【Entry 3的实验条件连续稳定运行60分钟,可产中间体16g/h,完全满足下游实验的需要。】3. 2H-吲唑5a连续流工艺开发在完成重氮化及叠氮取代的连续流工艺开发之后,研究团队继续研究铜催化环化的连续流工艺。1)间歇式工艺缺陷间歇式反应中,10% mol的氧化亚铜在体系中悬浮性差,不适合用于连续流工艺。对于流动反应而言,80°C下反应90分钟的时间太长,会导致不可接受的低生产率。这种环化反应的收率通常合理的范围在70−80%,研究团队使用LC-MS鉴定了两种主要副产物氨基亚胺8a和氨基醛2a。图4. 2H-吲唑 5a反应路径及副产物确认2)对铜催化剂和配体的筛选研究者发现,在1当量TMEDA存在下,0.1当量的碘化铜可溶于二氯乙烷中。经反应筛选后,研究者确定了流动条件下环化的合适参数。含有0.1当量碘化铜(I)和1当量TMEDA的0.45M 4a 二氯乙烷溶液,在120°C下,在20分钟的停留时间内,完全转化为吲唑5a。使用LC-MS分析反应混合物表明,叠氮化物4a被完全消耗,得到产物5a、氨基醛2a和亚胺8a,其比例分别为91.5%、3.4%和5.1%,与之前使用的间歇式工艺相比,有了显著的改进。3)停留时间及铜盘管催化为了缩短停留时间和提高生产率,研究者在寻求用更具反应性的催化剂代替碘化铜(I)和TMEDA过程中发现,内径为1mm的铜线圈也有效地催化了该环化反应。推断在铜线圈的内表面上形成了少量的氧化铜(I),起到有效催化该反应的作用。图5. 铜盘管反应器催化反应作为概念证明,制备了0.32M的4a溶液,该溶液已与1.2当量的胺6在甲苯中混合,并在120°C下泵送通过铜盘管,停留时间为20分钟。使用色谱法进行处理和纯化后,分离出5.6g吲唑5a,产率为85%,纯度为98%(图5)。4. 重氮-叠氮-环合三步全连续合成2H-吲唑类化合物图6. 2H-吲唑 5b的连续流工艺结果利用上述研究结果,研究者同样进行了类似物5b的连续流工艺开发。与最初使用的间歇合成相比,新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离,而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。总结报道了三步反应的连续工艺开发,在100克的规模上制备了两个关键的药物中间体2H-吲唑化合物5a和5b。与最初使用的间歇合成相比,新的替代连续工艺不仅避免了危险叠氮化物4a和4b的分离,而且为叠氮化物形成和热环化这两个关键步骤提供了更高的纯度和产率。通过减小反应器的持液体积,避免固体叠氮化合物的分离,并确保精确控制反应参数,特别是反应温度和试剂的比例,改进了工艺的安全性。将两个连续流步骤整合到化合物12的多步合成中导致更安全地制备和处理叠氮化物中间体,并显著促进了高效和选择性TLR 7/8拮抗剂项目的加速开发。随后,连续流工艺从研究部门转移到化学开发部门,仅对工艺进行了少量的修改,便用于制备千克规模的5b。参考文献:Org.Process Res. Dev. 2022,26, 1308−1317
  • 全日程公布|第十八届全国离子色谱学术报告会暨第六届离子色谱专家组成员大会邀您参加!
    第十八届全国离子色谱学术报告会暨第六届离子色谱专家组成员大会定于2023 年5 月26 日-5 月29 日在海南省海口市召开。5月16日,会议主办方发布第十八届全国离子色谱学术报告会日程安排。第十八届全国离子色谱学术报告会日程安排日 期内 容主 持 人地 点5月26日9:00---17:30报到会务组一楼大厅12:00-13:00中餐二楼和衷餐厅分会场一、沙龙主题:离子色谱柱14:00-15:20离子色谱柱发展现状及未来趋势(各厂家)刘世江/法芸三楼和逊厅15:20-16:00新能源、半导体、生物制药等行业对离子色谱柱发展的新的要求刘世江/法芸16:30-17:30自由讨论:国内离子色谱柱厂家如何提高技术实力刘世江/法芸分会场二、沙龙主题:离子色谱检测器14:00-15:30安培检测器的历史、原理、结构特点以及使用和维护(华东理工大学 施超欧 教授)(报告+讨论)钟新林三楼和怡厅15:30-16:30有机质谱检测器(宁波市CDC,金米聪 研究员) (报告+讨论)钟新林16:30-17:30光谱、无机质谱、盐转换替代检测及其他新检测器(广州谱临晟科技有限公司 钟新林 技术总监)(报告+讨论)钟新林分会场三、沙龙主题:离子色谱抑制器和淋洗液发生器13:30-14:30抑制器的发展历程及最新进展(广东省CDC,钟志雄 主任技师)(报告+讨论)代文彬/杨丙成三楼和辩厅14:30-15:30淋洗液发生器的发展历程及最新进展(青岛睿谱分析仪器有限公司 王存进 应用开发总监)(报告+讨论)代文彬/杨丙成15:30-16:10抑制器和淋洗液发生器的特殊应用(青岛睿谱分析仪器有限公司 代文彬 总经理)(报告+讨论)代文彬/杨丙成16:25-16:55现场活动代文彬/杨丙成18:30-20:30晚餐三楼和谐厅5月27日8:30---9:00开幕式梁立娜三楼和谐厅海南省大型仪器协作共用平台领导致辞海南大学领导致辞第六届离子色谱专家组主任委员致辞中国仪器仪表学会分析仪器分会领导致辞大会报告9:00---9:25新型电渗析器件的研制及其应用拓展(华东理工大学,杨丙成教授)朱岩三楼和谐厅9:25---9:50基于离子色谱测试水中卤乙酸的近期研究进展和重难点分析(哈工大深圳研究院,陈白杨教授)9:50---10:15气态样品分析技术及应用进展介绍(瑞士万通, 李致伯经理)10:15---10:45休息10:45---11:10赋能增效—高压高效离子色谱的典型应用进展(赛默飞世尔,郑洪国经理)丁明玉三楼和谐厅11:10---11:35过程在线离子色谱仪的研发和系统集成(皖仪公司,龚婷婷 产品经理)11:35---12:00离子色谱新技术发展及应用革新(武昌理工学院,崔海容教授)12:00---13:00午餐大会主题报告13:00---13:20离子色谱测定氨基糖苷类抗生素案例分析及其在各国药典中的应用(河南省食品药品检验所,刘英主任药师)崔海容三楼和谐厅13:20---13:40阴离子交换色谱固定相的研制与应用(青岛睿谱,王存进)13:40---14:00基于石墨碳柱的全新离子色谱体系的构建(华东理工大学,施超欧教授)14:00---14:20不同应用场景下岛津针对性IC应对方案(岛津公司,王鑫)14:20---14:40燃烧炉离子色谱系统用于无机材料中卤素的检测研究(上海硅酸盐所,汪正研究员)杨丙成14:40---15:00离子色谱及形态分析联用(广州谱临晟,钟新林技术总监)15:00---15:20单柱阀切换法测高基体水样中的碘离子(浙江树人大学,叶明立教授)15:20---15:40二维离子色谱法测定厄贝沙坦中叠氮化物含量(青岛普仁,)15:40---16:00休息陈白杨16:00---16:20复杂基质样品的高温裂解与离子色谱联用技术(华东理工大学,栾绍嵘教授)16:10---16:30二维离子色谱在半导体行业的应用(青岛盛翰,王晓娇)16:20---16:40酸溶-离子色谱法测定钴酸锂样品中氟离子含量(中国地质大学,黄维雄教授)16:40---17:00科技论文规范表达(中国无机分析化学 执行主编 章连香正高级工程师)17:00---17:30合影一楼大厅18:30---20:30晚餐三楼和谐厅5月28日分会场一、沙龙主题:离子色谱应用8:30-9:20食品方向的应用进展和展望(国家食品质量安全检验检测中心 林立 仪器分析室主任)(报告+讨论)郑洪国/韩春霞三楼和怡厅9:20-10:10药品方向的应用进展和展望(河南省药品医疗器械检验院 刘英 副院长)(报告+讨论)郑洪国/韩春霞10:10-11:00科研方向(含锂电、新材料)的应用进展和展望(华东理工大学分析测试中心 栾绍嵘 党支部书记)(报告+讨论)郑洪国/韩春霞11:00-11:50半导体、高纯试剂方向的应用进展和展望(浙江大学化学系朱岩 教授/离子色谱专家组主任)(报告+讨论)郑洪国/韩春霞11:50-12:00小结分会场二、沙龙主题:离子色谱样品前处理8:30-9:05离子色谱样品前处理概述(清华大学 丁明玉 教授)李致伯/丁明玉三楼和辩厅9:05-9:40基于PILS气体采样技术的大气颗粒物在线监测设备研发与应用(陕西科技大学 陈庆彩 教授)(报告+讨论)李致伯/丁明玉9:40-10:15紫外消解在离子色谱样品前处理中的应用(广东石油化工学院分析测试中心 马玉刚 副主任)(报告+讨论)李致伯/丁明玉10:35-11:10燃烧法测定总有机氟过程中PFAS热解研究现状与机理解析(加州大学河滨分校 王军利 博士后)李致伯/丁明玉11:10-11:55瑞士万通英蓝样品前处理技术介绍(瑞士万通 毕致丽)李致伯/丁明玉12:00-13:00午餐大会主题报告和换届选举会议13:00---13:20微样品前处理方法及其在高分子聚合物中含卤化合物分析中的应用(浙江工业大学,黄忠平副教授)叶明立三楼和谐厅13:20---13:40离子色谱法在火灾烟气毒性评价中的应用研究(成都市CDC, 甘子琼副主任技师)13:40---14:00抗骨质疏松中药药效物质高通量筛选研究(浙江中医药研究院,王娜妮研究员)14:00---14:20微波辅助加热萃取离子色谱法测定结石中的阴离子(广东CDC,钟志雄主任技师)14:20---14:40Separating daily PM2.5 inorganic composition in China since 2000 via deep learning combined with ground, satellite, and model data(中国CDC环境所,陈曦研究员)14:40---14:55基于多孔石墨碳柱测定电合成微量尿素及其相关离子(华东理工大学,沈睿)法芸三楼和谐厅14:55---15:10毛细管电泳方法标准复建工作进展(北京理化分析测试中心,赵新颖教授)15:10---15:25IC-MS/MS法测定饮用水中高氯酸盐、溴酸盐含量(岛津公司,石丹姝)15:25---15:40冷凝收集-离子色谱法的研究及应用(浙江省台州市CDC,倪承珠主管技师)15:40---15:55盐酸二甲双胍缓释片原辅料中亚硝酸盐测定及其对制剂中遗传毒性杂质的影响(河南省食品药品检验所,王立萍副主任药师)15:55---16:05‘色谱’杂志介绍(‘色谱’杂志社,刘琳)16:05---16:15‘理化检验-化学分册‘杂志介绍(‘理化检验-化学分册’杂志社,许文倩)16:15---17:0换届选举三楼和谐厅18:30---20:30晚餐三楼和谐厅5月29日8:30---12:00赴海南大学分析测试中心交流、研讨(第六、七届离子色谱专家组成员)午餐14:00---会议结束 会议报名方式:https://www.instrument.com.cn/news/20230511/664456.shtml2023年5月26-29日第十八届离子色谱会议具体日程安排.xls
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