持续稳定性考察试验箱

刚才看了《如何应对（进行）GMP现场检查-杭州.ppt》，里面提到了稳定性试验箱的验证问题，大家做过这个的验证吗？照个人理解，应该做，但是的确没有做，包括烘箱，都只是检定，看温度的稳定性和准确程度，想问下大家执行了吗？验证吗？

[img]http://www.instrument.com.cn/bbs/images/affix.gif[/img][url=http://www.instrument.com.cn/bbs/download.asp?ID=7095]相关附件[/url]这是从国家食品药品监督管理局转来的资料!稳定性考察中的热循环（冻融）实验简介黄晓龙新药研究单位在设计药品的稳定性考察实验方案时，往往注意通过一系列的影响因素实验来选定药品的包装与储存条件，通过标准条件下的长期留样实验来确定产品的有效期。但经常会忽略一些特殊的药品在运输或使用过程中因为温度的变化而可能给产品的质量所造成的不利影响。美国FDA1998年6月发表的稳定性指导原则草案对此问题提出了一个解决的办法，即对于易发生物相分离、黏度减小、沉淀或聚集的药品需通过热循环实验来验证其运输或使用过程中的稳定性。作为影响因素实验的一部分，应模拟药品在运输与使用过程中可能碰到的温度条件下循环考察上市包装的药品的稳定性。具体方法如下：1）对于温度变化范围在冰点以上的药品，热循环实验应包括三次循环，每次循环应在2~8℃两天，然后在40℃加速条件下考察两天。2）对于可能暴露于冰点以下的药品，热循环实验应包括三次循环，每次循环应在-10~-20℃两天，然后在40℃加速条件下考察两天。3）对于吸入气雾剂，推荐的热循环实验包括一天内进行三到四次六小时的循环，温度在冰点以下和40℃（75~85%RH）之间，该实验需持续考察六周。4）对于冷冻保存的药品，应考察该药在微波炉或热水浴中加速融化时的稳定性，除非说明书中明确禁止如此操作。如经过验证，也可采用其他的方法进行考察。

俗话说单反穷三代，其实稳定性混乱会毁QC三年... 在看QC台账的时候发现，好多考察数据都是废的，因为考察本身已经废了，废了有各种原因但不能跟QC说不能跟老板说，原因你懂得。 楼主曾经仔细去分辨稳定性考察和持续稳定性考察的区别，考察条件、时间点什么的怎么看怎么一致，后来好不容易觉得自己理解了，面对同事的疑问又忍不住有种大道无形的嘚瑟，觉得一两句话说不清楚。稳定性考察确实是一剂万能药，通过时间能澄清一切疑问。可不是所有的问题都需要稳定性考察来解决啊，有些事老感觉像是秃子头上的虱子，属于不经过稳定性考察依据现有知识也能理解的问题，可这牛太拧了，非此草不吃，于是稳定性考察越用越烂，效率越来越差。车间这么玩：某企业，研发部门专注于注册阶段，有些多年前申报的品种眼看要批产了，可商业化生产还不成熟怎么办？交给车间来吧，有人有设备还不占用研发资源多好，至于检验当然给QC了。车间做这个会去理你设计空间、正交试验神马的？基本上半瓶水一拍脑门就能文思泉涌出一个方案，什么什么结果不好，QC这帮少年会不会检验，哦哦真不好，没关系我在调整一个给你，啥尚可？太好了每个规格来三批稳定性考察吧，于是加速...长期...，XX月之后，什么什么考察结果不理想？那算了我在拟定一个，至于已经考察的爱咋咋的吧，我轻轻地走了留下一大堆考察任务。采购这么玩：XX经理啊，联系了一个XX物料厂家啊，价格很有竞争力哦，做个小试考察下吧？恩恩，来三批稳定性吧，什么什么流动性不好不适于生产？没事你先考察着，毕竟质量合格不是，于是加速...长期...，XX月之后，QA问了：XX经理啊那个物料怎么样能不能用啊？啥啥流动性不好不能用啊，没关系我跟采购说下不买了，至于QC？这个跟QC有啥关系吗？于是我轻轻地走了留下一大堆考察任务。QA这么玩：XX经理啊，哦哦你好，什么你们要变更XX？好说好说走个流程做做稳定性考察吧，每个规格三批哦。只变包装规格？那也不行要考察，咱们公司有规定的必须做？咋咋不影响产品质量，你说不影响就不影响了，不做稳定性怎么知道，做，于是我轻轻地走了留下一大堆考察任务。砖家这么玩：某次认证，专家说你们这个持续稳定性只做一批没有代表性啊，起码三批吗？啥啥法规一批就行，不要死套法规要理解中执行，啥啥不理解，那给你落个条款，必须执行，在执行中加深理解、整改去吧。某企业品种巨多，改为三批留了一年QC留样室爆仓了。领导这么玩：啥啥QC嫌累活多做不完？你妹的糊弄我是吧，销售不好生产的这么少还给你加了人你还完不成？当年XX人又快又好，现在给你2*XX人你干不完，你妹的赶紧死出去。于是QC这么玩：某次认证，专家说你看看你这个稳定性数据，我拿过来一看你就不真实，数据一会大一会小，杂质居然还会越往后考察越小？你自己觉得合理吗？QC满腹牢骚数据不好能赖我么这么多样品柱子都废了设备人员来回换，你妹的其实数据真的真的真的是真的啊，不过这个检测质量确实确实确实不讨人喜欢啊。话说，稳定性考察要不要有个退出机制呢。