药物凝定仪

“求购睡美宁”、“09新品买2送1”……在网上，赚足了失眠者人气的“睡美宁TM”近日在全国各地市场被叫停。 　　这种自称“治疗失眠、抑郁疗效显著”的胶囊在宣传中称，“轻度失眠者，晚饭后只需一粒，入睡快，做梦少，一觉到天亮” “严重失眠者，睡眠少于3小时，晚饭后4粒，即可入睡” “服2～3疗程因失眠引起的眼花耳鸣、烦躁、萎靡不振、面色无光、记忆力差等症状消失”。不仅如此，该产品“安全无副作用，无依赖性，不含激素及安定成分”。 　　然而，国家食品药品监督管理局对标示为陕西华纳兄弟生物药业有限公司生产的“得健牌乐宁胶囊(商品名：睡美宁TM，批准文号为国食健字G20060594)”检测发现，样品中含有二类精神药品氯硝西泮和抗抑郁药品盐酸多赛平等成分。 　　“氯硝西泮和盐酸多赛平是全世界广泛使用的精神类药物，都是处方药。早在10多年前，我国的一些药剂学专家就针对这两种药，进行过相应的动物实验，发现如果长时间服用，会产生一定的依赖性，严重者甚至会导致死亡。”中国药理学会副秘书长、北京大学药理学系教授张永鹤说。 　　目前，我国成人中单纯性失眠发生率在30%以上，如果加上其他睡眠障碍，其发病率更是高达50%以上，并且这一比率还在逐年增加。用于治疗失眠的临床药物，主要有安定类、巴比妥类以及新型的催眠药。 　　氯硝西泮与安定就同属一类结构的化合物 在临床上，主要被用于治疗癫痫和惊厥。长期服用，会对神经系统产生严重的损害，使患者出现行为、思维障碍，以及精神错乱等严重症状。作为抗抑郁药品的盐酸多赛平，主要被用于治疗抑郁症、焦虑性神经症。如果用药过量，会致心脏传导阻滞、心律失常，也可以产生显著的呼吸抑制。 　　正因为如此，这两种药物不能被随便加入其他药品中，更不允许加入到保健品中。按照我国对保健品的相关管理规定，所有在保健品中添加西药成分的行为，也都属于非法行为。 　　一位曾供职于陕西华纳兄弟生物药业有限公司(以下简称“陕西华纳药业”)的人士李先生透露，在保健品中加入一些药物成分，是为了使自己的保健品具有某种特效，而被消费者迅速认可。去年3月，该公司就因为生产假冒伪劣保健品被查处过。 　　记者了解到，当时，有群众向西安市食品药品监督管理局稽查分局举报，陕西华纳药业在临建厂房内，生产3种标识为国药准字的药品。稽查人员检查发现，除了3种涉嫌假药外，那里还有涉嫌假冒或造假的10余种批号为国食健字、陕卫消证字、陕卫新食准字、卫食健字的食品或保健食品。此事一度引起了当地媒体和公众的广泛关注。 　　“但没过多久，新厂又在西安市的一个角落建起了。‘睡美宁TM’就是这个新厂的产品。”李先生说。 　　为了证明自己的权威性，“睡美宁TM”还声称其为中国睡眠障碍预防控制中心的推荐产品。 　　不过，记者通过网络检索，发现并没有“中国睡眠障碍预防控制中心”这一研究机构存在。记者随后询问了中国科学院神经科学研究所、首都医科大学宣武医院等机构的睡眠专家，他们也均表示没有听说过这一机构。 　　“虽然目前‘睡美宁TM’已经被查处，但要警惕它改头换面后，以其他的名目出现。” 一位业内人士流露出了担忧。因为现在市场上销售的很多保健品，都是经销商自己搞好了配方，找药企照样子生产，药企往往只是充当加工者的角色。对一些不法经销商来说，在产品被查后，只要有利可图，他们就会在“风头”过后将保健品改头换面，另寻药企继续牟利。 　　原国家食品药品监督管理局一位不愿公开姓名的官员告诉记者，这样的担心非常必要。他说，目前，国内保健品中添加药品的现象十分普遍。药监部门很少主动地对某一种保健品进行检查，大多依靠公众、媒体提供的线索。等事态平息了，他们甚至换个地方“另起炉灶”。“对消费者来说，尤其需要引起重视的是，这些违规添加的药品成分在服用后很可能掩盖了真实病情的发展。” 　　张永鹤提醒失眠人士，绝对不要购买网上或电视、报纸广告上吹嘘得很悬乎、很诱人的安眠类保健品。一定要找医生诊断病因，凭处方正规购药。

仪器信息网讯 为更好把握药物分析学科最新发展方向和发展机遇，探索关键科学问题，为药物分析工作者提供展示最新研究成果、促进交叉合作以及分享新技术、新设备和新应用的交流平台，进一步推动我国药物分析学学科的快速及有组织发展，2023年10月14日，由中国医药生物技术协会药物分析技术分会主办，西南大学承办，遵义医科大学第二附属医院协办的“第十二届全国药物分析大会”在重庆隆重召开。会议现场会议开幕式由西南大学药学院院长、会议执行主席付志锋教授主持，大会主席、中国医药生物技术协会药物分析技术分会主任委员、清华大学罗国安教授，中国医药生物技术协会吴朝晖副理事长，重庆市科技局许志鹏副局长，西南大学党委常委、副校长王志坚教授分别为大会致辞。付志锋教授主持开幕式罗国安教授致辞吴朝晖副理事长致辞许志鹏副局长致辞王志坚教授致辞药物分析学是分析科学在药学中的应用，并在与化学、生物学、医学及药学相关学科的交叉融合过程中实现创新性发展，为药物研发和应用的全链条创新提供关键的技术平台和方法学支撑。经过多年来全国药物分析同行们携手并进谋发展、凝心聚力同耕耘，药物分析已从一种技术蜕变成了一门科学，已发展为药学学科中的“眼睛学科”。本次大会以“大健康时代的药物分析助力健康中国”为主题，来自国内众多高校、科研院所、企业及医院的超700位代表，将就目前药物分析学科研究热点问题进行广泛且深入的探讨。开幕式后的大会报告环节，中央民族大学/中国医学科学院药物研究所再帕尔阿不力孜教授、陆军军医大学/国家免疫生物制品工程技术研究中心邹全明教授、西南大学黄承志教授、中国科学院上海药物研究所甘勇研究员、西安交通大学王嗣岑教授等做精彩学术分享。中央民族大学/中国医学科学院药物研究所再帕尔阿不力孜教授报告题目：基于质谱成像技术与代谢组学的药物研究分析技术是科学发现与研究的眼睛，也是促进科技发展的重要推动力。药物分析技术在新药早期发现、体内过程分析、药效或毒性机制、研究至药品生产等多环节及方面均发挥重要作用。质谱技术因其高灵敏度、高分辨、高选择性、高覆盖等优势被广泛应用于化学、医药和生命科学等领域。质谱技术推动了单细胞及空间分辨代谢组学发展，而离子化技术是质谱的“心脏”和发展驱动力。质谱分子成像技术，因不局限于特定分子，可对已知和未知的多种类分子同时成像分析等特点，显示出了巨大的发展前景，备受关注。再帕尔阿不力孜研究团队将质谱成像技术与代谢组学整合，建立了基于LC-MS技术的代谢组学非靶向与靶向分析方法，发展新型敞开式质谱成像技术(AFAI/AFADESI-MSI)，并进行了一系列应用研究。报告中，再帕尔-阿不力孜特别介绍了将基于AFADESI-MSI技术的成像代谢组学新方法应用在民族药和新药研发等领域所做的研究工作。陆军军医大学邹全明教授报告题目：原创超级耐药细菌疫苗及抗体药物研究超级细菌，是指由于滥用抗生素导致细菌耐药性增强而出现的严重耐药菌。中国是抗生素的使用大国，滥用抗生素问题正在威胁着我们的健康安全。WHO指出，超级耐药细菌是目前危害人类健康及公共卫生安全的重大挑战，仅仅依靠抗生素等现有手段是难以应对这一严峻的问题。报告主要介绍了邹全明教授和他的团队针对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌及鲍曼不动杆菌等超级细菌疫苗及抗体药物相关的研究工作和取得的突破性成果。特别是针对金黄色葡萄球菌的疫苗已进入最后的Ⅲ期临床试验阶段，有望成为全球第一个上市的超级细菌金黄色葡萄球菌疫苗。西南大学黄承志教授报告题目：基于细胞表面物理化学性能的癌疗法尽管采用早期化学疗法能使肿瘤迅速缓解，然而在治疗后肿瘤细胞往往产生了耐药性，导致疾病复发，如何应对耐药性是关键。而通过靶向机械破坏癌细胞细胞膜及细胞器膜完整性的方式，可能是避免耐药性的有效方式。报告主要介绍了黄承志教授团队在相关领域的研究与实践，提出的基于细胞表面物理化学性能的癌疗法，该方面不具有临床药物获得耐药性。中国科学院上海药物研究所甘勇研究员报告题目：口服创新制剂的探索与实践口服是最安全、最方便的给药方法。然而，机体内的复杂的生理屏障，如恶劣的pH环境、酶、黏液以及肠上皮细胞等，严重制约了药物的口服吸收，影响其代谢分布，使得大量候选药物开发失败。报告主要介绍了甘勇及团队针对上述瓶颈难题，在药物载体设计研究方面所做的大量工作。包括设计并构建了一系列功能型口服纳米药物载体以及基于上述成果开展的口服创新制剂相关实践。同时报告中也分享制剂对于药物分析技术需求的相关思考，全周期、多层面都需要精准的药物分析定量技术，开展全过程动态化监测，为制剂的理性化设计提供准确的方向，这对于新药的开发和转化具有重要意义。西安交通大学/西藏大学 王嗣岑教授报告题目：响应国家需求，药物分析学科发展的思考报告中，王嗣岑介绍了国家需求、学科建设的主要内容、跳出传统药物分析发展药物分析学科以及西安交通大学的做法等方面内容。其中，国家需求包含了科技创新、教育、学科以及NSFC指南等维度。2023年NSFC指南中药物分析方向主要资助针对药物成分、药物靶标、效应分子及其相互作用的、可用于解决药物学和药理学研究中的重要分析科学问题的分析新技术、新方法的研究，探索各种组学新技术与药物靶标、生物标志物等重要科学问题研究的融合。传统药物分析学大多局限于通过分析药物成分来控制药品质量。新型药物分析学集成药学、化学、生物学和仪器过程学等的新理论新方法，发展独创性的药物成分分析和药物活性分析方法及相关技术，深入新药研发、药物制造和药品临床使用的各个环节，解决药物学和药理学的科学技术问题。以横向学科向药物分析学融合，实现从服务支撑向创新引领的战略转变，促进学科发展及全民健康水平提升。本次会议为期两天，除大会报告之外，会议还设置了药物分析新方法、中药分析、生物药物分析、分析药理学、交叉药分以及青年学者论坛等系列主题专场，将有共计135人次药物分析专业领域的专家和学者聚焦于药物分析热点和难点问题，带来精彩纷呈的学术报告盛宴。除此之外，大会还设立了墙报展示区，超过200个墙报展示。会议将围绕药物分析学科最新发展方向和发展机遇，探索关键科学问题，为药物分析工作者提供展示最新研究成果、促进交叉合作以及分享新技术、新设备和新应用的交流平台，共同推进大健康时代的药物分析高速发展。全体与会代表合影展商区掠影本次会议还得到了安捷伦、岛津、赛默飞等多家业内企业的赞助与支持。仪器信息网将对会议进行持续报道。

复旦大学于敏教授课题组《AJPS》：高精度3D打印用于抗凝药物重组水蛭素 (r-hirudin) 新型微创无痛递药系统的设计制备抗凝治疗通常被用作心脑血管疾病治疗的首选策略，且此类患者大多需要长期甚至终身服用抗凝药物。直接口服抗凝剂有导致胃肠道出血的风险，尤其是对于有胃肠道疾病如胃肠道溃疡的患者，这种出血是致命的。皮下或静脉注射给药或可规避胃肠道出血的风险，但是注射给药需专业人员辅助，这对长期用药的患者而言极其不便，注射引起的疼痛亦会导致患者用药依从性较差。此外，皮下注射抗凝剂还会导致皮下出血淤青，增加感染风险，给抗凝药物临床应用带来了极大的不便。透皮给药作为一种前瞻性给药策略，可以补充注射和口服给药的局限性 (图1)。图1. 临床抗凝药物给药方式及不良反应微针 (Microneedle，MN) 作为微米级的微创设备，可通过破坏皮肤最外层角质层产生短暂的疏水性毛孔，将治疗药物输送至表皮中，被认为是最有前途的透皮给药系统之一。目前，微针的制备主要通过微模型浇铸法，但是用于微模型制备的方法大多局限于光刻或者化学蚀刻，工艺复杂、周期长且成本高，限制了微针的多样性和个性化发展。高精度 3D 打印是近年来新兴的一种微模型制备方法，由于该法简单高效且成本相对较低，已广泛应用于生物医药的各领域，为微针阵列模型的设计制备提供了新的选择。图2.微针阵列模型的设计与打印 A. 1#微针阵列模型的计算机模拟(左)、打印预览(中)及3D 打印微针的长度(右)；B.2#微针阵列模型的计算机模拟(左)、打印预览(中)及3D 打印微针的长度(右)；C.设计模型和打印模型对比 近期，复旦大学代谢分子医学教育部重点实验室于敏教授团队联合复旦大学药学院沈腾老师提出了一种基于 3D 打印技术的微模型制备方法。该团队利用新型超高精度 3D 打印技术 (nano Arch P140，摩方精密) 实现了个性化设计的微针阵列模型的制备，并通过开发一条新的模型复刻工艺成功制备了基于 3D 打印模型的微针模具，最终制备了 r-hirudin 新型微创无痛递药系统。该方法成功解决了以光敏树脂为打印材料的微针阵列表面 PDMS 无法固化导致的模型翻制问题，同时进一步拓展了 3D 打印在微针阵列设计制备领域的应用。利用高精度 3D 打印制备的微针阵列拥有较高的分辨率，打印的微针形貌特征保留完整、尺寸均一，为载药微针的定性与定量分析奠定了基础。相关成果以“Design and fabrication of r-hirudin loaded dissolving microneedle patch for minimally invasive and long-term treatment of thromboembolic disease” 为题发表在《Asian Journal of Pharmaceutical Sciences》期刊上。 在该研究中，首先利用计算机辅助的模型设计对目标微针阵列进行设计优化，分别按需设计了两款不同参数的微针阵列模型，如图 2A所示，考虑到 3D 打印分辨率的限制，绘制微针长度为 1000 μm，允许微针有 100-200 μm 的长度损失，设置微针形状为五棱锥形，底边长度分别为 150 μm 和 100 μm，将微针有序排列成 10 × 10 的微针阵列 (图 2B)。将设计图纸输出导入 3D 打印软件进行打印，最终获得基于光敏树脂的微针阵列模型。与设计模型相比，微针的高度发生了100-200μm 的损失 ，但在允许范围之内，微针针体形貌保存完整，不同微针个体尺寸均一 (图 2C)，提示高精度 3D 打印在微针阵列模型制备方面具有巨大的应用潜力。图3.微针模具及 3DMN 制备流程图 由于以光敏树脂为打印材料的微针阵列模型在用 PDMS 进行模型翻制时在接触表面 PDMS 无法固化，所以选择明胶作为中间过渡材料替代直接使用 PDMS 进行微针模具制备，开发一条新的模型制备工艺(图 3)，并通过该路线成功制备了微针制备模具。将该模具应用于r-hirudin 递药系统的制备，通过连续的微模型浇铸并辅以恒温真空制备r-hirudin 荷载的 3DMN。对 3DMN 进行表征分析并在实验动物体内进行微针给药的药效学与药物代谢动力学分析，结果显示 3DMN 给药可以实现快速的透皮药物递送，血药浓度在给药后 0.5 h 达到峰值 (图 4D-F)，血液的凝固时间在 3DMN 给药后显著延长 (图 4A-C)。对 3DMN 给药的生物利用度(BA) 进行分析，发现 3DMN 给药相对于皮下注射给药的BA可达50% (图 4G-F)。该结果初步验证了基于高精度 3D 打印的微针阵列模型制备的 3DMN 在介导透皮 r-hirudin 递送中的可行性。 图4. 3DMN 介导的r-hirudin 透皮递送的体内药效学与药物代谢动力学研究 A-C. 血液凝固时间随给药时间的变化；D-F. 血清 r-hirudin 浓度随时间变化曲线；F. 不同给药方式血清药物浓度随时间变化曲线 G. 不同给药方式血清药物浓度参数 进一步研究 3DMN 在血栓性疾病防治中的应用，分别构建肾上腺素/Ⅰ型胶原混合物尾静脉注射诱导的急性肺栓塞动物模型和三氯化铁损伤诱导的肠系膜微动脉血栓动物模型，将载药 3DMN 用于动静脉血栓的预防性治疗，研究发现3DMN 介导的r-hirudin 用药可以显著抑制急性肺栓塞模型小鼠肺部血管栓塞的形成 (图 5C-D)，提高小鼠的存活率 (图 5A-B)。此外还观察到，3DMN 介导的 r-hirudin 用药同样可以显著三氯化铁损伤诱导的肠系膜动脉血栓的形成，降低血栓发生率 (图 6)。以上结果进一步说明 3DMN 可用于动静脉血栓的预防性用药，而高精度 3D 打印技术的出现不仅丰富了微针多样性，也为未来临床用药个体微针量身定制提供了基础，具有极大的经济效益与社会效益。图5. 3DMN 在预防急性肺栓塞中的应用A-B. 3DMN 给药对急性肺栓塞小鼠生存率的影响；C. 小鼠肺部组织石蜡切片 HE 染色；D. 小鼠肺部 CT 扫描图图 6. 3DMN 在预防肠系膜微动脉血栓中的应用 A. 血小板在血管损伤部位聚集的体内成像；B. 血栓形成率的统计分析图；C. 血栓形成长度统计分析图官网：https://www.bmftec.cn/links/10