行业应用 | 离子色谱在原料药及其相关制剂中的应用（3）

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行业应用|离子色谱在原料药及其相关制剂中的应用(3) 近年来，随着前处理方法的不断优化，新型多功能色谱柱的开发，淋洗液发生器技术的日益成熟，多种检测器联用技术的探索，离子色谱(IC)在制药行业中的应用越来越广泛。 IC适合检测一些能够溶于水，并有一定解离度的化合物，特别不易挥发、又无紫外吸收的药物，以补充液相和气相对离子型药物分析的不足。 离子色谱可用于分析药物或药物中阴离子、阳离子、有机酸、有机胺、糖类以及抗生素等多种组分，可为药物质量和安全提供科学保障。 为此，盛瀚科研人员围绕“离子色谱在制药行业中的应用”进行了一系列实验测定，希望制药行业或行业外的读者对离子色谱的应用有更多了解和参考。 一、离子色谱在原料药及其相关制剂中的应用 原料药，指用于生产各类制剂的原料，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等。原料只有加工成药物制剂，才能成为供临床使用的药物，因此原料药质量好坏决定制剂质量的好坏。 世界各国对于其广泛应用的原料药及其相关制剂都制定了严格的国家药典标准和质量控制方法，以加强药物中有毒成分的控制，加强对药物杂质的定性定量研究，进一步完善药物与有效性相关的质量控制要求。 8.透析液中阴阳离子的测定 透析液是血液透析时与血液在透析膜两侧通过弥散进行溶溶交换需借助的液体，具有一定的渗透压，供直肠、腹腔或体外透析用。其组成与人体环境成分相似，有 Na*、K*、Mg²+、Ca²+和 Cl等离子，部分透析液还包括柠檬酸根离子。透析液离子浓度的 配制准确性直接影响着透析液治疗的效果。如果出现较大的偏差，不仅不能达到透析治疗的预期效果，还有可能引发严重的临床并发症，给患者生命安全造成极大威胁。以Na+为例， Na+浓度过高时易引起高钠血症，加重患者口渴和高血压；而过低易引起患者者搐、失衡综合症、低血压等。 因此，我国医药行业标准 YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》对最终透析液的溶质浓度提出了严格的要求，尤其是对钠离子的浓度允差更是严格控制在±2.5%范围内，其他溶质离子的浓度允差则为±5%。同时规定除碳酸氢根外，所有离子浓度检测的仲 裁法为离子色谱法。离子的色谱法可测定透析液中的阴阳离子，该方法操作简单，重现性好，结果准确度高，大大节省了检测的人力，可为透析液的质量控制和市场监管提供重要的技术参考。 (1)透析液中阴离子 ● 分析柱： SH-G-1+SH-AC-11 流动相： KOH梯度洗脱 0-6 min， 15mMKOH； 6.1-25 min， 25mMKOH； 25.1-30 min， 15mMKOH。 流速： 1.0 mL/min ● 柱温：35℃ 抑制器： SHY-A-6 ● 进样体积：25pL 50 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33min 图1透析液中阴离子谱图 (2)透析液中阳离子 分析柱： SH-G-1+SH-CC-3L 流动相：5.5mM 甲烷磺酸(EG) . 流速： 1.0 mL/min . 柱温：35℃ 抑制器： SHY-C-5 . 进样体积：25uL 图2透析液中阳离子谱图 9.奥美拉唑钠中依地酸二钠的测定 奥美拉唑为抗消炎性溃疡药属胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性抑制胃酸分泌。注射用奥美拉唑钠静脉给药可用于治疗消化性溃疡急性出血，但在临床使用时，药物配制成输液后有时出现变色及混浊现象。有研究表明，注射用奥美拉唑钠处方中添加依地酸二钠(乙二胺四乙酸二钠， EDTA-2Na) 后可提高输液的稳定性，其原理是 EDTA 与输液中微量的金属离子形成螯合物后，阻止了金属离子对药物自身氧化的催化作用。但人体大量摄入 EDTA， 会与血液及骨骼中的钙形成水溶性螯合物，被排出体外，引起低血钙或骨钙流失，因此有必要对 EDTA 的含量进行控制。 . 分析柱： SH-G-1+SH-AC-11 ● 流动相：：12mMKOH(EG) ● 流速： 1.0 mL/min 柱温：35℃ ● 抑制器： SHY-A-6 进样体积：25uL 图1奥美拉唑钠中依地酸二钠谱图 10.磷酸肌酸钠中钠离子的测定 磷酸肌酸钠是一种易溶于水，且可在空气中稳定存在的白色针状结晶性粉末，在医学上可以通过注射磷酸肌酸钠来保护心肌，用于治疗缺血状态下的心肌异常，另外它还是运动员首选的运补剂，它能够参与能量运输，还能起到缓冲剂的作用，缓冲肌肉中酸性物质突然增高。实际应用中可通过测定钠离子监测磷酸肌酸二钠盐的含量。 ● 分析柱： SH-G-1+SH-CC-3L ● 流动相：5.5mM l甲烷磺酸(EG) 流速：11.0 mL/min ● 柱温：35℃ ● 抑制器： SHY-C-5 ● 进样体本：25uL uS/cm 27 24 21 18 15129 6 3 图1磷酸肌酸钠中钠离子谱图 近年来，随着前处理方法的不断优化，新型多功能色谱柱的开发，淋洗液发生器技术的日益成熟，多种检测器联用技术的探索，离子色谱（IC）在制药行业中的应用越来越广泛。IC适合检测一些能够溶于水，并有一定解离度的化合物，特别不易挥发、又无紫外吸收的药物，以补充液相和气相对离子型药物分析的不足。离子色谱可用于分析药物或药物中阴离子、阳离子、有机酸、有机胺、糖类以及抗生素等多种组分，可为药物质量和安全提供科学保障。为此，盛瀚科研人员围绕“离子色谱在制药行业中的应用”进行了一系列实验测定，希望制药行业或行业外的读者对离子色谱的应用有更多了解和参考。一、离子色谱在原料药及其相关制剂中的应用原料药，指用于生产各类制剂的原料，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等。原料只有加工成药物制剂，才能成为供临床使用的药物，因此原料药质量好坏决定制剂质量的好坏。世界各国对于其广泛应用的原料药及其相关制剂都制定了严格的国家药典标准和质量控制方法，以加强药物中有毒成分的控制，加强对药物杂质的定性定量研究，进一步完善药物与有效性相关的质量控制要求。8. 透析液中阴阳离子的测定透析液是血液透析时与血液在透析膜两侧通过弥散进行溶质交换需借助的液体，具有一定的渗透压，供直肠、腹腔或体外透析用。其组成与人体环境成分相似，有Na+、K+、Mg2+、Ca2+和Cl-等离子，部分透析液还包括柠檬酸根离子。透析液离子浓度的配制准确性直接影响着透析液治疗的效果。如果出现较大的偏差，不仅不能达到透析治疗的预期效果，还有可能引发严重的临床并发症，给患者生命安全造成极大威胁。以Na+为例，Na+浓度过高时易引起高钠血症，加重患者口渴和高血压；而过低易引起患者抽搐、失衡综合症、低血压等。因此，我国医药行业标准YY 0598-2015《血液透析及相关治疗用浓缩物》对最终透析液的溶质浓度提出了严格的要求，尤其是对钠离子的浓度允差更是严格控制在±2.5%范围内，其他溶质离子的浓度允差则为±5%。同时规定除碳酸氢根外，所有离子浓度检测的仲裁法为离子色谱法。离子的色谱法可测定透析液中的阴阳离子，该方法操作简单，重现性好，结果准确度高，大大节省了检测的人力，可为透析液的质量控制和市场监管提供重要的技术参考。（1）透析液中阴离子l 分析柱：SH-G-1+SH-AC-11            l 流动相：KOH梯度洗脱0-6 min，15 mM KOH；6.1-25 min，25 mM KOH；25.1-30 min，15 mM KOH。l 流速：1.0 mL/minl 柱温：35℃                     l 抑制器：SHY-A-6l 进样体积：25 μL图1 透析液中阴离子谱图（2）透析液中阳离子l 分析柱：SH-G-1+SH-CC-3L            l 流动相：5.5 mM 甲烷磺酸（EG）l 流速：1.0 mL/minl 柱温：35℃                     l 抑制器：SHY-C-5l 进样体积：25 μL图2 透析液中阳离子谱图9. 奥美拉唑钠中依地酸二钠的测定奥美拉唑为抗消炎性溃疡药属胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性抑制胃酸分泌。注射用奥美拉唑钠静脉给药可用于治疗消化性溃疡急性出血，但在临床使用时，药物配制成输液后有时出现变色及混浊现象。有研究表明，注射用奥美拉唑钠处方中添加依地酸二钠（乙二胺四乙酸二钠，EDTA-2Na）后可提高输液的稳定性，其原理是EDTA与输液中微量的金属离子形成螯合物后，阻止了金属离子对药物自身氧化的催化作用。但人体大量摄入EDTA，会与血液及骨骼中的钙形成水溶性螯合物，被排出体外，引起低血钙或骨钙流失，因此有必要对EDTA的含量进行控制。l 分析柱：SH-G-1+SH-AC-11            l 流动相：12 mM KOH（EG）l 流速：1.0 mL/minl 柱温：35℃                     l 抑制器：SHY-A-6l 进样体积：25 μL图1 奥美拉唑钠中依地酸二钠谱图10. 磷酸肌酸钠中钠离子的测定磷酸肌酸钠是一种易溶于水，且可在空气中稳定存在的白色针状结晶性粉末，在医学上可以通过注射磷酸肌酸钠来保护心肌，用于治疗缺血状态下的心肌异常，另外它还是运动员首选的运补剂，它能够参与能量运输，还能起到缓冲剂的作用，缓冲肌肉中酸性物质突然增高。实际应用中可通过测定钠离子监测磷酸肌酸二钠盐的含量。l 分析柱：SH-G-1+SH-CC-3L            l 流动相：5.5 mM 甲烷磺酸（EG）l 流速：1.0 mL/minl 柱温：35℃                     l 抑制器：SHY-C-5l 进样体积：25 μL 图1 磷酸肌酸钠中钠离子谱图