【建设课堂】GLP

药物非临床研究质量管理规范

　　第一章　总　则

　　第一条　为提高药物非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性

，保障人民用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，制定本规范。

　　第二条　本规范适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。药物非临床安全性评

价研究机构必须遵循本规范。

　　第二章　组织机构和人员

　　第三条　非临床安全性评价研究机构应建立完善的组织管理体系，配备机构负责人、

质量保证部门负责人和相应的工作人员。

第四条　非临床安全性评价研究机构的人员，应符合下列要求：

　　（一）具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相应的学历，经过专业培训，

具备所承担的研究工作需要的知识结构、工作经验和业务能力；

　　（二）熟悉本规范的基本内容，严格履行各自职责，熟练掌握并严格执行与所承

担工作有关的标准操作规程；

　　（三）及时、准确和清楚地进行试验观察记录，对实验中发生的可能影响实验结

果的任何情况应及时向专题负责人书面报告；

　　（四）根据工作岗位的需要着装，遵守健康检查制度，确保供试品、对照品和实

验系统不受污染；

　　（五）定期进行体检，患有影响研究结果的疾病者，不得参加研究工作;

　　（六）经过培训、考核，并取得上岗资格。

第五条　非临床安全性评价研究机构负责人应具备医学、药学或其它相关专业本科以上学历及相应的业务素质和工作能力。机构负责人职责为：


　　（一）全面负责非临床安全性评价研究机构的建设和组织管理；


　　（二）建立工作人员学历、专业培训及专业工作经历的档案材料；


　　（三）确保各种设施、设备和实验条件符合要求；


　　（四）确保有足够数量的工作人员，并按规定履行其职责；


　　（五）聘任质量保证部门的负责人，并确保其履行职责；


　　（六）制定主计划表，掌握各项研究工作的进展；


　　（七）组织制定和修改标准操作规程，并确保工作人员掌握相关的标准操作规程；


　　（八）每项研究工作开始前，聘任专题负责人，有必要更换时，应记录更换的原因和时


　　间；


　　（九）审查批准实验方案和总结报告；


　　（十）及时处理质量保证部门的报告，详细记录采取的措施；


　　（十一）确保供试品、对照品的质量和稳定性符合要求；


　　（十二）与协作或委托单位签订书面合同。

第六条　非临床安全性评价研究机构应设立独立的质量保证部门，其人员的数量根据非临床安全性评价研究机构的规模而定。质量保证部门负责人的职责为：


　　（一）保存非临床研究机构的主计划表、实验方案和总结报告的副本；


　　（二）审核实验方案、实验记录和总结报告；


　　（三）对每项研究实施检查，并根据其内容和持续时间制定审查和检查计划，详细记录检查的内容、发现的问题、采取的措施等，并在记录上签名，保存备查；


　　（四）定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案管理；


　　（五）向机构负责人和/或专题负责人书面报告检查发现的问题及建议；


　　（六）参与标准操作规程的制定，保存标准操作规程的副本。


　　第七条　每项研究工作必须聘任专题负责人。专题负责人职责为：


　　（一）全面负责该项研究工作的运行管理；


　　（二）制定实验方案，严格执行实验方案，分析研究结果，撰写总结报告；


　　（三）执行标准操作规程的规定，及时提出修订或补充相应的标准操作规程的建议；


　　（四）确保参与研究的工作人员明确所承担的工作，并掌握相应的标准操作规程；


　　（五）掌握研究工作的进展，检查各种实验记录，确保其及时、直接、准确和清楚；


　　（六）详细记录实验中出现的意外情况和采取的措施；


　　（七）实验结束后，将实验方案、原始资料、应保存的标本、各种有关记录文件和总结报告等归档保存；


　　（八）及时处理质量保证部门提出的问题，确保研究工作各环节符合要求。

第三章　实验设施


　　第八条　根据所从事的非临床研究的需要，建立相应的实验设施。各种实验设施应保


　　持清洁卫生，运转正常；各类设施布局应合理，防止交叉污染；环境条件及其调控应符合不同设施的要求。


　　第九条　具备设计合理、配置适当的动物饲养设施，并能根据需要调控温度、湿度、空气洁净度、通风和照明等环境条件。实验动物设施条件应与所使用的实验动物级别相符。动物饲养设施主要包括以下几方面：


　　（一）不同种属动物或不同实验系统的饲养和管理设施；


　　（二）动物的检疫和患病动物的隔离治疗设施；


　　（三）收集和处置试验废弃物的设施；


　　（四）清洗消毒设施；


　　（五）供试品和对照品含有挥发性、放射性或生物危害性等物质时，应设置相应的饲养设施。


　　第十条　具备饲料、垫料、笼具及其它动物用品的存放设施。各类设施的配置应合理，防止与实验系统相互污染。易腐败变质的动物用品应有适当的保管措施。

第十一条　具有供试品和对照品的处置设施：


　　（一）接收和贮藏供试品和对照品的设施；


　　（二）供试品和对照品的配制和贮存设施。


　　第十二条　根据工作需要设立相应的实验室；使用有生物危害性的动物、微生物、放射性等材料应设立专门实验室，并应符合国家有关管理规定。


　　第十三条　具备保管实验方案、各类标本、原始记录、总结报告及有关文件档案的设施。


　　第十四条　根据工作需要配备相应的环境调控设施。


　　第四章　仪器设备和实验材料


　　第十五条　根据研究工作的需要配备相应的仪器设备，放置地点合理，并有专人负责保管，定期进行检查、清洁保养、测试和校正，确保仪器设备的性能稳定可靠。


　　第十六条　实验室内应备有相应仪器设备保养、校正及使用方法的标准操作规程。对仪器设备的使用、检查、测试、校正及故障修理，应详细记录日期、有关情况及操作人员的姓名等。


　　第十七条　供试品和对照品的管理应符合下列要求：


　　（一）实验用的供试品和对照品，应有专人保管，有完善的接收、登记和分发的手续，供试品和对照品的批号、稳定性、含量或浓度、纯度及其它理化性质应有记录，对照品为市售商品时，可用其标签或其它标示内容；


　　（二）供试品和对照品的贮存保管条件应符合要求，贮存的容器应贴有标签，标明品名、缩写名、代号、批号、有效期和贮存条件；


　　（三）供试品和对照品在分发过程中应避免污染或变质，分发的供试品和对照品应及时贴上准确的标签，并按批号记录分发、归还的日期和数量；

（四）需要将供试品和对照品与介质混合时，应在给药前测定其混合的均匀性，必要时还应定期测定混合物中供试品和对照品的浓度和稳定性，混合物中任一组分有失效期的，应在容器标签上标明，两种以上组分均有失效日期的，以最早的失效日期为准。


　　第十八条　实验室的试剂和溶液等均应贴有标签，标明品名、浓度、贮存条件、配制日期及有效期等。试验中不得使用变质或过期的试剂和溶液。


　　第十九条　动物的饲料和饮水应定期检验，确保其符合营养和卫生标准。影响实验结果的污染因素应低于规定的限度，检验结果应作为原始资料保存。


　　第二十条　动物饲养室内使用的清洁剂、消毒剂及杀虫剂等，不得影响实验结果，并应详细记录其名称、浓度、使用方法及使用的时间等。


　　第五章　标准操作规程


　　第二十一条　制定与实验工作相适应的标准操作规程。需要制定的标准操作规程主要包括以下方面：


　　（一）标准操作规程的编辑和管理；


　　（二）质量保证程序；


　　（三）供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；


　　（四）动物房和实验室的准备及环境因素的调控；


　　（五）实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；


　　（六）计算机系统的操作和管理；


　　（七）实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；


　　（八）实验动物的观察记录及实验操作；


　　（九）各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；


　　（十）濒死或已死亡动物的检查处理；


　　（十一）动物的尸检、组织病理学检查；


　　（十二）实验标本的采集、编号和检验；


　　（十三）各种实验数据的管理和处理；


　　（十四）工作人员的健康检查制度；


　　（十五）动物尸体及其它废弃物的处理；


　　（十六）需要制定标准操作规程的其它工作。

第二十二条　标准操作规程经质量保证部门签字确认和机构负责人批准后生效。失效的标准操作规程除一份存档之外应及时销毁。


　　第二十三条　标准操作规程的制定、修改、生效日期及分发、销毁情况应记录并归档。


　　第二十四条　标准操作规程的存放应方便使用。研究过程中任何偏离标准操作规程的


　　操作，都应经专题负责人批准，并加以记录。标准操作规程的改动，应经质量保证部门负责人确认，机构负责人书面批准。


　　第六章　研究工作的实施


　　第二十五条　每项研究均应有专题名称或代号，并在有关文件资料及实验记录中统一


　　使用该名称或代号。


　　第二十六条　实验中所采集的各种标本应标明专题名称或代号、动物编号和收集日期。


　　第二十七条　专题负责人应制定实验方案，经质量保证部门审查，机构负责人批准后方可执行，批准日期作为实验的起始日期。接受委托的研究，实验方案应经委托单位认可。


　　第二十八条　实验方案的主要内容如下：


　　（一）研究专题的名称或代号及研究目的；


　　（二）非临床安全性评价研究机构和委托单位的名称及地址；


　　（三）专题负责人和参加实验的工作人员姓名；


　　（四）供试品和对照品的名称、缩写名、代号、批号、有关理化性质及生物特性；


　　（五）实验系统及选择理由；


　　（六）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范围、来源和等级；


　　（七）实验动物的识别方法；


　　（八）实验动物饲养管理的环境条件；


　　（九）饲料名称或代号；


　　（十）实验用的溶媒、乳化剂及其它介质；


　　（十一）供试品和对照品的给药途径、方法、剂量、频率和用药期限及选择的理由；


　　（十二）所用毒性研究指导原则的文件及文献；


　　（十三）各种指标的检测方法和频率；


　　（十四）数据统计处理方法；


　　（十五）实验资料的保存地点。

第二十九条　研究过程中需要修改实验方案时，应经质量保证部门审查，机构负责人批准。变更的内容、理由及日期，应记入档案，并与原实验方案一起保存。


　　第三十条　专题负责人全面负责研究专题的运行管理。参加实验的工作人员，应严格执行实验方案和相应的标准操作规程，发现异常现象时应及时向专题负责人报告。


　　第三十一条　所有数据的记录应做到及时、直接、准确、清楚和不易消除，并应注明记录日期，记录者签名。记录的数据需要修改时，应保持原记录清楚可辨，并注明修改的理由及修改日期，修改者签名。


　　第三十二条　动物出现非供试品引起的疾病或出现干扰研究目的的异常情况时，应立即隔离或处死。需要用药物治疗时，应经专题负责人批准，并详细记录治疗的理由、批准手续、检查情况、药物处方、治疗日期和结果等。治疗措施不得干扰研究。


　　第三十三条　研究工作结束后，专题负责人应及时写出总结报告，签名或盖章后交质量保证部门负责人审查和签署意见，机构负责人批准。批准日期作为实验结束日期。