Cyclotron
第1楼2010/06/17
应用生理药动学模型,结合上述影响药物吸收的因素,可以用来预测吸收程度和吸收效率。在此基础上模拟药物剂型对药物吸收的影响(如对速溶片和缓释片进行比较),从而指导药物剂型的设计。文献报道的药物吸收模型有多种,其中相对来说最为成功模型为 Compartmental Absorption & Transit (CAT) model 。该模型将小肠分为7个房室,可以根据药物的通透性(permeability)预测药物的吸收。然而,CAT模型有其局限性,其中之一是只能用来模拟和预测液体或速溶片的药物吸收,不能模拟和预测溶解度(solubility)低的药物的吸收以及药物剂型对吸收的影响。对于溶解度低的药物来说,当溶解速率低于吸收速率时,溶解速率就成为限速步骤。随后出现的 Advanced Compartmental Absorption & Transit (ACAT) model 是对CAT模型的改进,该模型考虑到小肠各个部分PH的变化引起的药物溶解度变化,药物在小肠各个部分的通透性的变化,剂型因素(如药剂成分、颗粒大小、颗粒密度)等因素对药物释放,溶解,以及吸收的影响。
近几年来在药物吸收的模拟和预测上取得了较大的进展,然而还面临着许多挑战。胃肠道的生理结构非常复杂,体外试验获得的数据和体内的实际情况有时候会大相径庭,为模拟药物吸收带来困难。比如说,药物在体外试验中的溶解度和在体内的实际溶解度有时候会相差几十甚至上百倍,所以有些药物的体外溶解度很低,但是在体内的吸收却很完全。近来研究发现在肠粘膜细胞上存在P-糖蛋白(P-glycoprotein)等外排系统,能将进入上皮细胞中的药物外排到肠腔,可能导致药物生物利用度降低。药物在胃肠道的吸收、肠壁代谢及外排(efflux)三者互相影响,是一个非常复杂的过程,有些机理目前还没有完全搞明白,有待于进一步的研究。