十大重磅炸弹药品面临“专利悬崖”

NO.2 草酸依地普仑(Lexapro)

　　公司：森林实验室公司

　　2010年美国市场：23.16亿美元

　　专利到期：2012年3月

　　损失估算：其在美国销售额的52.63%

　　难怪股东活动家卡尔·伊坎对森林实验室公司最畅销的药物Lexapro即将失去专利保护而担心——Lexapro占森林实验室公司总收入的一半以上。因为Lexapro已许可给丹麦Lundbeck公司进行销售，因此森林实验室公司的该药的主要销量都来自美国市场。Lexapro在美国的专利到期，意味着森林实验室公司已没有可依靠的国际市场了。

　　森林实验室公司已经开始为明年Lexapro专利到期引起的收入下降未雨绸缪。该公司在过去几年已上市了5种新药，包括抗抑郁药维拉佐酮(Viibryd)。不过这些药物还没有一种销售额可突破3亿美元的，其中大部分都是在千万美元级水平。森林实验室公司把所有希望都寄托在整体抗抑郁药物市场的增长上，再加上药品价格的上涨，以争取在2012年Lexapro的销售额能够维持在20亿美元。

NO.3 波立维(氯吡格雷)

　　公司：百时美施贵宝公司，与赛诺菲合作销售

　　2010年美国市场：61.54亿美元

　　专利到期：2012年5月

　　损失估算：其在美国销售额的48.79%

　　百时美施贵宝公司一直为波立维的专利到期问题所困扰。自从加拿大Apotex公司在美国推出仿制药（虽数月后遭到禁售），百时美施贵宝公司已感到仿制药竞争的冲击。如今，该公司虽然已开始削弱其以处方药为核心的业务模式，不过波立维的销售还是占其收入的相当大一部分——在美国几乎占50%，在全球大约占3/10。

　　这并没有挫伤百时美施贵宝首席执行官兰贝托·安德雷奥蒂的积极性，因为百时美施贵宝新的黑色素瘤药物易普利姆玛(Yervoy)在美国销量表现良好，已在欧洲上市的血液稀释剂阿哌沙班（Eliquis）也前景可期，而且百时美施贵宝正与辉瑞公司合作开发Eliquis，并希望能够尽快在美国上市该药。

NO.4 思瑞康(富马酸喹硫平)

　　公司：阿斯利康

　　2010年美国市场：31.07亿美元（全球销售41.48亿美元）

　　专利到期：2012年3月

　　损失估算：其在美国销售额的22.63%

　　思瑞康并不是今天在非典型抗精神病药物中最畅销的，但它和它的缓释剂具有比同类药物更多的适应证，这是其他同类药物难以匹敌的。虽然思瑞康明年专利到期，但阿斯利康还保留着其缓释剂型(思瑞康XR)的长期独占权，这意味着阿斯利康不会一次性失去该药的整个专利，因此该公司也开始试图让患者的目光转向其缓释剂型，以减少思瑞康专利到期带来的收入损失。

NO.5 再普乐(奥氮平)

　　公司：礼来

　　2010年美国市场：24.95亿美元（全球销售50.26亿美元）

　　专利到期：2011年10月

　　损失估算：其在美国销售额的19.4%

　　由于安全问题和公共诉讼，再普乐在未来两年销量会受到不小的影响。即便如此，再普乐仍是礼来公司在全球销量最大的产品之一，这一事实已引起分析家和投资者的担心。礼来公司承认再普乐后时代将是异常艰难的。

NO.6 立普妥(阿伐他汀)

　　公司：辉瑞

　　2010年美国市场：53.29亿美元（全球销售101.33亿美元）

　　专利到期：2011年11月

　　损失估算：其在美国销售额的18.35%

　　当讨论仿制药竞争的长期阴影时，立普妥是一个不得不提起的话题。毫无疑问，立普妥是“重磅炸弹”时代的代名词。

　　立普妥在全球收入达到100亿美元以上。辉瑞新的药物，如肿瘤靶向治疗药Xalkori和抗凝血剂Eliquis，可能会成为新的“重磅炸弹”级产品，但它们远不及立普妥的销售额。辉瑞公司表示要开发立普妥的非处方药，并授权Watson制药公司进行仿制，以分享立普妥仿制药的市场份额。辉瑞还正在进行立普妥的儿科研究，并希望开发出适合儿童使用的版本。辉瑞正在寻求将立普妥在欧洲的专利延长6个月。

NO.7 顺尔宁(孟鲁司特钠)

　　公司：默沙东

　　2010年美国市场：32.24亿美元（全球销售49.87亿美元）

　　专利到期：2012年8月

　　损失估算：其在美国销售额的15.96%

　　默沙东的顺尔宁专利到期后两年内，将会失去在美国的大部分销量。

　　默沙东公司收购了先灵葆雅，从而获得了胆固醇药物Vytorin和Zetia以及销量排名第二的英利昔单抗（REMICADE），以帮助其减轻专利到期受到的影响。为了应对顺尔宁后时代，默沙东也在通过各种途径降低成本。

NO.8 代文(缬沙坦)

　　公司：诺华

　　2010年美国市场：25.20亿美元（全球销售60.53亿美元）

　　专利到期：2012年9月

　　损失估算：其在美国销售额的15.89%

　　诺华公司是采取“越多越好”战略弥补其最畅销的药物代文专利到期的公司之一。这家瑞士公司以516亿美元收购眼科保健公司爱尔康，建立了自己的眼科部门CibaVision。该公司已经加强了其仿制药单元（山德士公司），以及其疫苗业务。代文专利到期将会使诺华越来越重视“多样化”和提高效率。最近，诺华公布的极具前途的新药包括口服多发性硬化症药物芬戈莫德(Gilenya)，有望弥补代文专利到期引起的收入下降问题。

　　诺华还计划加强代文在拉丁美洲和亚洲等新兴市场的促销力度。

NO.9 莫达非尼(Provigil)

　　公司：梯瓦(通过收购Cephalon获得)

　　2010年美国市场：10.59亿美元（全球销售11.20亿美元）

　　专利到期：2012年4月

　　损失估算：在美国销售额的10.6%(梯瓦)，49.4%(Cephalon)

　　嗜睡治疗药Provigil专利到期对Cephalon来说将会是一大损失，该公司几乎将失去其在美国近半销售额，而Provigil占Cephalon全球收入的近40%。虽然Cephalon还有一个后续的药物Nuvigil(Nuvigil是嗜睡症药物Provigil的下一代版本)已经上市，但是其销量远不如Provigil。

　　Cephalon尽可能多地利用品牌优势提高Provigil的价格，并鼓励患者转向Nuvigil。Cephalon与仿制药制造商敲定了相关交易，但其中一些交易引起了来自监管机构反垄断的审查。Cephalon还正在寻求Provigil的新适应证，不过美国司法部正在对Provigil标签外销售行为进行调查。

　　现在，Cephalon已属于梯瓦制药公司的一部分，Provigil的专利到期也许并不是一个大问题，事实上，梯瓦同意剥离其在欧洲的Provigil仿制版本，并把在美国一年的仿制权限卖给了Par Pharmaceutical。

NO.10 非诺贝特(TriCor)

　　公司：雅培

　　2010年美国市场：10.15亿美元（全球销售15.82亿美元）

　　专利到期：2012年7月

　　损失估算：在美国销售额的6.68%

　　当雅培公司最终失去TriCor专利保护时，TriCor也创下了排他性的记录。TriCor通过一项又一项专利获得了35年的专利保护，主要是由于剂型改变以及雅培进行的其他努力。一个最典型的案例就是，雅培为了避免梯瓦对TriCor的仿制，把片剂转变成胶囊，使梯瓦的仿制药没有足够长的生物等效性。

　　TriCor的专利生涯即将结束。幸运的是，雅培的后继药物非诺贝酸(TriLipix）缓释剂型，在TriCor专利结束后将会吸引半数使用TriCor的患者。