仪器信息网APP

选仪器、听讲座、看资讯

立即体验

当前位置：仪器社区 >特色服务 > 厂商论坛 > 帖子详情

第十届原创大赛有奖征文----叔丁醇在手性分析中的应用

g15160563

2017/08/25

目前，许多国家规定，凡结构中具有不对称因素的药物，即“手性药物”，必须拆分其相应的立体异构体，并分别研究其药理、毒理和药物代谢性质。对已上市的消旋体药物，要重新评价其光学异构体的性质。对新申报的药品，一开始就要合成其光学异构体。这就要求我们在产品质量控制过程中，开发相应的光学异构体分离方案。
现大家常用HPLC来进行分离，色谱柱是一部分因素，但是色谱条件的选择，对分离的影响非常大。通常会首先选择正相条件来进行分离，使用的流动相含有烷烃（正己烷、正戊烷）以及醇类（异丙醇、乙醇、甲醇、乙腈），现通过一个案例看叔丁醇在手性分离中的应用。
项目名称是：替格瑞洛，结构式分别如下：

接下来就是选柱子，选方法了：
当然，开始先从正相条件入手，选择了常规的两款多糖涂覆型手性柱：月旭Ultimate Cellu-D（4.6×250mm，5μm）与月旭Ultimate Amy-D（4.6×250mm，5μm）开始测试。流动相选择了：正己烷：乙醇=90:10，测试效果如下：

结果分离效果均不理想，接下来用这两款柱子，醇类选择异丙醇和乙醇按不同比例来测试，均达不到分离效果，但是明显在Amy-D柱上的分离效果更好，所以后续方法的调整均在Amy-D柱上进行测试；
再接下来怎么办呢，试试两种醇混合使用，看看效果：

上图是使用流动相：正己烷：甲醇：乙醇=90：10：10来进行分离，结果三个物质均露面了，但是但是还是达不到分离的要求，而且降低醇类的比例，也无法实现完全分离。
哎，看来正相体系是没有办法了，只能再试试别模式了。现在极性溶剂模式也是常用的一种模式，这种模式是使用100%的醇类或两种醇类混合使用，也算是常规模式分离不理想情况下的一种选择吧！！！
先用甲醇：异丙醇=80:20开始，出图先：

分离不开，不行再来，试试甲醇：乙醇=90:10：

三个物质均出现，两个杂质分别在主峰前后，也达不到基线分离。
继续：100%甲醇、100%乙醇、100%乙腈。。。。。。还是分离不开，咋办。唉，这时候已经想选择放弃，通过两个方法来，分别监控杂质A与杂质B的含量。
嗯，听说有些极端情况下，可以试试叔丁醇呢，那加点叔丁醇试试吧，结果在甲醇：叔丁醇 = 78 ： 22条件下，使用Amy-D（4.6×250mm，5μm）分析，各个物质均达到基线分离，且杂质A与杂质B均在主峰之前出峰，是不是都是我们希望的，按照要求配置一个系统适应性溶液测试：

分析条件的筛选初步完成，接下来么，就是方法验证了，就不再一一列举了。
所以在进行手性分析时，当遇到分离度不合适，或者样品在烷烃中的溶解性不好以及难以洗脱时，可以试试极性溶剂模式来进行分离，同时因为手性分离，不同醇类，会出现不同的分离效果，而甲醇、叔丁醇也可以当作添加剂的形式，配合其他醇类用于手性分离，有时候会出现意想不到的效果。

相关话题

Kevin

第1楼2017/08/25

欢迎参与原创大赛

0

我是风儿

第2楼2017/08/26

应助达人

的确不错

0

yifan1117

第3楼2017/08/26

溶剂影响蛮大的。

0

zyl3367898

第4楼2017/09/04

应助达人

又一种解决分离的办法。

0

氢锂钠钾铷铯钫

第5楼2017/10/19

方法是自己开发的就很不错啦！

0

近期热榜

热门活动

猜你喜欢最新推荐热门推荐更多推荐

品牌合作伙伴

日立科学仪器

珀金埃尔默仪器（上海）有限公司（PerkinElmer）

珀金埃尔默仪器（上海）有限公司（PerkinElmer）

日本电子株式会社

赛默飞世尔科技

马尔文帕纳科

上海仪电科仪

梅特勒托利多

布鲁克核磁

举报帖子

点赞用户

好友列表

加载中...

正在为您切换请稍后...