仪器信息网APP
选仪器、听讲座、看资讯
立即体验
APP内打开
回版面
评论
收藏
点赞
拍砖
举报
取消
发布
当前位置:
仪器社区
>
生命科学仪器
>
生命科学仪器综合讨论
>
帖子详情
抗体人源化改造方法有哪些?
Ins_bf0c01c3
2023/09/20
私聊
生命科学仪器综合讨论
抗体已成为治疗和诊断人类疾病的有效工具。非人源抗体会诱导人类免疫反应,使用非人源抗体产生的中和反应会限制此类抗体在治疗人类疾病的应用。为了克服这个问题,抗体人源化技术应运而生。抗体人源化经历了从嵌合抗体到
CDR
移植、
SDR
移植等技术演变,力求在保持高亲和力、高特异性结合能力的同时克服传统鼠源抗体的免疫原性。
现阶段,常用抗体人源化方法包括以下几种:
①基于框架区同源性的
CDR
移植与回复突变
非人源化抗体人源化的常用方法是互补决定区(
CDR
)移植,即非人源抗体的
CDR
区移植到人源抗体框架区上。通常,会选择与非人源抗体框架区同源性最高的人源抗体框架区作为
CDR
移植的受体。这种方法最主要问题是与特定靶标结合的亲和力会降低乃至丧失。将小鼠抗体的
CDR
环直接移植到人源抗体框架上在某些情况下不会影响抗体亲和力,然而在多数情况下,它会显著降低亲和力。鼠源抗体框架区的一些残基已被证明会影响
CDR
环的构象以及抗体的亲和力,我们称其为游标区残基。这些残基位于靠近
CDR
区的β折叠。因此,在选择所需的人源抗体框架区后,需要对这些残基进行回复突变,使其保留在人源化抗体中。除此之外,可变区外氨基酸残基的突变也已被用于赋予人源化抗体新的特性。
②基于胚系基因的
CDR
移植
人类胚系基因可作为鼠源抗体人源化框架区的替代来源。与来源于
IgG
的框架区相比,胚系基因具有较少的克隆内体细胞超突变。因此,人们认为利用胚系框架的人源化抗体比
IgG
框架的人源化抗体表现出更低的免疫原性。尽管胚系基因的免疫原性可能较低,但事实上
IgG
的衍生框架有时更有利。复数研究反映,人源化抗体
Fc
区的变化会影响抗体活性与亲和力。如有研究证实,将鼠抗可变区融合到
IgG
恒定区构建的嵌合抗体对黄热病感染的预防和治疗有效,而具有
IgM
恒定区的嵌合抗体则不然。
③抗体表面重塑
抗体表面重塑是非人源抗体人源化的另一种策略。表面重塑是指对非人源抗体的表面氨基酸残基进行抗体人源化改造。该策略的原则是确定鼠源抗体表面残基的位置,在维持抗体活性并兼顾减少抗体免疫原性的基础上,选用与人源抗体表面残基相似的氨基酸进行替换。通过这种方法人源化的抗体通常表现出稳定性和亲和力的变化很小。
④基于
CDR
同源性的
CDR
移植
以往的
CDR
移植通常会选择与非人源抗体框架区同源性最高的人源抗体框架区作为
CDR
移植的受体。
Hwang
及其同事首次设计了一种基于
CDR
区域同源性的抗体人源化新方法。该方法不使用框架区的同源性来选择人源化抗体框架,关键的鼠源残基也不进行回复突变。使用这种方法可以减少被识别为外源物质的可能性。比起基于框架区同源性的
CDR
移植,通过该方法改造的抗体亲和力维持更好。
⑤
SDR
移植
通过
CDR
移植获得的人源化抗体仍可能在患者中引发免疫性抗独特型(
anti-Id
)反应。为了最大限度地减少抗
V
区免疫反应,可以通过仅将
CDR
序列中抗原结合活性所必需的特异性决定残基(
SDR
)移植到人源抗体框架区上来实现抗体人源化。
SDR
移植的方法更进一步地提升了抗体人源化程度,并尽可能地减少了鼠源
CDR
中效应
T
细胞表位的数量,从而将抗体可变区潜在的免疫原性风险做到最小化。
⑥其他抗体人源化方法
定向筛选或链替换抗体库技术,是利用噬菌体展示的方法,将鼠源抗体重轻链
V
区结构域分别顺序或平行地替换为人源化的。该方法为人源化提供了一个强大的工具,可以最大限度地减少人体的免疫原性。值得注意的是,通过噬菌体展示技术产生人源化抗体,即使是全人源抗体,也无法消除全部的免疫原性。
义翘神州利用
CDR
置换技术及计算机辅助结构模拟设计可对羊驼纳米抗体、鼠源单抗进行人源化改造,保证人源化程度
>95%
,为客户提供优质的单克隆
抗体人源化服务
。更多抗体人源化改造详情可以关注:
https://cn.sinobiological.com/services/antibody-humanization-service
相关话题
1
生物素标记蛋白方式有哪些?Avi-Tag+化学标记方式介绍
2
亲和层析技术的原理?亲和纯化蛋白的注意事项有哪些?
3
抗体纯化和蛋白纯化有什么区别?从定义及原理上剖析:
4
什么是抗独特型抗体?抗独特型抗体三种类型及应用
5
离子交换层析分离纯化蛋白质原理、介质及具体步骤
近期热榜
一句话说说参加原创大赛对您的影响和帮助
油罐混装,这样的食用油你还敢吃吗?
色谱耗材品限时大促,火热进行中!
色谱耗材品限时大促,火热进行中!
热门活动
“食”字路口不容走错!混装油事件何去何从?
罐车运输食用油乱象:如何护航食用油安全?
猜你喜欢
最新推荐
热门推荐
更多推荐
【讨论】微生物培养箱里都有灯,光照对微生物培养有什么作用吗?
原创
2011/11/02
【分享】二氧化碳变害为宝的新方法探讨
2010/09/15
146种培养基配方[细菌培养基和植物培养基]
分享
2012/10/13
Biomed. Opt. Express:首次利用量子点控制脑细胞
转帖
2012/03/16
流式细胞仪的简要介绍与注意事项
分享
2012/02/22
【求助】结构域的概念
2008/02/26
QX100在细菌和衣原体检测方面的应用
转帖
2013/09/13
【原创】蛋白质提取与纯化技术
2010/10/29
【我们不一YOUNG】第一次做生物实验
原创
2024/07/08
【我们不一YOUNG】蛋白质浓度测定方法大全
原创
2024/07/06
【我们不一YOUNG】HTS酶抑制剂筛选的流程介绍
分享
2024/07/05
太空微重力环境下癌症药物研究系统进口航空航天随机定位微重力模拟仪AJ001X
分享
2024/07/05
弱光成像或体内发光实验Atik TE科研制冷CCD相机
原创
2024/07/05
【我们不一YOUNG】结缘仪器,一起结缘,与仪器信息网一起成长
原创
2024/07/01
心血管检测仪打开后出现ch375dll.dll电脑丢失怎么办
已应助
2024/07/01
出售贝克曼DXC800生化分析系统
原创
2024/06/21
‘有奖问答’对错题’:用抽样方案(30,0)对产品批进行连续验收,当批不合格品率为1%时,方案的接收概率为73.97%,则平均检出质量为( )。
讨论
2024/07/05
关于发布CNAS-CL01-G001:2024《检测和校准实验室能力认可准则的应用要求》及其过渡政策的通知
分享
2024/07/04
顶空HS-20如何实现不进样仅记录基线
求助
2024/07/09
‘有奖问答’对错题’:OC曲线可以用来( )。
讨论
2024/07/10
17657-2013 1m3甲醛气候箱法问题
求助
2024/07/10
CNAS:CL01-G001变更
求助
2024/07/05
多人主检的报告,检测审核应该怎么签字
求助
2024/07/05
安捷伦定性软件得色谱图
求助
2024/07/10
SUMO标签蛋白优势及应用
资料
2023/09/20
双特异性抗体的优缺点介绍
资料
2023/09/20
【鹊桥相会】全国爱牙日
原创
2023/09/20
气相关于三氟乙酸的检测讨论
已应助
2023/09/20
自行监测工况证明
讨论
2023/09/20
安捷伦cds运行方法和运行序列有什么区别吗?
原创
2023/09/20
菲林乙变色
求助
2023/09/20
88E3018-A2-NNC1C000以太网收发器Marvell
仪器微课堂
2023/09/20
品牌合作伙伴
岛津
日立科学仪器
珀金埃尔默仪器(上海)有限公司(PerkinElmer)
日本电子株式会社
丹纳赫
安捷伦
赛默飞世尔科技
普析通用
欧波同
天美
天瑞仪器
德国耶拿
海能技术
马尔文帕纳科
磐诺科技
上海仪电科仪
梅特勒托利多
聚光科技
莱伯泰科
盛瀚
多宁生物
丹东百特
科哲
卓立汉光
屹尧科技
华谱科仪
宝德仪器
优莱博
HORIBA
布鲁克核磁
举报帖子
执行举报
点赞用户
好友列表
加载中...
正在为您切换请稍后...