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外泌体在肝癌的预后及靶向治疗中的作用

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2023/10/17
小矮马

外泌体在肝癌的预后及靶向治疗中的作用

肝细胞癌（HCC）是世界上第三大常见恶性肿瘤，占原发性肝癌的85%-90%^[1-3]。肝细胞癌新发病例估计约为841，000例^[4]。乙型肝炎病毒（HBV）感染被认为是中国发生肝细胞癌的主要危险因素^[5]。尽管影像技术、化疗、介入放射学、外科技术和肝移植近年取得了新的突破，晚期肝癌患者预后依然很差，至今没有有效的治疗^[6-8]。目前，肝细胞癌的5年生存率不超过20%^[9^，^10]，然而，早期诊断可显著降低肝癌患者的死亡率^[11]。因此，提高肝细胞癌的总生存率依赖于对肝细胞癌的生物学行为机制的深入研究和新治疗靶点的开发。

外泌体是小的纳米级细胞外囊泡，是细胞间通讯的重要介质，通过多种生物分子（如蛋白质、RNA和DNA）调节细胞之间的微环境和免疫系统^[4^,¹²^-^13]以及细胞的遗传和表观遗传机制^[14]。研究表明，外泌体不仅将下游信号传递给靶细胞，还将遗传物质转移到下游细胞，为细胞间通讯提供了新的机制^[4]。已有的研究结果表明，Vesiclepedia、EVpedia、Exocarta等数据库提供的不同类型的外泌体成分存在于生理或病理条件相似的不同细胞中^[15-17]。此外，外泌体还参与血管生成、肿瘤细胞转移和正常细胞向肿瘤细胞的转化^[18]。许多类型的细胞，如间充质细胞、免疫细胞和肿瘤细胞可以诱导外泌体的释放，外泌体在这些细胞中上调，间接表明外泌体参与肿瘤的发生、发展、转移、免疫逃逸和耐药性。此外，肿瘤来源的外泌体中含有大量的肿瘤相关的生物标志物（如miRNAs），可用于检测早期HCC^[20]。因此，外泌体对肝癌的预后及靶向治疗可能发挥了重要作用

由于外泌体携带的生物分子与来源细胞具有一致性，近年来，肿瘤源性外泌体（Tumor-derived exosomes，TDE）作为肿瘤分子标志物在肿瘤诊治中的应用得到了越来越多的关注。研究发现，与健康对照组比较，HCC 患者血清中有19种miRNAs显著增加。其中，miR-210分泌由HCC细胞来源的外泌体介导，因此，miR-210也可作为HCC诊断的生物学标志物之一^[²¹^]。Pu等^[22]研究发现，HCC患者血清中外泌体has-miR-21-5p和has-miR-144-3p表达水平显著高于慢性乙型肝炎（CHB）患者，ROC曲线显示，两者在HCC诊断上的表现优于甲胎蛋白，敏感度和特异性更高，作为肿瘤分子标志物具有良好的临床应用前景。肿瘤微环境是由肿瘤细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、抗原递呈细胞以及细胞外基质、生长因子、炎性细胞因子等组成。不同细胞外泌体通过携带不同信号分子发挥细胞通讯作用，参与肝癌的发生、转移、血管生成以及免疫抑制型微环境构建。当癌基因表达过度活化或抑癌基因表达过度受抑时，细胞表现为增殖能力的过度增强和凋亡能力的过度削弱，进而导致肿瘤的发生。

附件：

10-1 外泌体在肝癌的预后及靶向治疗中的作用 .docx

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