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分子检测指导下的肺癌精准治疗策略

吃饭请叫我

2023/10/24
小矮马

分子检测指导下的肺癌精准治疗策略

肺癌是最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的主要原因。随着肿瘤分子生物学研究的不断深入发展以及检测技术的提高，肺癌治疗开始进入分子检测指导下的精准治疗时代，更多免疫调控分子和新的免疫检查点的不断被发现，使免疫治疗成为未来肺癌等肿瘤治疗的重要发展方向。

目前，在肺癌中获批（FDA）或已写入NCCN指南的抗PD-1以及抗PD-L1药物主要包括以下几种：抗 PD-1抗体包括：Nivolumab[1]，Pembrolizumab[2,3]；抗PD-L1抗体包括： Atezolizumab [4,5]，Durvalumab[6]。整体来看，免疫治疗相对于传统的细胞毒性治疗，在治疗有效的人群中，能有效的减低副作用，并能长期获益。此外，相比于免疫单药治疗，联合治疗可提高疗效，延长患者的生存时间。目前免疫治疗单药在实体瘤中的ORR大都在20%左右，而采用联合治疗的策略比如联合化疗，抗肿瘤血管生成药物治疗等，其ORR则可提高至50%以上。

目前，关于免疫治疗疗效预测标志物，PD-L1表达、MSI状态以及TMB已被写入NCCN指南，作为一些免疫药物用药的伴随指标。然而，这几项指标亦不是免疫治疗的理想预测因子，比如并不是所有的PD-L1阳性患者均能从免疫治疗中获益，同时，部分PD-L1阴性的患者仍能从中获益。因此，免疫治疗的疗效预测标志物，特别是免疫联合治疗的生物标志物，仍需要进一步探索。

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤, 免疫治疗引领了多个肿瘤治疗领域的变革，给肺癌患者带来了极大的生存获益。然而，不管是免疫单药还是联合治疗，仅有部分患者可以从治疗中获得持久疗效和长期生存。目前，针对如何实现精准免疫治疗，研究者开始了诸多尝试，探寻生物标志物。除去已被写入指南的免疫治疗生物标志物（PD-1表达、TMB以及MSI/dMMR）外，肿瘤新抗原（TNB）、免疫微环境相关的肿瘤免疫浸润淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocyte, TILs）和T细胞炎性基因表达谱（GEP）等，以及其它一系列与免疫治疗疗效相关的正、负驱动基因突变、免疫超进展的相关的因子等都分别已有相关研究报道。

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