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CAR-T疗法:综合概述及临床应用
Ins_bf0c01c3
2023/10/23
私聊
生命科学仪器综合讨论
CAR-T
疗法就是嵌合抗原受体
T
细胞免疫疗法,英文全称
Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy
。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
T
细胞也叫
T
淋巴细胞,是人体白细胞的一种,来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。
在实验室,技术人员通过基因工程技术,将
T
细胞激活,并装上定位导航装置
CAR
(肿瘤嵌合抗原受体),将
T
细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即
CAR-T
细胞,他利用其“定位导航装置”
CAR
,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
CAR-T
细胞疗法应用:
CAR-T
细胞免疫治疗通过基因改造技术,比常规免疫细胞具有更高的靶向性、杀伤活性和效应
T
细胞的持久性。还可以克服肿瘤局部的免疫抑制微环境,打破宿主免疫耐受状态,在肿瘤的临床治疗中显示出巨大的应用潜力和发展前景。但该技术也存在细胞因子风暴、脱靶效应、插入突变和其他临床应用风险。
①
CAR-T
细胞治疗血液系统恶性肿瘤
CAR-T
细胞疗法在血液恶性肿瘤中取得了初步成效。以
CAR-T
细胞为基础的高效疗法广泛用于血液系统癌症,如急性和慢性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤。
抗
CD19 CAR-T
细胞可有效治疗
R/R
(复发性或难治性)
B
细胞恶性肿瘤,如儿童和成人患者的
B
细胞非霍奇金淋巴瘤(
NHL)
、
ALL
和慢性淋巴细胞白血病。
CD19
是表达于
B
细胞表面表达免疫球蛋白超家族成员,是
CAR
靶向治疗的理想靶点之一。
CAR T
细胞临床试验(多中心
2
期
ELIANA
临床试验)应用
CAR T
细胞治疗
B
细胞淋巴瘤,对
75
例患者接受输注的患者进行随访调查,结果显示,
75
名患者的总缓解率为
81%
,
45
例患者(
60%
)完全缓解,注射后
6
个月的总生存率为
90%
。
B
细胞成熟抗原(
BCMA
)是肿瘤坏死因子受体超家族的成员,在恶性浆细胞中高表达。调节
B
细胞增殖和存活。它已成为抗体药物偶联物、双特异性抗体、嵌合抗原受体
T
细胞疗法和其他多发性硬化骨髓瘤免疫治疗的关键靶点。
CAR-T
细胞可以靶向
B
细胞肿瘤上的另一种过表达抗原
CD22
。据报道,
CD22 CAR-T
细胞在
CD19 CAR-T
细胞治疗后的复发性癌症或在
ALL
肿瘤细胞中发挥抗肿瘤功能。此外,数项研究证实了
CD20 CAR-T
细胞在
R/R
非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤中的安全性和疗效。
义翘神州提供高质量的血液恶性肿瘤靶点蛋白和
ELISA
试剂盒。这些高质量试剂已经过多种方法验证,并可提供一致和可重复的结果。
②
CAR-T
细胞疗法治疗实体瘤
实体瘤与血液肿瘤相比更为复杂,
CAR-T
细胞需要解决多种挑战。肿瘤细胞的遗传不稳定性导致它们不能有效表达
T
细胞靶向的抗原;或者缺乏呈递这些抗原的机制。其他挑战包括缺乏选择性和高表达的表面抗原,
CAR-T
细胞很难准确注入到肿瘤位点,免疫抑制性微环境和肿瘤抗原异质性。
实体瘤临床试验不断增加,包括靶向癌胚抗原的
CAR-T
细胞、间皮素、白细胞介素
13
受体α(
IL-13R
α)、人表皮生长因子受体
2
(
HER2
)、成纤维细胞活化蛋白(
FAP
)、
L1
细胞粘附分子(
L1CAM
)和表皮生长因子受体。
HER2
是一种酪氨酸激酶受体,在多种癌症和约
80%
的胶质母细胞瘤中过表达。
HER2
在发育、细胞增殖和分化中起着至关重要的作用。
HER2
基因与恶性肿瘤和许多癌症的不良预后相关,包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌等。最近有研究证明,第三代
HER2 CAR-T
细胞可以靶向杀死胶质母细胞瘤细胞。当其与
PD-1
阻断剂联合使用时,疗效得到显著改善。义翘神州已成功开发一组高质量的实体瘤靶点蛋白, 产品具有高活性和高纯度。
更多详情可以关注义翘神州:综合性的
CAR-T
细胞疗法开发解决方案:
https://cn.sinobiological.com/category/car-t-cell-immunotherapy
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